معلومة

ما هو دور الخلايا المناعية المختلفة في القضاء على الاعتلال العصبي؟

ما هو دور الخلايا المناعية المختلفة في القضاء على الاعتلال العصبي؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

هل هناك وصف أو مقال بسيط لدورة حياة الخلايا التائية والخلايا المناعية الأخرى وكيف تصبح مبرمجة لمهاجمة المايلين في الأعصاب؟

عندما أحاول قراءة مقال مثل هذا: http://m.neurology.org/content/56/1/74.full إنه محبط للغاية. أنا أعتبر نفسي تقنيًا إلى حد ما ولكني لست على دراية بالأنظمة البيولوجية.


مرحباً ، لا أعتقد أن هناك طريقة بسيطة لوصف طريقة عمل جهاز المناعة. ومع ذلك سأعطيها خطوة صعبة. يمكن تقسيم الجهاز المناعي إلى فئتين رئيسيتين ، الجهاز المناعي الفطري الذي لا يحتاج إلى معرفة ماهية الأجسام الغريبة ويعمل من خلال الأنظمة الفيزيائية مثل الجلد والتركيبات الجزيئية على الخلايا مثل مستقبلات PAMP (النمط الرخوي المرتبط بالعوامل الممرضة المستقبلات) على الخلايا البلعمية (مثل البلاعم ، العدلات ، ...) التي تتعرف بالفطرة على الأشرار الذين لديهم هياكل جزيئية مميزة غير بشرية.

يُطلق على النصف الآخر من جهاز المناعة اسم الجهاز المناعي التكيفي الذي تقوم فيه الخلايا المتخصصة T والخلايا B بإعادة ترتيب الحمض النووي الخاص بها لإنشاء مستقبلات جديدة ومتنوعة خاصة بالأجسام المضادة الأجنبية. تعمل الخلايا التائية والخلايا البائية معًا للتعرف على جوانب مختلفة (حواتم) من الرخويات الأجنبية (الببتيدات الأجنبية) وعليها أن تتفق على أن الحبيبة غريبة. يمكن أن تسوء أحيانًا عملية اختيار وحذف الخلايا التائية والخلايا البائية في الغدة الصعترية ونخاع العظام على التوالي ، مما يؤدي إلى مناعة ذاتية. على سبيل المثال ، بعض الخلايا البائية التي تتعرف على المستضدات الذاتية قد تفلت من حذف نسيلي أثناء عملية النضج ، ثم يتم تنشيطها لاحقًا (سنوات عديدة؟) بواسطة خلية تائية تتعرف على مادة مساعدة (قريبة من جزيء تفاقم ، مثل جزيء السطح الفيروسي). بمجرد أن تنضج الخلايا البائية ، يمكنها إفراز أجسام مضادة ذاتية.

أخيرًا ، تعمل أجهزة المناعة الفطرية والتكيفية معًا ولا ينبغي اعتبارها منفصلة. على سبيل المثال ، يعد النظام التكميلي جزءًا من الجهاز المناعي الفطري باعتباره سلسلة جزيئية تضخم إشارات الجهاز المناعي وتعمل مع كل من الأنظمة التكيفية والفطرية.

قد يكون من المفيد إذا كان بإمكانك وصف نوع معين من حالة المناعة الذاتية التي تقوم بفحصها حيث قد تكون هناك عدة طرق يمكن من خلالها توجيه الجهاز المناعي نحو الذات.

هناك دورة تدريبية رائعة عبر الإنترنت من جامعة كاليفورنيا في إيرفين والتي تتوفر فيها مقاطع فيديو / محاضرات حول الجهاز المناعي على موقع youtube ، وستحتاج إلى 27 ساعة على الأقل من التركيز الجيد ، ومحاضرات المناعة الذاتية هي الأخيرة.

https://www.youtube.com/watch؟v=gVCfC8WW4eU&list=PLIHnZ4fK_IyJaH2WNHIk2cFsnR2UM4z7t

لا يزال فهمي يتطور ، ولكن آمل أن يساعد ذلك.


أمراض إزالة الميالين المحيطية: من علم الأحياء إلى الطب التحويلي

تمثل الأمراض المزيل للميالين مجموعة من الاضطرابات التي تفرض عبئًا كبيرًا على الاقتصاد العالمي والمجتمع. بشكل عام ، تشخيص هذه الأمراض سيئ ولا يوجد علاج متاح. في العقود الأخيرة ، ألقت الأبحاث بعض الضوء على بيولوجيا وفسيولوجيا خلايا شوان وتأثيراتها الوقائية العصبية في الجهاز العصبي المحيطي (PNS). إن إهانات الجهاز العصبي المحيطي من قبل عوامل معدية مختلفة ، والاستعداد الوراثي والآليات المرتبطة بالمناعة تعرض وظائف خلايا شوان للخطر وتتسبب في إزالة الميالين. حتى الآن ، لا توجد مؤشرات حيوية فعالة وموثوقة للأمراض المرتبطة بـ PNS. هنا ، نهدف إلى مراجعة ما يلي: التسبب في أنواع مختلفة من أمراض إزالة الميالين المحيطية مثل متلازمة Guillain-Barre ، والاعتلال العصبي متعدد الجذور العصبية المزمن المزيل للميالين ، والاعتلال العصبي لبروتين الجليكوبروتين المرتبط بالميلين ، ومتلازمة POEMS ، ومرض Charcot-Marie-Tooth ظهور مؤشرات حيوية جديدة لـ أمراض إزالة الميالين المحيطية ، والعلامات المرتبطة بخلايا شوان لإزالة الميالين.

الكلمات الدالة: مرض شاركو ماري توث متلازمة غيلان باريه متلازمة POEMS المضادة للاعتلال العصبي MAG العلامات الحيوية الالتهابية المزمنة والمزيل للميالين اعتلال الأعصاب المحيطية المزيل للميالين مرض خلية شوان.

الأرقام

التسبب في متلازمة غيلان باريه (GBS) ...

التسبب في متلازمة غيلان باريه (GBS) والتهاب الجذور العصبية المزمن المزيل للميالين (CIDP).

إزالة الميالين وإطلاق المايلين ...

إزالة الميالين وإطلاق البروتين المرتبط بالمايلين. PMP22 ، بروتين المايلين المحيطي 22 P0 ، ...


صفحة معلومات اعتلال الأعصاب المزيل للميالين الالتهابي المزمن (CIDP)

يدعم NINDS برنامجًا واسعًا من الأبحاث حول اضطرابات الجهاز العصبي ، بما في ذلك CIDP. يهدف الكثير من هذا البحث إلى زيادة فهم هذه الاضطرابات وإيجاد طرق للوقاية منها وعلاجها وعلاجها.

معلومات من MedlinePlus المكتبة الوطنية للطب
اعتلال الأعصاب الالتهابي المزمن

يدعم NINDS برنامجًا واسعًا من الأبحاث حول اضطرابات الجهاز العصبي ، بما في ذلك CIDP. يهدف الكثير من هذا البحث إلى زيادة فهم هذه الاضطرابات وإيجاد طرق للوقاية منها وعلاجها وعلاجها.

