معلومة

هل يزيد DHA من تأثيرات كلاريثروميسين؟

هل يزيد DHA من تأثيرات كلاريثروميسين؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

لقد قرأت في هذا المنشور أن كل دواء يحفز CYP3A يمكن أن يقلل من فعالية كلاريثروميسين. كلاريثروميسين يثبط CYP3A.

لكنه لا يقول أي شيء عن الموقف المعاكس: هل التركيز المنخفض لـ CYP3A يزيد من تأثير الكلاريثروميسين؟

يوضح هذا البحث كيف يمكن أن يمنع DHA CYP3A.

الآن السؤال الأخير هو: هل التركيز العالي من DHA يزيد من تأثير كلاريثروميسين؟


لقد أخطأت في قراءة الورقة. كلاريثروميسين يكون يتم استقلابه جزئيًا بواسطة CYP3A ، ولكن إلى مستقلب نشط. يتم إفراز نسبة كبيرة من الكلاريثروميسين ومستقلباته النشطة دون تغيير في الكلى. كلاريثروميسين ومضادات حيوية أخرى من الماكروليد تمنع إنزيمات CYP3A ، كما لاحظت في إجابتك. يمكنك أن تقرأ عن هذا في الفصل 55 من Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics.

نحن بالتأكيد قلقون بشأن كلاريثروميسين وغيره من الماكروليدات التي تزيد من عمر النصف للأدوية التي يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 (مرة أخرى ، انظر غودمان وجيلمان). الميدازولام هو مثال ، وهو موضوع الورقة التي استشهدت بها. إذا قمت بإعطاء كلاريثروميسين مع الميدازولام ، فتوقع أن تستمر آثار الميدازولام لفترة أطول. العلاقة المهمة بين تحريض CYP3A وكلاريثروميسين التي تمت مناقشتها في الورقة هي ليس أنه يقلل من فعالية كلاريثروميسين ، لكن تحريض CYP3A لا يتغلب على تثبيط الكلاريثروميسين بوساطة CYP3A.


هل يزيد DHA من تأثيرات كلاريثروميسين؟ - مادة الاحياء

تعمل الأحماض الدهنية الطبيعية والاصطناعية على تعديل الخصائص الفيزيائية للأغشية الدهنية.

تشارك الأحماض الدهنية في عمليات إشارات الخلايا والحالات المرضية للخلية.

قد تؤدي التغييرات في بنية الغشاء الدهني إلى عكس الخلل الوظيفي الخلوي.

2-هيدروكسي الأحماض الدهنية لها تأثير علاجي أكبر من نظيراتها الطبيعية.

قد يفسر معدل التمثيل الغذائي المنخفض للأحماض الدهنية 2-هيدروكسي تأثيرها العلاجي الأكبر.


تأثيرات حمض ألفا لينولينيك مقابل تأثيرات EPA / DHA على علامات مخاطر القلب والأوعية الدموية في الأشخاص المسنين الأصحاء

موضوعي: لمقارنة تأثيرات حمض ألفا لينولينيك (ALA، C18: 3n-3) بتأثيرات حمض eicosapentaenoic (EPA، C20: 5n-3) بالإضافة إلى حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA، C22: 6n-3) على علامات مخاطر القلب والأوعية الدموية في الصحة مواضيع كبار السن.

تصميم: دراسة التدخل الغذائي العشوائية مزدوجة التعمية.

ضبط: قسم البيولوجيا البشرية ، جامعة ماستريخت ، هولندا.

المواضيع: سبعة وثلاثون شخصًا مصابًا بفرط كوليسترول الدم المعتدل ، 14 رجلاً و 23 امرأة تتراوح أعمارهم بين 60 و 78 عامًا.

التدخلات: خلال فترة تشغيل مدتها 3 أسابيع ، تناول الأشخاص نظامًا غذائيًا غنيًا بحمض الأوليك. الأسابيع الستة التالية ، بقي 10 أشخاص على نظام التحكم الغذائي ، واستهلك 13 شخصًا نظامًا غذائيًا غنيًا بـ ALA (6.8 جم / يوم) و 14 شخصًا يتبع نظامًا غذائيًا غنيًا بـ EPA / DHA (1.05 جم EPA / يوم + 0.55 جم DHA / يوم) .

نتائج: لم يغير كلا النظامين الغذائيين من الأحماض الدهنية n-3 تركيزات الكوليسترول الكلي وكوليسترول LDL وكوليسترول HDL و triacylglycerol و apoA-1 عند مقارنته بالنظام الغذائي الغني بحمض الأوليك. ومع ذلك ، بعد النظام الغذائي الغني بـ EPA / DHA ، زاد الكوليسترول الضار بنسبة 0.39 مليمول / لتر (P = 0.0323 ، 95٪ CI (0.030 ، 0.780 مليمول / لتر)) عند مقارنته بالنظام الغذائي الغني بـ ALA. أدى تناول EPA / DHA أيضًا إلى زيادة تركيزات apoB بمقدار 14 مجم / ديسيلتر (P = 0.0031 ، 95٪ CI (4 ، 23 مجم / ديسيلتر)) و 12 مجم / ديسيلتر (P = 0.005 ، 95٪ CI (3 ، 21 مجم / ديسيلتر)) dl)) مقابل حمض الأوليك والنظام الغذائي الغني بـ ALA ، على التوالي. باستثناء الزيادة التي يسببها EPA / DHA في مثبط مسار عامل الأنسجة (TFPI) بنسبة 14.6٪ (P = 0.0184 مقابل نظام ALA الغذائي ، 95٪ CI (1.5 ، 18.3٪)) ، لم تصل التغييرات في علامات الإرقاء وسلامة البطانة دلالة إحصائية بعد استهلاك اثنين من حميات الأحماض الدهنية n-3.

