معلومة

لماذا يعطي الهيموجلوبين الكهربائي في سمة الخلية المنجلية شريطين وليس ثلاثة؟

لماذا يعطي الهيموجلوبين الكهربائي في سمة الخلية المنجلية شريطين وليس ثلاثة؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

يُظهر الرحلان الكهربي للهيموغلوبين من مريض مصاب بصفات الخلايا المنجلية (الناقل لفقر الدم المنجلي) شريطين. لماذا لا ثلاثة؟ نظرًا لوجود سلسلتين بيتا في كل هيموجلوبين ، يبدو لي أنه يجب أن يكون لديهم ثلاثة أنواع من الهيموجلوبين: HBB / HBB و HBBs / HBBs و HBB / HBBs. هل HBB لا يشكل هجينة مع HBBs؟ ألا يتم إنتاج كل من البولي ببتيدات في الخلية؟

* HBBs تدل على سلسلة بيتا متحولة


هذا سؤال مثير للاهتمام حقًا ويذكرنا مرة أخرى بمدى جهلنا بأشياء دقيقة مثل هذا الذي كان يجب أن يكون سؤالًا واضحًا.

بادئ ذي بدء ، على الرغم من عدم وجود أي ارتباك ، أود توضيح أننا نتحدث عن بروتين يتم فصلها عن طريق الرحلان الكهربي. يشير الرحلان الكهربي للهيموغلوبين بشكل كلاسيكي إلى أجار أسيتات السليلوز / سيترات حيث يتم استخدام هيموليزمات كرات الدم الحمراء كعينة. تستخدم هذه الطريقة حقيقة أن اعتلالات الهيموغلوبين لديها بشكل عام طفرة Hb والتي تختلف في شحنتها عن HbA الأصلي. الشحنة هي خاصية الفصل في الرحلان الكهربي لخلات السليلوز على عكس SDS-PAGE حيث يكون الفصل على أساس مول. بالوزن.

يمكننا أيضًا إجراء فصل كهربائي للحمض النووي (استطرادا) لتحديد Hbpathy بعد الهضم باستخدام إنزيمات التقييد والتي من شأنها أن تعطي نتائج مختلفة ، اعتمادًا على إنزيم التقييد الذي تم استخدامه لتمييز الطفرة عن الأصل. هنا مثال على استخدام MstII لـ RFLPs. هذا ليس موضوع المناقشة هنا. عينتنا هي بروتين، وليس الحمض النووي.

لذلك من المهم أن يكون الرحلان الكهربائي الذي سنتحدث عنه هو أ الكهربائي للبروتين على أساس الشحن.

بالنظر إلى سمة الخلية المنجلية ، دعونا نوضح المصطلحات الآن. HbA هو tetramer الهيموجلوبين الطبيعي الذي يتكون من $ alpha_2 beta_2 ^ A $. HbS من ناحية أخرى هو $ alpha_2 beta_2 ^ S $. المصطلحات التي استخدمتها ليست قياسية فحسب ، بل تنقل أيضًا معنى مختلفًا. من المنطقي الآن ، في شخص لديه سمة الخلية المنجلية ، أن يتوقع المرء هيموجلوبين مع كل من سلاسل بيتا المختلفة. وهذا يحدث بالفعل! الأدب يسميها هجين غير متماثل. دعنا نشير إليه بـ AH وهو $ alpha_2 beta ^ A beta ^ S $. دعونا نلخص هذا قليلا.

HbA = $ alpha_2 beta_2 ^ A $

HbS = $ alpha_2 beta_2 ^ S $

AH = $ alpha_2 beta ^ A beta ^ S $

الهجين غير المتماثل الذي تم ذكره هنا مخصص فقط لخاصية الخلية المنجلية. هناك العديد من اعتلالات الهيموغلوبين الأخرى وفي حالاتها المتغايرة يمكن للمرء الحصول على هجينة غير متجانسة أخرى بسلسلة بيتا مختلفة.

الآن بعد أن علمنا أن الهجينة غير المتماثلة تتشكل ، فلماذا لا تظهر على الهيموجلوبين الكهربائي؟

من المعتقد عمومًا أنه في ظل الظروف الفسيولوجية ، وعند التوازن ، يكون الهيموغلوبين مزيجًا من رباعي الترب ($ alpha_2 beta_2 $) وثنائيات ($ alpha beta $) مثل $$ alpha_2 beta_2 ⇌ 2 alpha beta $$ ثابت توازن التفكك للأوكسي هيموجلوبين هو تقريبًا $ 2x10 ^ {- 6} M $ (heme) وهو أقل بكثير بالنسبة لل deoxyhemoglobin. لا يتم عزل الهجين غير المتماثل بشكل عام عن طريق التقنيات التقليدية ، لأن ثابت التفكك رباعي-ديمر أقل بكثير في المختبر منه في الجسم الحي. وهكذا ينفصل الهجين غير المتماثل إلى ثنائيات $ alpha beta ^ A: alpha beta ^ S $ ويعيد الاقتران إلى أشكال أكثر تناسقًا أثناء عملية الفصل.

هناك طرق معدلة قليلاً لعزل الهجينة غير المتماثلة في ظروف غير مؤكسجة مثل التركيز الهلامي المتساوي ، والربط المتقاطع للسلاسل ، وما إلى ذلك. يمكن قياس كمية AH المتكونة بما يتناسب مع HbA و HbS في هذا النوع من التجارب ، وقد وجد يمكن مقارنتها بالتوزيع ذي الحدين المتوقع $ a ^ 2 + 2ab + b ^ 2 $. هذا يعني أن استقرار AH يمكن مقارنته بـ HbA و HbS.

آمل أن يكون قد ساعد.

لمزيد من الخوض ، إليك مرجعين يجب أن يكونا مفيدًا.

  1. إتش إف بون وإم ماكدونو (1974) ، هجائن الهيموجلوبين غير المتكافئة. نهج لدراسة تفاعلات الوحدة الفرعية، الكيمياء الحيوية ، 13 (5) 989-93.
  2. عضو الكنيست. مكورماك ، تيراغرام. ويستبروك ، RM. Paull & S Berman (1981) ، تحديد الهجين غير المتماثل للهيموغلوبين الأكسجين البشري A و S (α2βAβS) عند 4 درجات مئوية بواسطة الرحلان الكهربائي لخلات السليلوز، الهيموغلوبين ، 5 (3) 251-56.

اعتلال الهيموغلوبين

21.9.1 هلام الكهربائي

في الرحلان الكهربي للهيموجلوبين ، تخضع محلولات الخلايا الحمراء لمجالات كهربائية تحت القلوية (هلام قلوي) ودرجة الحموضة الحمضية (الهلام الحمضي). يمكن القيام بذلك على ورق الترشيح ، أو غشاء أسيتات السليلوز ، أو هلام النشا ، أو هلام أجار السترات ، أو هلام الاغاروز. يعتمد فصل الهيموجلوبين المختلف إلى حد كبير (ولكن ليس فقط) على شحنة جزيء الهيموجلوبين. يؤدي التغيير في تكوين الأحماض الأمينية لسلاسل الغلوبين إلى تغيير شحنة جزيء الهيموجلوبين ، مما يؤدي إلى تغيير سرعة الهجرة. في الرحلان الكهربائي للهلام ، تهاجر الهيموجلوبينات المختلفة بسرعات مختلفة. يُطلق على الممر العلوي اسم H lane ويتكون أساسًا من HbH و HbI ، بينما تكون نقطة الأصل قبل نطاق حمض الكربونيك (الجدول 21.5). على الهلام القلوي في الرحلان الكهربي للهيموجلوبين ، يكون H سريع الترحيل ، ويجب أن يكون الشريط الموجود على الجل على نفس المسافة من J مثل A من J في الاتجاه المعاكس. على الهلام الحمضي ، يهاجر H بين S والهيموغلوبين. تم تلخيص أنماط العصابات المختلفة في الرحلان الكهربائي للهلام في الجدول 21.5.

الجدول 21.5. هجرة فرق الهيموجلوبين المختلفة في الهلام القلوي والهلام الكهربي

منطقةالهيموغلوبين موجود
رحلان جل قلوي كهربائي
النطاق العلوي (الأبعد عن المنشأ: H Lane)HbH ، HbI
جي لينHbJ
تقع Hb Bart’s و HbN بين حارة HbJ و HbH
الهيموجلوبين السريعHb Hope
حارةHbA
F لينHbF
إس لينHbS ، HbD ، HbG ، Hb Lepore
سي لينHbC ، HbE ، HbO ، HbA2، هجين HbS / G
حزام الأنهيدراز الكربوني (باهت)HbG2، HbA2، HbCS
حمض الهلام الكهربائي
أعلى الفرقة: سي لينHbC
إس لينيقع HbS و HbS / G الهجين HbO و HbH بين حارة S و A.
حارةHbA، HbE، HbA2، HbD ، HbG ، HbLepore ، HbJ ، HbI ، HbN ، HbH
F لينHbF ، Hb Hope ، Hb Bart’s

لماذا يعطي الهيموجلوبين الكهربائي في سمة الخلية المنجلية شريطين وليس ثلاثة؟ - مادة الاحياء

أسئلة متكررة [FAQ's]

سيكتشف الكثير من الناس أن الأسئلة التي طرحوها كثيرًا قد طرحها آخرون بالفعل وأجابوا عليها. سيعرض هذا القسم مثل. يتم توفير المراجع لأولئك الذين يرغبون في قراءة المزيد حول هذا الموضوع.

إذا لم يكن سؤالك هنا ، يرجى استخدام صفحة Facebook / Twitter أو مراسلتي عبر البريد الإلكتروني. هذه هي المجموعة الأولى من عدة مجموعات من الأسئلة الشائعة.

    لماذا يوجد فقر الدم المنجلي في الأشخاص السود فقط؟

الجواب البسيط هو عدم كفاية المعرفة أو الجهل الواضح. أكرر: تؤثر الملاريا على مرضى فقر الدم المنجلي بشكل أكثر خطورة من الآخرين. الطفل المصاب بفقر الدم المنجلي هو الشخص الذي ورث جينات الخلايا المنجلية من كلا الوالدين [S من الأب ، و S من الأم] ينتج النمط الظاهري SS ، والذي جئت لأطلق عليه ACHEACHE ، وهو جين ACHE من الأب ، والآخر الجين ACHE من الأم. لا أحد يتألم في موسم الأمطار بجين واحد فقط من ACHE. للمعاناة من الروماتيزم في موسم البرد ، يجب أن يكون هناك مساهمات من ACHE من كلا الوالدين. يرث الطفل جين الخلية المنجلية [S] من أحد الوالدين فقط ، وجين الهيموغلوبين الطبيعي [A] من الوالد الآخر يسمى Sickle Cell Trait [AS phenotype] ، والتي من أجل التبسيط جئت لأسمي NORMACHE. لا يعاني هذا الطفل من فقر الدم المنجلي SS ، ويتفاعل مع الملاريا بشكل مختلف.