معلومات من MedlinePlus المكتبة الوطنية للطب
اعتلال الأعصاب الالتهابي المزمن

يدعم NINDS برنامجًا واسعًا من الأبحاث حول اضطرابات الجهاز العصبي ، بما في ذلك CIDP. يهدف الكثير من هذا البحث إلى زيادة فهم هذه الاضطرابات وإيجاد طرق للوقاية منها وعلاجها وعلاجها.

معلومات من MedlinePlus المكتبة الوطنية للطب
اعتلال الأعصاب الالتهابي المزمن

اعتلال الأعصاب الالتهابي المزمن المزيل للميالين (CIDP) هو اضطراب عصبي يتميز بضعف تدريجي وضعف الوظيفة الحسية في الساقين والذراعين. ينتج الاضطراب ، الذي يُسمى أحيانًا اعتلال الأعصاب الناكس المزمن ، عن تلف غمد المايلين (الغطاء الدهني الذي يلتف حول الألياف العصبية ويحميها) من الأعصاب الطرفية. على الرغم من أنه يمكن أن يحدث في أي عمر وفي كلا الجنسين ، إلا أن CIDP أكثر شيوعًا عند الشباب ، وفي الرجال أكثر من النساء. غالبًا ما تظهر مع أعراض تشمل الوخز أو التنميل (يبدأ في أصابع القدم والأصابع) ، وضعف في الذراعين والساقين ، وفقدان انعكاسات الأوتار العميقة (المنعكسات) ، والتعب ، والأحاسيس غير الطبيعية. يرتبط CIDP ارتباطًا وثيقًا بمتلازمة Guillain-Barre ويعتبر النظير المزمن لهذا المرض الحاد.

اعتلال الأعصاب الالتهابي المزمن والمزيل للميالين (CIDP) هو اضطراب عصبي يتميز بضعف تدريجي وضعف الوظيفة الحسية في الساقين والذراعين. ينتج الاضطراب ، الذي يُسمى أحيانًا اعتلال الأعصاب الناكس المزمن ، عن تلف غمد المايلين (الغطاء الدهني الذي يلتف حول الألياف العصبية ويحميها) من الأعصاب الطرفية. على الرغم من أنه يمكن أن يحدث في أي عمر وفي كلا الجنسين ، إلا أن CIDP أكثر شيوعًا عند الشباب ، وفي الرجال أكثر من النساء. غالبًا ما تظهر مع أعراض تشمل الوخز أو التنميل (يبدأ في أصابع القدم والأصابع) ، وضعف في الذراعين والساقين ، وفقدان انعكاسات الأوتار العميقة (المنعكسات) ، والتعب ، والأحاسيس غير الطبيعية. يرتبط CIDP ارتباطًا وثيقًا بمتلازمة Guillain-Barre ويعتبر النظير المزمن لهذا المرض الحاد.

يشمل علاج CIDP الستيرويدات القشرية مثل بريدنيزون ، والتي يمكن وصفها بمفردها أو بالاشتراك مع الأدوية المثبطة للمناعة. تعتبر فصادة البلازما (تبادل البلازما) وعلاج الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIg) فعالين. يمكن استخدام IVIg حتى كعلاج من الدرجة الأولى. قد يحسن العلاج الطبيعي قوة العضلات ووظيفتها وحركتها ، ويقلل من تقلص العضلات والأوتار وتشوهات المفاصل.

يشمل علاج CIDP الستيرويدات القشرية مثل بريدنيزون ، والتي يمكن وصفها بمفردها أو بالاشتراك مع الأدوية المثبطة للمناعة. تعتبر فصادة البلازما (تبادل البلازما) وعلاج الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIg) فعالين. يمكن استخدام IVIg حتى كعلاج من الدرجة الأولى. قد يحسن العلاج الطبيعي قوة العضلات ووظيفتها وحركتها ، ويقلل من تقلص العضلات والأوتار وتشوهات المفاصل.

اعتلال الأعصاب الالتهابي المزمن المزيل للميالين (CIDP) هو اضطراب عصبي يتميز بضعف تدريجي وضعف الوظيفة الحسية في الساقين والذراعين. ينتج الاضطراب ، الذي يُسمى أحيانًا اعتلال الأعصاب الناكس المزمن ، عن تلف غمد المايلين (الغطاء الدهني الذي يلتف حول الألياف العصبية ويحميها) من الأعصاب الطرفية. على الرغم من أنه يمكن أن يحدث في أي عمر وفي كلا الجنسين ، إلا أن CIDP أكثر شيوعًا عند الشباب ، وفي الرجال أكثر من النساء. غالبًا ما تظهر مع أعراض تشمل الوخز أو التنميل (يبدأ في أصابع القدم والأصابع) ، وضعف في الذراعين والساقين ، وفقدان انعكاسات الأوتار العميقة (المنعكسات) ، والتعب ، والأحاسيس غير الطبيعية. يرتبط CIDP ارتباطًا وثيقًا بمتلازمة Guillain-Barre ويعتبر النظير المزمن لهذا المرض الحاد.

يشمل علاج CIDP الستيرويدات القشرية مثل بريدنيزون ، والتي يمكن وصفها بمفردها أو بالاشتراك مع الأدوية المثبطة للمناعة. تعتبر فصادة البلازما (تبادل البلازما) وعلاج الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIg) فعالين. يمكن استخدام IVIg حتى كعلاج من الدرجة الأولى. قد يحسن العلاج الطبيعي قوة العضلات ووظيفتها وحركتها ، ويقلل من تقلص العضلات والأوتار وتشوهات المفاصل.

يختلف مسار CIDP بشكل كبير بين الأفراد. قد يعاني البعض من نوبة CIDP متبوعة بالشفاء التلقائي ، بينما قد يعاني البعض الآخر من نوبات عديدة مع الشفاء الجزئي بين الانتكاسات. هذا المرض هو سبب قابل للعلاج من الاعتلال العصبي المكتسب ويوصى بالبدء في العلاج المبكر لمنع فقدان المحاور العصبية. ومع ذلك ، يعاني بعض الأفراد من بعض الخدر أو الضعف المتبقي.

يختلف مسار CIDP بشكل كبير بين الأفراد. قد يعاني البعض من نوبة CIDP متبوعة بالشفاء التلقائي ، بينما قد يعاني البعض الآخر من نوبات عديدة مع الشفاء الجزئي بين الانتكاسات. هذا المرض هو سبب قابل للعلاج من الاعتلال العصبي المكتسب ويوصى بالبدء في العلاج المبكر لمنع فقدان المحاور العصبية. ومع ذلك ، يعاني بعض الأفراد من بعض الخدر أو الضعف المتبقي.