الاستنتاجات: في الأشخاص المسنين الأصحاء ، قد يؤثر ALA على تركيزات كوليسترول LDL و apoB بشكل أفضل من EPA / DHA ، بينما يبدو أن EPA / DHA يؤثران على TFPI بشكل أكثر فائدة.


تقنية تعزز مستويات الأحماض الدهنية أوميغا 3 في الدماغ 100 ضعف

إن الحصول على ما يكفي من أحماض أوميغا 3 الدهنية DHA و EPA في الدماغ لدراسة تأثيرها على حالات مثل الزهايمر والاكتئاب - والتي ثبت أنها تساعد - ليست مهمة سهلة. على الرغم من وجود المكملات الغذائية التي تحتوي على هذه الأحماض الدهنية ، إلا أن هناك القليل من الأدلة التي تظهر أن هذه المكملات تزيد من DHA أو EPA في الدماغ. لزيادة مستويات EPA في الدماغ بشكل ملموس ، يجب على الشخص أن يستهلك كوبًا صغيرًا منه كل يوم ، ومن المحتمل جدًا أن يكون ذلك مع الآثار الجانبية لرائحة مثل رائحة السمك.

أفاد باحثون من جامعة إلينوي في شيكاغو أن إضافة شكل ليسوفوسفوليبيد من EPA (LPC-EPA) إلى النظام الغذائي يمكن أن يزيد مستويات EPA في الدماغ 100 ضعف في الفئران. كمية LPC-EPA في النظام الغذائي المطلوبة لهذه الزيادة صغيرة نوعًا ما بالنسبة للفئران - أقل من مليغرام في اليوم. سيكون المعادل البشري أقل من ربع جرام في اليوم. أبلغوا عن نتائجهم في مجلة أبحاث الدهون. مكمل زيت السمك

من المعروف أن أحماض أوميغا 3 الدهنية DHA و EPA لها تأثيرات مضادة للالتهابات وتحمي من الأمراض العصبية والتمثيل الغذائي المختلفة. ثبت أن DHA مفيد للذاكرة والعجز المعرفي المرتبط بمرض الزهايمر ، وفي الدراسات قبل السريرية ، أثبتت EPA فعاليتها في علاج الاكتئاب والوقاية منه.

ينتشر DHA بالفعل في الدماغ ، وهناك القليل من الأدلة التي تدعم فكرة أن تناول الكثير من زيت السمك ، سواء من خلال الأسماك الكاملة أو المكملات الغذائية ، يزيد من مستويات DHA في الدماغ. تم العثور على EPA بتركيزات منخفضة جدًا في الدماغ. لقد ثبت أن تعزيز مستويات EPA في الدماغ من خلال استهلاك EPA أمر صعب لأن كمية EPA التي يجب تناولها لإظهار الزيادات في مستويات EPA في الدماغ كبيرة جدًا - 40 إلى 50 مليلتر يوميًا. ولا يزال الباحثون لا يملكون حقًا فهمًا جيدًا لكيفية عمل وكالة حماية البيئة لتقليل الاكتئاب ومقدار ما يحتاجه الدماغ للحصول على هذه التأثيرات المضادة للاكتئاب.

"من أجل إجراء التجارب لتحديد الجرعة المناسبة وكيفية عمل وكالة حماية البيئة فيما يتعلق بالاكتئاب ، نحتاج إلى طريقة أفضل لإدخاله إلى الدماغ لأنك بحاجة إلى استهلاك الكثير منه بحيث لا يكون عمليًا ، في قال باباساني صباياه ، أستاذ الطب والكيمياء الحيوية وعلم الوراثة الجزيئي في كلية الطب UIC والمؤلف المقابل للورقة ، "على الأقل بالنسبة للتجارب البشرية".

وذكر أن توفير EPA في شكل lysophospholipid ، على عكس النوع الموجود في مكملات زيت السمك ، يفلت من التدهور بواسطة إنزيمات البنكرياس التي تجعله غير قادر على المرور إلى الدماغ.

قال السبيعة: "يبدو أن هناك ناقلًا عند الحاجز الدموي الدماغي يجب أن تمر به وكالة حماية البيئة من أجل الوصول إلى الدماغ ، لكن EPA في زيت السمك لا يمكنه المرور ، بينما يمكن لـ LPC-EPA". قال صبية: "ليس عليك أن تستهلك كل هذا القدر من LPC-EPA حتى تظهر زيادات كبيرة في EPA في الدماغ ، لذلك قد تكون هذه طريقة للقيام بدراسات صارمة حول تأثيرات EPA على البشر".

إن إنتاج LPC-EPA ليس بالأمر الصعب ، ويمكن دمجه في كريات العلف التي تغذيها الصبية لفئران التجارب. كان لدى هذه الفئران ما يصل إلى 100 مرة من EPA في أدمغتها بعد تناول 1 ملغ / يوم من LPC-EPA في علفها لمدة 15 يومًا مقارنة بالفئران التي تأكل EPA العادي. ومن المثير للاهتمام ، أن الفئران التي تناولت LPC-EPA كان لديها ضعف DHA في أدمغتها.