حتى معلمو العلوم الذين يعرفون هذا الاختلاف بين فقر الدم المنجلي [2 من جينات الهيموجلوبين S التي هي ACHEACHE] وسمة الخلية المنجلية [1 جين الهيموجلوبين S ، وهذا هو NORMACHE] يعلمون ، خطأ ، أن النمط الظاهري AS (NORMACHE) محصن ضد ملاريا. إنه بالتأكيد ليس كذلك! كانت والدة البروفيسور كونوتي-أهولو العزيزة تعاني من الملاريا حتى وفاتها عن عمر يناهز 89 عامًا من شيء آخر ، وكانت من سمات الخلايا المنجلية (نورماش). ولكن (وهذا هو المكان الذي ينشأ فيه الالتباس) فإن صفة الخلية المنجلية (NORMACHE) للطفل قبل سن 4 سنوات ، تقاوم بشكل أفضل الآثار المميتة للملاريا الخبيثة (أي المتصورة المنجلية) أكثر من إما فقر الدم المنجلي ACHEACHE طفل [SS] أو الطفل الذي لديه جينات هيموجلوبين طبيعية من كلا الوالدين [AA ، وهذا هو نورمنورم]. لا يوجد أي من الأنماط الظاهرية الثلاثة محصنة ضد الملاريا ، فجميعهم مصابون بالطفيلي ، ولكن في حين أن الطفل NORMNORM AA و ACHEACHE SS يمكن أن يستسلم لمرض الملاريا المنجلية الشديدة قبل سن 4 سنوات من العمر ، فإن NORMACHE AS الطفل لا يسجد بواسطة على الرغم من وجود بعض طفيليات الملاريا في الدم. [المراجع 9 و 10 إلى 18 و 20 و 21]. بعد سن الرابعة ، يكتسب كل من NORMACHE و NORMNORM الذين يعيشون في المنطقة الموبوءة بعض المناعة في مرحلة البلوغ ، لكنهم ما زالوا يعانون من الملاريا التي نادرًا ما تقتل البالغين الأصليين الذين يعيشون في المنطقة الموبوءة ، ما لم يكن لدى الشخص البالغ بالطبع ACHE SS مزدوج. من المعروف أن الأشخاص الذين يعانون من ACHEACHE SS يقلصون طحالهم المفيد في مرحلة البلوغ ، ولأن الطحال ضروري لإزالة طفيليات الملاريا من الدم ، فإن هؤلاء الأشخاص لا يزالون عرضة لهجمات الملاريا الشديدة. يُنصح جميع زوار هذا الموقع بقراءة هذه الإجابة على السؤال 3 مرارًا وتكرارًا حتى يتمكنوا من شرحها حتى لأطبائهم.. وصفت إحدى منشورات Konotey-Ahulu في المجلة الطبية البريطانية طبيبًا عامًا في المملكة المتحدة نصح سيدة من غرب إفريقيا ACHEACHE SS ذاهبة لقضاء عطلة في المناطق الاستوائية ألا تكلف نفسها عناء أخذ الحماية من الملاريا ، لأنه (كما قال الطبيب العام) "واحد" S يحمي من الملاريا ، لذا فإن "SS" التي تمتلكها تحميك بشكل مضاعف ". عندما عادت السيدة من غرب إفريقيا مصابة بالحمى والعيون الصفراء ، رفض الأطباء التفكير في الملاريا ، ناهيك عن اختبارها ، لكنهم ألقوا باللوم على فقر الدم المنجلي (SS). لقد ماتت!

دع الأمر يتم تلخيصه هنا مرة أخرى: فيما يتعلق بأنواع الهيموجلوبين للبالغين عند التعامل مع الملاريا ، هناك 3 أنماط ظاهرية عامة لدى البالغين - (1) "AA" (NORMNORM) ، (2) "SS" (ACHEACHE - الذين يعانون من الروماتيزم في موسم البرد المسمى بالخلايا المنجلية فقر الدم ، والمعروف عبر القرون بأسمائهم الأفريقية على سبيل المثال تشويشويشوي بلغة Ga في غانا) ، و (3) "AS" (NORMACHE المعروفة باسم Sickle Cell Trait). ملاريا هل قتل كل من طفل AA NORMNORM وطفل SS ACHEACHE قبل سن 4 سنوات عندما تقوى المناعة العامة ، ما لم يتم إعطاؤهم أدوية وقائية. تمكن جين "AS" ، جين واحد من ACHE بالإضافة إلى جين NORM واحد ، من البقاء على قيد الحياة في مرحلة الطفولة بشكل أفضل من النمط الظاهري "AA" NORMNORM أو النمط الظاهري لـ "SS" ACHEACHE. نظرًا لأن أحد سمات الخلايا المنجلية (ACHE one NORM) يمتلك الأطفال ميزة البقاء على قيد الحياة في مرحلة الطفولة ، حيث كان من المفترض أن يعرف الأطباء الفرق بين سمة الخلية المنجلية (أحد الجين S الأول 'A') وفقر الدم المنجلي (2 'S') الجينات) ولكن الذين لا يركزون ، خذ اختصارًا دماغيًا وقل أشياء مثل "أي شخص مصاب بالخلايا المنجلية محمي من الملاريا". يسمع المرء هذا في الراديو طوال الوقت. يحتاج الأشخاص الذين يقرؤون هذه المواد إلى مساعدة ليس فقط أطبائهم لفهم ذلك بشكل صحيح ، ولكن أيضًا الأشخاص العاديين. كيف تساعد طبيبك أن تخبره / أخبره قبل أن يسألك أي سؤال: "أنا مصاب بفقر الدم المنجلي ،" SS "، أو" لقد تم العثور على سمة الخلايا المنجلية ، "AS" والتي لا تسبب الروماتيزم موسم البرد ". بقدر ما يتعلق الأمر بالعديد من الأطباء عندما يختبر الشخص "إيجابية" للخلايا المنجلية ، فيجب أن يكون هذا الشخص مريضًا. لا شيء أوضح من الحقيقة. لاختبار "إيجابية" للخلايا المنجلية لا تميز سمة الخلايا المنجلية ACHE ("AS") من 2 ACHE Sickle Anemia ("SS"). يجب إجراء اختبار آخر يسمى الهيموجلوبين الكهربائي للتمييز بين سمة الخلايا المنجلية ACHE ، وفقر الدم المنجلي المزدوج ACHE "SS". يرجى قراءة ذلك مرة أخرى ، لأن سمات الخلايا المنجلية (جين منجل واحد 'S' بالإضافة إلى جين واحد عادي من الهيموغلوبين 'A' أي جين 'AS' أو NORMACHE) قد تم تشغيلها في الألعاب الأولمبية في مكسيكو سيتي حيث يكون مستوى الأكسجين ضعيفًا بدرجة أكبر أكثر من 7000 قدم ، وضرب العالم كله لتحصل على الميداليات الذهبية. كيف يمكن وصف هؤلاء الأشخاص "AS" بالمرضى؟ في الواقع ، 1 من كل 3 من النيجيريين الشماليين الأصحاء هم NORMACHE ("AS") ، و 1 من كل 5 من سكان جنوب غانا الأصحاء هم أيضًا "AS" NORMACHE.
أخيرًا ، الهيموغلوبين "أ" (الهيموغلوبين الطبيعي للبالغين) ليس له علاقة بفصيلة الدم أ. أشر دائمًا إلى الهيموغلوبين "أ" البالغ NORM ، على أنه "الهيموغلوبين من النوع أ" ، وليس فصيلة الدم أ. يرجى قراءة ذلك مرة أخرى! في سمة الخلايا المنجلية ("AS" NORMACHE) يكون الهيموجلوبين البالغ "أ" دائمًا نسبة مئوية أكبر من الهيموجلوبين "S". إذا تم عكس النسب بحيث تكون "S" 62٪ و "A" 35٪ ، فهذا ليس من سمات الخلايا المنجلية ، ولكن مرض فقر الدم المنجلي [انظر المرجع Konotey-Ahulu FID و Ringelhann B (British Medical Journal 1969 in the Publications الجزء].

إن طبيعة الهيموجلوبين المنجلي S ، إلى جانب سلوك طفيلي الملاريا هو ما يصنع الفرق. عندما تلدغ بعوضة الأنوفلين شخصًا وتحقن طفيليات الملاريا في الجسم ، يتم غزو الخلايا الحمراء وتتكاثر الطفيليات في كريات الدم الحمراء (الخلايا الحمراء) حتى تنفجر ، وتطلق المزيد من الطفيليات في الجسم ، مما ينتج عنه مرض حموي شديد مع عواقب وخيمة.

إذا كان الشخص المصاب مصابًا بفقر الدم المنجلي [SS] ، فإن مجرد ظهور الحمى والإسهال والقيء ومضاعفات أخرى يؤدي إلى حدوث أزمة خطيرة في الخلايا المنجلية. إذا كان المريض المصاب بالملاريا لديه جينات هيموجلوبين طبيعية تمامًا [AA] ، فإن طفيليات الملاريا ، ما لم يتم القضاء عليها بسرعة عن طريق العلاج القوي ، يمكن أن تكون كارثية أيضًا. ومع ذلك ، في سمة الخلية المنجلية [AS] ، بمجرد أن يبدأ الطفيلي في التكاثر في الخلية الحمراء ، باستخدام إمدادات الأكسجين بالخلية ، تتغير الخلية AS من شكل دائري إلى شكل منجل ولا تصل إلى نقطة الانفجار قبل مسح الطحال الأمر الذي يمنع المزيد من تقدم المرض. في مرحلة الطفولة ، يحدث هذا فرقًا بين بقاء طفل AS NORMNORM وموت أطفال AA NORMNORM و SS ACHEACHHE. يرجى قراءة ذلك مرة أخرى حتى تفهمه.

ولكن ، قد يُسأل ، إذا كان الطفل المصاب بالتهاب الفقار اللاصق (الذي يحمل جينًا واحدًا فقط من الهيموجلوبين S) يبدو أنه محمي من التأثيرات المميتة لمرض الملاريا المنجلية ، فلماذا لا يتم حماية شخص SS (الذي يحمل جينين من الهيموغلوبين S) بشكل مضاعف؟ الجواب هو أن الحمى والإسهال والقيء قد تسببت بالفعل في أزمة منجل قبل أن نرى أي تأثير مفيد للطفيلي المنجل ضد الملاريا. أن تكون سمة الخلية المنجلية [AS] في بيئة ملوثة يبدو أفضل من عدم وجود جينات منجلية على الإطلاق [AA] ، أو وجود جينين منجلي [(SS) - المراجع ، 10 إلى 18 ، 21 و 22].