يختلف مسار CIDP بشكل كبير بين الأفراد. قد يعاني البعض من نوبة CIDP متبوعة بالشفاء التلقائي ، بينما قد يعاني البعض الآخر من نوبات عديدة مع الشفاء الجزئي بين الانتكاسات. هذا المرض هو سبب قابل للعلاج من الاعتلال العصبي المكتسب ويوصى بالبدء في العلاج المبكر لمنع فقدان المحاور العصبية. ومع ذلك ، يعاني بعض الأفراد من بعض الخدر أو الضعف المتبقي.


علاج او معاملة

    (IVIG) - يضيف أعدادًا كبيرة من الأجسام المضادة إلى بلازما الدم لتقليل تأثير الأجسام المضادة التي تسبب المشكلة - تساعد في تقليل الالتهاب وتخفيف الأعراض
  • تبادل البلازما - يزيل الأجسام المضادة الضارة من الدم
  • قد يؤدي تبادل IVIG والبلازما إلى تحسن أسرع في CIDP من العلاج بالجلوكوكورتيكويد ، ولكن أقل احتمالية من الجلوكوكورتيكويدات لإنتاج مغفرة
  • IVIG مكلف ، وإمداداتها محدودة في بعض الأحيان
  • القشرانيات السكرية غير مكلفة ، ولكن الاستخدام المزمن محدود بسبب الآثار الجانبية الشائعة والمهمة
  • تعد عملية تبادل البلازما باهظة الثمن وغازية ومتوفرة فقط في المراكز المتخصصة

العلاجات المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء

  • حقن الجلوبيولين المناعي (بشري) 10٪ كابريلات / كروماتوجرافي تنقيته(اسم العلامة التجارية: Gammaked) - صُنع بواسطة Kedrion Biopharma
    دلالة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: علاج اعتلال الأعصاب المزمن المزيل للميالين الالتهابي المزمن (CIDP) لتحسين الإعاقة والضعف العصبي العضلي ولعلاج الصيانة لمنع الانتكاس ، ونقص المناعة الخلطية الأولية (PI) في المرضى الذين تبلغ أعمارهم سنتين وما فوق ، وفرفرية نقص الصفيحات مجهول السبب (ITP) ) لزيادة عدد الصفائح الدموية لمنع النزيف أو للسماح للمريض المصاب بـ ITP بالخضوع لعملية جراحية.
    بوابة معلومات الأدوية للمكتبة الوطنية الطبية
  • حقن الجلوبيولين المناعي [بشري] ، تم تنقية 10٪ كابريلات / كروماتوغرافيا(اسم العلامة التجارية: Gamunex-C) - صُنع بواسطة Grifols
    دلالة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA): علاج اعتلال الأعصاب المزمن المزيل للميالين الالتهابي المزمن (CIDP) لتحسين الإعاقة والضعف العصبي العضلي وللعلاج الوقائي لمنع الانتكاس. يستخدم أيضًا في علاج مرض نقص المناعة الأولية (PIDD) في المرضى الذين تبلغ أعمارهم سنتين وما فوق ، وفرفرية نقص الصفيحات مجهول السبب (ITP).
    بوابة معلومات الأدوية للمكتبة الوطنية الطبية
  • الجلوبيولين المناعي تحت الجلد (بشري) ، سائل 20٪(اسم العلامة التجارية: Hizentra) - صُنع بواسطة CSL Behring
    دلالة معتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA): تمت الموافقة في مارس 2018 على علاج المرضى البالغين المصابين باعتلال الأعصاب الالتهابي المزمن (CIPD) كعلاج صيانة لمنع انتكاس الإعاقة العصبية العضلية والضعف.
    بوابة معلومات الأدوية للمكتبة الوطنية الطبية
  • الجلوبيولين المناعي عن طريق الوريد (بشري) ، سائل 10٪(اسم العلامة التجارية: Privigen) - صُنع بواسطة CSL Behring
    دلالة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: سبتمبر 2017 ، تمت الموافقة على الجلوبيولين المناعي عن طريق الوريد (البشري) ، 10٪ سائل (Privigen) لعلاج البالغين المصابين باعتلال الأعصاب المزمن (CIDP) لتحسين الإعاقة العصبية والعضلية ، ومع ذلك لم يتم دراسته للاستخدام أكثر من 6 أشهر. تمت الموافقة عليه أيضًا لعلاج المرضى الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا فما فوق المصابين بفرفرية نقص الصفيحات المناعية المزمنة (ITP) لزيادة عدد الصفائح الدموية ، وكعلاج بديل لنقص المناعة الخلطي الأولي (PI).
    بوابة معلومات الأدوية للمكتبة الوطنية الطبية

تشخبص

يتم تشخيص إزالة الميالين باستخدام عدة طرق مختلفة. يمكن للتاريخ الطبي والفحص البدني في كثير من الأحيان تحديد ما إذا كان الدماغ أو العمود الفقري أو الأعصاب البصرية أو الأعصاب الطرفية مصابة. ومع ذلك ، في بعض الأحيان قد تكون العلامات والأعراض مربكة ، وقد يستغرق الأمر بعض الوقت لتحديد نوع وسبب إزالة الميالين وتحديد المرض المحدد.

فحص طبي بالعيادة

عندما يتم تقييمك لمرض مزيلة للميالين ، سيستمع طبيبك إلى تاريخك الطبي وقد يسأل عن تفاصيل حول المدة التي عانيت فيها من الأعراض ، وما إذا كنت قد عانيت منها من قبل ، وما إذا كنت قد أصبت بالعدوى مؤخرًا.

من المحتمل أن يسألك طبيبك عن الأعراض الأخرى ، مثل الألم أو الغثيان أو القيء أو الحمى. سيرغب فريقك الطبي في معرفة تاريخك من الأمراض الأخرى والتاريخ الطبي لعائلتك.

سوف يتحقق الفحص البدني من قوة عضلاتك وإحساسك وتنسيقك وقدرتك على المشي. قد يفحص طبيبك رؤيتك وكيف يتفاعل تلاميذك مع الضوء. قد تخضع لفحص طب العيون حيث ينظر طبيبك إلى عينيك باستخدام منظار العين لمعرفة ما إذا كنت مصابًا بالتهاب العصب البصري (التهاب وإزالة الميالين في العصب البصري).

التصوير

يمكن لتصوير الدماغ أو العمود الفقري مثل التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) تحديد مناطق إزالة الميالين. عادة ما تكون هناك أنماط لإزالة الميالين تتوافق مع ظروف مختلفة.

الاختبارات الخاصة

هناك عدة أنواع من الاختبارات التشخيصية غير الغازية التي يمكنها تحديد آثار إزالة الميالين على الأعصاب الطرفية أو الأعصاب البصرية.

تخطيط كهربية العضل (EMG): يتم إجراء دراسة مخطط كهربية العضل كجزء من تقييم الاعتلال العصبي. يقيس هذا الاختبار استجابة العضلات لتحفيز العصب. هذا الفحص غير مريح إلى حد ما ، لكنه آمن ، ويختفي أي إزعاج بمجرد الانتهاء من الاختبار.

