معلومة

23.4: مرحلة الجنين - علم الأحياء

23.4: مرحلة الجنين - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

مرحبا حبيبي

هذه الأم تحمل صورة بالموجات فوق الصوتية لجنينها. نما الجنين بشكل هائل وتغير بعدة طرق أخرى منذ أن كان جنينًا صغيرًا قبل سبعة أشهر.

تحديد مرحلة الجنين

أ الجنين هو إنسان قبل الولادة بين المرحلة الجنينية والولادة. تمتد مرحلة الجنين من بداية الأسبوع التاسع بعد الإخصاب إلى حوالي 38 أسبوعًا بعد الإخصاب ، وهو متوسط ​​وقت الولادة. تستمر مرحلة الجنين لمدة 30 أسبوعًا تقريبًا. يوضح الشكل ( PageIndex {2} ) جنينًا عمره سبعة أسابيع يستعد للتو لبدء مرحلة نمو الجنين. في الأسبوع السابع ، يبلغ طول الجنين حوالي 10 ملم وله جبهة كبيرة. إنه يطور الأذن الداخلية وليس الأذن الخارجية. براعم الأطراف مرئية.

نمو الجنين

تُظهر الصورة في الشكل ( PageIndex {3} ) جنينًا في بداية الأسبوع 9 ، الأسبوع الأول من مرحلة الجنين. يظهر الجنين أكبر من حجمه الفعلي ، والذي يبلغ طوله من التاج إلى الردف حوالي 3.2 سم (1.3 بوصة) فقط. ومع ذلك ، حتى في هذه السن المبكرة ، تطور الجنين إلى درجة أنه يمكن التعرف عليه كإنسان. تمتلك تقريبًا جميع أعضاء الجسم الرئيسية. ومع ذلك ، فإن معظم الأعضاء لم يتم تطويرها وتشغيلها بشكل كامل ، وبعضها لم يتم تحديد موقعه بعد في مواقعه التشريحية النهائية. ستحدث هذه التطورات النهائية خلال الفترة المتبقية من مرحلة الجنين.

من 9 إلى 15 أسابيع

خلال الأسابيع 9 إلى 15 ، تتطور الأعضاء التناسلية للجنين بسرعة. الأعضاء التناسلية الخارجية للأجنة من الذكور والإناث متشابهة إلى حد ما في المظهر في البداية ، ولكن سيتم تمييزها بوضوح بحلول الأسبوع الثاني عشر. يوضح الشكل ( PageIndex {4} ) وجود جنين في عمر 11 أسبوعًا.

تشمل التطورات الأخرى التي تحدث عادةً في الجنين خلال الأسابيع 9 إلى 15 بعد الإخصاب ما يلي:

  • يستمر تطوير الوجه. تتشكل الجفون ، وتتحرك الأذنان نحو موقعهما النهائي على جانبي الرأس ، وتظهر براعم الأسنان.
  • يبدأ الشعر الناعم عديم اللون المسمى الزغب في النمو على وجه الجنين. سيغطي في النهاية معظم الجسم حتى يتم التخلص منه بالقرب من وقت الولادة.
  • تنضج الغدة الدرقية وتبدأ في إنتاج هرمونات الغدة الدرقية. يبدأ الكبد والبنكرياس أيضًا في إنتاج إفرازاتهما.
  • تبدأ الكلى في العمل. يمكن للسائل الأمنيوسي الذي يبتلعه الجنين الآن أن يخرج من الجسم على شكل بول.
  • الجنين نشيط جدا. يحدث هذا نتيجة للحركات والتشنجات غير المنضبطة التي تحدث مع تطور العضلات والدماغ والمسارات العصبية. يمكن للجنين أن يحرك طرفه ، ويقبض بأصابعه ، ويقوم بحركات المص بفمه. بشكل عام ، يمكن اكتشاف نشاط الدماغ خلال هذه الأسابيع الأولى من مرحلة الجنين.

أسابيع 16 إلى 26

تحدث العديد من التغييرات المهمة في الجنين خلال الأسابيع 16 إلى 26 بعد الإخصاب. تتضمن بعض التطورات المحددة التي تحدث خلال الأسابيع 16 إلى 26 ما يلي.

  • يتطور الدماغ والأعصاب الحسية لدرجة أن الجنين لديه حاسة اللمس. وقد يؤدي ذلك إلى مداعبة الجنين لوجهه ، ولمس أطرافه ، بل وحتى مص إبهامه.
  • تستمر العيون والأذنان في التطور. تنتقل العيون إلى وضع مواجه للأمام ، وتتطور شبكية العين. تنتقل الأذنان أيضًا إلى موضعهما النهائي ، والأذنان الخارجية مرفوعة الآن فوق سطح الرأس. يسمح نمو الأذن الوسطى والعصب السمعي للجنين بالسمع. يمكنه سماع الأصوات الداخلية (مثل دقات قلب الأم) والأصوات الخارجية (مثل الأصوات). قد يذهل الجنين بالضوضاء العالية.
  • لقد تطورت عظام الجنين بالفعل ، لكنها بدأت الآن في التعظم ، بدءًا من الترقوة والعظام في الساقين. يتطور نخاع العظم أيضًا ويبدأ في إنتاج خلايا الدم. قبل هذا الوقت ، كان يتم إنتاج خلايا الدم عن طريق الكبد والطحال.
  • تتشكل الحويصلات الهوائية في الرئتين. يجب تطوير هذه الوحدات الوظيفية للرئتين بشكل كامل قبل أن يتمكن الرضيع من تنفس الهواء بعد الولادة.
  • يحدث نمو عضلي كبير. تصبح حركات الجنين أكثر قوة ، وتحفز الحركات نمو العضلات بشكل أكبر.
  • تتطور الأمعاء بشكل كافٍ بحيث يمكن امتصاص كميات صغيرة من السكريات من السائل الأمنيوسي الذي يتم ابتلاعه. ومع ذلك ، لا تزال جميع العناصر الغذائية للجنين تقريبًا تأتي من دم الأم عبر المشيمة.
  • يطور الجنين طبقة شمعية سميكة تسمى vernix. يحمي هذا الغلاف جلد الجنين من التشقق أو التهيج بسبب السائل الأمنيوسي.

من 27 إلى 38 أسبوعًا

خلال الأسابيع 27 إلى 38 بعد الإخصاب ، تكمل عظام الجنين نموها. ينمو الجنين أيضًا بسرعة خلال هذه الأسابيع الأخيرة ، وتزداد دهون الجسم بشكل كبير. يبدأ جلده المتجعد سابقًا في الانتفاخ مع ترسب طبقات من الدهون تحت الجلد.

تشمل التغييرات الإضافية التي تحدث في الجنين خلال الأسابيع 27 إلى 38 ما يلي:

  • ينمو شعر رأس الجنين بشكل أكثر سمكًا وخشونة بينما يتساقط الزغب. تصبح الطبقة الخارجية الشمعية التي تغطي الجنين أكثر سمكًا في البداية ، لكن معظمها يختفي عند الولادة.
  • استعدادًا للتنفس بعد الولادة ، سيحاكي الجنين التنفس بشكل متكرر عن طريق تحريك الحجاب الحاجز. بحلول الأسبوع 32 تقريبًا ، من المرجح أن تكون الرئتان قد اكتملتا النمو حتى يتمكن الجنين من التنفس من تلقاء نفسه ، إذا ولد مبكرًا.
  • لا يمكن للجنين أن يسمع ويشعر باللمس فحسب ، بل يمكن لأعينه الآن اكتشاف الضوء. في الواقع ، يمكن أن تتقلص بؤبؤ العين وتتمدد استجابةً للضوء.
  • خلال هذه المرحلة ، ينام الجنين معظم الوقت. ومع ذلك ، فإن دماغه نشط باستمرار.

بحلول نهاية الأسبوع 38 ، يبلغ طول الجنين حوالي 51 سم (20 بوصة). تم تصوير جنين عمره 38 أسبوعًا في الشكل ( PageIndex {5} ).