تحدث أزمة الخلايا المنجلية عندما يغير عدد كبير من خلايا الدم الحمراء لمريض مصاب بمرض الخلايا المنجلية (لا يوجد جين هيموجلوبين طبيعي موروث ، مثل SS أو SC أو SD أو S beta-Thalassemia ، أو.) يغير شكلها من الشكل الدائري المعتاد لشكل المنجل. غالبًا ما اعتقد الناس أن جميع الخلايا الحمراء التي تتدفق في الأوعية الدموية لشخص مصاب بمرض فقر الدم المنجلي مشوهة ومُنجلية. لا ، عادة ما تكون الخلايا الحمراء مستديرة ومرنة مثل تلك الموجودة في الأشخاص الذين ليس لديهم الهيموجلوبين S. عندما تجعل CIRCUMSTANCES بيئة الجسم الداخلية تفتقر إلى الأكسجين ، أو تصبح شديدة الحرارة ، أو `` حمضية '' جدًا ، أو بطيئة جدًا ، فإن خلايا الدم الحمراء مع تغيير الهيموغلوبين S إلى شكل منجل (أو شكل سيجار صغير) ، مما يؤدي إلى انسداد الأوعية الدقيقة والتسبب في آلام شديدة أينما يحدث الانسداد - حول المفاصل ، في البطن ، في الرأس ، في العضو الذكري (القساح) ، في الضلوع ، في عظام الظهر ، والأطراف ، وما إلى ذلك. تحرم طفل ACHEACHE من السوائل وقد يصاب بسكتة دماغية. لا يحتاج المرء إلى أدوات للقيام بمسح دوبلر عبر الجمجمة 3 شهريًا لاكتشاف الطفل الذي سيصاب بسكتة دماغية. يمكن أن تكون التعليمات التي يتم إعطاؤها عن طريق الفم للمرضى بسبب إجراء عملية خطيرة للغاية إذا قام الأطباء والممرضات بوضع السوائل في عروق المرضى أثناء تأخر العملية. "العملية كانت ناجحة ، لكن المريض أصيب بسكتة دماغية" كان حكمًا شائعًا جدًا عندما تم نسيان CIRCUMSTANCES أكثر من أي شيء آخر لتحويل الخلايا المستديرة إلى شكل منجل. الطبيب الذي يسارع إلى القول "لا نعرف سبب أزمة الخلايا المنجلية لدى هذا المريض" يعتمد على الأجهزة أكثر من الاعتماد على الحكم السريري. لقد وصفت على هذا الموقع مساح ACHEACHE يبلغ من العمر 35 عامًا والذي دخل في أزمة فقر الدم المنجلي كلما جلس القرفصاء للقيام برسوماته. لماذا هذا؟ إجابه: لأن وضعية القرفصاء تحبس خلايا الدم الحمراء في الساقين ، مما يمنعها من السفر إلى الرئتين للحصول على الهواء ، وهذا وحده يحافظ على دوران الخلايا. يتم تعليم جميع مرضى الدكتورة كونوتي-أهولو أن يكونوا قادرين (عندما يكونون في أزمة الخلايا المنجلية) على أن يكونوا قادرين على قول أشياء مثل "أزمة الخلايا المنجلية اليوم سببها عملي أ ، ب ، ج." يجب على المرضى دائمًا الاحتفاظ بمذكرات وسيكتشفون قريبًا قائمة الأشياء التي تسبب آلامًا شديدة في المفاصل.

ما يؤذي شخصًا واحدًا من ACHEACHE قد لا يؤذي شخصًا آخر ، كما هو الحال على سبيل المثال في حالة رجل ACHEACHE SC الغاني الذي تألم بمجرد أن أكل البرتقال. توقفت مشاكله عندما توقف عن أكل البرتقال. توفي طفل قبالة شاطئ تيما في غانا عندما تم إخباره بدقة أن السباحة يمكن أن تسبب أزمة فقر الدم المنجلي. عصى ، ودفع الثمن النهائي. من المؤسف للغاية ، لأن مرض فقر الدم المنجلي ACHEACHE غالبًا ما يكونون أذكياء جدًا ، فقد ورثوا من نفس الوالدين بعض الجينات الممتازة التي لا يمتلكها إخوتهم وأخواتهم غير المؤلمين. تعلم الابتعاد عن المشاكل ، من خلال تجنب الظروف الضارة المعروفة يجعلهم قادرين على استخدام جيناتهم الرائعة لتحقيق أشياء عظيمة في الحياة. [راجع قسم المدونة في هذا الموقع]

الحمى والتعب والارتفاعات العالية (كما هو الحال عندما يستقل بعض أفراد قوات الأمن الخاصة طائرة في أكرا [مستوى سطح البحر] وينزلون في اليوم التالي في أديس أبابا أو نيروبي [7-8000 قدم]) ، والإسهال والقيء مما يسبب الجفاف ، وجلوس القرفصاء لفترات طويلة كما هو مذكور فوق كرسي لساعات أو ينحني على كرسي لساعات ، مما يؤدي إلى حبس خلايا الدم في الساقين دون الاستفادة من الأوكسجين في الرئتين [ما يسمى بتأثير العاصبة - انظر تاريخ شخص يوليو على هذا الموقع] ، والسباحة تحت الماء ، والحمل والولادة لفترات طويلة ، والتدخين ، الكحول والمواد الأفيونية مثل المورفين والهيروين التي تثبط التنفس ، والتمارين الرياضية الشديدة ، وموسم الأمطار خاصة عند الوقوع تحت المطر ، والطقس البارد ، وبعض الخصائص الشخصية مثل `` تناول الأرز والفاصوليا '' ، ونوبات الربو الشديدة ، والتهابات الأعضاء مثل الرئة (الالتهاب الرئوي) ) ، المسالك البولية والمرارة ، فترات غزيرة ، الحمل ، العمليات الجراحية ، قيادة الشاحنات الطويلة أو الرحلات بالسيارة ، الطقس الحار مع التعرق الغزير. الملاريا هي السبب الأكثر شيوعًا لأزمة فقر الدم المنجلي في البلدان الأفريقية. التهاب الحلق وآلام الأذن وآلام الأسنان وتقرحات الساق هي عدوى أخرى يمكن أن تؤدي إلى أزمة الخلايا المنجلية. قد يكون التخدير العام الخاطئ وحرمان المريض من السوائل لساعات قبل الجراحة أمرًا خطيرًا. أكد مرة أخرى: A & quotnil عن طريق الفم & quot إشعار للشخص الذي تم حجزه لإجراء عملية جراحية ، دون إعطاء سوائل عن طريق الوريد يمكن أن يؤدي إلى ملاحظة حزينة لاحقًا: & quot ؛ كانت العملية ناجحة ، لكن المريض أصيب بسكتة دماغية. & quot ؛ يجب على المرضى دائمًا الاحتفاظ بمذكرات لنقول لهم سبب أزمتهم.

عندما يشعر المرضى بصحة جيدة وليسوا في أزمة ، يقال إنهم في حالة مستقرة. الممرضات من ذوي الخبرة مثل ماريون ماكتاير من الجمعية الوطنية للخلايا المنجلية (المملكة المتحدة) ، وبعض الأطباء ينصحون مرضاهم بحكمة شديدة للاحتفاظ بمذكراتهم بدقة ، مما يمكنهم من تحديد أسباب وظروف أزماتهم المنجلية. خلال أكثر من 5 عقود من الممارسة ، أنا شخصياً لا أعرف أي حالة في الطب السريري ، حيث أن القول المأثور "الوقاية خير من العلاج" أنقذ حياة المئات. لقد تجاوز العديد من مرضاي المصابين بمرض فقر الدم المنجلي 60 عامًا من خلال الاحتفاظ بمذكرات دقيقة ، مما أدى بهم إلى استنتاج مفاده أن الذهاب إلى الفراش قبل الساعة 10 مساءً كل ليلة ، وشرب الكثير من الماء ، وأحيانًا أكثر من 4 لترات من الماء في يوم من الأيام ، كان قد أبعدهم عن الأزمة لسنوات. الأوكسجين الهوائي ، المنتج الكندي من كالجاري كان مفيدًا للغاية للعديد من مرضاي. تساعد 15 إلى 20 نقطة في كوب من الماء مرتين أو ثلاث مرات يوميًا في الحفاظ على خلايا الدم الحمراء في حالة جيدة. هذا أرخص بكثير من Hydroxyurea الذي يصفه أطباء الدم في كلا المحيطين الأطلسي لمرضى ACHEACHE. [انظر تعليقات المرضى على المدونة].

لا. إذا تبين أن شخصًا مصابًا بـ "سمة الخلايا المنجلية" يعاني من آلام مفاجئة وحادة في العضلات والهيكل العظمي مثلما يحدث مع فقر الدم المنجلي ، فإن "تشخيص سمة الخلايا المنجلية" كسبب للمشكلة يكون خاطئًا. ابحث عن تشخيص آخر. لقد رأيت أشخاصًا يشار إليهم باسم "سمة الخلية المنجلية" لمجرد أن الأب إيجابي في اختبار المنجل ، لكن الأم ليست كذلك. يتساءلون: "كيف يمكن لشخص أن يكون مصابًا بمرض فقر الدم المنجلي بينما أحد الوالدين فقط هو مرض المنجل؟" الجواب هو أنه إذا كان الشخص يعاني من أزمة الخلايا المنجلية ، ولكن الأم "المنجلية سلبية" ، فمن شبه المؤكد أنها ستكون "إيجابية" للهيموجلوبين سي أو أي جين هيموجلوبين متحور آخر ، جنبًا إلى جنب مع الهيموجلوبين. يسبب الجين S وجعًا شديدًا / مرضًا حادًا مثل فقر الدم المنجلي (SS).

اقرأ ذلك مرارًا وتكرارًا: "إذا تم العثور على شخص لديه سمة الخلية المنجلية". هل هذا واضح؟ "المنجل السلبي" لا يعني "الهيموغلوبين السلبي غير الطبيعي". قل ذلك بصوت عالٍ. "المنجل السلبي لا يعني الهيموغلوبين السلبي غير الطبيعي". إذا كان اختبار الخلية المنجلية على شخص ما "سلبيًا" ، فهذا لا يعني أن الشخص "النمط الظاهري AA أو غير مؤلم / غير مؤلم". في بعض الأحيان ، يصر بعض الأطباء على أنه نظرًا لأن الرحلان الكهربائي للهيموجلوبين يُظهر نطاقيْن رئيسيين - النطاق العادي A ، جنبًا إلى جنب مع النطاق S المتحولة ، مما يجعل من المؤكد أنهم يتعاملون مع النمط الظاهري لخلايا المنجل. ليس بالضرورة ، لأنه إذا تم قياس كمية الهيموجلوبين S في شخص يعاني من أزمة الخلايا المنجلية والذي أظهر الهيموغلوبين A و S على الرحلان الكهربائي ، فسيتم دائمًا العثور على كمية S لتكون أكبر من الهيموجلوبين A ، وهذا يجعل الشخص النمط الظاهري للخلية المنجلية بيتا ثلاسيميا ، (اثنان من الجينات الطافرة لتكوين الهيموجلوبين ، وهما مرض الآلام / الآلام) وليس سمة الخلية المنجلية (جين واحد متحور بالإضافة إلى جين طبيعي واحد).