قال صبية: "هذه الدراسة هي دليل على مفهوم أنه يمكننا زيادة مستويات كل من EPA و DHA في الدماغ عن طريق المكملات الغذائية أو عن طريق دمج LPC-EPA في النظام الغذائي". "باستخدام هذه التقنية ، يمكننا الآن إجراء دراسات نقدية لمعرفة ما إذا كانت زيادة تركيزات هذه الأحماض الدهنية في الدماغ يمكن أن تساعد في منع وعلاج مرض الزهايمر والاكتئاب في نماذج الفئران ، ثم الانتقال إلى التجارب البشرية إذا كانت النتائج واعدة."

بورنا يالاجالا وديفاماني سوجاسيني من جامعة إلينوي في شيكاغو ، جنبًا إلى جنب مع كاليبادا باهان وسريديفي داساراثي من جامعة راش ، شيكاغو ، هم مؤلفون مشاركون في البحث.

تم دعم هذا البحث من خلال جائزة VA Merit Review I01 BX001090 ومنح R21 AT00847 من المركز الوطني للطب التكميلي والتكامل ومن مكتب NIH التابع للمدير منح S10 OD010660.


N-3 تؤثر الأحماض الدهنية على تخثر الدم ولكنها لا تزيد من خطر النزيف: الملاحظات السريرية والرؤى الميكانيكية

n-3 الأحماض الدهنية (EPA و DHA ، من زيت السمك) هي أحماض دهنية أساسية تمت الموافقة عليها لعلاج فرط أسيل جليسيرولا الدم الشديد ، وفي بعض البلدان ، تستخدم لتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. بسبب آثارها المثبطة على وظيفة الصفائح الدموية ، توقف بعض الممارسين ، ربما بشكل غير ضروري ، عن استخدامها في المرضى الذين يخضعون لإجراءات غازية أو يعالجون بأدوية مضادة للصفائح الدموية أو مضادات التخثر. وبالتالي ، كان الهدف من هذه الدراسة هو مراجعة آثار الأحماض الدهنية n-3 على مضاعفات النزيف في مجموعة متنوعة من الإعدادات السريرية ، وتلخيص آلية عملها البيوكيميائية في وظيفة الصفائح الدموية والتخثر. قمنا بمسح المنشورات الحديثة التي إما درست بشكل مباشر تأثيرات الأحماض الدهنية n-3 على خطر النزيف أو ركزت على نقاط نهائية مختلفة وأبلغت أيضًا عن التأثيرات على النزيف. لم يكن للعلاج بالأحماض الدهنية أي تأثير على خطر حدوث نزيف مهم سريريًا سواء في العلاج الأحادي أو العلاج المركب. على الرغم من الاعتقاد في الأصل أنها تعمل بشكل أساسي عبر نظام سيكلو أوكسيجيناز ، فقد ثبت أن هذه الأحماض الدهنية تؤثر على مسارات إشارات متعددة وعمليات تخثر تتجاوز مجرد التأثير على تراكم الصفائح الدموية. لم تجد النظرة العامة الحالية أي دعم للتوقف عن استخدام معالجة الأحماض الدهنية n-3 قبل الإجراءات الغازية أو عند إعطائها مع عوامل أخرى تؤثر على النزيف. على العكس من ذلك ، أدى استخدام هذه الأحماض الدهنية في عدة أماكن إلى تحسين النتائج السريرية.


مناقشة

في هذه الدراسة ، قمنا بالتحقيق في تأثير علاج DHA على الخلايا الجذعية للأبقار في الثقافة. لأول مرة ، أظهرنا أن إضافة 10 ميكرومتر و 50 ميكرومتر من DHA زاد من تكاثر الخلايا ، وأن إضافة 20 ميكرومتر و 50 ميكرومتر DHA زاد من إفراز هرمون البروجسترون وأن إضافة 10 ميكرومتر و 20 ميكرومتر DHA زاد من إفراز الاستراديول. أجرينا أيضًا تجارب لفك تشفير الآليات المحتملة لعمل DHA على وظائف GC. أظهرنا أن DHA زاد من تعبير البروتين PCNA و StAR والإنزيم الستيرويدي HSD3B1 و CYP11A1 و MAPK14. أبلغنا أيضًا ، لأول مرة ، عن التعبير mRNA والبروتين لـ FFAR4 في GCs الأبقار وأظهرنا أن تنشيط FFAR4 بواسطة ناهض FFAR4 TUG-891 أدى إلى زيادة مماثلة في التكاثر الخلوي و MAPK14 الفسفرة كما هو الحال مع علاج DHA. ومع ذلك ، لم يؤد علاج TUG-891 إلى زيادة في إفراز الستيرويد.

زاد DHA في تكاثر الخلايا الحبيبية في المختبر

أبلغنا هنا أن DHA (10 و 50 ميكرومتر) زاد من الانتشار الخلوي لـ GCs في المختبر. هذه النتيجة ذات صلة بالزيادة في تعبير PCNA الذي لاحظناه أيضًا بعد علاج DHA. في الواقع ، يشارك PCNA في كل من تخليق وإصلاح الحمض النووي [50]. تم بالفعل الإبلاغ عن مثل هذه التأثيرات لـ n-3 PUFAs على تكاثر GC في خلايا الأغنام في المختبر [51]. علاوة على ذلك ، تتوافق نتائجنا في المختبر أيضًا مع بيانات المكملات الغذائية PUFA في الجسم الحي n-3 التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا لحيوانات الأبقار. في الواقع ، أدت النظم الغذائية الغنية بـ n-3 PUFA إلى زيادة حجم الجريب قبل التبويض [9 ، 10] ، وعدد البصيلات الكلي [16] ، والبصيلات الصغيرة [17] ، والبصيلات المتوسطة [52 ، 53] و بصيلات كبيرة [11] في حيوانات الأبقار. تتوافق هذه البيانات مع التأثير التحفيزي لـ N-3 PUFAs على انتشار GC ، وهي الخطوة الحاسمة التي ينطوي عليها زيادة حجم البصيلة بأكملها. في الواقع ، فإن الزيادة في عدد البصيلات تقابل الزيادة في البصيلات التي يمكن اكتشافها عن طريق الفحص بالموجات فوق الصوتية (& gt 2-3 مم). إن زيادة البصيلات بهذا الحجم هو نتيجة لنمو البصيلات & lt 2 مم وانتشار الخلايا السرطانية الخاصة بهم.