الدورة الدموية الجنينية

يعد القلب والأوعية الدموية التي تشكل نظام القلب والأوعية الدموية من أوائل الأعضاء التي نشأت في الجنين. تستمر في التطور في التعقيد وتنمو في الحجم خلال مرحلة الجنين. ومع ذلك ، حتى الولادة ، يختلف دوران الدم في الجنين عن الدورة الدموية بعد الولادة ، وذلك أساسًا لأن الرئتين لم يتم استخدامهما بعد. لا يستطيع الجنين تنفس الهواء لأنه يطفو في السائل الأمنيوسي. وبدلاً من ذلك ، يحصل الجنين على الأكسجين من دم الأم عبر المشيمة والحبل السري.

الدورة الدموية قبل الولادة

يوضح الشكل ( PageIndex {6} ) دوران الجنين قبل الولادة. يتم نقل الدم الغني بالأكسجين من المشيمة إلى الجنين عن طريق الوريد السري. يتدفق بعض الدم عبر وريد جنيني يسمى القناة الوريدية ، والذي ينقل الدم إلى الوريد الأجوف السفلي. بدوره ، ينقل الوريد الأجوف الدم إلى الأذين الأيمن للقلب. طوال مرحلة الجنين ، هناك فتحة بين الأذين الأيمن والأيسر تسمى الثقبة البيضوية ، مما يسمح لمعظم الدم بالوصول إلى الأذين الأيمن بالتدفق مباشرة إلى الأذين الأيسر ، وبالتالي تجاوز الدورة الدموية الرئوية. يتم ضخ الدم الذي يدخل الأذين الأيسر إلى البطين الأيسر ، ومن هناك عبر الشريان الأورطي ، الشريان الرئيسي الذي ينقل الدم إلى باقي الجسم. يتدفق الدم الذي يصل إلى الشرايين السرية مرة أخرى عبر الحبل السري إلى المشيمة ، حيث يدخل ثاني أكسيد الكربون ومنتجات النفايات الأخرى من الجنين إلى الدورة الدموية للأم.

لا يمر كل الدم الذي يصل إلى الأذين الأيمن عبر القناة الوريدية مباشرة إلى الأذين الأيسر عبر الثقبة البيضوية. تُضخ كمية صغيرة من الدم من الأذين الأيمن إلى البطين الأيمن ومن البطين الأيمن إلى الشرايين الرئوية. يوجه شريان جنيني يسمى القناة الشريانية معظم هذا الدم بعيدًا عن الرئتين المعطلتين عن طريق تحويل الدم من الجذع الرئوي إلى الشريان الأورطي.

الدورة الدموية بعد الولادة

بعد الولادة ، عندما يأخذ المولود النفس الأول ، تتغير الدورة الدموية فجأة. هناك مقاومة منخفضة في الرئتين الآن بعد أن أصبح الرضيع محاطًا بالهواء بدلاً من السائل الأمنيوسي. تسمح المقاومة المنخفضة بتدفق المزيد من الدم إلى الشرايين الرئوية من الأذين الأيمن والبطين ، وأقل من التدفق عبر الثقبة البيضوية إلى الأذين الأيسر. ينتقل الدم الآن إلى الرئتين عبر الشرايين الرئوية ثم يعود إلى القلب عبر الأوردة الرئوية إلى الأذين الأيسر. ينتج عن هذا زيادة في الضغط في الأذين الأيسر مما يجبر الثقبة البيضوية على الانغلاق. بمجرد أن تغلق الثقبة البيضوية ، لا يمكن للدم أن يتدفق من خلالها وتجاوز الدورة الرئوية. لم تعد هناك حاجة للقناة الشريانية لنقل الدم بعيدًا عن الرئتين ، وعادة ما تغلق في غضون يوم أو يومين من الولادة. عادة ما يتم إغلاق القناة الوريدية في غضون يومين آخرين.

الوزن عند الولادة

معدل نمو الجنين هو أحد عاملين رئيسيين يحددان وزن الجنين عند الولادة أو وزنه عند الولادة, والذي يبلغ متوسطه حوالي 3.4 كجم (7.5 رطل) في الرضيع كامل المدة. العامل الآخر الذي يحدد وزن الولادة هو طول فترة الحمل. عادة ما يكون الأطفال المولودين قبل موعد الولادة الكامل ، والذي يعرف بأنه 36-40 أسبوعًا بعد الإخصاب ، أصغر من الأطفال الناضجين لأنهم أمضوا وقتًا أقل في النمو داخل الرحم. الولادة المبكرة هي أحد الأسباب الرئيسية لانخفاض الوزن عند الولادة ، والذي يُعرَّف بأنه وزن الولادة أقل من 2.5 كجم (5.5 رطل) ، بغض النظر عن عمر الحمل. يزيد الوزن المنخفض عند الولادة من خطر الوفاة بعد الولادة بقليل. ما يصل إلى 30 في المائة من الوفيات في الشهر الأول من العمر تحدث عند الخدج. مع الحفاظ على طول فترة الحمل ثابتة ، يمكن تصنيف المولود على أنه صغير بالنسبة لعمر الحمل ، أو مناسب لسن الحمل ، أو كبير بالنسبة لعمر الحمل. قد ينتهي الأمر بالأجنة التي لم تنمو بشكل كافٍ قبل الولادة إلى أن تكون صغيرة بالنسبة لعمر الحمل ، حتى عندما تولد في فترة الحمل الكاملة.

بقاء الجنين

بقاء الجنين يشير إلى النقطة في نمو الجنين التي من المحتمل أن يكون فيها الجنين قادرًا على البقاء على قيد الحياة خارج الرحم. عندما يولد الأطفال مبكرًا جدًا ، يزداد خطر تعرضهم للوفاة خلال الساعات القليلة الأولى إلى الأسابيع الأولى من حياتهم. الأسباب الرئيسية للوفيات المبكرة عند الرضع الخدج هي عدم تطور الجهاز التنفسي والعصبي بشكل كافٍ. بالنسبة للأطفال الذين يولدون في الأسبوع 23 من الحمل ، فإن فرص البقاء على قيد الحياة تتراوح بين 20 و 35 في المائة فقط ، والبقاء على قيد الحياة ممكن فقط من خلال رعاية طبية مكثفة ومتقدمة. بالنسبة للأطفال المولودين في الأسبوع 25 من الحمل ، تكون فرص النجاة أكبر بكثير - تصل إلى 70 في المائة - ولكن مرة أخرى ، هناك حاجة إلى تدخل طبي مكثف (انظر الطفل حديث الولادة في الشكل ( فهرس الصفحة {7} ). فرص البقاء على قيد الحياة أفضل بكثير بعد 26 أسبوعًا من الحمل. يعيش أكثر من 90 بالمائة من الأطفال إذا ولدوا بعد 26 أسبوعًا وتلقوا أي رعاية طبية ضرورية. يا له من فرق يحدث لثلاثة أسابيع فقط!

إعادة النظر

  1. تحديد الجنين. يرسم مرحلة الجنين.
  2. وصف الجنين في بداية مرحلة الجنين.
  3. بعض تطورات الجنين التي تحدث بين الأسابيع 9 و 15 بعد الإخصاب.
  4. أعط أمثلة على التغيرات الجنينية التي تحدث خلال الأسابيع 16 إلى 26 بعد الإخصاب.
  5. التعرف على التطورات العديدة التي تحدث في الجنين بين الأسبوع السابع والعشرين والولادة.
  6. كيف ولماذا تختلف الدورة الدموية للجنين عن الدورة الدموية بعد الولادة؟
  7. قارن بين الهيموجلوبين الجنيني والبالغ.
  8. حدد النمط النموذجي لنمو الجنين في الحجم.
  9. ما هو تأخر النمو داخل الرحم؟ ما هو السبب الرئيسي؟
  10. ما هو متوسط ​​وزن الرضيع كامل المدة عند الولادة؟ كيف يتم تحديد الوزن المنخفض عند الولادة ، وما هما السببان الرئيسيان لانخفاض الوزن عند الولادة؟
  11. تحديد قابلية بقاء الجنين. في أي عمر يُحتمل أن يكون الجنين قابلاً للحياة؟
  12. رتب الأحداث التالية حسب وقت حدوثها ، من الأقدم إلى الأحدث:
    1. تبدأ الكلى في العمل.
    2. تنغلق القناة الشريانية.
    3. يبدأ الجنين في اكتشاف الضوء.
    4. يبدأ الجنين في السمع.
  13. صحيحة أو خاطئة: يمكن للجنين أن يفرز البول.
  14. صحيحة أو خاطئة: الشريان السري ينقل الدم المؤكسج إلى الجنين.
  15. إذا ولد الطفل في الأسبوع الثلاثين ، فما نوع التدخل الطبي الذي قد يكون ضروريًا لإبقاء الطفل على قيد الحياة؟ اشرح اجابتك.

