معلومة

الفرق بين معدل القضاء والتصفية؟

الفرق بين معدل القضاء والتصفية؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أنا بصراحة لا فرق. أحتاج إلى شرح بسيط حتى أتمكن من فهمه. معدل القضاء هو


التخليص هو مقياس ل الصوت من البلازما التي يُزال منها شيء ، لكل وحدة زمنية. على سبيل المثال ، يمكن أن يكون 2 مل / دقيقة ، مما يعني أنه في كل دقيقة ، يتم إزالة مليليتر من بلازما الدواء. بمعنى آخر ، هو معدل التخلص من المخدرات مقسومًا على تركيز البلازما.

تذكر أن معدل الإقصاء يتم بوحدات الزمن المعكوس ، لذا فإن تقسيمه على الحجم المعكوس يمنحك الحجم بمرور الوقت ، وهو الأبعاد القياسية للتخليص.


حركية الدواء أثناء الحمل

جريجوري جيه أنجر. ميشلين بيكيت ميلر ، في علم السموم الإنجابية والنمو ، 2011

إفراز كلوي

يتغير التخلص من الأدوية أيضًا أثناء الحمل بسبب زيادة كبيرة في إفراز الكلى. خلال فترة الحمل ، هناك زيادة في تدفق الدم إلى مختلف الأعضاء بما في ذلك زيادة بنسبة 50-80٪ في تدفق البلازما الكلوي الفعال مما يؤدي إلى زيادة مماثلة بنسبة 40-65٪ في معدل الترشيح الكبيبي (كونراد ، 2004). يمكن أن يكون لهذه الزيادة في التصفية الكلوية تأثيرات ملحوظة على الأدوية التي يتم التخلص منها عن طريق الكلى. تم الإبلاغ عن زيادات في معدلات الإطراح التي تتراوح من 20 إلى 60٪ للأمبيسيلين ، سيفوروكسيم ، سيفارادين ، سيفازولين ، بيبيراسيلين ، أتينالول ، ديجوكسين ، ليثيوم وغيرها الكثير (تمت المراجعة في أندرسون ، 2005).


مقدمة

الشيخوخة هي التراكم التدريجي لتغييرات عشوائية أكثر أو أقل. هذا يحد من متوسط ​​العمر المتوقع إلى حوالي 85 عامًا [1] ، والحد الأقصى للعمر إلى حوالي 122 عامًا [2] ، ويقلل من القدرة على التعامل مع الضغوط الخارجية. علاوة على ذلك ، فإن التباين بين الأفراد في الاستجابات الفسيولوجية يزداد مع تقدم العمر. الشيخوخة ليست كيانًا منفردًا ولكنها مصطلح جماعي يمثل مجموع التأثيرات المحلية التراكمية على المستوى الجزيئي والخلوي والأنسجة. الشيخوخة هي تأثير هذه التغييرات الأساسية وليس السبب. على الرغم من عدم إمكانية وضع تعريف شامل للشيخوخة ، إلا أنه يتم التعرف على العديد من الخصائص. الأكثر اتساقًا هو الخسارة المرتبطة بالوقت للوحدات الوظيفية. هذه الوحدات هي أصغر الهياكل التي لا تزال قادرة على أداء الأنشطة الفسيولوجية المحددة المميزة للعضو الذي هي جزء منه (مثل النيفرون أو الحويصلات الهوائية أو الخلايا العصبية). السمة الأخرى هي تعطيل بعض العمليات التنظيمية التي توفر التكامل الوظيفي بين الخلايا والأعضاء. وبالتالي ، هناك فشل في الحفاظ على التوازن في ظل ظروف الإجهاد الفسيولوجي. يرتبط هذا الخسارة في الاحتياطي الوظيفي بانخفاض القدرة على البقاء وزيادة الضعف. الشيخوخة ليست مجرد تطور للتدهور الوظيفي ولكنها تنتج تغيرات تشريحية وفسيولوجية قد تؤدي إلى تعويض النظام ذي الصلة عندما تتقدم إلى ما بعد العتبة. تمت مناقشة بعض التغيرات الفسيولوجية الهامة المرتبطة بالعمر. ويلي ذلك وصف تفصيلي للتغيرات المرتبطة بالعمر في الحرائك الدوائية (امتصاص الدواء ، وتوزيعه ، والتمثيل الغذائي ، والإفراز) والديناميكا الدوائية (تأثير الدواء على موقعه المستهدف).