دراسات التوصيل العصبي (NCV): يتم إجراء دراسات NCV ، مثل EMGs ، لتقييم الاعتلال العصبي المحيطي. يقيس هذا الاختبار مدى سرعة توصيل الأعصاب للإشارات الكهربائية. وهو ينطوي على تحفيز مباشر للعصب عن طريق أقطاب كهربائية تصدر صدمة توضع على الجلد مباشرة فوق العصب. قد يكون فحص NCV غير مريح بعض الشيء ، لكنه آمن ولا يستمر الانزعاج بعد اكتمال الفحص.

أثارت الإمكانات: اختبارات الجهد المحرض تقيس استجابة الدماغ لمحفزات معينة. الإمكانات المرئية المحرضة ، على سبيل المثال ، تقيس استجابة الدماغ للأضواء والمحفزات البصرية الأخرى ، وغالبًا ما تُستخدم للمساعدة في تقييم التهاب العصب البصري.

البزل القطني (LP): يُشار إلى LP غالبًا باسم البزل الشوكي ، وهو اختبار يسمح لفريقك الطبي بتقييم السائل الدماغي النخاعي (CSF). غالبًا ما يظهر السائل علامات عدوى أو مرض التهابي ، ويمكن استخدام النتائج للمساعدة في تشخيص حالات إزالة الميالين.

سيقوم الطبيب بإجراء LP عن طريق تنظيف منطقة أسفل ظهرك ، وإدخال إبرة ، وجمع السائل الشوكي. يستغرق الاختبار حوالي 10 إلى 20 دقيقة وقد يكون غير مريح بعض الشيء.

أمراض إزالة الميالين

هناك عدد من الأمراض المختلفة المزيلة للميالين. يؤثر بعضها على الأعصاب الطرفية ، والبعض الآخر يؤثر على الدماغ و / أو النخاع الشوكي ، والبعض الآخر يؤثر على كليهما.

اضطرابات إزالة الميالين من الدماغ والحبل الشوكي

السيدة: مرض التصلب العصبي المتعدد هو أكثر الأمراض المزالة للميالين شيوعًا. يتميز بإزالة الميالين في الدماغ والعمود الفقري و / أو العصب البصري. هناك عدة أنواع من مرض التصلب العصبي المتعدد ، ويتميز بعضها بالانتكاسات والهفوات ، بينما يتميز البعض الآخر بانخفاض تدريجي.

يتم تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد عن طريق الفحص البدني ، ودراسات التصوير ، و LP ، وأحيانًا من خلال الاختبارات المحتملة المستحثة. يبدأ مرض التصلب العصبي المتعدد عادةً بين سن 20 و 40 عامًا ، وفي حين أنه يمكن التحكم فيه ، إلا أنه مرض يستمر مدى الحياة دون علاج نهائي.

متلازمة المعزولة سريريًا (CIS): CIS عبارة عن حلقة واحدة تتميز بكل خصائص مرض التصلب العصبي المتعدد. في بعض الأحيان ، يتبين أن CIS هو الحلقة الأولى من شكل الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد ، ولكن في كثير من الأحيان لا يحدث مرة أخرى. يتم تشخيصه بنفس طريقة تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد.

التهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر (ADEM): نوبة إزالة الميالين سريعة التقدم ، غالبًا ما تؤثر على الأطفال الصغار. عادة ما تكون الأعراض أكثر حدة من أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد ، وعادة ما يتم حل الحالة دون آثار دائمة أو تكرار.

كالد: حالة وراثية شديدة تصيب الأولاد الصغار (لأنها اضطراب متنحي مرتبط بالكروموسوم X) ، تسبب CALD فقدان البصر وفقدانًا عميقًا للتحكم في العضلات. ينتج إزالة الميالين عن خلل في استقلاب الأحماض الدهنية مما يؤدي إلى تدمير المايلين في مرحلة الطفولة المبكرة. هذه الحالة غير قابلة للعلاج وتؤدي إلى الوفاة المبكرة. هناك نوع أكثر اعتدالًا ، وهو اعتلال العصب النخاعي (AMN) ، وينتج عن نفس الجين. يؤثر AMN في الغالب على الشباب ، مما يسبب ضعفًا تدريجيًا ، وقد يؤدي إلى الاعتماد على الكراسي المتحركة ، ولكنه ليس قاتلاً.

اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML): هذا مرض حاد مزوَّد للميالين يحدث بسبب إعادة تنشيط فيروس (فيروس JC). لقد تعرض معظم الناس لهذا الفيروس الذي يمكن أن يسبب نزلة برد خفيفة.

تميل إعادة التنشيط إلى الحدوث بين الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة الشديد ، ويسبب تورطًا واسعًا في الدماغ ، وغالبًا ما يكون ذلك مع ضعف إدراكي عصبي دائم. غالبًا ما يُشخَّص اعتلال الدماغ البؤري المزمن بناءً على التاريخ الطبي ، واختبارات التصوير ، وإثبات وجود فيروس JC في السائل الشوكي. في بعض الأحيان تكون هناك حاجة إلى خزعة من الدماغ.

اضطرابات إزالة الميالين من الأعصاب الطرفية

اعتلال الأعصاب الوراثي المزيل للميالين: هذه مجموعة من الاعتلالات العصبية الموروثة تتميز بإزالة الميالين المقطعية من الأعصاب الطرفية. ومن الأمثلة على ذلك اعتلال الأعصاب متعدد الأعصاب شاركو ماري من النوع 1. يعاني المرضى عادةً من ضعف وخدر تدريجي ببطء ، ويؤثر في البداية على أسفل الساقين ثم اليدين. وكثيرا ما يظهر هزال للعضلات.

متلازمة غيلان باريه (GBS): مرض مفاجئ وسريع التفاقم ، يسبب GBS ضعفًا يبدأ في كلا القدمين ، يشمل الساقين والذراعين في غضون أيام قليلة. GBS حالة خطيرة لأنها يمكن أن تسبب ضعف عضلات الجهاز التنفسي التي تتحكم في التنفس. قد يكون من الضروري دعم الجهاز التنفسي مع تهوية الجهاز.

تؤثر الحالة عادةً على البالغين فوق سن الخمسين ، ويتم تشخيصها بناءً على الفحص السريري ، وأحيانًا باستخدام EMG / NCV أيضًا. يتم علاج GBS عادةً باستخدام الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) ، وهو علاج يثبط جهاز المناعة ، أو بتبادل البلازما ، وهو إجراء يقوم بتصفية الدم. مع العلاج ، عادة ما يكون هناك تشخيص جيد.

اعتلال الأعصاب المزيل للميالين الالتهابي المزمن (CIDP): هذا شكل متكرر من GBS يتميز بنوبات ضعف. عادة ما يتم علاج النوبات باستخدام IVIG أو تبادل البلازما.