نتيجة متلازمة نقل الدم التوأم وفقًا لمرحلة مرض كوينتيرو: مراجعة منهجية وتحليل تلوي

مراسلات ل: دكتور إف دانتونيو ، قسم التوليد وأمراض النساء ، قسم العلوم الطبية والجراحية ، جامعة فوجيا ، فيالي لويجي بينتو ، 71100 فوجيا ، إيطاليا (البريد الإلكتروني: [email protected]) ابحث عن المزيد من الأوراق بواسطة هذا المؤلف

قسم صحة الأم والطفل وعلوم المسالك البولية ، جامعة سابينزا في روما ، روما ، إيطاليا

قسم طب الأم والجنين ، قسم التوليد وأمراض النساء ، كلية سيدني كيميل الطبية بجامعة توماس جيفرسون ، فيلادلفيا ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية

وحدة طب الجنين ، صندوق مؤسسة NHS التابع لمستشفيات جامعة سانت جورج ، جامعة لندن ، لندن ، المملكة المتحدة

مركز أبحاث بيولوجيا الأوعية الدموية ، معهد أبحاث العلوم الجزيئية والإكلينيكية ، جامعة سانت جورج بلندن ، لندن ، المملكة المتحدة

قسم أمراض النساء والتوليد ، جامعة كييتي ، كييتي ، إيطاليا

قسم أمراض النساء والتوليد ، جامعة كييتي ، كييتي ، إيطاليا

قسم صحة الأم والطفل وعلوم المسالك البولية ، جامعة سابينزا في روما ، روما ، إيطاليا

قسم العلوم الطبية ، جامعة فيرارا ، فيرارا ، إيطاليا

قسم العلوم الطبية ، جامعة فيرارا ، فيرارا ، إيطاليا

قسم أمراض النساء والتوليد ، جامعة كييتي ، كييتي ، إيطاليا

وحدة طب الجنين وأمراض القلب ، قسم أمراض النساء والتوليد ، قسم العلوم الطبية والجراحية ، جامعة فوجيا ، فوجيا ، إيطاليا

قسم طب الأم والجنين ، قسم التوليد وأمراض النساء ، كلية سيدني كيميل الطبية بجامعة توماس جيفرسون ، فيلادلفيا ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية

وحدة طب الجنين وأمراض القلب ، قسم أمراض النساء والتوليد ، قسم العلوم الطبية والجراحية ، جامعة فوجيا ، فوجيا ، إيطاليا

مراسلات ل: دكتور إف دانتونيو ، قسم التوليد وأمراض النساء ، قسم العلوم الطبية والجراحية ، جامعة فوجيا ، فيالي لويجي بينتو ، 71100 فوجيا ، إيطاليا (البريد الإلكتروني: [email protected]) ابحث عن المزيد من الأوراق بواسطة هذا المؤلف

نبذة مختصرة

أهداف

للإبلاغ عن نتائج الحمول المعقدة بسبب متلازمة نقل الدم التوأم (TTTS) وفقًا لمرحلة كوينتيرو.

أساليب

تم البحث في قواعد بيانات MEDLINE و EMBASE و CINAHL للدراسات التي أبلغت عن نتائج الحمول المعقدة بواسطة TTTS المقسمة وفقًا لمرحلة Quintero (I-V). كانت النتيجة الأولية هي معدل بقاء الجنين على قيد الحياة وفقًا لمرحلة كوينتيرو. كانت النتائج الثانوية هي عمر الحمل عند الولادة ، والولادة قبل الأوان (PTB) قبل 34 و 32 و 28 أسبوعًا من الحمل ومراضة الولدان. يتم الإبلاغ عن النتائج وفقًا لخيارات الإدارة المختلفة (التدبير التوقعي أو العلاج بالليزر أو التخفيض التدريجي) للحمل مع المرحلة الأولى من TTTS. تم النظر فقط في الحالات التي تم علاجها باستخدام العلاج بالليزر لأولئك الذين يعانون من المراحل من II إلى IV TTTS ، ولم يتم النظر إلا في الحالات التي تمت معالجتها بشكل متوقع لأولئك الذين يعانون من المرحلة V TTTS. تم استخدام التحليل التلوي للتأثيرات العشوائية وجهاً لوجه لتحليل البيانات المستخرجة.

نتائج

شُمِلَت ست وعشرون دراسة (2699 حالة حمل توأم). بشكل عام ، تم تشخيص 610 (22.6٪) من حالات الحمل في مرحلة Quintero-I TTTS ، و 692 (25.6٪) كانت من المرحلة الثانية ، و 1146 (42.5٪) كانت المرحلة الثالثة ، و 247 (9.2٪) كانت المرحلة الرابعة ، وأربعة (0.1٪) كانت حدثت المرحلة الخامسة بقاء توأم واحد على الأقل في 86.9٪ (95٪ CI ، 84.0-89.7٪) (456/552) من حالات الحمل بالمرحلة الأولى ، في 85٪ (95٪ CI ، 79.1-90.1٪) (514) / 590) من المصابين بالمرحلة الثانية ، في 81.5٪ (95٪ CI ، 76.6-86.0٪) (875/1040) من أولئك الذين لديهم المرحلة الثالثة ، في 82.8٪ (95٪ CI ، 73.6-90.4٪) (172 / 205) من المصابين بالمرحلة الرابعة وفي 54.6٪ (95٪ CI ، 24.8-82.6٪) (5/9) من أولئك الذين لديهم المرحلة V TTTS. كان معدل الحمل بدون ناجي 11.8٪ (95٪ CI ، 8.4-15.8٪) (69/564) في المرحلة الأولى ، 15.0٪ (95٪ CI ، 9.9-20.9٪) (76/590) في أولئك الذين لديهم المرحلة الثانية ، 18.6٪ (95٪ CI ، 14.2-23.4٪) (165/1040) في أولئك الذين لديهم المرحلة الثالثة ، 17.2٪ (95٪ CI ، 9.6–26.4٪) (33/205) في هؤلاء مع المرحلة الرابعة وفي 45.4٪ (95٪ CI ، 17.4-75.2٪) (4/9) في المرحلة V TTTS. كان عمر الحمل عند الولادة متشابهًا في حالات الحمل مع المراحل الأولى والثالثة من TTTS ، وانخفض تدريجيًا في تلك المصابات بالمرحلة الرابعة والرابعة. بشكل عام ، زاد معدل حدوث PTB ومراضة الأطفال حديثي الولادة مع زيادة شدة TTTS ، لكن البيانات المتعلقة بهاتين النتيجتين كانت محدودة بسبب حجم العينة الصغير للدراسات المشمولة. عند التقسيم الطبقي لتحليل حالات الحمل بالمرحلة الأولى من TTTS وفقًا لنوع التدخل ، كان معدل بقاء الجنين على قيد الحياة لتوأم واحد على الأقل 84.9٪ (95٪ CI ، 70.4-95.1٪) (94/112) في الحالات التي تدار بشكل متوقع. ، 86.7٪ (95٪ CI ، 82.6-90.4٪) (249/285) في أولئك الذين يخضعون للعلاج بالليزر و 92.2٪ (95٪ CI ، 84.2-97.6٪) (56/60) في أولئك بعد التخفيض التدريجي ، في حين أن معدل كان البقاء على قيد الحياة المزدوج 67.9٪ (95٪ CI ، 57.0–77.9٪) (73/108) ، 69.7٪ (95٪ CI ، 61.6–77.1٪) (203/285) و 80.8٪ (95٪ CI ، 62.0-94.2٪) ) (49/60) على التوالي.