اقرأ ذلك مرة أخرى. "المنجل السلبي لا يعني" الهيموجلوبين السلبي غير الطبيعي "." الهيموجلوبين أ ، عندما يتم قياسه كميته ، يكون أقل من الهيموجلوبين S ، يعني جين ثلاسيميا بيتا. في سمة الخلايا المنجلية ، تكون كمية الهيموجلوبين المنجلي دائمًا أقل من كمية الهيموجلوبين أ الطبيعي. هل هذا واضح؟ إذا كنت أنت ، قارئ موقع الويب هذا ، تعاني من أزمة فقر الدم المنجلي بشكل دوري ، وتم تسميتك بـ "سمة الخلية المنجلية" لمجرد أن أحد والديك كان "المنجل اختبار سلبي" ، ثم ارجع إلى طبيبك و اطلب الهيموجلوبين الكهربائي. قد تجد أنك مصاب بمرض فقر الدم المنجلي (وجع / وجع) ، مثل فقر الدم المنجلي بيتا ثلاسيميا (SA عند الرحلان الكهربائي ، مع S أكبر من A) ، أو إذا كنت تبحث عن مظهر رياضي وكان لديك مستوى هيموجلوبين مرتفع (مثل 15 جم / ديسيلتر أو أكثر) ، ثم كان لديك الهيموجلوبين المنجلي C (النمط الظاهري للخلية المنجلية ، وهو بالتأكيد ليس سمة الخلية المنجلية). الاعتقاد الشائع بأنه عندما يكون لديك مرض فقر الدم المنجلي يجب أن يكون لديك أيضًا فقر الدم ، أي انخفاض مستوى الهيموجلوبين ، هو اعتقاد خاطئ بشكل خطير. لا تفلت سمات الخلايا المنجلية من عواقب التخدير العام غير الكفؤ ، أي أكثر من تلك التي لا تحتوي على الخلايا المنجلية. من المعروف أن الأشخاص الذين لا يعانون من الهيموجلوبين غير الطبيعي أياً كان ، أي أولئك الذين لديهم النمط الظاهري للهيموجلوبين AA ، يموتون تحت تأثير التخدير العام السيئ ، كما هو الحال عندما ينسى الطبيب تشغيل إمداد الأكسجين. تنتهي هذه القضايا المحزنة في محكمة الطب الشرعي.

في حالة تكرار هذه الظروف الخاصة بالتخدير العام غير الكفؤ مع الشخص المنجلي الذي يخضع لعملية جراحية ، فإن هذا المريض سيموت أيضًا ، ولكن عند الوفاة سيتم الإبلاغ عن `` المنجل التام ''. لن يكون المريض مستيقظًا للإبلاغ عن "أزمة الخلايا المنجلية" ، تمامًا كما لم يتمكن مرضى AA المؤسفون من الشكوى من نقص الأكسجين قبل وفاتهم. لم يهدد التخدير العام الذي يتم إدارته بكفاءة أي سمة من سمات الخلايا المنجلية كما أوضح استشاري التخدير البروفيسور كوفي أودورو والدكتور جون سيرل بوضوح. قاموا بإعطاء تخدير عام لـ 479 "مرضى" في غانا على مدى عامين ، وذكروا النتائج التي توصلوا إليها في المجلة الطبية البريطانية 1972 ، المجلد 4 ، الصفحات 596-598 ["التخدير في حالات الخلايا المنجلية: نداء من أجل البساطة."] . أحد الأسباب التي تجعل أطباء التخدير ينصحون بإعطاء الكثير من الأكسجين قبل الجراحة وبعدها لأي "مرضى" هو أن التشخيص الصحيح لـ "سمة الخلايا المنجلية" قبل الجراحة ضعيف للغاية. كما ذكر أعلاه ، فإن اختبار اللون المستخدم للكشف عن المنجل لا يميز بين النمط الظاهري لـ SC (ألم / وجع) ، وهي حالة مرضية تشتهر بخداع أطباء التخدير بسبب السمات القوية للمرضى وحالة الهيموجلوبين المرتفعة ، والخلية المنجلية السمة (ع).

يعاني الأشخاص من النمط الظاهري لـ SC بشكل سيئ للغاية عندما يتم الاحتفاظ بالسوائل قبل الجراحة ، ويتصلب الهيموغلوبين المشترك من S & C بشكل أسرع من تركيبات الهيموجلوبين الأخرى عندما تسوء الأمور. لقد افترضت ذات مرة أن الرجل القوي السليم الذي مات تحت التخدير من أجل جراحة العيون في لندن هو "سمة الخلية المنجلية" حتى قابلت أرملته مع أطفالهم من أفراد أسرتهم وأطفالهم. أعطت الأم جينها S لكلتا الابنتين بينما تم توزيع جينات الأب S و C بينهما. الرجل لم يكن كذلك على الإطلاق. كان مصابًا بمرض الهيموغلوبين SC ، ولم يميز اختبار المنجل اللوني بين حالة السمات (AS) وحالة المرض (SC).

لذلك ، بالنسبة للتخدير العام ، فإن نصيحتي هي علاج جميع المرضى كما لو كانوا مصابين بالمرض ، وإعطاء الكثير من الأكسجين والسوائل عن طريق الوريد. [سنعود إلى هذا مرارًا وتكرارًا. راقب الأقساط اللاحقة على الخلايا المنجلية والطيران. انظر أيضًا الفصل 30 في "مريض فقر الدم المنجلي" ، خاصة الصفحات 362 إلى 371]

لا يحدث التبول الدموي بشكل متكرر في صفات الخلايا المنجلية. بادئ ذي بدء ، يجب أن نتذكر أن ملايين الأشخاص يمررون الدم في البول في جميع أنحاء العالم. إذا لم تمرر صفات الخلايا المنجلية الدم في البول من نفس الظروف التي تسببت في تمرير الدم في البول لأشخاص آخرين (وهو أحد الأعراض المعروفة باسم البيلة الدموية) ، فسيكونون بشرًا خارقين. العديد من المقالات التي تزعم أنها تصف بيلة دموية في "سمات الخلايا المنجلية" كانت ، في الواقع ، تصف مرضى الهيموجلوبين المنجلي (النمط الظاهري لـ Ache / Ache SC) حيث تم تقدير "بشكل متكرر" في تجربتي على أنها 2٪ ، أو 1 من 50. إذا تم العثور على شخص إيجابي منجل ، بمستوى هيموجلوبين مرتفع للغاية يبلغ 16 أو 17 جم / ديسيلتر ، يتبول الدم ، فأنا أعرف بعض الأطباء الذين سيحيلونها إلي على أنها حالات "سمة الخلايا المنجلية". كان يُعتقد أن مستوى الهيموجلوبين المرتفع للغاية غير متوافق مع مرض فقر الدم المنجلي. سيقولون: "سمة الخلية المنجلية يجب أن تكون". ومع ذلك ، عند إجراء الرحلان الكهربائي للهيموجلوبين ، وُجد أن هؤلاء "السمة" في أغلب الأحيان مصابون بمرض الخلايا المنجلية (SC) ، أو إذا كان مستوى الهيموغلوبين أقل ، فإنهم كانوا SS أو Sbeta-Thalassemia.

أدلى أحد علماء الأمراض الأمريكيين البارزين (خبير في مادة ما بعد الوفاة) بالبيان التالي: "من حالات Hb SS و SC و Sbeta-Thalassemia و AS ، لوحظ بشكل متكرر إجمالي بيلة دموية في Hb AS". بالنسبة للأطباء العاملين في المجتمعات التي يكون فيها 1 من كل 5 أشخاص يتمتعون بصحة جيدة ، بما في ذلك الرياضيون الدوليون ، لديهم سمة الخلية المنجلية (AS ، مع A أكبر من S) ، فإن هذا البيان غير صحيح تمامًا ، لأن ذلك لم يكن تجربتهم. عندما بدأ أخصائي علم الأمراض (الذي كنت أعرفه شخصيًا) ممارسته الطبية ، لم يتم اكتشاف "الهيموغلوبين سي". يُعرف النمط الظاهري لـ SC باسم `` Sickle Cell Trait '' ، وقد يكون دون وعي يحمل مصطلحاته السابقة في عصر الرحلان الكهربي للهيموغلوبين. من المستحسن دائمًا تحديد مدى حدوث الأعراض في حالات الخلايا المنجلية.

إن إخبار مرضى الخلايا المنجلية (وجع / وجع) بأنهم سيصابون بالتأكيد ببيلة دموية ليس صحيحًا أيضًا. يجب إخبارهم دائمًا بنسبة المرضى الذين يعانون من أي جنس ، وأي نمط ظاهري ، وما إلى ذلك ، الذين يصابون بأي أعراض. على سبيل المثال ، من بين 1346 مريضًا من مرض فقر الدم المنجلي (وجع / وجع) متتاليًا ، عانت 13 من 642 أنثى (2.0٪) و 16 من 704 من الذكور (2.3٪) من بيلة دموية. لا يوجد فرق إحصائي في حدوث الجنس. ولكن هناك توزيع إحصائي كبير للفئات العمرية مع حدوث بيلة دموية. لم يحدث أي منها بسبب المنجل دون سن 5 سنوات "، وحدث أكبر عدد (37.9٪ من جميع حالات البيلة الدموية) في الفئة العمرية 20-24. ولم يتم العثور على حالات في 44 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 45 عامًا وما فوق. مريضا في عيادة المنجل 13 (2.2٪) من 598 مريضا SS و 15 (2.5٪) من 588 مريضا SC يعانون من بيلة دموية. أكرا على مدى 6 سنوات متتالية في عيادة الخلايا المنجلية ، يبدو أن الشباب والنساء اللائي يحملن أطفالًا هم الأكثر تضررًا ، وبعد ذلك لم يشارك سوى مرضى الخلايا المنجلية (الأنماط الظاهرية لـ SS & SC) - مريض فقر الدم المنجلي ، الفصل 17 .

من ناحية أخرى ، فإن بيلة دموية في صفات الخلايا المنجلية كما يراها الأطباء ولا يتم استنتاجها من مواد ما بعد الوفاة نادرة جدًا. في حين أن 1 من كل 50 من مرضى فقر الدم المنجلي الذين فحصهم نفس الطبيب (الدكتور كونوتي-أهولو) معروف أنهم يشتكون من خروج الدم في البول صفات الخلية نادرة جدًا ، حيث تقل عن 1 من كل 1000 سمة منجلية لكل عمر (يتم أخذ تعريف "العمر" على أنه مدة حياة الشخص البالغ الذي يتم التحقيق فيه). وبعبارة أخرى "، يتابع الدكتور كونوتي-أهولو ،" إذا قام المرء بالتحقيق في 10000 صفة منجلية للبالغين لبيلة دموية خلال حياتهم ، فسيجد المرء أقل من 10 احتشاء كلوي بسبب سمة الخلية المنجلية ". إن الاستمرار في العودة إلى عائلتي ، لأقول إن والدة الدكتورة كونوتي-أهولو AS لم تمرر دمًا في البول طوال حياتها التي استمرت 89 عامًا ، يضيف القليل إلى الجدل ، ولكن تم ذكره للتسجيل. صفة الخلية المنجلية / بيلة دموية مفرطة التركيز ، وفقًا للدكتور كونوتي أهولو ، "يرجع مباشرة إلى جهلنا بوجود الهيموجلوبين سي" حتى وقت قريب نسبيًا.