زاد DHA في تكوين ستيرويد الخلايا الحبيبية في المختبر

فيما يتعلق بتكوين الستيرويد ، أبلغنا هنا أن DHA زاد من إفراز كل من البروجسترون والإستراديول. تتوافق هذه النتيجة مع الزيادات في مستوى التعبير البروتيني للأنزيمات الستيرويدية ، HSD3B1 ، CYP11A1 والناقل StAR الذي لاحظناه. في الواقع ، يعتبر بروتين StAR ضروريًا للخطوة الأولية والمحددة للمعدل في التخليق الحيوي للستيرويد ، أي نقل الكوليسترول الكارهة للماء من غشاء الميتوكوندريا الخارجي إلى غشاء الميتوكوندريا الداخلي (تمت مراجعته في [54]) ، وهو موقع إنزيم آخر مهم لتخليق الستيرويد الحيوي ، CYP11A1. هذا الإنزيم يحول الكوليسترول إلى بريجينولون [55]. إنزيم HSD3B1 هو خطوة مطلوبة في تحويل البريغنينولون إلى بروجسترون [56] أو في خلايا theca للحصول على أندروستينيون [57] ، وهذا الأخير هو مقدمة ضرورية في تخليق الإستراديول. علاوة على ذلك ، تم بالفعل وصف مثل هذه التأثيرات المحفزة لـ PUFAs من n-3 على تكوين الستيرويد للأغنام GCs في المختبر ، بما في ذلك إفراز البروجسترون والإستراديول [51]. الزيادة في هرمون البروجسترون والإستراديول التي لوحظت بعد علاج DHA تتوافق أيضًا مع نتائجنا السابقة ، والتي أظهرت تأثيرًا تحفيزيًا لـ DHA على إفراز هرمون البروجسترون من خلايا الركام البقري ، التي تنشأ من خلايا GCs [19]. ثبت أيضًا أن N-3 PUFAs تزيد من إفراز البروجسترون من خلايا ثيكا الأغنام في المختبر [58] وتركيز سائل البروجسترون الجريبي (من بصيلات قطرها 4-7 مم) في الجسم الحي ، في النعاج التي تتغذى على نظام غذائي غني بـ PUFA من n-3 [51]. علاوة على ذلك ، بالاتفاق مع الزيادة في مستوى بروتين StAR المقاسة في الدراسة الحالية ، Waters et al. أظهر سابقًا أن النظام الغذائي المخصب n-3 PUFA أدى إلى زيادة نجمة التعبير الجيني في قسم تناسلي بقري آخر ، بطانة الرحم [59]. في الخلايا السرطانية في الفئران Leydig ، من المعروف أن تثبيط نشاط PTGS2 (إنزيم مطلوب لتخليق البروستاغلاندين الحيوي) يسهل تكوين الستيرويد الناجم عن cAMP عن طريق زيادة التعبير عن بروتين StAR [60]. من المعروف أن N-3 PUFAs هي مثبطات قوية لنشاط PTGS2 [61] وهذا قد يفسر الزيادة في تعبير بروتين StAR الذي تم الإبلاغ عنه في الدراسة الحالية ، بعد علاج DHA لـ GCs. يشير تأثير الاستراديول المتزايد الذي لوحظ بعد علاج DHA إلى أن DHA قد يؤثر أيضًا على مستويات التعبير عن بروتين السيتوكروم P450 و / أو 17β-HSD ، حيث أن كلا هذين الإنزيمات ضروريان لتحويل الأندروستينيون (الموفر في وسائطنا الثقافية) إلى استراديول [62] . ومع ذلك ، فإن هذه الفرضية تتطلب مزيدًا من التحقيق. أخيرًا ، من شأن فحص أنشطة إنزيم الستيرويد أن يوضح ما إذا كان DHA يؤثر على مستويات التعبير فقط أو أيضًا على أنشطة هذه الإنزيمات.

آليات عمل هيئة الصحة بدبي من خلال FFAR4

لأول مرة ، أظهرنا في الدراسة الحالية أن FFAR4 يتم التعبير عنه في الخلايا الحبيبية البقرية. على حد علمنا ، لم يتم الإبلاغ عن التعبير الحبيبي لـ FFAR4 في الأنواع الأخرى. أبلغ عدد قليل من الأوراق المنشورة عن تعبير FFAR4 في أنسجة الأبقار ، أي الأنسجة الدهنية [63 ، 64]. في الأنواع الأخرى ، يتم التعبير عن FFAR4 في الأنسجة الدهنية والطحال والأمعاء في الخنازير [65] ، بينما في الإنسان والقوارض ، يتم الإبلاغ عن تعبيره على نطاق واسع في الأنسجة الإضافية (الخلايا المناعية وخلايا البنكرياس والرئة والعضلات والكبد والمشيمة) [42 ، 66 ، 67 ، 68 ، 69]. لقد أوضحنا هنا أن FFAR4 مترجمة بالقرب من الغشاء الخلوي في الخلايا الجذعية السرطانية ، كما هو متوقع بالنسبة لمستقبل مقترن بالبروتين G. يشير هذا التعبير عن FFAR4 في GCs الأبقار إلى أن الأحماض الدهنية طويلة السلسلة ، بما في ذلك DHA ، يمكن أن تعمل على GCs ، على الأقل جزئيًا ، عبر هذا المستقبل. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه لم يتم إظهار جميع مجموعات الخلايا الجذعية المستزرعة للتعبير عن FFAR4.