الاستنتاجات

البقاء على قيد الحياة بشكل عام في حالات الحمل أحادي المشيمة المتأثرة بـ TTTS أعلى لمراحل Quintero السابقة (الأول والثاني) ، ولكن معدلات بقاء الجنين مرتفعة إلى حد ما حتى في حالات الحمل بالمرحلة الثالثة أو الرابعة عند العلاج بالليزر. كان عمر الحمل عند الولادة متشابهًا في حالات الحمل مع المراحل الأولى والثالثة من TTTS ، وانخفض تدريجيًا في أولئك الذين عولجوا بالمرحلتين من IV و V TTTS باستخدام الليزر والتدبير التوقعي ، على التوالي. في حالات الحمل المتأثرة بالمرحلة الأولى من TTTS ، ارتبط التخفيض التدريجي ببقاء أعلى قليلاً مقارنة بالعلاج بالليزر والتدبير التوقعي ، على الرغم من أن هذه النتائج يمكن تأكيدها فقط من خلال التجارب العشوائية المستقبلية. حقوق النشر © 2020 ISUOG. تم النشر بواسطة John Wiley & Sons Ltd.

استئناف

نتيجة نقل الجنين إلى الجنين según el estadio de Quintero de la enfermedad: revisión sistemática y metaanálisis

أهداف

Informar sobre el resultado de los stranazos complexados por el síndrome de transfusión feto-fetal (TTTS، por sus siglas en inglés) según el estadio de Quintero.

ميتودوس

Se hicieron búsquedas en las bases de datos de MEDLINE، EMBASE y CINAHL de estudios que hubieran informado sobre el resultado de permazos complex por TTTS، estratificados según el estadio de Quintero (I-V). El resultado primario fue la tasa de supervivencia fetal según el estadio de Quintero. Los resultados secundarios fueron la edad gestacional al nacer، el parto premérmino (PPT) antes de las 34، 32 y 28 semanas de gestación y la morbilidad neonatal. Los resultados se reportan de acuerdo con las diferentes opciones de tratamiento (متوقع، terapia de láser o amniorreducción) para los stranazos con TTTS en Estadio I. يمكنك أيضًا اعتبار كل شيء يتعلق بالأمور المتوقعة من خلال TTTS de la Etapa V. Para analizar los datos extraídos se utilizó un metaanálisis directo de efectos aleatorios.

النتائج

Se incluyeron veintiséis estudios (2699 limits de gemelos). إجمالي ، 610 (22.6٪) إحاطة fueron Diagnosticados con TTTS de Estadio I de Quintero ، 692 (25،6٪) de Estadio II ، 1146 (42،5٪) de Estadio III ، 247 (9،2٪) de Estadio IV y cuatro (0،1٪) de Estadio V. La supervivencia de al menos un gemelo se produjo en el 86،9٪ (IC 95٪، 84،0–89،7٪) (456/552) de los implazos en Estadio I، en el 85٪ (IC 95٪، 79،1–90،1٪) (514/590) de aquellos en Estadio II، en el 81،5٪ (IC 95٪، 76،6– 86،0٪) (875/1040) de aquellos en Estadio-III، en el 82،8٪ (IC 95٪، 73،6–90،4٪) (172/205) de aquellos en Estadio-IV y en 54.6٪ (IC 95٪، 24،8–82،6٪) (5/9) de aquellos en Estadio-V de TTTS. لا تاسا دي إيرابازوس خطيئة المشرفين 11،8٪ (IC 95٪، 8،4-15،8٪) (69/564) de aquellos en Estadio-I، 15،0٪ (IC 95٪، 9،9 –20،9٪) (76/590) de aquellos en Estadio-II، 18،6٪ (IC 95٪، 14،2–23،4٪) (165/1040) de aquellos en Estadio-III، 17، 2٪ (IC 95٪، 9،6–26،4٪) (33/205) de aquellos en Estadio-IV y en el 45،4٪ (IC 95٪، 17،4–75،2٪) (4 / 9) de aquellos en Estadio-V de TTTS. La edad gestacional al nacer fue similar en los briefazos con TTTS en los Estadios I-III، y disminuyó gradualmente en aquellos con TTTS en los Estadios IV y V. en general، la incidencia de PPT y la morbilidad neonatal aumentaron a medida que se incrementó la gravedad del TTTS، pero los datos sobre estos dos resultados se vieron limitados por el pequeño tamaño de la muestra de los estudios incluidos. Al estratificar el análisis de los stranazos con TTTS en Estadio I según el Tipo de tratamiento، la tasa de supervivencia fetal de al menos un gemelo fue del 84،9٪ (IC 95٪، 70،4–95،1٪) (94 / 112) en los casos tratados de forma dueante، del 86،7٪ (IC 95٪، 82،6–90.4٪) (249/285) en los someidos a terapia láser y del 92،2٪ (IC 95٪، 84،2–97،6٪) (56/60) en los while a amniorreducción، mientras que la tasa de supervivencia doble del 67،9٪ (IC 95٪، 57،0–77،9٪) (73 / 108)، del 69،7٪ (IC 95٪، 61،6–77،1٪) (203/285) y del 80،8٪ (IC 95٪، 62،0–94،2٪) (49 / 60) ، respectivamente.

الاستنتاجات

La Supervivencia en general en los briefazos biamnióticos monocoriónicos afectados por TTTS es mayor en los estadios tempranos de Quintero (I y II)، pero las tasas de supervivencia moderadamente altas incluso en aquellos con TTTS en estadios III se o IV cuand لاسر. La edad gestacional al nacer fue مماثلة في los stranazos con TTTS en los Estadios I-III، y disminuyó gradualmente en aquellos con TTTS en los Estadios IV y V tratados con láser y tratamiento المتوقعة، الاحترام. En los implazos afectados por TTTS en Estadio I، la amniorreducción estuvo asociada con una supervivencia ligeramente mayor en Comparación con la terapia de láser y el tratamiento nextante، aunque estos hallazgos solo pueden، تأكيد الوسيط المستقبلي. حقوق النشر © 2020 ISUOG. تم النشر بواسطة John Wiley & Sons Ltd.

根据 كوينتيرو 分级 的 双胎 输血 综合征 预后: 系统 评价 与 ميتا 分析

26 研究 (2699 个 双胎 妊娠)。 总的说来 610 个 (22.6٪) 被 诊断 为 كوينتيرو 分级 1 TTTS , 692 个 (占 25.6٪) 被 诊断 为 Quintero 分级 2 TTTS 1146 个 妊娠 (占 42.5٪) 被 诊断 为 Quintero 分级 3 TTTS 247 个 妊娠 (占 9.2٪) 诊断 为 Quintero 分级 4 TTTS 以及 四个 妊娠 (占 0.1٪) 被 诊断 为 Quintero 分级 5级 TTTS。1 级 患者 双胎 中 至少 有 一 胎 存活 的 占 86.9٪ (95٪ CI , 84.0–89.7٪) (456/552) , 2 级 患者 双胎 中 至少 一 胎 存活 的 占 85٪ (95٪) Ci , 79.1-90.1٪) (514/590) , 3 级 患者 双胎 中 至少 一 胎 存活 的 占 81.5٪ (95٪ CI , 76.6–86.0٪) (875/1040) , 4 级 患者 双胎 中 至少有 一 胎 存活 的 82.8٪ (95٪ CI ، 73.6-90.4٪) (172/205) , 5 有 一 胎 存活 54.6٪ (95٪ CI ، 24.8-82.6٪) (5 / 9)。 无 胎儿 存活 的 概率 在 1 患者 中 占 11.8٪ (95٪ CI , 8.4-15.8٪) (69/564) , 在 2 患者 中 占 15.0٪ (95٪ CI , 9.9–20.9٪) ) (76/590) , 在 3 患者 中 占 18.6٪ (95٪ CI , 14.2–23.4٪) (165/1040) , 4 患者 中 17.2٪ (95٪ CI 9.6–26.4٪) ( 33/205) , 以及 在 5 患者 中 占 45.4٪ (95٪ CI , 17.4–75.2٪) (4/9)。 出生 时 胎龄 在 1-3 患者 中 类似 , 而 在 4-5 级TTTS 患者 中 逐渐 降低。 总体 来看 , PTB 发生 率 和 新生儿 发病 率 随着 TTTS 严重 程度 的 增加 而 增加 , 但这 两种 结果 的 相关 数据 受到 所 包含 研究 的 小 样本 限制。 当 根据 医疗 干预 类型来 分层 分析 1 级 TTTS 患者 时 , 在 采取 期待 治疗 的 病例 中 , 双胎 中 至少 有 一 存活 的 84.9٪ (95٪ CI , 70.4-95.1٪) (94/112) ; 在 采取 激光 治疗 的病例 中 , 双胎 中 至少 有 一 胎 存活 的 86.7٪ (95٪ CI , 82.6-90.4٪) (249/285) , 而 在进行 了 羊水 的 病例 中 , 双胎 中 至少 有 一 胎 存活 的占 92.2٪ (95٪ CI , 84.2-97.6٪) (56/60)。 医疗 干预 类型 , 双胎 67.9٪ (95٪ CI , 57.0–77.9٪) (73/1 08) , 69.7٪ (95٪ CI 61.6–77.1٪) (203/285) 和 80.8٪ (95٪ CI , 62.0–94.2٪) (49/60)。