الفرق بين معدل القضاء والتصفية؟ - مادة الاحياء

ثابت معدل الإطراح هو المعدل الذي يتم فيه تخليص الجسم من الدواء بافتراض التخلص من الدرجة الأولى. تستخدم الاختصارات المختلفة لتمثيل ثابت معدل الإزالة بما في ذلك kه، كelو λ و λض. يمكن حساب ثابت معدل الإطراح باستخدام معلمات حركية الدواء أو يمكن إجراؤه مباشرة من مخطط بيانات وقت التركيز. باستخدام التخليص (CL) وحجم التوزيع (V) ، يمكن حساب ثابت معدل الإزالة باستخدام المعادلة التالية:

ومع ذلك ، فإن الطريقة الأكثر شيوعًا لحساب ثابت معدل الإقصاء هي استخدام البيانات النهائية من مخطط زمن التركيز. لإجراء هذا الحساب ، يجب رسم بيانات وقت التركيز بمحور س خطي ومحور ص لوغاريتمي. يشار إلى هذا عادة باسم مؤامرة "نصف لوغاريتمية". بدءًا من نقطة البيانات النهائية والعودة للخلف ، باتجاه الوقت صفر ، 3 نقاط بيانات على الأقل ، وكل ما هو عملي مناسب للانحدار الخطي. يمكن تحديد عدد نقاط البيانات المستخدمة من خلال تعظيم قيمة r 2 أو تعديل r 2 (اقرأ المزيد هنا). ميل الخط يساوي -kel (على سبيل المثال ، سيكون المنحدر سالبًا ، لكن kel هي قيمة موجبة).

مثال على الانحدار الخطي لتحديد kel

هذا كل ما عليك فعله لحساب ثابت معدل الإزالة. إذا كنت تحسب الميل يدويًا ، فلا تنسَ تحويل التركيزات إلى سجل قبل استخدامها في أي حسابات ميل.

للتعرف على كيفية تحسيننا & # 8217ve لـ Phoenix لجعل أداء NCA و PK / PD أكثر سهولة ، يرجى مشاهدة هذا الندوة عبر الإنترنت التي قدمتها حول آخر التحسينات إلى Phoenix.


الفرق بين معدل القضاء والتصفية؟ - مادة الاحياء

يتم تطهير الأدوية في المقام الأول عن طريق الكبد والكلى. يعد الإفراز في البول طريقًا رئيسيًا للتخلص من المستقلبات والأدوية غير المتغيرة.

يتم التخلص من معظم الأدوية من خلال عملية من الدرجة الأولى. مع التخلص من الدرجة الأولى ، تتناسب كمية الدواء التي يتم التخلص منها بشكل مباشر مع تركيز الدواء في المصل (SDC).

مع التخلص من الدرجة الأولى ، في مرحلة معينة من العلاج ، فإن كمية الدواء التي يتم تناولها خلال فترة الجرعات تحل بالضبط محل كمية الدواء التي يتم إفرازها. عندما يحدث هذا التوازن (المعدل في = معدل الخروج) ، يتم الوصول إلى الحالة المستقرة.

التخليص (CL)
التخليص مصطلح وصفي يستخدم لتقييم كفاءة إزالة الدواء من الجسم. لا يعتبر التطهير مؤشرًا على كمية الدواء التي يتم إزالتها ، فهو يمثل فقط الحجم النظري للدم الذي يتم تطهيره تمامًا من الدواء لكل وحدة زمنية. نظرًا لأن الإزالة هي عملية من الدرجة الأولى ، فإن كمية الدواء التي يتم إزالتها تعتمد على التركيز.