تم نشر بعض التقارير ، التي غالبًا ما يتم الاستشهاد بها ، مثل تقرير جودوين وزملائه في طب المسالك البولية 1950 ، المجلد 63 ، الصفحات 79-96 بعنوان: `` البيلة الدموية ومرض الخلايا المنجلية '' قبل اكتشاف الهيموغلوبين سي. وجع / وجع) كسمة منجلية AS (نورم / وجع) لأنه لم يتم اكتشاف الهيموجلوبين C (الذي لا ينجم) حتى عام 1951. يجب دائمًا البحث عن الحالات الأخرى التي تؤدي إلى حدوث نزيف في الكلى المنجلية ، على سبيل المثال ، في مريض وينجلر وزملائه حيث ارتبط نزيف الكلى بمرض فون ويلبراند (`` بيلة دموية جسيمة مرتبطة بسمات الخلايا المنجلية ومرض فون ويلبراند '' - مجلة طب المسالك البولية 1979 ، المجلد 122 ، الصفحات 136-137.)

كيف تعاملت مع مثل هذا المريض في الماضي؟ أولاً ، قلت لنفسي ، ابحث عما يمكن أن يسبب النزيف لأي شخص آخر. في المناطق الاستوائية ، تأكدت من أن البلهارسيا (البلهارسيا الهيماتوبيوم) ليست هي المشكلة. عندما كان الأمر كذلك ، عالجته بميتريفونات أو برازيكوانتيل. تم استبعاد الأسباب الأخرى للدم في البول بسرعة ، مثل العدوى البكتيرية (Eschericia coli ، أو Proteus ، أو Tuberculosis ، إلخ) ، أو حصوات في الكلى ، أو ورم في المسالك البولية ، أو (في الذكور) مشاكل البروستاتا. حتى في المرضى الذين ليس لديهم خلايا منجلية ، سيكون هناك دائمًا البعض الذين لا يمكن العثور على سبب للدم في البول. في هذه الحالات ، كما في حالة أولئك الذين يعانون من مرض المنجل "الإيجابي" ، تابعت لمعرفة ما إذا كان شخص ما قد ركلهم في الظهر ، أو تعرضوا لحادث سيارة ، أو كانوا يتناولون أدوية تسييل الدم مثل الأسبرين ، أو مضادات التخثر ، أو عوامل تقليل الصفائح الدموية ، وكلها يمكن أن تسبب النزيف. إذا أظهر فحص داخل المثانة (تنظير المثانة) وجود نزيف دم من الحالب الأيسر (للكلى اليسرى دائمًا تقريبًا ينزف أولاً في حالات الخلايا المنجلية) ، وكشفت فحوصات الكلى ، مع تصوير الجهاز البولي عن طريق الوريد (تصوير الحويضة) أن هذا الجزء من تم "احتشاء" الكلية حينها ، وعندها فقط ، ينبغي افتراض أن هذا كان "بيلة دموية منجلية". بصرف النظر عن العدوى ، كانت حالات مثل الجفاف ، وتركيز الدم ، وتضخم الطحال ، والحمل هي الظروف التي عرفت أنها تسبب احتشاء الخلايا المنجلية ، مما أدى إلى حدوث نزيف. لقد عرفت الطيران لمسافات طويلة (أكثر من 8 ساعات) لتسريع حدوث نزيف كلوي في مريض مصاب بمرض الهيمنوجليوبين C (النمط الظاهري لـ SC) ولكني لم أعرف أبدًا أن الطيران يسبب هذا في النمط الظاهري لـ AS.

ابحث أيضًا عن مجموعة من العوامل. عندما حدث النزيف ، وجد (كما هو موضح في الصفحة 213 ب ، من "مريض الخلايا المنجلية") أن البول من الكلى النازفة كان به نمو كثيف للبكتيريا. على الرغم من ندرة حدوث احتشاء كلوي حقيقي (وتذكر أنه يحدث لمن ليس لديهم خلايا منجلية أيضًا) ، إلا أنه عندما يحدث حتى في إحدى سمات الخلايا المنجلية ، يكون معدل الإصابة 100٪ في ذلك الشخص الذي يحدث فيه. لا يريح المريض أن يقول الطبيب "إنه نادر للغاية". على سبيل المثال ، اكتشف البروفيسور يبواه وزملاؤه في مستشفى كورلي بو التعليمي ، بين نوفمبر 1972 ويونيو 1975 ، أنه من بين 202 مريض تمت إحالتهم إلى قسم المسالك البولية يعانون من بيلة دموية ، 9 فقط (2٪) كانوا مرتبطين بالمنجل ، وكان هؤلاء كل من النمط الظاهري SC. (يبواه وزملاؤه: "أسباب البيلة الدموية وإدارتها في أكرا ، غانا" ، مجلة غانا الطبية 1975 ، المجلد 14 ، الصفحات 299-306). بالنسبة لهؤلاء الأفراد التسعة ، لم تكن الحالة نادرة. كيف تم إدارتهم؟ علاج احتشاء كلوي مؤكد هو الراحة في الفراش ، والكثير من السوائل (تم إعطاء ما يصل إلى 12 لترًا من المحلول الملحي في الوريد من قبل ، خلال 24 ساعة) ، مع تعقيم البول بالمضاد الحيوي المناسب. هذا النهج ، مع نقل الدم ، في الحالات الشديدة للغاية ، كان دائمًا ناجحًا في وقف النزيف لدى معظم المرضى. الجراحة لها مكان ضئيل في إدارة نزيف الكلى المنجلي. يجب الإشارة إلى أن الأشخاص قد أزيلوا إحدى كليتيهم أو كليهما دون داع. هناك حاجة إلى توخي الحذر الشديد. بعد قولي هذا ، يجب العثور على 1 من كل 5 من جميع مرضى أورام الكلى الخبيثة في جنوب غانا لديهم سمة الخلايا المنجلية. إذا قرر الجراح إزالة الكلى ، فذلك بسبب السرطان وليس بسبب الحالة المنجلية. في أشد حالات بيلة دموية الخلايا المنجلية في مرضى SC الغانيين ، تم تجربة إبسيلون-أمينو-كابرويك أسيد (EACA) من قبل برنارد ريبيرو ، البروفيسور جي إم كي كوارتي ، وأنا مع نتائج مثيرة [ريبيرو بي ، كوارتي جي إم كيه ، كونوتي-أهولو فد ، 1979 . "الترطيب و epsilon amino caproic acid كحل سريع لبيلة دموية في مرض فقر الدم المنجلي." كان إجرائنا: "5 جم - عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة يتبعها 1 جم في الساعة حتى يتوقف النزيف. يجب تجربة تصحيح الجفاف ، بقلونة البول ، وعلاج العدوى قبل استخدام ACA." الصفحة 210 في "مريض فقر الدم المنجلي" ، مرجع الأسئلة الشائعة 9]

تذكر أن أي سمة من سمات الخلايا المنجلية (AS) المصحوبة بأعراض تحتاج إلى تحقيق شامل. لا ينبغي أبدًا أن تنسب أي أعراض إلى "سمة الخلية المنجلية" دون طرح السؤال: "هل يمكن أن لا يعاني الشخص غير المصاب ، أي AA (نورم / نورم) ، من نفس المشكلة - سكتة دماغية ، وقيء في الطائرة ، وآلام في المعدة ، وتشنجات ، والتهاب المفاصل ، والإجهاض ، وما إلى ذلك مثل هذه الصفة المنجلية؟ " من ناحية أخرى ، إذا كانت الأعراض هي أعراض مرض فقر الدم المنجلي (الروماتيزم الحاد في موسم البرد ، نخر الورك ، حصوات المرارة الصبغية المتعددة ، اليرقان الانحلالي ، تقرحات الساق ، مشاكل الرؤية الحادة ، آلام الطحال ، إلخ) ثم ما يبدو أنه يحتاج التشخيص الحقيقي لـ `` AS '' إلى النظر إليه مرة أخرى كما فعل الدكتور Witkowska وزملاؤه في كندا ، واكتشفوا هيموغلوبين جديدًا يتنكر في شكل الهيموغلوبين الطبيعي A. الهيموجلوبين الجديد تمامًا بالإضافة إلى الهيموجلوبين S ، وهو المزيج الذي ينتج حالة وجع / وجع بدلاً من النمط الظاهري لـ Norm / Ache المتوقع "AS". [Witkowska HE ، Lubin BH ، Beuzard Y وزملاؤهم: "مرض فقر الدم المنجلي لدى مريض لديه سمة الخلية المنجلية وتغاير الزيجوت المركب مع الهيموجلوبين كيبيك-كوري". مجلة نيو إنجلاند الطبية 1991 المجلد 325 ، الصفحات 1150-1154.].

يُنصح الطلاب الذين يبحثون في هذه الأمور أيضًا بالاطلاع على تعليقاتي على هذه المقالة: Konotey-Ahulu FID. "احذر من سمات الخلايا المنجلية المصحوبة بأعراض" لانسيت 1992 ، المجلد 339 ، الصفحة 555 (التي أشرت فيها إلى أن "سمة الخلية المنجلية AS" قد لا تكون سمة منجلية حقيقية ، وقد تكون "سمة الهيموجلوبين سي" أيضًا شيئًا ما وإلا ، كما تم توضيح الحرف "A" يمكن أن يمثل الهيموغلوبين في كيبيك-تشوري.]

1. لا تكتفي أبدًا بإخبارك أن "صفة الخلايا المنجلية" هي سبب الأعراض الخطيرة مثل التشنجات المؤلمة والصرع وارتفاع ضغط الدم والصداع والفشل الكلوي وما إلى ذلك. تحقيق نفسك. تلقيت رسالة بريد إلكتروني واحدة من السيدة هيلين ساكس في الولايات المتحدة الأمريكية تساءل عما إذا كانت "سمة الخلية المنجلية" يمكن أن تتحول بين عشية وضحاها إلى "مرض فقر الدم المنجلي": "ماتت صديقة لي تبلغ من العمر 32 عامًا فجأة في المستشفى. سألت والدتها الطبيب عما حدث ، وقال إن سمة الخلية المنجلية لدى صديقي تحولت فجأة إلى مرض فقر الدم المنجلي وتوفيت ". لا يجب تغذية هذا الهراء الوراثي للرد على الأقارب المفجوعين. لا يتغير Norm / Ache [سمة الخلية المنجلية - AS] فجأة إلى وجع / وجع [مرض الخلايا المنجلية - SS أو SC] ، ويجب أيضًا ألا يعتبر أمرًا طبيعيًا جدًا لمرض فقر الدم المنجلي أن يموت الأشخاص فجأة في المستشفى لدرجة أن الحزن يبدو الحدث وكأنه حدث متوقع معقول. يجب أن تؤخذ مثل هذه الوفيات المفاجئة على محمل الجد مثل أي وفاة أخرى.