在 患有 TTTS 的 单 绒毛膜 囊 双 羊膜 囊 妊娠 中 , كوينتيرو 分级 越 早期 (1 级 和 2 级) , 总体 存活率 越高 , 但 在 采取 了 激光 治疗 的 3 级 或 4 级 患者 中 均有 较高 的 胎儿 存活率。 出生 时 胎龄 在 1-3 级 患者 中 均 类似 , 而 在 4 级 和 5 (分别 采取 激光 和 期待 治疗 的) TTTS 患者 中 逐渐 降低。 在 1 级 TTTS 患者 中 , 与© 2020 ISUOG。 威利 (جون وايلي) & أبناء المحدودة) 出版。

الجدول S1 الدراسات المستبعدة وسبب الاستبعاد

الجدول S2 النسب المجمعة للولادة المبكرة (PTB) في حالات الحمل التوأم MCDA المعقدة بواسطة TTTS ، وفقًا لمرحلة Quintero

الجدول S3 النسب المجمعة لمراضة الأطفال حديثي الولادة في توائم MCDA معقدة بواسطة TTTS ، وفقًا لمرحلة Quintero

الجدول S4 عمر الحمل عند التشخيص في حالات الحمل بتوأم معقد بسبب المرحلة الأولى من TTTS ، وفقًا لخيارات الإدارة المختلفة

الجدول S5 عمر الحمل عند العلاج في حالات الحمل بتوأم معقد بواسطة TTTS ، وفقًا لمرحلة Quintero

الجدول S6 نتائج نماذج التحوف التلوي المتعددة في التنبؤ بتقدير موجز لمتوسط ​​عمر الحمل عند العلاج وعند التشخيص في حالات الحمل التوأم المعقدة بواسطة TTTS

يرجى ملاحظة ما يلي: الناشر غير مسؤول عن محتوى أو وظيفة أي معلومات داعمة مقدمة من المؤلفين. يجب توجيه أي استفسارات (بخلاف المحتوى المفقود) إلى المؤلف المقابل للمقالة.


في بداية هذا الأسبوع ، يحدث التبويض. يتم إخصاب البويضة بعد 12 إلى 24 ساعة إذا اخترقها حيوان منوي - ويبدأ هذا الحدوث البيولوجي البسيط سلسلة من العمليات المعقدة بشكل متزايد والتي تؤدي إلى حياة بشرية جديدة ، إذا سارت الأمور على ما يرام. خلال الأيام العديدة القادمة ، ستبدأ البويضة المخصبة في الانقسام إلى خلايا متعددة أثناء انتقالها إلى أسفل قناة فالوب ، وتدخل الرحم ، وتبدأ في الحفر في بطانة الرحم.


طاولة مسرح كارنيجي

الأسابيع الموضحة في الجدول أدناه هي عمر ما بعد الإباضة الجنيني ، بالنسبة لعمر الحمل السريري (GA) تقاس من آخر دورة شهرية ، أضف أسبوعين.

المسرح أيام (تقريبا) مقاس (مم) الصور
(لا لتوسيع نطاق)
الأحداث
1 1 (الأسبوع 1) 0.1 - 0.15 البويضة الملقحة ، الزيجوت ، النواة
2 2 - 3 0.1 - 0.2 انقسام خلايا المورولا مع انخفاض في حجم السيتوبلازم ، وتشكيل الكيسة الأريمية لكتلة الخلايا الداخلية والخارجية
3 4 - 5 0.1 - 0.2 فقدان المنطقة الشفافة ، الكيسة الأريمية الحرة
4 5 - 6 0.1 - 0.2 ربط الكيسة الأريمية
5 7 - 12
(الأسبوع 2)
0.1 - 0.2 زرع
6 13 - 15 0.2 الأديم المتوسط ​​خارج المضغ ، الخط البدائي ، المعدة
7 15 - 17 (الأسبوع 3) 0.4 معدة ، عملية غير عادية
8 17 - 19 1.0 - 1.5 الحفرة البدائية ، القناة غير الوردية
9 19 - 21 1.5 - 2.5 الجسد الجسد رقم 1-3 الطيات العصبية ، البطانة القلبية ، طية الرأس
10 22 - 23 (الأسبوع 4) 2 - 3.5 الجسد رقم 4-12 الصمامات العصبية
11 23 - 26 2.5 - 4.5 Somite Number 13-20 يغلق العصب المنقاري
12 26 - 30 3 - 5 الجسد رقم 21-29 يغلق العصبية الذيلية
13 28 - 32 (الأسبوع الخامس) 4 - 6 الجسد رقم 30 براعم الساق ، لوحة العدسة ، الأقواس البلعومية
تظهر المرحلة 13/14 في سلسلة أقسام الأجنة التسلسلية من برنامج علم الأجنة
14 31 - 35 5 - 7 حفرة العدسة ، كوب البصريات
15 35 - 38 7 - 9 حويصلة العدسة ، حفرة الأنف ، لوحة اليد
16 37 - 42 (الأسبوع 6) 8 - 11 تحركت حفر الأنف بطنيًا ، والتلال الأذنية ، وصفيحة القدم
17 42 - 44 11 - 14 أشعة الإصبع
18 44 - 48 (الأسبوع 7) 13 - 17 يبدأ التعظم
19 48 - 51 16 - 18 استقامة الجذع
20 51 - 53 (الأسبوع 8) 18 - 22 الأطراف العلوية أطول ومثنية عند الكوع
21 53 - 54 22 - 24 تحولت اليدين والقدمين إلى الداخل
تظهر المرحلة 22 في سلسلة أقسام الأجنة التسلسلية من برنامج علم الأجنة
22 54 - 56 23 - 28 الجفون والأذنين الخارجية
23 56 - 60 27 - 31 الرأس والجسم والأطراف مستديرة
بعد هذه المرحلة يحدث نمو الجنين حتى الولادة (حوالي 37 أسبوعًا)

الأجنة الموضحة في الجدول مأخوذة من مجموعة كيوتو وكارنيجي ومصادر أخرى.


مراحل التطور الجنيني البشري

ينقسم تطور الإنسان قبل الولادة إلى فترة جنينية وفترة جنينية. تبدأ الفترة الجنينية بالإخصاب وتنتهي بعد ثمانية أسابيع. تم تقديم مرحلة الأجنة البشرية في عام 1914 من قبل فرانكلين بي مول في قسم علم الأجنة في معهد كارنيجي بواشنطن. نجح خلف المول ، جورج إل ستريتر ، في وقت لاحق في تحسين تصنيف الأجنة البشرية إلى 23 مرحلة ، أو & quot؛ الآفاق التنموية & quot.

من المهم أن نلاحظ أن كل مرحلة من مراحل كارنيجي الـ 23 تمثل نقطة تحكيمية على طول الخط الزمني للتطوير ، على غرار & quotfreeze-frame & quot في فيلم. تعتمد المراحل على مجموعة متنوعة من السمات المورفولوجية وهي مستقلة عن العمر أو الحجم الزمني. كما يتضح من المصطلح الأصلي ، & quothorizon & quot ، فإن المراحل ليست خطوات نهائية ، حيث تؤدي مجتمعة إلى تكوين جنين بشري كامل ، ولكنها بالأحرى سلسلة من الأحداث التي يجب إكمالها أثناء التطور. نظرًا لأن وصف كل مرحلة يعتمد على الميزات التي تظهر في & quotaverage & quot الجنين ، فقد لا تتناسب الأجنة الفردية تمامًا مع مرحلة معينة. قد يكون هناك أيضًا تباين كبير داخل المرحلة والتداخل بين المراحل.