أسباب أخرى

نقص الأكسجة: نقص الأكسجين ، بسبب السكتة القلبية من نوبة قلبية أو ضيق التنفس من جرعة زائدة ، يؤدي بشكل عام إلى نخر في الدماغ. ومع ذلك ، في بعض الأحيان يمكن أيضًا رؤية إزالة الميالين. يعتمد الاسترداد على مدى الضرر.

نقص فيتامين ب 12: يحتوي فيتامين ب 12 على العديد من الوظائف في الجسم ، بما في ذلك المساعدة في إنتاج المايلين. يؤدي نقص هذا الفيتامين إلى الإصابة بأمراض مزيلة للميالين في العمود الفقري وكذلك اعتلال الأعصاب المحيطية. قد يعاني الشخص المصاب بنقص فيتامين ب 12 من تأثير واحد أو أكثر.

نقص النحاس: على غرار نقص فيتامين ب 12 ، يمكن أن يؤثر انخفاض النحاس الناتج عن تاريخ سابق لجراحة المعدة ، والإفراط في تناول الزنك ، أو سوء الامتصاص على الحبل الشوكي والأعصاب الطرفية.

من غير المحتمل أن يتسبب النقص في إزالة الميالين ، ولكنه قد يساهم في مرض إزالة الميالين.

التعرض للسموم: الأدوية والتعرض للسموم يمكن أن يتلف المايلين مؤقتًا ، أو قد يسبب ضررًا طويل الأمد. قد يكون من الصعب للغاية تحديد السبب الدقيق لإزالة الميالين بفعل السموم. بمجرد تحديد العامل المخالف ، فإن تقليل التعرض هو مفتاح الاسترداد.


ما هو دور الخلايا المناعية المختلفة في القضاء على الاعتلال العصبي؟ - مادة الاحياء

الحاجز الدموي العصبي (BNB) هو واجهة ديناميكية وفعالة بين البيئة الدقيقة داخل العصب والفضاء خارج الخلية المحيط أو الدم. يتم تحديد موقعه في الطبقة الأعمق من الطبقة الداخلية متعددة الطبقات المغلفة بالعجان والأوعية الدقيقة الداخلية ، وهو الهيكل الرئيسي الذي يتحكم في البيئة الداخلية لحمة العصب المحيطي. نظرًا لأن BNB داخل العصب هو نقطة دخول الخلايا التائية المسببة للأمراض والعديد من العوامل القابلة للذوبان ، بما في ذلك السيتوكينات والكيموكينات والغلوبولين المناعي ، فإن فهم هذا الهيكل مهم لمنع وعلاج اعتلالات الأعصاب المناعية البشرية مثل متلازمة Guillain-Barré والتهاب الأعصاب المزمن المزيل للميالين ، متلازمة POEMS (اعتلال الأعصاب المتعدد ، تضخم الأعضاء ، اعتلال الغدد الصماء ، البروتين أحادي النسيلة وتغيرات الجلد) ومجموعة فرعية من اعتلال الأعصاب السكري. ومع ذلك ، بالمقارنة مع الحاجز الدموي الدماغي ، فقد تراكمت معرفة محدودة فقط فيما يتعلق بالوظيفة وبيولوجيا الخلية والأهمية السريرية لـ BNB. تصف هذه المراجعة البنية الأساسية ووظائف BNB داخل العصب ، وتوفر تحديثًا لبيولوجيا الخلايا المكونة لـ BNB ، وتسلط الضوء على علم الأمراض والآليات المرضية لانهيار BNB في اعتلالات الأعصاب المناعية. ستسهل خطوط الخلايا البشرية الخالدة من أصل BNB والتي تم إنشاؤها في مختبرنا التطوير المستقبلي لأبحاث BNB. كما تمت مناقشة الاستراتيجيات العلاجية المحتملة لاعتلالات الأعصاب المناعية التي تتلاعب بـ BNB.


الاستنتاجات

على الرغم من الجهود المكثفة ، لا يزال يتعين إنشاء آلية مناعية موحدة لاعتلالات الأعصاب الالتهابية المزيلة للميالين الحادة أو المزمنة. من ناحية أخرى ، هناك تباين مظهري كبير في الطيف السريري لـ CIDP مما يشير إلى وجود آليات مناعية مختلفة في اللعب. قد يأتي المزيد من التقدم في فهم التسبب في CIDP من نهج "الانقسام" بدلاً من نهج "التجميع" كما يتضح من الاهتمام الحالي بالأجسام المضادة المحددة حديثًا التي تستهدف المستضدات العقدية والخانقة. قد تسمح لنا هذه الأجسام المضادة أثناء وجودها في عدد قليل فقط من الحالات ، في نطاق 2-5٪ ، بفهم التسبب في CIDP ومتغيراته ، لتحديد الأنواع الفرعية من CIDP التي ستستجيب لأشكال مختلفة من التعديل المناعي وتوفر إمكانية التكاثر المؤشرات الحيوية التي تسمح بمراقبة المرض والعلاج. لقد كان الاعتراف منذ أكثر من 20 عامًا بأنواع فرعية مختلفة من GBS الذي أدى إلى تقدم كبير في فهم هذا الاضطراب والاكتشاف الأحدث للآليات المسببة للأمراض المختلفة الكامنة وراء الأنواع الفرعية لاضطراب إزالة الميالين المركزي وقد أظهر مرض التصلب العصبي المتعدد أن أنظمة العلاج الفريدة هي: اللازمة لهذه العمليات المرضية المختلفة. هناك حاجة إلى مزيد من العمل لشرح المرض المناعي لغالبية حالات CIDP ، ولكن تم إحراز تقدم كبير والذي يجب أن يترجم إلى تقسيم أفضل للمرضى وبالتالي رعاية محسنة.

جميع الحالات فريدة من نوعها وتشبه الحالات الأخرى إلى حد كبير.


علاجات الجهاز المناعي بخلاف الكورتيكوستيرويدات والغلوبولين المناعي وتبادل البلازما لـ CIDP

قمنا بمراجعة الأدلة الخاصة بإعطاء الأشخاص الذين يعانون من التهاب الجذور العصبية المزمن والمزيل للميالين (CIDP) العلاج الذي ينظم الجهاز المناعي بخلاف الكورتيكوستيرويدات والغلوبولين المناعي وتبادل البلازما.

CIDP هو مرض غير شائع يسبب ضعف وتنميل الذراعين والساقين. قد تتطور الحالة بشكل مطرد أو تمر بفترات من التدهور والتحسن. والسبب هو الالتهاب الذي يضر بالطبقة العازلة (المايلين) حول الألياف العصبية الفردية. في الحالات الشديدة ، يؤثر المرض على الألياف العصبية نفسها. وفقًا لمراجعات كوكرين المنهجية ، من المعروف أن ثلاثة علاجات للجهاز المناعي تساعد. هذه هي الكورتيكوستيرويدات ("المنشطات") ، وتبادل البلازما (الذي يزيل ويستبدل بلازما الدم) ، والغلوبولين المناعي الوريدي (الحقن في الوريد من الأجسام المضادة البشرية). ومع ذلك ، فإن الاستفادة من هذه غالبًا ما تكون غير كافية أو لا تدوم طويلاً. أردنا اكتشاف ما إذا كانت الأدوية الأخرى التي تثبط أو تغير نشاط جهاز المناعة مفيدة.