عكس تنشيط FFAR4 بواسطة TUG-891 (1 و 50 ميكرومتر) تأثير DHA على تكاثر GC ، ولكن ليس على إفراز البروجسترون والإستراديول ، مما يشير إلى أن تأثيرات DHA على تكاثر الخلايا يمكن أن تحدث من خلال تنشيط FFAR4. في الواقع ، TUG-891 هو ناهض محدد وقوي لـ FFAR4 [41 ، 70]. وبالتالي ، فإن التأثيرات التي لوحظت بعد علاج TUG-891 يمكن أن تكون مرتبطة بتنشيط FFAR4. تم الإبلاغ بالفعل أن DHA يمكن أن يمارس تأثيرات من خلال تحفيز FFAR4 في الخلايا الشحمية [71] ، في البلاعم [72] أو في خلايا القلب [73]. تجدر الإشارة إلى أنه لم يتم الإبلاغ عن استجابة للجرعة الخطية في هذه الدراسة ، لا سيما فيما يتعلق بتكاثر GC (DHA 20 ميكرومتر). يمكن أن تشير هذه الملاحظة إلى أن استجابة جرعة DHA اتبعت نمط استجابة على شكل حرف U (على سبيل المثال) [74]. من الممكن أيضًا ، عند التركيز العالي ، أن تحدث آليات أخرى لـ DHA ، مما يحتمل أن يبطل تأثير FFAR4 على الانتشار.

علاوة على ذلك ، هناك العديد من التأثيرات ، مثل قدرة DHA على تثبيط استجابة البلاعم للذيفان الداخلي ، وتثبيط فسفرة IκB كيناز ، و IκB الفسفرة والتدهور ، وتثبيط إنتاج TNF و IL-6 و MCP-1 ، والتي تم إثباتها بالفعل ، تم إلغاؤها في خلايا ضربة قاضية FFAR4 [28 ، 75]. في دراستنا ، لاحظنا زيادة في فسفرة MAPK14 في GCs بعد مكملات DHA (10 و 50 ميكرومتر) ، وزيادة مماثلة بعد علاج TUG-891 (1 و 10 و 50 ميكرومتر). كما هو موضح في الأدبيات المنشورة ، قد يكون MAPK14 (p38 MAPK) متورطًا في إفراز هرمون تحفيز الجريب (FSH) الناتج عن هرمون الاستراديول في الفئران والفئران GCs [37 ، 38] ، ولكن تم إثبات مشاركته أيضًا في تكاثر GC في ثقافة تم تحفيز نموذج بصيلات الهامستر قبل الغار بتحويل عامل النمو β1 (TGFβ1) [76]. وبالتالي ، تشير هذه النتائج إلى أن تنشيط FFAR4 يؤدي إلى تنشيط مسار إشارات MAPK14 ، والذي قد يلعب دورًا في تأثيرات DHA على انتشار GC في الأبقار. ومع ذلك ، ستكون هناك حاجة إلى تجارب إضافية لإثبات أن DHA يمكن أن ينشط FFAR4 في الخلايا الجذعية للأبقار ، بما في ذلك التحقيق ، على سبيل المثال ، تعداء البلازميد ، وزيادة إفراز FFAR4 وتثبيطه ، وقياس الكالسيوم داخل الخلايا.

لم يتم الإبلاغ عن أي تأثير للعلاج TUG-891 على تكوين الستيرويد GC ، مما يشير إلى أن تأثيرات DHA على إفراز البروجسترون والإستراديول مستقلة عن تنشيط FFAR4. تم بالفعل اقتراح العديد من آليات العمل الأخرى لـ DHA: تعديل تكوين دهون الغشاء الخلوي (السيولة ، تكوين الطوافة) تنظيم إنتاج الإيكوزانويد (على سبيل المثال ، البروستاجلاندين والليوكوترين) تعبير عامل النسخ (PPARG و SREBF1 ، على سبيل المثال) أو مسارات الإشارات ، مثل NFκB [26 ، 28 ، 30]. في هذه الدراسة ، أظهرنا زيادة كبيرة في مستوى DHA الخلوي من إجمالي الدهون بعد معالجة 1 ميكرومتر و 10 ميكرومتر و 50 ميكرومتر من DHA. وبالتالي فمن الممكن أن يكون DHA قد أثر على تكوين الستيرويد بإحدى هذه الآليات وليس عن طريق تنشيط FFAR4.