2. لا تسمح لشركات التأمين بتحميل قسطك بسبب سمة الخلايا المنجلية ، لأنها ليست مرضًا. حتى مرضى فقر الدم المنجلي يحصلون على تأمين صحي بشكل متزايد ، والآن يتم اعتبار كل شخص على أساس الأداء الصحي الفردي. انظر Konotey-Ahulu FID. "التأمين والاختبارات الجينية". مجلة Lancet 1993 ، المجلد 341: الصفحة 833]

3. إذا كنت تعاني من أعراض تشبه تمامًا أعراض مرض فقر الدم المنجلي المعروف ، ومع ذلك لا يزال يطلق عليك اسم "صفة الخلية المنجلية" ، فاحصل على رأي ثان ، لأنك تعلم أنك مصاب بالفعل ، على سبيل المثال ، بمرض الهيموجلوبين المنجلي (SC) أو Sickle Cell beta-Thalassemia (Sbeta-Thal) ، وليس Sickle Cell Trait (AS) يمكن أن تجعلك تتوقف عن لعب كرة القدم الرجبي حيث يمكن أن يؤدي التدخل إلى تمزق الطحال المتضخم. أن تُسمى سمة الخلية المنجلية (نورم / وجع) ، عندما تكون مصابًا بمرض فقر الدم المنجلي (وجع / وجع) والعكس بالعكس (تُسمى سمة عندما يكون لديك المرض) ، في رأيي ، أمر خطير للغاية. ومع ذلك ، فإن العديد والعديد من الأطباء وغيرهم من المهنيين الصحيين لا يعرفون الفرق بين الطرازين الظاهريين. قالت امرأة ، طلبت نصيحة من موقع إلكتروني آخر في الولايات المتحدة ، إن لديها "سمة فقر الدم المنجلي" مع بعض مشاكل الورك. لم يتم تصحيح خطأها في الرد المقدم إليها على هذا الموقع ، مما يشير إلى أن "الخبير" الذي رد على الاستفسارات كان أيضًا في الظلام فيما يتعلق بالفرق بين "فقر الدم المنجلي" و "سمة الخلية المنجلية". الآن ، خذها مني ، لا يوجد شيء مثل "سمة فقر الدم المنجلي" ، وإذا فشل قارئ هذا الموقع في اكتشاف هذا الخطأ ، فأنا بحاجة إلى تكرار نفسي أكثر مما فعلت بالفعل. كيف يمكن للإنسان أن يكون & quotEACHEACHENORMACHE & quot؛ الكل في واحد؟

4. "معايير أداي": قدم الدكتور ريجينالد أداي ، الطبيب الغاني في المستشفى العسكري في أكرا ، 10 معايير بسيطة لفحص جميع الحالات المبلغ عنها من الأعراض في "سمات الخلايا المنجلية". في الصفحة 364 من "مريض فقر الدم المنجلي" أكدت: "لا ينبغي تشخيص" سمة الخلية المنجلية المباشرة "على أنها سبب الأعراض السريرية دون الحصول أولاً على إجابات مرضية" على الأسئلة العشرة التي طرحها أداي في المجلة الطبية البريطانية ، يناير 1 ، 1972 ، المجلد 1 ، الصفحة 53: "سمة الخلية المنجلية والارتفاع". سيتم النظر في هذه لاحقًا في الأسئلة الشائعة الأكاديمية ، ولكن يجب علينا الآن إضافة استبعاد الهيموجلوبين كيبيك-كوري باعتباره المعيار الحادي عشر ذي الصلة. يجدر ذكر المعيار العاشر للدكتور أدي لأننا نتعامل مع الدم في البول: "هل كان هناك نقص في G-6PD في كريات الدم الحمراء؟" الآن ، يوجد نقص الإنزيم هذا بشكل شائع في الأوروبيين المتوسطيين وأحفادهم في جميع أنحاء العالم ، أيضًا في حوالي 1 من كل 6 ذكور من غرب إفريقيا. غالبًا ما تكون هذه حالة غير ضارة ، حتى يأخذ الشخص المصاب بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز أدوية مثل السلفوناميدات أو بعض المضادات الحيوية ومسكنات الألم ، مما يتسبب في إذابة خلايا الدم الحمراء وتمريرها في البول وتحويلها إلى اللون الداكن مثل الكوكاكولا. إذا لم يتم التعرف على هذه الحالة الوراثية الشائعة (التي تنتقل من الأم إلى الابن ، ومن الأب إلى الابنة) في إحدى سمات الخلايا المنجلية لشخص مصاب بعدوى في المسالك البولية ، وأعطى الطبيب الشخص سلفوناميدات ، فماذا يمكن أن يحدث؟ يُنسب "بول الكوكا كولا" خطأً ، خطأً شديدًا ، إلى "سمة الخلية المنجلية". من ممارستي المتبعة تضمين الاختبارات المعملية لهذه الخصائص الوراثية الشائعة للخلايا الحمراء [الهيموغلوبين الشاذ ونقص G-6PD] في التحقيق في أي شخص أفريقي أو أوروبي متوسطي أو شرق أوسطي أو هندي ، تمت إحالته إلي لأي سبب من الأسباب. [راجع مدونتي لمزيد من المعلومات حول نقص G6PD. يرفع سؤال السمة المنجلية وممارسة الرياضة رأسه فجأة مرة أخرى في الولايات المتحدة. لا يجب على الإطلاق تطبيق أي قواعد في ألعاب القوى تتعلق بالخلايا المنجلية دون الرجوع إلى البيض المتوسطين وأحفادهم في جميع أنحاء العالم. يمكن أن يسبب نقص G6PD آلامًا في العضلات ، وقد أوضحت من قبل أن التفاعل بين نقص G6PD وثلاسيمية ألفا يمكن أن يسبب ما يسمى بيلة الهيموغلوبينية المسيرة ، والتي يتم ممارستها بسبب التقرح البولي ، لأن التوليفات الجينية تدمر الخلايا الحمراء ، وتطلق الصباغ الأحمر في البول.]

5. شروط يجب تجنبها:
أنا. "أنا مريض". يستخدم بعض الأشخاص هذا المصطلح للإشارة إلى أنهم مصابون بفقر الدم المنجلي. يستخدمه آخرون ليعنيوا أنهم قد تم اختبارهم ووجدوا أن لديهم سمة الخلية المنجلية. ومع ذلك ، يستخدمه آخرون للإشارة إلى مرض فقر الدم المنجلي من نوع ما. يمكنك أن ترى الارتباك الذي قد يسببه هذا. يمكن بعد ذلك النظر إلى المصطلح على أنه يشير إلى الأنماط الظاهرية: AS ، SS ، SC ، SbetaThalassaemia ، الخلايا المنجلية الثبات الوراثي للهيموجلوبين الجنين (SF الوراثي) ، أو حتى SKorle Bu. بالتأكيد هذا ليس صحيحًا ، لذلك أنصح الناس بإضافة النمط الظاهري دائمًا إذا كان عليهم استخدام المصطلح. "أنا مريض ، SC" ، على سبيل المثال ، أفضل من مجرد "أنا مريض". إذا كانوا لا يعرفون نمطهم الظاهري ، فلا يجب أن يقولوا "أنا مريض" ويتركوا الأمر على هذا النحو ، لأن الطبيب ، أو أي شخص يتحدثون إليه ، قد يميل إلى افتراض أن كل ما يعانون منه سببه المنجل. مرض الخلية. قد يكون هذا خطأ جسيم. هل تفهم ما اقوله؟

ثانيا. "متغاير الزيجوت". قرأت في مجلة طبية مرموقة بتاريخ 13 سبتمبر 1997 البيان التالي الذي أدلى به أستاذ أمراض الدم: "النخر اللاوعائي لرأس الفخذ في مريض مصاب بفقر الدم المنجلي متغاير الزيجوت (الهيموغلوبين SC)". خذها مني أنه لا يوجد شيء مثل "فقر الدم المنجلي متغاير الزيجوت". يشير مصطلح "فقر الدم المنجلي" دائمًا ، دون استثناء ، إلى الحالة المنجلية (SS). علاوة على ذلك ، يشير مصطلح "متغاير الزيجوت" إلى جينات غير متشابهة من الوالدين ، مثل SC ، و Sbeta Thalassemia ، و SKorle Bu ، وما إلى ذلك. والسبب في عدم إعجابي باستخدام مصطلح "متغاير الزيجوت" هو أن النمط الظاهري "AS" ، وهو ليس كذلك المرض (هو سمة ") هو أيضًا" متغاير الزيجوت "لأن الجينات غير المتشابهة موجودة. لخلط سمة" AS "مع المرض على سبيل المثال ، مرض" SC "، يجب ألا يُسمح بحدوثه أبدًا. للتأكد من حدوث مثل هذا الارتباك لا يحدث ذلك ، يشير بعض الأطباء الحكماء إلى النمط الظاهري لـ SC على أنها حالة متغايرة الزيجوت المزدوجة. أفضل تجنب المصطلح تمامًا عندما يمكن توضيح الأنماط الظاهرية الفعلية - "SC" ، "SS" ، "SFhereditary" ، "AS Trait".

ثالثا. "سمة فقر الدم المنجلي". لا يوجد شيء من هذا القبيل. يرجى تجنب هذا المصطلح. إنه ببساطة خطأ.

رابعا. "لدي فقر الدم المنجلي". انظر إلى ما يقال تحت (i.)

v. "مرض فقر الدم المنجلي". صحيح أن فقر الدم المنجلي هو أيضًا مرض فقر الدم المنجلي ، ولكن دائمًا ما تضيف النمط الظاهري SS عندما تذكر "فقر الدم المنجلي" حتى لا يتم الخلط بينه وبين النمط الظاهري لـ SC كما فعل الأستاذ.

السادس. "لدي سمة SC". "النمط الظاهري لـ SC" ليس سمة أبدًا. إنه مرض من النمط الظاهري (اثنان من الجينات غير الطبيعية لتكوين الهيموجلوبين). لا يزال هذا الخطأ يرتكب من قبل العديد من الأطباء والممرضات وشركات التأمين. لا تستدعي سمة الخلية المنجلية من النوع SC. السمة ليست مرضا. الحرفان "S" و "C" في النمط الظاهري "SC" لا يرمزان إلى "Sickle" و "Cell" ، بل يرمزان إلى "Sickle-cell Hemoglobin-C". لذا فإن النمط الظاهري "SC" يعني النمط الظاهري "المنجلية الهيموجلوبين C". هل هذا واضح؟


مرض فقر الدم المنجلي

يعاني ما يقرب من 70.000 إلى 100.000 أمريكي من مرض فقر الدم المنجلي ، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لاضطراب الدم الوراثي. يتسبب هذا المرض ، الذي يصيب الأفراد المصابين عند الولادة ، في إنتاج الهيموجلوبين غير الطبيعي. عادة ، يرتبط بروتين الهيموجلوبين ، الموجود داخل خلايا الدم الحمراء ، بالأكسجين في الرئتين وينقله إلى جميع أجزاء الجسم. تتميز خلايا الدم الحمراء السليمة بالمرونة بحيث يمكنها التحرك عبر الأوعية الدموية الأصغر. في مرض الخلايا المنجلية ، يكون الهيموجلوبين غير طبيعي ، مما يجعل خلايا الدم الحمراء صلبة وشكلها مثل "C" أو المنجل ، وهو الشكل الذي أخذ منه المرض اسمه. يمكن أن تتعطل الخلايا المنجلية وتمنع تدفق الدم ، مما يسبب الألم والالتهابات. تحدث مضاعفات مرض فقر الدم المنجلي لأن الخلايا المنجلية تمنع تدفق الدم إلى أعضاء معينة. تشمل أسوأ المضاعفات السكتة الدماغية ومتلازمة الصدر الحادة (وهي حالة تخفض مستوى الأكسجين في الدم) وتلف الأعضاء وإعاقات أخرى وفي بعض الحالات الوفاة المبكرة.