التطورات الحديثة في دراسة التطور المبكر لجهاز المناعة

تصف دراستان حديثتان الخطوات الأولى نحو فهم التطور المبكر لجهاز المناعة في الحياة [5 ، 6]. أولين وآخرون. [5] وجد أن التطور المبكر للجهاز المناعي يتبع نمطًا نمطيًا في الأطفال قبل أو بعد الولادة ، في حين أن Traglia et al. [6] تمت مقارنة مساهمات الأم والجنين في الجهاز المناعي المبكر في الحياة. استخدمت كلتا الدراستين تقنيات عالية الإنتاجية لقياس عوامل متعددة في وقت واحد.

أولين وآخرون. [5] تحليل الدم المأخوذ من 100 مولود جديد: 50 ولادة مبكرة و 50 ولادة مبكرة. قاموا بتحديد ترددات الخلايا لجميع مجموعات الخلايا المناعية الرئيسية باستخدام CyTOF ، و 267 بروتين بلازما عن طريق المقايسة المناعية في دم الحبل السري عند الولادة ، وفي الدم في الأسابيع 1 و 4 و 12 بعد الولادة. كانت عينات دم الحبل السري شديدة التنوع مع القليل من الارتباط مع النمط الظاهري المناعي بعد الولادة. ارتبطت الولادات المبكرة بتوقيع قوي مؤيد للالتهابات. زادت العدلات مع تقدم العمر الحملي ، مع وجود عدد أقل من المواليد الجدد مقارنة بحديثي الولادة. وجد تحليل البيانات الطوبولوجية باستخدام كل من بروتينات البلازما وترددات الخلايا المناعية أنه على الرغم من اختلاف الأطفال المولودين قبل الأوان أو عند الأوان عن بعضهم البعض عند الولادة ، إلا أنهم التقوا في نمط ظاهري مناعي نمطي.

علاوة على ذلك ، بالمقارنة مع والديهم ، كانت أجهزة المناعة عند الأطفال حديثي الولادة أكثر ديناميكية بمرور الوقت ولديها تقلبات أكبر داخل الفرد. هذا على عكس العمل السابق الذي أظهر أن الفروق بين الأفراد كانت أكبر بشكل كبير وتتأثر بالتعرضات البيئية [7]. في البالغين ، تظل القياسات المتكررة لمكونات الجهاز المناعي مستقرة إلى حد كبير بمرور الوقت مع ملاحظة اختلافات أكبر بين الأشخاص بدلاً من داخلهم. بمرور الوقت ، تصبح الأنماط الظاهرية للخلايا البائية ، والخلايا القاتلة الطبيعية (NK) ، والخلايا التغصنية (DCs) عند الأطفال حديثي الولادة أكثر تشابهًا مع تلك الخاصة بوالديهم ، في حين أن الخلايا التائية لا تفعل ذلك. هذا يسلط الضوء على نافذة تنموية حرجة لهذه الأنواع من الخلايا في وقت مبكر من الحياة. أولين وآخرون. [5] حللوا أيضًا الميكروبيوم عند الأطفال حديثي الولادة. زاد تنوع الميكروبيوم بعد الولادة وأظهر أولئك الذين لديهم تنوع منخفض (ومستويات عالية من مجموعات الخلايا التائية المنشطة) زيادة في عدم التجانس المناعي في عمر 3 أشهر. علاوة على ذلك ، وصل العديد من مجموعات الخلايا المناعية الرئيسية (الخلايا البائية ، والخلايا القاتلة الطبيعية ، و DC) إلى أنماط ظاهرية شبيهة بالبالغين في الأشهر الثلاثة الأولى من الحياة ، مما يشير إلى أن التعرض لمولدات المضادات من قبل هذه الخلايا خلال هذه الفترة يمكن أن يؤدي إلى نتائج متنوعة في وقت لاحق من الحياة. . For example, differential susceptibility to autoimmunity and asthma may relate to DC exposure to bacterial antigens early in life, which could lead to more tolerogenic DCs later in life. Overall, Olin et al. [5] provide a detailed view of immune system development that supports a model in which the immune system is highly heterogeneous at birth but converges in the first 3 months of life.

The fetal cytokine environment has an important effect on fetal development. For example, high levels of interleukin (IL)-6, IL-1, IL-8, and tumor necrosis factor (TNF) is predictive of pre-term birth [8] and type I interferons are essential for host resistance against fetal Zika virus infection in a mouse model [9]. Traglia et al. [6] focused on the heritability of cytokine and chemokine levels between mothers and infants by conducting the first genome-wide study of immune regulators in infants and mothers simultaneously. Several cytokine and chemokine levels were measured in more than 700 mother–infant pairs and the genome-wide single nucleotide polymorphism-based heritability of each was calculated to find loci that contribute to their levels. Results from the study showed substantially less variability in cytokine and chemokine levels in infants compared with mothers. Seven chemokines had very high levels of heritability, which suggests that there is a strong genetic component to early chemotactic programs in the infant. Traglia et al. [6] identified the PLCL2 locus as being highly associated with several inflammatory cytokines and chemokines that are implicated in the humoral response and B cell receptor signaling (interferon γ, IL-2, chemokine c-c motif ligand 7, chemokine c-x-c motif ligand 9, and chemokine c-c motif ligand 19).

Maternal genetics contributed substantially to the levels of six cytokines or chemokines in the infant [6]. Of these, the neonatal level of the cytokine IL-4 was not influenced by fetal genetics but only by maternal heritability. Intriguingly, fetal genetics did contribute to the levels of cytokines and chemokines in mothers. For instance, a fetal single nucleotide polymorphism within a long noncoding RNA near ADCYAP1 was associated with maternal soluble IL-2 receptor alpha (sIL-2Ra) chain levels. Fetal genetics contributed to the maternal cytokine milieu likely through signaling at the placenta, not through direct transfer of cytokines and chemokines across the placenta. Certain cytokines in the newborn can be explained by maternal genotype, and sIL-2Ra in mothers can be explained by the newborn genotype, which suggests a bi-directional interaction. This analysis of cross heritability begins to shed light on the complex dynamics of maternal–fetal immunological interactions.

Both of these studies look at early life immune system development using high-throughput technologies. While they approach this question from different angles, taken together they construct a framework for understanding the heritable and environmental factors that characterize early life immunity.


Germinal Stage

The germinal stage begins at conception when the sperm and egg cell unite in one of the two fallopian tubes. The fertilized egg is called a zygote. Just a few hours after conception, the single-celled zygote begins making a journey down the fallopian tube to the uterus.

Cell division begins approximately 24 to 36 hours after conception. Through the process of mitosis, the zygote first divides into two cells, then into four, eight, sixteen, and so on. A significant number of zygotes never progress past this early part of cell division, with as many as half of all zygotes surviving less than two weeks.

Once the eight-cell point has been reached, the cells begin to differentiate and take on certain characteristics that will determine the type of cells they will eventually become. As the cells multiply, they will also separate into two distinctive masses: the outer cells will eventually become the placenta, while the inner cells form the embryo.

Cell division continues at a rapid rate during the approximately week-long journey from fallopian tube to uterus wall. The cells develop into what is known as a blastocyst. The blastocyst is made up of three layers, each of which develops into different structures in the body.

  1. إكتوديرم: Skin and nervous system
  2. الأديم الباطن: Digestive and respiratory systems
  3. Mesoderm: Muscle and skeletal systems

Finally, the blastocyst arrives at the uterus and attaches to the uterine wall, a process known as implantation. Implantation occurs when the cells nestle into the uterine lining and rupture tiny blood vessels. The connective web of blood vessels and membranes that form between them will provide nourishment for the developing being for the next nine months. Implantation is not always an automatic and sure-fire process.