أظهرت دراسة التعبير الجيني المرشح التي تم إجراؤها هنا عدم وجود تعديل في الجينات الكنسية (PPARG, PPARA, SREBF1) بعد علاج DHA ، باستثناء PPARA بأعلى جرعة DHA المستخدمة ، DHA50 ميكرومتر. غياب مماثل للتأثيرات على PPARG تم الإبلاغ عنها بالفعل في دراسات أخرى ، كما في هذه الدراسة [77]. ومع ذلك ، تم بالفعل الإبلاغ عن تعديل العلاج TUG-891 PPARG النسخ بعد عدة أيام من الثقافة في 3T3L1 [71]. في هذه الدراسة ، قمنا بتحليل التعبير الجيني GC بعد 8 ساعات من تحفيز TUG-891 ، والتي قد تكون فترة قصيرة جدًا لتمكين تعديلات النسخ لتحدث فورًا بعد تحفيز FFAR4. الفروق الوحيدة التي لوحظت في التعبير الجيني هي تنظيمات GPX4 (الجلوتاثيون بيروكسيديز 4) ، NFκB (العامل النووي كابا ب) و PPARA (مستقبلات ألفا المنشط بالبيروكسيسوم) بعد علاج TUG-891 (10 ميكرومتر). GPX4 هو هيدروبيروكسيداز الفسفوليبيد الذي يحمي الخلايا من بيروكسيد الغشاء الدهني. تم بالفعل وصف هذه الآلية لـ DHA في خلايا الحصين الفئران [78]. بزيادة GPX4 التعبير ، DHA قادر على حماية الخلية من التلف التأكسدي الناتج عن الأكسدة غير الأنزيمية للفوسفوليبيدات الغشائية. من الممكن أن تكون هذه الآلية مرتبطة بتنشيط FFAR4 ، حيث وجدنا زيادة مماثلة في GPX4 التعبير بعد العلاج TUG-891. هيئة الصحة بدبي قادرة على الارتباط PPARG و PPARA وبالتالي يمكن أن تزيد من حساسية الأنسولين [26]. من خلال الارتباط بـ PPARG، يمكن أن يمنع DHA تنشيط NFκB ، وهو عامل نسخ رئيسي يشارك في مسارات الالتهاب [26]. علاوة على ذلك ، فإن التأثير المثبط لـ DHA على NFkB يمكن أن يحدث أيضًا عبر مستقبلات FA FFAR4 [28]. المتزايد NFkB إن تعبير mRNA الذي تم الإبلاغ عنه بعد DHA 50 ميكرومتر و TUG 10 ميكرومتر في الدراسة الحالية مثير للدهشة ويجب دراسة تنشيط NFκB ، الذي لم يتم التحقيق فيه في هذه الدراسة.

بشكل عام ، على الرغم من الاختلافات الوظيفية بين الخلايا السرطانية المعالجة بـ DHA والمراقبة ، لم تكن هناك تغييرات كبيرة في التعبير الجيني. من أجل مزيد من التحقيق في تأثيرات وآليات عمل تنشيط FFAR4 ، يجب استبدال التجارب التي تتضمن ثقافة GC الأولية بتلك التي تتضمن ثقافات خط GC ، مثل هذه الثقافات ستمكن FFAR4 من الإفراط في التعبير وتعطيله ، مع الحفاظ على النمط الظاهري لـ GC. من الممكن أيضًا أن يتم تصور نهج النسخ العالمي بعد علاج DHA من أجل الحصول على صورة واسعة للآليات المحتملة المعنية. في الواقع ، ربما أظهر التحقيق في الجينات الأخرى ، مثل PTGS2 ، اختلافات يمكن أن تفسر تنظيم StAR ، على سبيل المثال.

تجدر الإشارة إلى أن نظام الاستزراع المستخدم في هذه التجربة خالٍ من المصل ويمنع تمايز الخلايا الحبيبية التي تحدث عمومًا بعد حوالي 15 ساعة من الثقافة. كما أنه يمكّن من علاج الخلايا بتركيزات دقيقة من DHA (والتي ستكون موجودة بالفعل في وسط المزرعة إذا استخدمنا المصل). في نظام الاستزراع المستخدم في هذه الورقة ، تحافظ GC على شكل دائري حتى عند التصفيف ، على الأقل حتى 48 ساعة (أحدث نقاط النهاية في هذه الورقة) ، وليس شكلًا شبيهًا بالبلاستيك الليفي ، مما يعني أنها لم تفرق كثيرًا كما هو الحال عند استخدام المصل. من ناحية أخرى ، قدم هذا النظام الثقافي أيضًا بعض العيوب. في الواقع ، تتطلب مزارع الخلايا الأولية عزل GCs حديثًا لكل ثقافة ، وبالتالي يمكن أن تظهر تباينًا كبيرًا في الاستجابة للعلاج ، اعتمادًا على مجموعة المبايض المستخدمة. في هذا السياق ، قد يكون استخدام عدد كبير من الثقافة المستقلة إجباريًا ، كما هو الحال في العمل الحالي. علاوة على ذلك ، في نظام الاستزراع هذا ، من أجل التمكن من إعداد نقاط النهاية قبل ثقافة 48 ساعة ، اخترنا معالجة الخلايا في بداية الثقافة ، مما يعني أنه تم علاج كل من الخلايا المصفوفة وغير المصفوفة. يتم زراعة عدد مماثل من الخلايا الحية في كل بئر ، مع نسبة متفاوتة من الخلايا الميتة (يتم تقييمها عن طريق تلطيخ التريبان الأزرق وعد الخلايا). فيما يتعلق بمقايسة التكاثر ، حيث تتم إزالة الخلايا العائمة قبل الفحص ، يتم قياس الثيميدين فقط المدمج في الخلايا المصفوفة (معظم الخلايا العائمة هي خلايا ميتة في نظام زراعة الخلايا لدينا). فيما يتعلق بالبيانات الخاصة بتكوين الستيرويد ، يتم قياس الستيرويد الذي يتم إفرازه في وسط الاستزراع بواسطة كل من الخلايا المصفوفة وغير المصفوفة أثناء زراعة الخلية بعد 48 ساعة. يتم تطبيع تركيز الستيرويد عن طريق تركيز البروتين في كل بئر ، أي بكمية البروتين للخلايا المصفوفة فقط. قدرنا أن نسبة الخلايا المصفوفة إلى الخلايا العائمة القابلة للحياة هي نفسها في كل بئر لمجموعة محددة من الخلايا. قد يؤدي هذا التطبيع إلى تحيز نتائج الستيرويد لأن تركيز الستيرويد لكمية قابلة للحياة من الخلايا قد يكون مبالغًا فيه قليلاً بسبب التطبيع مع الأخذ في الاعتبار الخلايا المصفوفة فقط. ومع ذلك ، نعتقد أن هذا التطبيع لن يؤثر على الاختلافات الملحوظة بين الظروف.