ثابت معدل الإقصاء (كيل)
مع التخلص من الدرجة الأولى ، يتناسب معدل التخلص طرديًا مع تركيز الدواء في الدم (SDC). هناك علاقة خطية بين معدل التخلص و SDC. على الرغم من أن كمية الدواء التي يتم التخلص منها في عملية من الدرجة الأولى تتغير مع التركيز ، فإن الجزء الذي يتم التخلص منه من الدواء يظل ثابتًا. يمثل ثابت معدل الإطراح (Kel) جزء الدواء الذي تم التخلص منه لكل وحدة زمنية.

فيما يلي مثال على عملية من الدرجة الأولى:

زمن
(ساعات)
المبلغ المتبقي
في الجسم
كمية
اقصاء
جزء
اقصاء
0 1000 - -
1 850 150 0.15
2 723 127 0.15
3 614 109 0.15
4 522 92 0.15
5 444 78 0.15

منحنى مستوى المصل الذي تمت ملاحظته من عقار تم التخلص منه بعملية من الدرجة الأولى:

رسم هذه البيانات نفسها باستخدام مقياس لوغاريتمي على المحور ص ينتج عنه خط مستقيم.


حسابات المستحضرات الصيدلانية الحيوية - الجامعة الأمريكية بالقاهرة والتخليص

تعتبر حسابات المستحضرات الصيدلانية الحيوية مهمة جدًا من أجل تحديد كمية الدواء التي تصل إلى الدوران الجهازي وتحديد الجرعات وفترات الجرعات.

عندما يتم إعطاء الأدوية عن طريق الفم يجب أن يتم امتصاصها في الدورة الدموية الجهازية. لا يمكن للأدوية أن تمتص بالكامل بسبب عوامل مختلفة مثل الخصائص الفيزيائية والكيميائية للأدوية والعوامل الفسيولوجية وحتى عملية التمثيل الغذائي الأولى.

يُطلق على الكمية الإجمالية للدواء التي تصل إلى الدوران الجهازي الجرعة المتاحة بيولوجيًا.

حساب جزء التوافر البيولوجي

لنبدأ بمثال عمل بسيط.

مثال العمل 1: F من الجرعة

يتم الوصول إلى 400 مجم من الدواء في الدورة الدموية عند إعطائها بجرعة 500 مجم. احسب جزء الدواء الذي تم الوصول إليه في الدورة الدموية الجهازية.

الآن دع & rsquos يرى الحل للمثال أعلاه.

جزء الدواء الممتص =؟

يمكن حساب جزء الجرعة الممتصة على النحو التالي


مثال العمل 2: F من الجامعة الأمريكية بالقاهرة

يتم إنتاج جزء الدواء الذي يصل إلى الدوران الجهازي لـ 500 مجم من الدواء مع إزالة 20 لتر / ساعة من AUC 10 مجم / 1 ساعة

أولاً ، دعنا نحدد AUC والتخليص

AUC هو المنطقة تحت المنحنى مما يدل على معدل ومدى الامتصاص الجهازي للدواء. يتناسب إجمالي كمية الدواء الممتصة في الدوران الجهازي بشكل مباشر مع المساحة تحت المنحنى.

علينا استخدام المعادلة

يرتبط التخليص بحجم التوزيع كـ

ومن ثم بدمج المعادلتين أعلاه ، يمكننا إحضار معادلة نهائية.

ما هو المطلوب

الكسر من الجرعة الممتصة =؟


مثال العمل 3: الجامعة الأمريكية بالقاهرة من التخليص

AUC لـ 400 مجم من الدواء عن طريق الفم مع تصفية 10 لتر / ساعة ، إذا تم امتصاص 90 ٪

البيانات المقدمة:

يمتص جزء من الجرعة = 90٪ = 0.9

مرة أخرى باستخدام المعادلة أعلاه ،


مثال العمل 4: جرعة معينة من AUC

ما مقدار جرعة الدواء المطلوبة لتحقيق الجامعة الأمريكية بالقاهرة. تخليص الدواء يمتص 80٪.