لكي ترث أنت أو طفلك مرض فقر الدم المنجلي ، على حد سواء يجب أن يكون لدى الوالدين إما مرض فقر الدم المنجلي (جينان من الخلايا المنجلية) أو سمة الخلية المنجلية (جين واحد من الخلايا المنجلية). هناك أنواع مختلفة من مرض فقر الدم المنجلي يسمى مرض فقر الدم المنجلي C أو الثلاسيميا المنجلية ، وهي حالات خطيرة ولكنها في بعض الأحيان تكون أقل حدة. إذا كنت مصابًا بمرض فقر الدم المنجلي ، فسوف تنقل جينًا واحدًا من الخلايا المنجلية إلى أطفالك.

سمة الخلايا المنجلية

صفة الخلايا المنجلية هي اضطراب دم وراثي يصيب ما يقرب من 8 في المائة من الأمريكيين من أصل أفريقي. على عكس مرض الخلايا المنجلية ، حيث يكون لدى المرضى جينان يتسببان في إنتاج الهيموجلوبين غير الطبيعي ، يحمل الأفراد المصابون بسمة الخلية المنجلية جينًا واحدًا معيبًا ويعيشون عادةً حياة طبيعية بدون مشاكل صحية تتعلق بالخلايا المنجلية. في حالات نادرة ، يمكن أن تؤدي الظروف القاسية مثل الجفاف الشديد والنشاط البدني عالي الكثافة إلى مشاكل صحية خطيرة ، بما في ذلك الموت المفاجئ ، لدى الأفراد المصابين بسمة الخلايا المنجلية.

مشكلة الخلايا المنجلية

عوامل الخطر

يعد مرض فقر الدم المنجلي أكثر شيوعًا في بعض المجموعات العرقية ، بما في ذلك:

  • المنحدرين من أصل أفريقي ، بما في ذلك الأمريكيون الأفارقة (من بينهم 1 من كل 12 يحمل جين الخلية المنجلية)
  • الأمريكيون من أصل إسباني من أمريكا الوسطى والجنوبية
  • أشخاص من أصول شرق أوسطية وآسيوية وهندية ومن أصول متوسطية

نظرًا لأن أعراض فقر الدم المنجلي يمكن أن تبدأ في عمر أربعة أشهر ، فإن التشخيص المبكر أمر بالغ الأهمية. يتم الآن اختبار جميع الأطفال حديثي الولادة في الولايات المتحدة بحثًا عن المرض. يمكن التعرف على مرض فقر الدم المنجلي قبل الولادة عن طريق اختبار عينة من السائل الأمنيوسي أو نسيج من المشيمة. يمكن للأشخاص الذين يحملون جين الخلية المنجلية طلب المشورة الوراثية قبل الحمل لمناقشة الخيارات.

العلامات والأعراض

يمكن أن تكون علامات وأعراض مرض فقر الدم المنجلي خفيفة أو شديدة بما يكفي لتتطلب دخول المستشفى بشكل متكرر. قد تشمل:

  • فقر الدم (يبدو شاحبًا)
  • البول الداكن
  • عيون صفراء
  • تورم مؤلم في اليدين والقدمين
  • نوبات ألم متكررة
  • توقف النمو
  • السكتة الدماغية

علاج او معاملة

لا توجد علاجات قياسية تعالج مرض فقر الدم المنجلي. ومع ذلك ، هناك علاجات تساعد الناس على إدارة المرض والتعايش معه. يخفف العلاج من الألم ويمنع الالتهابات ويقلل من تلف الأعضاء ويتحكم في المضاعفات ويمكن أن يشمل الأدوية ، مثل مسكنات الألم وهيدروكسي يوريا (Hydrea) ، وفي بعض الأحيان عمليات نقل الدم ، وخيارات أخرى حسب الحاجة.

توفر التجارب السريرية إمكانية الوصول إلى العلاجات التجريبية لعلاج مرض فقر الدم المنجلي. يوفر ASH معلومات عن التجارب السريرية التي قد تكون مؤهلاً لها. يبحث الباحثون عن عقاقير جديدة ويستكشفون أيضًا استخدام عمليات زرع نخاع العظم لعلاج مرض فقر الدم المنجلي. ترتبط عمليات زرع الخلايا الجذعية بمخاطر كبيرة وهي مناسبة فقط لبعض المرضى الذين يعانون من أشكال حادة من مرض الخلايا المنجلية والمتبرعين المتطابقين مثل أحد أفراد الأسرة.

من المهم أن تتحدث مع طبيبك إذا كنت تعتقد أنك مصاب بمرض فقر الدم المنجلي. إذا كنت تحمل سمة الخلية المنجلية ، فتأكد من إخبار طبيبك قبل الحمل أيضًا. اعتمادًا على حالتك ، قد يحيلك طبيبك إلى أخصائي أمراض الدم ، وهو طبيب متخصص في أمراض الدم.

مرض فقر الدم المنجلي: رحلة المريض

التطورات في مرض فقر الدم المنجلي

منذ أن حدد الباحثون مرض فقر الدم المنجلي لأول مرة منذ أكثر من 100 عام ، تم إحراز العديد من التطورات في علاج مرضى الخلايا المنجلية ورعايتهم.

معلومات اكثر

اقرأ أحدث أبحاث مرض فقر الدم المنجلي الإكلينيكي المنشورة في دم، الجريدة الرسمية للرماد. بينما تتطلب المقالة الأخيرة عمومًا تسجيل دخول المشترك ، فإن المرضى المهتمين بمشاهدة مقال خاص بالمشتركين فقط في دم قد تحصل على نسخة عن طريق إرسال طلب بالبريد الإلكتروني إلى دم مكتب النشر.

مجموعات المرضى

قائمة روابط الويب لمجموعات المرضى والمنظمات الأخرى التي توفر المعلومات.


مضاعفات وعلاج مرض فقر الدم المنجلي

يبدأ الأشخاص المصابون بمرض الخلايا المنجلية (SCD) في ظهور علامات المرض خلال السنة الأولى من العمر ، عادةً حوالي 5 أشهر من العمر. تختلف أعراض ومضاعفات فقر الدم المنجلي من شخص لآخر ويمكن أن تتراوح من خفيفة إلى شديدة.

السبب الذي يجعل الأطفال الرضع لا تظهر عليهم الأعراض عند الولادة هو طفل أو الهيموغلوبين الجنيني يحمي خلايا الدم الحمراء من المنجل. عندما يبلغ عمر الرضيع حوالي 4 إلى 5 أشهر ، يتم استبدال الهيموجلوبين الرضيع أو الجنين المنجل يبدأ الهيموغلوبين والخلايا في المنجل.

داء الكريّات المنجلية مرض يزداد سوءًا بمرور الوقت. تتوفر العلاجات التي يمكن أن تمنع المضاعفات وتطيل حياة أولئك الذين يعانون من هذه الحالة. يمكن أن تختلف خيارات العلاج هذه لكل شخص حسب الأعراض وشدتها.

هيدروكسي يوريا (Hye droks ee yoor EE a) هو دواء يمكن أن يقلل من مضاعفات فقر الدم المنجلي. يعتبر هذا العلاج آمنًا جدًا عندما يتم إعطاؤه من قبل أخصائيين طبيين ذوي خبرة في رعاية المرضى الذين يعانون من داء الكريّات المنجلية. ومع ذلك ، فإن الآثار الجانبية لأخذ هيدروكسي يوريا أثناء الحمل أو لفترة طويلة غير معروفة تمامًا. وافقت إدارة الغذاء والدواء أيضًا على دواء جديد لتقليل عدد أزمات الخلايا المنجلية لدى البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن خمس سنوات يسمى Endari (مسحوق L-glutamine عن طريق الفم). العلاج الآخر ، الذي يمكن أن يعالج داء الكريّات المنجلية فعليًا ، هو زرع الخلايا الجذعية (وتسمى أيضًا زرع نخاع العظم) ، حيث يُدخل هذا الإجراء خلايا سليمة ، تُسمَّى الخلايا الجذعية ، في الجسم لاستبدال نخاع العظم التالف أو المصاب (نخاع العظم هو مركز عملية زرع نخاع العظم. العظام حيث تصنع خلايا الدم). على الرغم من أن عمليات زرع نخاع العظام أو الدم من متبرعين أصحاء يتم استخدامها بشكل متزايد لعلاج مرض داء الكريّات المنجلية بنجاح ، إلا أنها تتطلب متبرعًا مطابقًا (شخص لديه نخاع عظم مماثل ومتوافق) ، ويمكن أن تتسبب عمليات الزرع في بعض الأحيان في آثار جانبية شديدة ، بما في ذلك الأمراض العرضية التي تهدد الحياة أو الموت. يجب على الأشخاص المصابين بداء الكريّات المنجلية وعائلاتهم سؤال أطبائهم عن فوائد ومخاطر كل خيار علاجي.

متلازمة اليد والقدم

عادةً ما يكون التورم في اليدين والقدمين هو أول أعراض داء الكريّات المنجلية. يحدث هذا التورم ، المصحوب غالبًا بالحمى ، بسبب تعلق الخلايا المنجلية في الأوعية الدموية ومنع تدفق الدم من وإلى اليدين والقدمين.

علاج او معاملة

أكثر علاجات التورم شيوعًا في اليدين والقدمين هي مسكنات الألم وزيادة السوائل ، مثل الماء.