خصائص الدراسة

وجدنا أربع تجارب. قارنت تجربة أجريت على 27 مشاركًا تأثيرات الآزوثيوبرين مع المنشطات إلى المنشطات وحدها لمدة تسعة أشهر. الآزوثيوبرين دواء يستخدم غالبًا لعلاج أمراض المناعة الذاتية لأنه يثبط الخلايا المناعية الضارة. كان لهذه التجربة تصميم مجموعة موازية ، مما يعني أن المشاركين تم تقسيمهم إلى مجموعات تلقى كل منها علاجًا واحدًا فقط.

قارنت تجربة تصميم متقاطعة مع 10 مشاركين بين عقار مضاد للفيروسات (IFN) بيتا -1 أ مع الدواء الوهمي (علاج وهمي) لمدة 12 أسبوعًا. يعني التصميم المتقاطع أن جميع المشاركين تلقوا كلا العلاجين بترتيب عشوائي. كما قارنت تجربة مجموعة موازية مع 67 مشاركًا مضاد للفيروسات بيتا -1 أ مع الدواء الوهمي ، ولكن لمدة 32 أسبوعًا. قارنت تجربة مجموعة موازية أخرى مع 60 مشاركًا عقار ميثوتريكسات السام للخلايا مع الدواء الوهمي لمدة 40 أسبوعًا. تلقت تجارب IFN beta-1a ، ولكن ليس تجارب الآزوثيوبرين أو الميثوتريكسات ، دعمًا أو رعاية من شركة الأدوية.

لم تظهر أي من هذه التجارب فائدة أو ضررًا كبيرًا من الأدوية. اخترنا درجات الإعاقة كمقياس أساسي لتأثير العلاج. كانت جميع التجارب أصغر من أن تكتشف أو تستبعد أي شيء باستثناء الفائدة أو الضرر الجسيم. صنفنا جودة الأدلة على أنها متوسطة أو منخفضة بالنسبة لـ IFN beta-1a و methotrexate بسبب مشاكل في تصميم التجربة ، ولأن العدد القليل من المشاركين جعل النتيجة غير دقيقة. قمنا بتصنيف جودة الأدلة الخاصة بالأزاثيوبرين على أنها منخفضة بسبب نقص التعمية وعدم الدقة. الدراسات القائمة على الملاحظة لهذه الأدوية وغيرها ، بما في ذلك الأدوية السامة للخلايا ، سيكلوفوسفاميد ، سيكلوسبورين ، ميكوفينولات ، ريتوكسيماب ، ألمتوزوماب وناتاليزوماب ، زرع الخلايا الجذعية في الدم المحيطي ، وعقار الإنترفيرون المنظم للمناعة (IFN) ألفا ، موجودة ولكنها ليست ذات جودة كافية لتحديد ما إذا كان أي من هذه العلاجات مفيدة.

الأدلة محدثة حتى مايو 2016.

لا تُظهِر الأدلة منخفضة الجودة من التجارب المعشاة فائدة كبيرة من الآزوثيوبرين أو الإنترفيرون بيتا 1 أ ولا تُظهر البَيِّنَة متوسطة الجودة من تجربة معشاة واحدة فائدة كبيرة من جرعة منخفضة نسبيًا من الميثوتريكسات لعلاج CIDP. لم تكن أي من التجارب كبيرة بما يكفي لاستبعاد فائدة صغيرة أو متوسطة. الأدلة المستمدة من الدراسات القائمة على الملاحظة غير كافية لتجنب الحاجة إلى تجارب معشاة ذات شواهد لاكتشاف ما إذا كانت هذه الأدوية مفيدة. يجب أن يكون للتجارب المستقبلية تصميمات محسنة ، ومقاييس نتائج أكثر حساسية ذات صلة بالأشخاص المصابين بـ CIDP ، ومدد علاج أطول.

يعد اعتلال الجذور العصبية والتهاب الأعصاب المزمن المزيل للميالين (CIDP) مرضًا يسبب ضعفًا وتنميلًا تدريجيًا أو متكررًا. ربما يكون ناتجًا عن عملية المناعة الذاتية. من المتوقع أن تكون الأدوية المثبطة للمناعة أو الأدوية المعدلة للمناعة مفيدة. نُشرت هذه المراجعة لأول مرة في عام 2003 وتم تحديثها مؤخرًا في عام 2016.

لتقييم آثار العوامل المناعية والمثبطة للمناعة بخلاف الكورتيكوستيرويدات والغلوبولين المناعي وتبادل البلازما في CIDP.

في 24 مايو 2016 ، بحثنا في سجل كوكرين العصبي العضلي المتخصص ، وسجل كوكرين المركزي للتجارب ذات الشواهد (CENTRAL 2016 ، الإصدار 4) في مكتبة كوكرين ، و MEDLINE ، و Embase ، و CINAHL ، و LILACS للتجارب المكتملة ، وسجلات التجارب السريرية المستمرة. محاكمات. اتصلنا بمؤلفي التجارب المحددة وخبراء الأمراض الآخرين الباحثين عن تجارب أخرى منشورة وغير منشورة.

سعينا لإجراء تجارب عشوائية وشبه معشاة لجميع العوامل المثبطة للمناعة ، مثل الآزوثيوبرين وسيكلوفوسفاميد والميثوتريكسات والسيكلوسبورين وميكوفينولات موفيتيل وريتوكسيماب وجميع العوامل المعدلة للمناعة ، مثل الإنترفيرون (IFN) التشخيصي ألفا ومعيار بيتا IFN. معايير CIDP. قمنا بتضمين جميع مقارنات هذه العوامل مع الدواء الوهمي ، أو علاج آخر ، أو بدون علاج.

استخدمنا الإجراءات المنهجية القياسية التي توقعتها كوكرين. أردنا قياس التغيير في الإعاقة بعد عام واحد كنتيجة أولية. كانت نتائجنا الثانوية هي التغيير في الإعاقة بعد أربعة أسابيع أو أكثر (من التوزيع العشوائي) تغير في الضعف بعد سنة واحدة على الأقل من التغيير في السرعة القصوى لتوصيل العصب الحركي والسعة المحتملة للعمل العضلي المركب بعد عام واحد وللمشاركين الذين كانوا يتلقون الكورتيكوستيرويدات أو الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIg) ، كمية هذا الدواء المعطاة خلال سنة واحدة على الأقل بعد التوزيع العشوائي. كان المشاركون الذين تعرضوا لواحد أو أكثر من الأحداث الضائرة الخطيرة خلال السنة الأولى نتيجة ثانوية أيضًا.