البيانات المقدمة:

يمتص جزء من الجرعة = 80٪ = 0.8

الجامعة الأمريكية بالقاهرة = 40 ملغم -1 ساعة

ما هو المطلوب

مرة أخرى باستخدام المعادلة أعلاه ،


مثال عملي 5: جرعة لتخليص معين

احسب جرعة الدواء مع معدل الإطراح الثابت 0.8 ساعة -1 المطلوب للإدارة للوصول إلى المساحة تحت المنحنى البالغة 25 مجم / 1 ساعة. حجم توزيع الدواء 20 لتر.


نسبة الاستخراج

وصف

يمكن النظر إلى نسبة الاستخراج لعضو الإخراج (مثل الكبد أو الكلى) على أنها مقياس للكفاءة النسبية للعضو في إزالة الدواء من الدوران الجهازي عبر مرور واحد عبر العضو. قد تتراوح نسبة الاستخراج من 0 إلى 1. تشير حصة الاستخراج القريبة من 0 إلى أن معظم الدواء يفلت من التخلص خلال مرور واحد عبر العضو. تشير نسبة الاستخراج القريبة من 1 إلى أن معظم الدواء يتم التخلص منه خلال مرور واحد عبر العضو.

قد يتأثر تخليص العضو (بشكل رئيسي الكبدي أو التصفية الكلوية) بتدفق الدم للعضو ، وربط البروتين والقدرة الذاتية للعضو على التخلص من الدواء. مدى هذا التأثير يعتمد على نسبة استخراج الدواء:

1) تباين تدفق دم الأعضاء:

أ) بالنسبة للأدوية ذات نسبة الاستخراج المنخفضة (& lt0.3): تركيز الدواء الوريدي مطابق تقريبًا للتركيز الشرياني ويتأثر تخليص الأعضاء بشكل سيئ بتغيرات تدفق الدم.

ب) للأدوية ذات نسبة الاستخراج العالية (& gt0.7): التغيرات في تدفق الدم تنتج تغييرات مقابلة في التصفية ، على سبيل المثال ستؤدي زيادة تدفق الدم إلى زيادة كمية الدواء المقدمة إلى العضو والتخلص منه.

2) تباين ارتباط بروتين البلازما:

أ) بالنسبة للأدوية ذات نسبة الاستخراج المنخفضة: لا يخترق إلا الدواء غير المرتبط الأغشية ويكون متاحًا للتخلص منه. وبالتالي ، فإن زيادة الكسر غير المنضم ستزيد التصفية بشكل متناسب. لذلك ، يظل تركيز الدواء غير المرتبط ثابتًا ولا يلزم تعديل نظام الجرعات.

ب) للأدوية ذات نسبة الاستخراج العالية: يمكن للعضو إزالة جميع الأدوية المقدمة إليه ، بغض النظر عن الارتباط بالبلازما. لذلك ، حتى إذا زاد جزء الدواء غير المرتبط ، تظل التصفية ثابتة ويزداد التركيز غير المرتبط بعد ذلك وقد يؤدي إلى السمية.

3) الاختلاف في قدرة العضو & # 8217 s الجوهرية للقضاء على الدواء:

أ) بالنسبة للأدوية ذات معدل الاستخراج المنخفض: سيؤثر تغيير طفيف في هذه القدرة على تصفية الأعضاء.

ب) للأدوية ذات نسبة الاستخلاص العالية: هذه القدرة مرتفعة لدرجة أن هذا الاختلاف يؤثر بشكل سيئ على التصفية ، والتي تكون محدودة بشكل أساسي بتدفق الدم في الأعضاء.

الآثار السريرية

عندما يتم التخلص من الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكبد أو الكلى ، فمن الضروري معرفة نسبة استخراج الدواء من خلال هذا العضو للتمكن من تقييم الظروف التي تؤثر على العضو والتي ستغير التصفية ولتعديل نظام الجرعات بشكل أكبر.

الشروط ذات الصلة

التصفية الجوهرية (CLint): أقصى تخليص نظري غير مقيد لعقار غير منضم بواسطة عضو مزيل ، في غياب تدفق الدم أو قيود ربط بروتين البلازما. يتعلق هذا المصطلح بالاحتياطي الوظيفي للجهاز. يمكن تحديد CLint في المختبر باستخدام حركية الإنزيم.