Researchers estimate that approximately 60% of all natural conceptions never become properly implanted in the uterus, which results in the new life ending before the mother is ever aware she is pregnant.

When implantation is successful, hormonal changes halt the normal menstrual cycle and cause a whole host of physical changes. For some people, activities they previously enjoyed such as smoking and drinking alcohol or coffee may become less palatable, possibly part of nature’s way of protecting the growing life inside them.


Fetal CRL

الموجات فوق الصوتية

Fetal Development - Length - Weight
Gestational age Fertilization age طول Mass
(LMP) (GA weeks) (weeks) (سم) (g)
8 (embryonic) 6 1.6 (crown to rump) 1
9 7 2.3 2
10 8 3.1 4
11 (fetal) 9 4.1 7
12 10 5.4 14
13 (second trimester) 11 7.4 23
14 12 8.7 43
15 13 10.1 70
16 14 11.6 100
17 15 13 140
18 16 14.2 190
19 17 15.3 240
20 18 16.4
25.6 (crown to heel)
300
21 19 26.7 360
22 20 27.8 430
23 21 28.9 501
24 22 30 600
25 23 34.6 660
26 24 35.6 760
27 25 36.6 875
28 (third trimester) 26 37.6 1005
29 27 38.6 1153
30 28 39.9 1319
31 29 41.1 1502
32 30 42.4 1702
33 31 43.7 1918
34 32 45 2146
35 33 46.2 2383
36 34 47.4 2622
37 35 48.6 2859
38 36 49.8 3083
39 37 50.7 3288
40 38 51.2 3462
41 39 51.7 3597
42 40 51.5 3685
مراجع Δ] Ε] Ζ]

Third Trimester CRL


Pleiotropic common pathways implicated in ASD

بين ال hcASD genes, at least 48 (67%) genes are involved in gene regulation including chromatin structure, transcription, translation, and post-translation stages. This suggests that perturbations of gene regulation contribute to ASD. Consistently, studies on hcASD genes and iPSC-derived ASD neurons highlight signaling pathways that are commonly disrupted, such as PI3K/AKT [79, 80], RAS/ERK [79, 80, 82, 83], WNT and β-catenin [57, 83, 84]. These signaling pathways are highly interconnected with crosstalk and convergence points (Fig. 6) that can vary based on the cell context and strength of input signal [85,86,87]. In neural development, these pathways are crucial in different fetal and early post-natal stages (Fig. 6 Table 1), suggesting that the pleiotropic concept can be extended from genes to molecular pathways.

The RAS/ERK, PI3K/AKT, WNT and β-catenin signaling pathways are involved in different stages of brain development and are commonly disrupted in ASD. The schematic on the left indicates that these signaling pathways are highly interconnected and modulate different aspects of brain development. For this illustration, the pathways are simplified and some intermediate genes are not shown. In the table on the right, a plus sign (+) for each pathway indicates that its dysregulation has been reported in the corresponding fetal developmental stages based on studies on either hcASD genes, ASD-derived neurons, or both (double plus signs).

Dysregulation of proliferation and neurogenesis

Multiple ASD risk factors, including PTEN, MECP2, CHD8, ARID1B, ERBIN, and the 16p11.2 locus, link ASD to the disruption of neuron production through the PI3K/AKT, RAS/ERK, WNT and β-catenin pathways (Table 1). In precursor and radial glial cells (RGCs), upregulation of PI3K/AKT, WNT and β-catenin or downregulation of RAS/ERK leads to elevated proliferation [86, 88, 89]. The role of these pathways reverses in intermediate progenitor cells (IPCs). Activity of β-catenin (downstream of PI3K/AKT and WNT, Fig. 6) enhances premature differentiation of neurons [88], while activity of RAS/ERK reduces neurogenesis of IPCs and increases astrogenesis [90]. During human brain development, precursors differentiate into neurons first and glial cells later [91]. Therefore, dysregulation of proliferating precursor cells will perturb the number of generated neurons as well as the balance between neurogenesis and gliogenesis in the developing brain. One of the primary mechanisms that regulate neuroprogenitor divisions is the rate of cell cycle progression, particularly G1/S transition time [92, 93]. دراسات على CHD8 and iPS-derived ASD neurons indicate the dysregulation of proliferation and macrocephaly in ASD could be linked to the disruption of these signaling pathways and shortened G1/S transition[54, 55, 57, 94, 183, 192, 193]. Importantly, the induced proliferation by the signaling pathways can result in either a thicker or thinner cortex in mice models depending on the strength of the dysregulation. While downregulation of RAS/ERK can lead to a thicker cortex from increased proliferation and an increased neuronal count [86], loss of Erk2 can induce such strong G1/S dysregulation that mice cells miss the time window of neurogenesis (E14.5–E16.5), resulting in fewer neurons, precocious astrogenesis, and potentially microcephaly [95]. The other key factor that controls neuron numbers is the balance between cell cycle re-entry (proliferative divisions) and exit (neurogenesis). During brain development, RGCs can divide symmetrically or asymmetrically. While symmetric divisions result in two daughter RGCs, asymmetric divisions produce a RGC and one another cell [96]. The newly generated cell can differentiate into a neuron, or become an IPC [97]. IPCs can undergo 1–3 proliferation cycles before differentiation to neurons [97, 98]. Cortical surface area and thickness are controlled by the mechanisms involved in RGC and IPC proliferation and differentiation decisions [99, 100]. Interestingly, G1/S transition rates might be associated with these cell decisions as symmetric divisions can have shorter G1/S transition times than asymmetric divisions [93, 101]. Evidence suggests that PI3K/AKT, RAS/ERK, WNT and β-catenin pathways are major players of these cell decisions as well. RGCs in a mouse model of Gsk3 knockout, a major convergence point of the signaling pathways (Fig. 6), show more highly active β-catenin and Notch pathways [102]. As a result, RGCs were locked in proliferative state with attenuated neurogenesis [102]. This resulted in expanded RGC pools, fewer IPCs, reduced cortical thickness and increased ventricular apical surface length [102]. Hence, it is tempting to speculate that perturbation of these four pathways in ASD could involve dysregulation of balance between proliferation and neurogenesis as well as neurogenesis and gliogenesis.

Disruption of cell fate and migration

دراسات على MECP2, KAT2B, REELIN و FOXG1 hcASD genes suggest that they are associated with changes to the cell fate determination and neural migration processes in ASD through PI3K/AKT, RAS/ERK, WNT and β-catenin pathways (Table 1). Upregulation of WNT and β-catenin signaling, for example, prevents the multipolar to bipolar transition of pyramidal precursors [103]. Thus, neurons fail to migrate to the cortical plate and accumulate within the intermediate zone [88, 104]. Somatic mutations can also lead to dysregulation of these signaling pathways during brain development. Somatic activating mutations in the PI3K/AKT pathway are associated with hemimegalencephaly and focal cortical dysplasia syndromes that are marked by cortical dyslamination, dysmorphic neurons and loss of radial neuronal orientation [50, 105, 106]. Thus, in addition to modulating neuron development, the perturbed pathways in ASD also alter cell fate determination and neural migration.

Dysregulation of neurite outgrowth and neuronal function

ال hcASD الجينات SHANK3, FMR1, CTNND2, CHD8, SYNGAP1, MECP2, PTEN, ARID1B و NF1 are associated with dysregulation of neurite outgrowth and neuronal function through the PI3K/AKT, RAS/ERK, WNT and β-catenin signaling pathways (Table 1). These pathways control soma size, dendritic arborization, axon generation, spine development and synapse function [184,185,186,187,188]. Activity of receptor tyrosine kinases, metabotropic glutamic receptors and NMDA receptors lead to the activation of PI3K/AKT and RAS/ERK signaling pathways [185, 189], and thereby influence synaptic plasticity by mediating expression and trafficking of AMPA receptors in excitatory synapses and controlling long-term depression (LTD) and long-term potentiation (LTP) responses [188,189,190]. PI3K/AKT and RAS/ERK signaling pathways also control processes associated with neural excitotoxicity and cell survival [191]. Interestingly, it seems that hcASD genes do not impact these pathways in the same way. For example, while mutations in Fmr1 و Pten lead to the over-activity of PI3K/AKT pathway with increased synaptogenesis and hyperconnectivity of the neurons [107,108,109], mutations in Mecp2 و Shank3 are reported to suppress the pathway, leading to delayed and sparse spine development and reduced synaptic amplitude [110, 111]. Interestingly, in cases of Mecp2 و Shank3, neurons could be partially rescued by activating PI3K/AKT pathway through Pten inhibition or IGF1 treatment, while downregulation of the pathway in Fmr1 null mice ameliorated aberrations in protein synthesis, dendritic spine density and cortical network connectivity [108, 109].