حققت أربع تجارب معايير الاختيار: واحدة من الآزوثيوبرين (27 مشاركًا) ، واثنتان من IFN beta-1a (إجمالي 77 مشاركًا) وواحدة من الميثوتريكسات (60 مشاركًا). اعتبر خطر التحيز منخفضًا في تجارب IFN beta-1a و methotrexate ولكنه مرتفع في تجربة الآزوثيوبرين. لم تظهر أي من التجارب فائدة كبيرة في أي من النتائج المنتقاة من قبل مؤلفيها. كانت نتائج النتائج التي كانت أقرب إلى النتيجة الأولية لهذه المراجعة على النحو التالي.

In the azathioprine trial there was a median improvement in the Neuropathy Impairment Scale (scale range 0 to 280) after nine months of 29 points (range 49 points worse to 84 points better) in the azathioprine and prednisone treated participants compared with 30 points worse (range 20 points worse to 104 points better) in the prednisone alone group. There were no reports of adverse events.

In a cross-over trial of IFN beta-1a with 20 participants, the treatment periods were 12 weeks. The median improvement in the Guy's Neurological Disability Scale (range 1 to 10) was 0.5 grades (interquartile range (IQR) 1.8 grades better to zero grade change) in the IFN beta-1a treatment period and 0.5 grades (IQR 1.8 grades better to 1.0 grade worse) in the placebo treatment period. There were no serious adverse events in either treatment period.

In a parallel group trial of IFN beta-1a with 67 participants, none of the outcomes for this review was available. The trial design involved withdrawal from ongoing IVIg treatment. The primary outcome used by the trial authors was total IVIg dose administered from week 16 to week 32 in the placebo group compared with the IFN beta-1a groups. This was slightly but not significantly lower in the combined IFN beta-1a groups (1.20 g/kg) compared with the placebo group (1.34 g/kg, P = 0.75). There were four participants in the IFN beta-1a group and none in the placebo group with one or more serious adverse events, risk ratio (RR) 4.50 (95% confidence interval (CI) 0.25 to 80.05).

The methotrexate trial had a similar design involving withdrawal from ongoing corticosteroid or IVIg treatment. At the end of the trial (approximately 40 weeks) there was no significant difference in the change in the Overall Neuropathy Limitations Scale, a disability scale (scale range 0 to 12), the median change being 0 (IQR −1 to 0) in the methotrexate group and 0 (IQR −0.75 to 0) in the placebo group. These changes in disability might have been confounded by the reduction in corticosteroid or IVIg dose required by the protocol. There were three participants in the methotrexate group and one in the placebo with one or more serious adverse events, RR 3.56 (95% CI 0.39 to 32.23).


Inflammatory and immune-mediated neuropathy

The immune-mediated neuropathies are a heterogeneous group of disorders wherein the immunologic process may be directed to either peripheral nerves or the supporting blood vessels. Peripheral nerve myelin is the usual target in demyelinating neuropathy. In vasculitic neuropathy, the pathologic process originates in the blood vessels and leads to nerve ischemia, resulting in a neuropathy characterized by multifocal sensory and motor axonal loss.

Guillain Barré Syndrome (GBS) is the most frequent cause of acute flaccid paralysis worldwide[14]. GBS is not a single disorder, but rather encompasses several types of acute immune-mediated polyneuropathies ( table 5 ).

Antecedent illness : About two-thirds of patients with GBS have an illness during the preceding few weeks, usually a respiratory or gastrointestinal infection. Cytomegalovirus is the most commonly associated viral infection. Campylobacter jejuni, which causes gastroenteritis, is the most frequently associated bacterial infection. Vaccination may increase GBS risk.

AIDP Clinical features : GBS usually initially presents with numbness and tingling in the feet and hands. Even at an early stage, the muscle stretch reflexes are usually lost or diminished. Progressive weakness accompanies the sensory disturbance, classically in an ascending pattern. However, in some patients, weakness from the onset involves proximal or axial muscles, and facial weakness is often apparent in at least half of the patients during the course of the illness. Ophthalmoparesis and bulbar paralysis may develop in some patients, and the most concerning feature is respiratory insufficiency due to diaphragm weakness.

Axonal GBS is uncommon in United States and Europe, but is common in Asia[15]. AMAN has exclusively motor findings with weakness typically beginning in legs. Tendon reflexes are preserved until weakness is severe. Respiratory insufficiency may occur. AMSAN is clinically and physiologically similar, but with detectable sensory involvement.

Miller Fisher Syndrome (MFS) is characterized by ataxia, areflexia, and ophthalmoplegia. There is a spectrum between MFS and Bickerstaff encephalitis which is characterized by ataxia, ophthalmoplegia, abnormalities in consciousness and pyramidal tract dysfunction associated with brain MRI showing gadolinium-enhancing brainstem lesions. These syndromes typically are preceded by C.jejuni or Mycoplasma infection, and are associated with anti-GQ1b antibodies[16].

Electrophysiology : NCS in AIDP shows typical features of demyelination including prolonged distal latencies, slow conduction velocities, temporal dispersion, conduction block, and prolonged F-wave latencies. In axonal GBS, NCS reveals low amplitude or unobtainable CMAPS and/or SNAPs, and EMG shows acute and chronic denervation. In Miller Fisher syndrome, NCS reveals reduced amplitudes of SNAPs out of proportion to any prolongation of the distal latencies or slowing of sensory conduction velocities. CMAPs in the upper and lower limbs are usually normal.

Investigations : CSF shows albuminocytologic dissociation (elevated CSF protein levels accompanied by few mononuclear cells) in over 80% of GBS patients after 2 weeks. Enhancement of nerve roots may be seen on spine MRI in AIDP. Antiganglioside antibodies, particularly GM1 IgG antibodies, are found in some patients with AIDP and correlates with recent C. jejuni عدوى. Serologic evidence of recent C. jejuni infection with GM1 or GD1a antibodies are demonstrated in the majority of patients with AMAN GM1 antibodies are found in the majority of patients with AMSAN[17] and GQ1b antibodies are evident in many patients with Miller Fisher syndrome[16]. Molecular mimicry between gangliosides expressed on nerve fibres and glycolipids present on C. jejuni may account for their association and may play a role in the pathogenesis of the disorder.

Prognosis : The rate of progression in GBS is variable in over 90% of patients, the nadir is reached within 1 month. The severity of involvement varies from minimal weakness to complete quadriplegia and need for mechanical ventilation. Autonomic dysfunction can occur in many patients. The progression phase is followed by a plateau phase followed by recovery. Poor prognostic predictors include advanced age, fast rate of progression, axonal loss on NCS, and severe weakness at the nadir. Immunotherapy is believed to hasten recovery, but does not alter ultimate prognosis[18-20]. Recovery may take many months and may be incomplete. Approximately 15% of GBS patients have functionally significant residual deficits[21].