تقدير

يمكن تقييم نسبة الاستخراج باستخدام الصيغة التالية التي تربط معدل التخلص من الدواء بمعدل عرضه على عضو الإخراج. يتطلب هذا أخذ عينات من الدم الشرياني والدم الوريدي عند تدفق الأعضاء.

بافتراض وجود خلط فوري وكامل للدواء مع أنسجة العضو ، يمكن استخدام المعادلة التالية ، التي تدمج CLint و fub التي تم الحصول عليها في المختبر وتدفق الدم في الجسم الحي المقاس من خلال العضو:


تخليص

التخليص (CL) من المخدرات هو معدل إخراج الدواء من الجسم بالنسبة لتركيزه في البلازما. يمكن أن يحدث التخلص من الدواء في الكلى والكبد والرئة و / أو الأعضاء الأخرى. لذلك ، فإن إجمالي التخليص الجهازي (CLالمجموع) سيكون مجموع الموافقات في جميع الأجهزة ذات الصلة.

CLالمجموع = CLكبدي + CLكلوي + CLرئوي + CLآخر

  • يتأثر التخليص عندما يكون هناك خلل في وظيفة العضو ، على سبيل المثال ، بعض أمراض الكبد (تليف الكبد ، التهاب الكبد ، إلخ) يمكن أن تؤثر على وظيفة الكبد وتقليل التمثيل الغذائي وتصفية الأدوية في الكبد (وبالتالي إطالة النصف- الحياة).
  • حركية الدواء والتمثيل الغذائي سيؤثران على تصفيته.
  • يعتبر التصفية الجهازي الكلي والعمر النصفي للعقار من العوامل الدوائية الهامة التي تستخدم لضبط جرعة الدواء ، وبالتالي تعزيز الفعالية العلاجية وتقليل السمية.

اختيار الأنواع لتقييم PK

يجب أن تكون الأنواع المستخدمة في اختبار PK مناسبة للتنبؤات في المختبر / في الجسم الحي وأن تكون ذات صلة سريريًا. في اكتشاف الأدوية ، يتم إجراء التحديدات بناءً على نماذج المرض الفعالة في الجسم الحي المستخدمة ، وأنواع السموم ذات الصلة ، والأنواع المرغوبة للقياس التماثل. مطلوب اختبار السموم قبل السريرية في نوع واحد من القوارض ونوع آخر غير قوارض. تشمل الأنواع المستخدمة عادةً الفئران والجرذان والأرانب وخنازير غينيا للقوارض والكلاب والحيوانات الصغيرة والرئيسيات غير البشرية للقوارض. عادة ، يجب أن تكون السلالة المختارة ذات صلة بنماذج الفعالية في الجسم الحي أثناء الاكتشاف المبكر ، ويجب أن تتطابق مع البيانات السمية التاريخية للمؤسسة لاختيار السموم. يمكن جمع العينات من دراسات علم الأدوية قبل السريرية لمقارنات تحليل PK في نموذج المرض إذا كان النموذج يسمح بذلك. عادةً ما يتم اختبار تقييمات علم السموم والمعارف التقليدية عند الذكور والإناث لتحديد أي اختلافات بين الجنسين ، وعادةً ما تشمل مجموعات عينات المعارف التقليدية في اليومين الأول والأخير من دراسة السموم لمقارنة التعرض الفردي والجرعة المتعددة في فحوصات PK. يجب تقليل عدد الحيوانات المستخدمة في الدراسة إلى أدنى حد لاعتبارات أخلاقية ، مع السماح بجمع معلومات وإحصاءات كافية لتلبية أهداف الدراسة. كما هو الحال مع جميع البروتوكولات في الجسم الحي ، تتم مراجعة بروتوكولات دراسة PK والموافقة عليها من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوان التابعة لمعهد (IACUC) لضمان إجراء الدراسات على الحيوانات بأمان وإنسانية.