الحمل والرضاعة: إنها غير آمن على الأرجح لاستخدام اشواغاندا عند الحمل. هناك بعض الأدلة على أن أشواغاندا قد تسبب الإجهاض. لا توجد معلومات موثوقة كافية لمعرفة ما إذا كانت أشواغاندا آمنة للاستخدام عند الرضاعة الطبيعية. البقاء على الجانب الآمن وتجنب استخدام.

"أمراض المناعة الذاتية" مثل التصلب المتعدد (MS) ، الذئبة (الذئبة الحمامية الجهازية ، SLE) ، التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) ، أو حالات أخرى: اشواغاندا قد تجعل جهاز المناعة أكثر نشاطا ، وهذا يمكن أن يزيد من أعراض أمراض المناعة الذاتية. إذا كان لديك أحد هذه الشروط ، فمن الأفضل تجنب استخدام اشواغاندا.

جراحة: اشواغاندا قد تبطئ الجهاز العصبي المركزي. يشعر مقدمو الرعاية الصحية بالقلق من أن التخدير والأدوية الأخرى أثناء الجراحة وبعدها قد تزيد من هذا التأثير. توقف عن تناول أشواغاندا قبل أسبوعين على الأقل من الجراحة المجدولة.

اضطرابات الغدة الدرقية: اشواغاندا قد تزيد من مستويات هرمون الغدة الدرقية. يجب استخدام اشواغاندا بحذر أو تجنبها إذا كنت تعاني من مرض الغدة الدرقية أو تتناول أدوية هرمون الغدة الدرقية.


مضادات التخثر الكومارين

ريفامبيسين

بما أن الريفامبيسين محفز قوي للإنزيم ، فقد تحتاج جرعات مضادات التخثر من الكومارين إلى زيادة ملحوظة أثناء الإدارة المشتركة ، كما ورد مرة أخرى ، في رجل يبلغ من العمر 79 عامًا ، حيث تزيد جرعة الوارفارين من 5 إلى 6 أضعاف. كانت الجرعة مطلوبة للحفاظ على INR في النطاق المستهدف بعد سحب الريفامبيسين ، تم تخفيض جرعة الوارفارين تدريجيًا خلال الشهرين التاليين [437]. حدث مسار مماثل من الأحداث في امرأة تبلغ من العمر 73 عامًا تتناول أسينوكومارول وتحتاج إلى زيادة ستة أضعاف في الجرعة بعد إدخال ريفامبيسين [438].


ماركات

  • بياكسين ® فيلمتاب
  • حبيبات بياكسين ®
  • بياكسين ® XL فيلمتاب
  • بياكسين ® XL باك ¶

¶ هذا المنتج ذو العلامة التجارية لم يعد معروضًا في السوق. قد تكون البدائل العامة متاحة.

AHFS ® Patient Medication Information ™. © حقوق النشر ، 2021. الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي ® ، 4500 طريق شرق-غرب الطريق السريع ، جناح 900 ، بيثيسدا ، ماريلاند. كل الحقوق محفوظة. يجب أن يكون النسخ للاستخدام التجاري مصرحًا به من قبل ASHP.


تأثيرات مصادر أوميغا 3 المختلفة ، وزيت السمك ، وزيت الكريل ، وبلح البحر الأخضر ضد تدهور الغضروف الناجم عن السيتوكين

كان هدفنا هو تقييم التأثير الوقائي لثلاثة مصادر بحرية من أوميغا 3 ، وزيت السمك (FO) وزيت الكريل (KO) وبلح البحر الأخضر (GLM) ضد تدهور الغضروف. تم تحفيز إإكسبلنتس الغضروفية باستخدام 10 نانوغرام / مل من إنترلوكين -1 أوم (IL-1β) أو IL-1β / أونكوستاتين M (10 نانوغرام / مل لكل منهما) ثم تمت معالجتها بتركيزات مختلفة من حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) ، وحمض eicosapentaenoic (EPA). 3 و 30 ميكروغرام / مل) ، FO ، KO ، أو GLM (250 و 500 و 1000 ميكروغرام / مل) لمدة 28 يومًا. ثم تم فحص التعبير الجيني في الخلايا الغضروفية للكلاب الأولية. أظهرت نتائجنا أن مصادر DHA و EPA بالإضافة إلى أوميغا 3 يمكن أن تمنع تدهور المصفوفة في إإكسبلنتس الغضروف الناجم عن السيتوكين عن طريق الحد بشكل كبير من زيادة الجليكوزامينوجليكان المكبريت (s-GAGs) والحفاظ على محتوى حمض اليورونيك والهيدروكسي برولين (باستثناء GLM). لم تكن هذه العوامل قادرة على تقليل تعبير IL1B و TNFA الناجم عن IL-1β ولكنهم كانوا قادرين على تنظيم التعبير عن الجينات التقويضية MMP1 و MMP3 و MMP13 وتنظيم الجينات الابتنائية AGG و COL2A1 FO و KO بشكل خاص. فعال. أشارت النتائج التي توصلنا إليها إلى أن FO و KO كانا متفوقين على GLM لتأثيرهما الوقائي ضد تدهور البروتيوغليكان والكولاجين. وبالتالي ، يمكن أن تكون FO و KO بمثابة مصادر واعدة للعوامل الغضروفية.