الجدول 5

The Guillain-Barré Syndromes

Acute inflammatory demyelinating polyneuropathy (AIDP)
Miller Fisher syndrome (MFS): ataxia, areflexia, and ophthalmoplegia
Axonal forms
   ꂬute motor axonal neuropathy (AMAN)
   ꂬute motor-sensory axonal neuropathy (AMSAN)

Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) is an acquired immune-mediated peripheral neuropathy that presents either as a chronic progressive or relapsingremitting disorder[22].

Clinical features : In typical CIDP, motor and sensory deficits develop insidiously over months (minimum of 8 weeks), often leading to significant disability. Most patients manifest with progressive, symmetric, proximal and distal weakness of the upper and lower limbs with numbness and paresthesias in extremities. As in AIDP, reflexes are usually absent or markedly attenuated, and examination reveals loss of large fiber sensory modalities (vibration and proprioception). Involvement of cranial nerves (ophthalmoparesis, facial or bulbar weakness) may be observed in approximately 15% of cases. Patients with long standing CIDP can have symptoms typical of lumbar stenosis and cauda equina dysfunction. In some cases, hypertrophy of nerve roots may cause crowding and entrapment of the roots in the lumbar thecal sac and lumbar spinal canal, including the neural foramina[23].

Investigations : As in AIDP, diagnosis of CIDP is supported by findings of cytoalbuminergic dissociation and electrodiagnostic evidence of demyelination in multiple motor nerves. Nerve biopsy is performed in unusual cases, such as those patients with asymmetrical presentations and pain, in whom there is concern about other pathologies such as a vasculitis. Biopsies typically show inflammation and demyelination in addition to mild axonal degeneration. Laboratory testing should include a quantitative assessment of serum immunoglobulins and screening for monoclonal gammopathies in serum and urine with immunoelectrophoresis and immunofixation. If kappa or lambda light chains are detected, follow up with hematology consultation and bone marrow biopsy is often necessary to rule out a lymphoproliferative disorder or malignant plasma cell dyscrasia. A radiologic skeletal survey should be performed to search for either osteosclerotic or osteolytic myeloma.

Prognosis : The course of CIDP may be continuous or stepwise progressive or relapsing. Most patients respond to immunotherapy (steroids, plasmapheresis, or intravenous gammaglobulin), and clinical response may aid in diagnosis. In patients who do not respond well to immunotherapy, variants of CIDP should be considered ( table 6 ).

Table 6

CIDP with concurrent disease

عدوى فيروس نقص المناعة البشرية
سرطان الغدد الليمفاوية
Osteosclerotic myeloma, POEMS (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal proteinand skin changes)
Monoclonal gammopathy
Chronic active hepatitis, hepatitis C
مرض التهاب الأمعاء
Connective tissue disease
Bone marrow and organ transplants
Central nervous system demyelination
Nephrotic syndrome
Diabetes mellitus
Hereditary neuropathy
Thyrotoxicosis

Multifocal motor neuropathy (MMN) is an acquired, immune-mediated asymmetrical motor neuropathy with focal motor conduction block on electrophysiologic testing.

Clinical features . Generally, MMN has onset between the ages of 20 and 50, and men are affected three times more frequently than women. As it's name suggests, MMN is an asymmetric motor neuropathy that has a predilection for the upper limbs, particularly the nerves innervating the forearm and the intrinsic hand muscles leading to wrist drop. Sensory involvement is minimal. Fasciculations and cramps may be seen, often raising a concern for a diagnosis of motor neuron disease. Most of the cases follow a slow progressive course.

Electrophysiology : Focal conduction block of motor fibers outside common entrapment sites is the hallmark of MMN. Sensory conduction studies obtained across the same sites of motor block are normal. Conduction block is defined as a significant reduction of the evoked compound muscle action potential (CMAP) amplitude, or area between distal and proximal sites of stimulation along a focal nerve segment, in the absence of abnormal temporal dispersion.

Investigations : IgM anti-GM1 antibodies are present in

Paraproteinemic Neuropathy . Monoclonal gammopathy (or paraprotein) identified on serum or urine electrophoresis is often found in patients with neuropathy[25]. IgG is the most common paraprotein, followed by IgM and IgA. Monoclonal gammopathy can be associated with hematological disorders like multiple myeloma, lymphoma, plasmacytoma, Waldenstrom globulinemia, amyloidosis, cryoglobulinemia, and chronic lymphocytic leukemia. If a detailed hematologic evaluation is negative, the term monoclonal gammopathy of undetermined significance is used. Even if the initial evaluation is negative, these patients should be followed periodically. The association between paraprotein and neuropathy is strongest with IgM. Some paraproteinemic neuropathies may be caused by immunoreactivity of the paraprotein, whereas in patients with known hematological disease, pathogenic mechanisms such as nerve infiltration, cryoglobulinemia, amyloidosis, or hyperviscosity may play a role. In others, the paraprotein may not be the cause of neuropathy.

IgM gammopathy : Most neuropathies seen in association with IgM gammopathy are demyelinating. About 50% of patients with peripheral neuropathy and IgM gammopathy have IgM antibodies that bind to myelin-associated glycoprotein (MAG). These patients present with slowly progressive distal limb paresthesias, sensory loss, gait ataxia, and tremor, with mild or no weakness. This condition has also been called distal acquired demyelinating symmetric (DADS) neuropathy. Nerve conduction study often shows markedly prolonged distal latency with only mildly reduced conduction velocities.

POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, and skin changes) is a rare paraneoplastic disorder that usually occurs in patients with osteosclerotic myeloma, but may occur is association with Waldenstrom macroglobulinemia or plasmacytoma. The most common paraprotein is IgG or IgA lambda chain. The clinical and electrophysiological features of neuropathy are similar to CIDP, but are usually refractory to immunosuppressive treatment. Serum VEGF levels are often markedly elevated.


الاستنتاجات

Despite extensive efforts, a unifying immunopathological mechanism remains to be established for either the acute or chronic inflammatory demyelinating neuropathies. On the other hand, there is significant phenotypic variability in the clinical spectrum of CIDP suggesting that there are differing immunopathological mechanisms at play. Further progress in the understanding of the pathogenesis of CIDP may come from a ‘splitting’ rather than ‘lumping’ approach as exemplified by the current interest in the recently defined antibodies targeting nodal and paranodal antigens. These antibodies while present in only a small number of cases, in the range of 2–5%, may allow us to understand the pathogenesis of CIDP and its variants, to define subtypes of CIDP that will respond to differing forms of immunomodulation and provide reproducible biomarkers that will allow disease and treatment monitoring. It was the recognition more than 20 years ago of differing subtypes of GBS which led to the major advances in the understanding of that disorder and the more recent discovery of different pathogenic mechanisms underlying subtypes of the central demyelinating disorder MS has shown that unique treatment regimes are needed for these differing pathological processes. More work needs to be undertaken to explain the immunopathogenesis of the majority of CIDP cases, but significant progress has been made which should translate into better patient stratification and subsequently improved care.

All cases are unique, and very similar to others.


شاهد الفيديو: كيف يعمل الجهاز المناعى. طرق تقويته وتدعيمه (ديسمبر 2022).