الفرق بين معدل القضاء والتصفية؟ - مادة الاحياء

في أمراض الكلى ، تتعطل جميع العمليات الثلاث بشكل متساوٍ. وذلك لأن مرض الكلى ينتج عن انخفاض في عدد الكليونات العاملة. النيفرونات المتبقية تعمل بكامل طاقتها ، أي أن الإفراز والترشيح وإعادة الامتصاص تبقى سليمة.

الكرياتينين مادة داخلية يتم ترشيحها بشكل أساسي ، ولا يتم إفرازها أو إعادة امتصاصها من الكلى. لذلك ، يمكن استخدامه بسهولة كتقدير لمعدل الترشيح الكبيبي.

تصفية الكرياتينين (CL cr) كمؤشر على الترشيح الكلوي ، سوف توازي أي تغييرات في الإفراز وإعادة الامتصاص. لذلك ، يمكن استخدام CL cr كتقدير عام لوظيفة الكلى.

العلاقة بين CL cr و Kel
يمكن رؤية العلاقة بين تصفية الكرياتينين والتخلص من المخدرات بشكل عام من خلال النظر إلى قطع Kel مقابل تصفية الكرياتينين. غالبًا ما يشار إليها في قطع أراضي ديتلي:

إذا تمكنا من تحديد العلاقة بين CL cr و Kel من عدد من المرضى ، فيمكننا بعد ذلك تحديد تصفية الكرياتينين في مريض جديد وتقدير ثابت معدل الإطراح. يمكننا بعد ذلك حساب الجرعة المثلى وفاصل الجرعات لهذا المريض.

تقاطع y (Knr) هو معدل الإطراح غير الكلوي ، أو الذي يحدث مع عدم وجود وظيفة كلوية بشكل أساسي. المنحدر (ب) لخط الانحدار هو العلاقة الخطية بين Kel و CL cr.

حساب تصفية الكرياتينين

هناك جدل كبير حول المعادلة الأفضل لتقدير CL cr ، وما الوزن الذي يجب استخدامه ، وما إذا كان يجب تقريب الكرياتينين في الدم لدى كبار السن. يرجى الرجوع إلى المنشورات المدرجة في قسم المراجع لمزيد من المناقشة المتعمقة لهذه المجالات.

  • بسيطة ومريحة وقابلة للتكرار.
  • يتطلب عينة دم واحدة فقط.
  • يتجنب الأخطاء الكامنة في جمع البول الموقوت.
  1. ضعف الكبد = مرتبط بتنبؤ كبير بالـ CL cr. تنص معظم السلطات على أنه لا ينبغي استخدام هذه المعادلات في مرضى الكبد.
  2. هزال = وجود تركيزات منخفضة من الكرياتينين في مصل الدم نتيجة لانخفاض كتلة العضلات ، مما يؤدي إلى زيادة ملحوظة في التنبؤ بـ CL cr.
  3. كبار السن = قد يكون لديهم تركيزات منخفضة من الكرياتينين في الدم نتيجة لانخفاض كتلة العضلات ، مما يؤدي إلى توقع مفرط لـ CL cr. تقوم بعض السلطات بتجميع كرياتينين المصل عند كبار السن لتجنب ارتفاع CL CR بشكل خاطئ.
  4. وظيفة الكلى غير المستقرة = طريقة C & G غير موثوقة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى غير المستقرة. قد تكون طريقة جيليف متعددة الخطوات ، والتي تصحح ارتفاع الكرياتينين في الدم ، أكثر دقة لدى هؤلاء المرضى.

    تقدير معدل إفراز الكرياتينين في البول
      ذكور = الوزن × (29.305 - [0.203 × (العمر)])
      E إناث = Wt x (25.3 - [0.18 x (Age)])

أين:
Wt = وزن الجسم النحيل ، أو وزن الجسم المعدل إذا كان يعاني من السمنة

    E = E - [4 x ABW x (SCr1-SCr2)] / D

أين:
Wt = وزن الجسم النحيل ، أو وزن الجسم المعدل إذا كان يعاني من السمنة
SCr1 = أحدث كرياتينين المصل
SCr2 = كرياتينين المصل السابق
D = عدد الأيام بينهما


شاهد الفيديو: شرح الهيئات القضائية بشكل بسيط (شهر نوفمبر 2022).