Finally, by prenatal injection of a small molecule that stabilizes axin, a component of the WNT and β-catenin signaling pathway, cell cycle proliferation is prolonged and causes an excess of layer 2 and 3 neurons and early brain overgrowth, abnormal synaptogenesis and increased excitatory neural activity [112]. This was accompanied by ASD-like abnormal social, vocalization, and ritualistic behaviors. These results strengthen the causal link between cell cycle disruption and ASD and also suggest that non-genetic etiologies may underlie deviant neurodevelopmental trajectories.

Thus, RAS/ERK, PI3K/AKT, WNT and β-catenin are highly integrated and pleiotropic, exhibiting different and successive roles throughout prenatal and early post-natal life (Fig. 6). Across ASD individuals, variation in how and when these pleiotropic pathways are dysregulated will cause early heterogeneity of pathophysiology and potentially later neural and clinical heterogeneous outcomes.


موسوعة مشروع الجنين

Maternal consumption of alcohol (ethanol) during pregnancy can result in a continuum of embryonic developmental abnormalities that vary depending on the severity, duration, and frequency of exposure of ethanol during gestation. Alcohol is a teratogen, an environmental agent that impacts the normal development of an embryo or fetus. In addition to dose-related concerns, factors such as maternal genetics and metabolism and the timing of alcohol exposure during prenatal development also impact alcohol-related birth defects.

Fetal Alcohol Syndrome (FAS) is the most severe collection of alcohol-related birth defects, and is defined by pre- and post-natal growth retardation, minor facial abnormalities, and deficiencies in the central nervous system (CNS). The effects of alcohol on prenatal development can include much more than those defining criteria, however, and prenatal exposure to alcohol can potentially impact normal development at almost any point in the pregnancy, from embryonic through fetal development.

Prenatal development has into two stages, the embryonic stage that comprises the first eight weeks of development after fertilization, and the fetal stage that encompasses the remainder of development. The embryonic stage is the period when body plans are laid out, and the precursors of what will become organ systems are determined. Alcohol introduced at this stage can have significant repercussions depending on the population of cells negatively affected. Those developmental deviations can result in a range of birth defects or may completely arrest the pregnancy if malformations are particularly severe. During the fetal stage, prenatal alcohol exposure still has the potential to negatively impact development, but much less than the massive developmental defects that can result from exposure during the embryonic stage.

In the first two weeks following fertilization, excessive alcohol consumption does not generally have a negative effect on the zygote and emerging blastocyst (pre-embryo). Maternal consumption of alcohol during this time can prevent proper implantation of the blastocyst in the uterus, resulting in an increased rate of resorption or early termination of the pregnancy, generally before a woman realizes she is pregnant. The potential for the cells in the blastocyst to become any cell lineage in the body generally confers protection against the negative effects that alcohol has on specific cellular populations.

It is in the third week after fertilization that specific alcohol-induced birth defects begin to affect the developing embryo. At this point in the developmental timeline, gastrulation commences and the three embryonic germ layers (ectoderm, mesoderm, and endoderm) are set. Between this point and the sixth week after fertilization, when neurulation occurs, the cranial neural crest cell population is vulnerable to alcohol-induced damages. The cranial neural crest cells compose the frontonasal process of the developing embryo, which interacts with the ectoderm to differentiate into facial features. Damage to this cellular progenitor pool can result in the minor midline facial abnormalities characteristic of FAS.

Precursor cells that give rise to the heart also begin to differentiate shortly after the third week and by the fourth week of development, the embryonic heart is already beating. During this rapid period of cardiac development, alcohol can impede the proliferation, migration, and specification of cardiac progenitor cells by prompting either a deficient or toxic levels of retinol (vitamin A) in the developing embryo. Defects that result from those impediments can include atrial and ventricular abnormalities, issues with valve formation, and a potential increase in the risk of heart disease later in adulthood.

The neural plate forms in the third week, the anterior portion of which gives rise to neuroectoderm, tissues fated to form the tissues of the central nervous system (CNS). From this point through the third trimester, the cellular progenitor pools, called radial glia, that will give rise to the CNS become vulnerable to the effects of alcohol. The radial glia signals the creation and migration of neurons and their support cells (glia) during development. Damage to this cellular pool can result in morphological abnormalities and an overall reduction in white matter within the brain. Alcohol also impacts the mechanisms and signaling pathways responsible for the creation of those brain cells, impeding cellular proliferation, differentiation, and survival.

During the third week of gestation, ocular development begins and tissues of the eye are the first component of the central nervous system compromised by the prenatal introduction of alcohol. During this time and continuing forward, the retina becomes vulnerable to the effects of alcohol. At about four weeks after fertilization, the neuroectoderm begins to interact with the surface ectoderm to create tissues that later give rise to the lens and cornea of the eye. In the fifth week following fertilization, the mesoderm surrounding the developing eye begins to give rise to the uvea (iris and other associated muscles), sclera (protective sheath surrounding the eye) and eyelids. The most common defects, microphthalmia and optic nerve hypoplasia arise when prenatal alcohol exposure compromises this developmental cycle.

Specific damage to the brain can continue in the sixth and seventh week following fertilization, after the brain has begun to divide into vesicles. At that point, the corpus callosum, a midline structure responsible for the communication between the left and right hemispheres of the brain, becomes vulnerable to alcohol. Prenatal alcohol exposure can result in the underdevelopment or complete agenesis of that structure, which is composed primarily of myelinated axons, and is therefore extremely vulnerable to ethanol’s impact on radial glia progenitor pools.

The eighth week after fertilization is the end of the embryonic stage and the beginning of the fetal stage of pregnancy. Prenatal alcohol exposure still has the potential to negatively impact normal development, but as the majority of organ systems have been determined by this point in time, organ-specific birth defects are not normally expected. The developing central nervous system remains vulnerable to the prenatal exposure of alcohol, particularly in the formation of the cerebellum, and the fetus remains vulnerable in terms of prenatal growth restrictions.

The cerebellum is one of the last structures of the brain to differentiate during development, with the majority of structures in the brain having begun development earlier. Most cellular proliferation, migration, and synaptic regulation in the cerebellum occur in the third trimester, 24 weeks after fertilization through birth. This period of intense neuronal creation, organization and connectivity is called the brain growth spurt. While the radial glia progenitor pool has already been established by this point in time, alcohol can still impact neural migration and synaptogenesis.

The fetus is not as sensitive to the effects of alcohol as is the embryo, and in the third trimester the fetus begins to self-regulate and redirect resources to cope with environmental damages. Self-regulation is observed in the pre-natal growth deficiencies that accompany FAS, which fall into two broad categories, symmetric or asymmetric intrauterine growth restrictions. If alcohol impacts cellular proliferation in the first and second trimester, or consistently throughout the entire pregnancy, then the growth deficiencies will be symmetric and observed across all parts of the developing fetus. Asymmetric growth restrictions, which result in a normal-sized head but smaller than normal abdominal cavity, may result in the third semester. The head is a normal size because in the third trimester the fetus can redistribute cardiac resources to the command centers of the body, like the brain and heart, at the expense of other less vital processes like digestion.

There is no point during development when prenatal alcohol exposure lacks consequences, the occurrence of the more severe birth defects correlates with exposure to alcohol in the embryonic stage rather than the fetal stage. FAS and related alcohol-induced birth defects are an example of what can happen when a mother heavily imbibes alcohol during the course of the pregnancy. In the United States, the Surgeons General caution women against drinking while pregnant and require warnings be displayed on all alcoholic products.


شاهد الفيديو: الاخصاب و الحمل ونمو الجنين - احياء ثانويه عامه (ديسمبر 2022).