الكلمات الدالة: الغضروف حمض الدوكوساهيكسانويك حمض الإيكوسابنتاينويك أوميغا 3 هشاشة العظام.


الكركم و DHA

يحتوي الكركم على حوالي 5٪ من الكركم من حيث الوزن ، أو يأخذ حوالي 20 جرامًا من الكركم للحصول على 1 جرام من الكركم.

لكن لا يمكنك تناوله بالملعقة لأن: 1) هذا مقرف 2) إنه فوضوي ويؤدي إلى بقع صفراء على كل شيء و 3) ليس متوفرًا بيولوجيًا ، على الإطلاق.

2 جم كركمين مقابل 2 جم كركمين + 20 مجم بيبيرين:

لحسن الحظ ، يزداد التوافر البيولوجي بشكل كبير عن طريق الفلفل الأسود و / أو الدهون الغذائية. لهذا السبب ، تحتوي معظم مكملات الكركمين إما على بيبيرين أو نوع من الدهون. أنا لست من أشد المعجبين بالبيبيرين لأنه يبدو أنه يزيد بشكل غير انتقائي من امتصاص الكثير من الأشياء - وهناك بعض الأشياء التي لا نستوعبها لسبب ما: إنها سامة... لذا أفضل استخدام القليل من الفلفل مع بعض المأكولات البحرية.

إنه آمن للغاية (على سبيل المثال ، Chainani-Wu et al. ، 2003) ويبدو أنه لا يوجد شيء من الكركمين لا تستطيع فعل…

التأثير التآزري المضاد للالتهابات (Saw et al. ، 2010). أيضًا ، كونها غنية بالدهون ، يجب أن تزيد المأكولات البحرية من التوافر الحيوي للكركمين.

يقتل الكركمين وأمبير DHA خلايا سرطان الثدي والبنكرياس والقولون (Altenburg et al.، 2010، Swamy et al.، 2011، & amp Fenton et al.، 2013) (ربما آخرون أيضًا).

يعزز الكركمين DHA في الدماغ: الآثار المترتبة على الوقاية من اضطرابات القلق (وو وآخرون ، 2015)! يقوم بذلك عن طريق زيادة الإنزيمات المشاركة في تحويل حمض ألفا لينولينيك (ALA) إلى DHA. عادة ، يكون هذا التحويل ضعيفًا: في الشكل أدناه ، لم يكن لتغذية ALA وحدها أي تأثير على DHA في الدماغ ، ولكن مع الكركمين تسبب في زيادة بنسبة 50 ٪!

يمنع الكركمين أيضًا بيروكسيد الدهون. الفوز.

نصيحتي (بما أنني أفترض عمومًا أن معظم الناس يعانون من نقص DHA) (آسف): أضف بعض الكركم والفلفل إلى المايونيز أو تتبيلة السلطة أو شيء من هذا القبيل. نظرًا للطبيعة التآزرية ، لا يجب أن يكون هناك الكثير *.

* الجرعة الفعلية؟ لا أعرف & # 8217t. إذا تم تناوله باستمرار ، مع الفلفل الأسود والدهون الغذائية ، مع الوجبات ، فقد يكون فقط بضعة جرامات.

إذا كنت تحب ما أفعله وترغب في دعمه ، فتوجه إلى Patreon! خمسة دولارات شهريًا للوصول الكامل إلى جميع المقالات. إنه خالٍ من الإعلانات ويمكنك الإلغاء إذا كان سيئًا

للتشاور ، أرسل لي بريدًا إلكترونيًا يتضمن وصفًا موجزًا ​​لموقفك: [email protected].

خصومات المنتسبين: إذا كنت لا تزال تبحث عن زوج من حاصرات اللون الأزرق الساخن ، فإن Carbonshade تقدم خصمًا بنسبة 15٪ مع رمز القسيمة LAGAKOS وتقدم Spectra479 خصمًا بنسبة 15٪ هنا. تقوم TrueDark بإجراء تخفيضات كبيرة جدًا هنا. إذا لم تكن لديك فكرة عما أتحدث عنه ، فاقرأ هذا ثم هذا.

خصم 20٪ على بعض المرق والمرق اللذيذ من Kettle and Fire هنا.

إذا كنت تريد فوائد "الفطر ولكن لا تحب تناولها ، فإن Real Mushroom يصنع مقتطفات رائعة. 10٪ خصم مع رمز القسيمة LAGAKOS. (أوصي Lion’s Mane للدماغ و Reishi لكل شيء آخر).


شاهد الفيديو: اعرف اكثر عن دواء كلاريثروميسين. clarithromycin uses (شهر نوفمبر 2022).