علم الأوبئة

مرض الخلايا المنجلية هو اعتلال هيموجلوبين وراثي ناتج عن وراثة نسخة متحولة من جين β-globin (β A) على الكروموسوم 11 ، وهو الجين الذي يرمز لتجميع سلاسل β-globin لبروتين الهيموجلوبين A. أكواد الأليل (β S) لإنتاج الهيموجلوبين المتغير ، الهيموجلوبين S. تؤدي الحالة الحاملة غير المتجانسة ، والمعروفة باسم سمة الخلية المنجلية (SCT) ، إلى إنتاج كل من الهيموجلوبين A و S ولها صورة سريرية حميدة في الغالب. تُعرف مواقع نوكلياز التقييد متعدد الأشكال داخل وحول الجين المنجلي الطافرة بالأنماط الفردانية. تم التعرف على أربعة أنماط فردانية على الأقل من ساليلي في إفريقيا ، وتم الإبلاغ عن نمط فرداني خامس عربي هندي أو آسيوي في الهند ومنطقة الخليج العربي. يشير إلى أن الطفرة الجينية المنجلية حدثت في مناسبات متعددة في أفريقيا الاستوائية وجنوب غرب آسيا 11-13 نتيجة للتحولات السكانية العالمية ، أصبح المرض الآن منتشرًا في جميع أنحاء العالم. وجد الفحص على نطاق واسع للمجندين العسكريين الأمريكيين حدوث SCD بنسبة 0.2 ٪ في المجندين السود وانتشار SCT بنسبة 8 ٪ في السود و 0.05-0.08 ٪ في المجندين غير السود .14-16 ارتفاع معدل حدوث الأليل الطافرة في الجين تم اقتراح أن يكون التجمع نتيجة لميزة البقاء التاريخية التي تتمتع بها الزيجوت متغايرة الزيجوت على الأفراد الطبيعيين من الناحية الدموية عند الإصابة بطفيلي الملاريا المتصورة المنجلية .17

علم الوراثة

باستثناء الهيموغلوبين الجنيني المبكر ، يتكون الهيموغلوبين من سلسلتين ألفا وسلاسل عديد ببتيد nonalpha ، متصلة بأربعة مجمعات هيم تحتوي على الحديد. التحكم في اثنين من الأليلين الموجودين في مجموعة الجين على الكروموسوم 11. إن مجموعة الجين هي سلسلة من الجينات التي تكوِّد عديد ببتيدات غير ألفا غلوبين مختلفة لأنواع الهيموجلوبين المختلفة. تشمل هذه السلاسل سلاسل إبسيلون (الهيموغلوبين الجنيني) ، وسلاسل جاما (الهيموغلوبين الجنيني F) ، وسلاسل بيتا (الهيموغلوبين أ) ، وسلاسل دلتا (الهيموغلوبين A2). الطفرة الجينية للخلايا المنجلية هي طفرة نقطية في الكودون السادس للإكسون 1 في الجين β A ، لتحل محل الأدينين مع الثايمين (غوانين - أدينين - جوانين ← غوانين - ثايمين - جوانين). هيكل سلاسل β.

ميراث.

يمكن أن ينشأ مرض فقر الدم المنجلي من مجموعة متنوعة من الأنماط الجينية وثيقة الصلة. تعرض الأليلات المشفرة لسلسلة β-globin النسخ والترجمة الموروثة وفقًا لقوانين مندلية. إنتاج.قد يؤدي ترميز الأنماط الجينية غير المتجانسة للهيموجلوبين S مع متغيرات الهيموجلوبين الأخرى أو التغييرات في تنظيم التعبير الجيني بيتا إلى ظهور أعراض داء الكريّات المنجلية. أكثر الأنماط الجينية غير المتجانسة شيوعًا هي مرض الهيموجلوبين المنجلي (الهيموجلوبين SC - β Sβ6 Lys) والخلية المنجلية - الثلاسيميا (الهيموغلوبين Sβ). ما يقرب من 70 ٪ من سكان SCD الأمريكي متماثل الزيجوت لـ β S ، في حين أن مرض الخلايا المنجلية C (حوالي 20 ٪) وثلاسيميا المنجل (10 ٪) يشكلون الباقي .21 الهيموجلوبين C (β 6 حمض الجلوتاميك → ليسين) متغير من الهيموجلوبين A شائع في السكان الأمريكيين من أصل أفريقي ، 22 لا يوفر التأثير السريري الوقائي للهيموجلوبين A ضد الهيموجلوبين S. β- الثلاسيميا هي مجموعة مرتبطة ارتباطًا وثيقًا باعتلالات الهيموجلوبين الناشئة عن مجموعة متنوعة من الطفرات في الجينات المستجيبة التي تنظم التعبير عن الجين β. هذه الطفرات تؤدي إلى غياب (β 0-ثلاسيميا) أو ضعف (β +-ثلاسيميا) التعبير عن أليل بيتا المصاب. تغاير الزيجوت من أجل β S -allele وطفرة الثلاسيميا (β S 0 ، β S β +) قد أدى إلى انخفاض أو غياب إنتاج الهيموغلوبين A مع التعبير عن الهيموغلوبين S ، مما يؤدي إلى أعراض SCD. تشمل الأنماط الجينية الأخرى العرضية والنادرة الخلايا المنجلية / الهيموغلوبين D-Punjab (أو لوس أنجلوس) (β Sβ121 Gln) ، والخلايا المنجلية / الهيموغلوبين O-Arab (β Sβ121 Lys) ، والخلايا المنجلية / الهيموغلوبين Lepore-Boston (β Sβαχβ) أمراض .

اختراق الجينات.

الصورة السريرية لـ SCD رائعة للتباين المذهل في العرض والتقدم والشدة. عدم تجانس β-allele له أكبر تأثير على التعبير المظهرى. كما لوحظ ، فإن الحالة الحاملة للهيموغلوبين SA لـ SCT هي إلى حد كبير بدون أعراض. تشمل المضاعفات النادرة زيادة التعرض للإجهاد الحراري واحتشاء الطحال في الارتفاع أو بعد التمرين ، وربما زيادة الإصابة بأورام الكلى. يميل مرض الخلايا المنجلية C إلى أن يكون له تعبير مظهري أكثر اعتدالًا من SCD متماثل الزيجوت بسبب وجود هيموجلوبين C. النمط الجيني Sβ S 21 ، 23 ، 24 إن المسار السريري للثلاسيميا المنجلية 0 يمكن مقارنته بالنمط الجيني متماثل الزيجوت β Sβ S ، حيث يتم إنتاج الهيموغلوبين A ضئيلًا أو معدومًا.

على الرغم من أن جزءًا من تباين SCD يتم تفسيره باختلاف الأليلات بيتا ، إلا أن هناك تنوعًا ملحوظًا في تعبير النمط الظاهري داخل الأنماط الجينية الفردية. ما يقرب من 30 ٪ من مرضى S متماثل الزيجوت يعانون من اضطراب سريع التقدم يؤدي إلى تلف الأوعية الدموية على نطاق واسع ، وفشل الأعضاء المبكر ، والموت ، و 60 ٪ لديهم مسار سريري أقل تدميرا ، في حين يظل 10 ٪ بصحة جيدة نسبيًا لمعظم حياتهم. الهيموغلوبين رباعي الهيموغلوبين هو عملية متعددة الخطوات تنظمها العديد من الجينات. يخضع توقيت ومدى وتنسيق التعبير الجيني لتحكم جيني محكم. يفسر التباين في هذه الجينات التنظيمية بعض التباين الملحوظ في داء الكريّات المنجلية. تشمل العوامل الوراثية التي تم تحديدها والتي تغير التأثير الظاهري للهيموجلوبين S التعبير عن الهيموجلوبين F ، وتغير النمط الفرداني ، وترابط الثلاسيميا ألفا.

تؤثر الزيادة الملحوظة في إنتاج الهيموجلوبين F ولكن المتغير للغاية بشكل كبير على التأثيرات السريرية للهيموجلوبين S. إنتاج الهيموجلوبين الجنيني بعد الرضاعة يستقر عادةً عند حوالي 1 ٪ من إجمالي الهيموجلوبين في عموم السكان. في المقابل ، تعبر أنماط الفردانية الإفريقية عادةً عن تركيزات الهيموغلوبين الجنيني تصل إلى 15٪ ، والإنتاج النموذجي للنمط الفرداني الآسيوي أعلى بنسبة 8-30٪. يرتبط أيضًا بتأثير سريري وقائي. يمكن أن يفسر الارتباط بين التباين في تركيزات الهيموغلوبين الجنيني ، ونسبة سلاسل Aγ إلى Gγ polypeptide التي تشكل الهيموجلوبين F ، والأنماط الفردية المختلفة جزءًا من تباين النمط البيني في تعبير النمط الظاهري. الأنماط الفردانية في السنغال ، على سبيل المثال ، الأنماط الفردانية في بنين وجمهورية إفريقيا الوسطى لديها تواتر أعلى لتلف الأعضاء ، وتركيزات أقل للهيموغلوبين F ، ورجحان سلاسل Aγ. تؤثر على إنتاج الهيموجلوبين الجنيني أو ما إذا كانت مجرد علامات للتباين في الجينات التنظيمية الأخرى.

ثلاسيميا ألفا هي اعتلال هيموجلوبين وراثي ينتج عن حذف واحد أو أكثر من الجينات الأربعة المشفرة لسلاسل ألفا. تتميز α-thalassemia-2 ، التي تتميز بفقدان جين واحد من كل أليل ، بنسبة عالية في مجتمع SCD. يقلل الميراث المشترك من انحلال الدم ودوران الخلايا. يرتبط هذا بتلف أقل للأنسجة الرخوة والوفيات الناتجة ولكن زيادة تنخر العظم وآلام العظام.

على الرغم من أن الاختلافات في تعبير الهيموجلوبين يمكن أن تفسر جزءًا من التباين الملحوظ في المرض ، إلا أن هناك تنوعًا أكبر في التعبير السريري داخل هذه المجموعات مقارنةً بها. التي تتحكم في الأحداث الفيزيولوجية المرضية الثانوية التي تتجاوز مستوى تنظيم الهيموغلوبين. تعدد الأشكال على المستويين الخلوي أو الفسيولوجي ، مثل بنية ووظيفة غشاء كرات الدم الحمراء ، التصاق كريات الدم الحمراء ، بروتينات الهيموغلوبين الكاسح ، إنزيمات تقويض الهيم ، أنظمة توليد أكسيد النيتريك ، وسطاء التهابات متنوعة ، تعدل بلا شك من شدة المرض الأولية. ولذلك فإن الخلل الجيني يكذب تعقيد الفيزيولوجيا المرضية الناتجة.

البيولوجيا الجزيئية

ينتج عن طفرة النقطة الجينية المعزولة التي تحل محل الأدينوزين مع الثايمين استبدالًا معزولًا لاحقًا للحمض الأميني الذي يمليه الكودون الجديد. يتم تمييز متغير الهيموغلوبين الناتج S عن العادي A باستبدال حمض الغلوتاميك المحب للماء سالب الشحنة مع فالين غير قطبي مسعور في الموضع السادس على 146 سلسلة من الأحماض الأمينية β 30،31 (الشكل 2). باعتباره "مرضًا جزيئيًا" - مرض ينشأ من جزيء واحد غير طبيعي - يجب أن تنشأ شذوذات كرات الدم الحمراء والأعراض البروتينية لفقر الدم المنجلي في النهاية من الخصائص غير النمطية للهيموجلوبين S الناتج عن هذا التغيير الانفرادي .32 فقدان الشحنة الكهربائية بواسطة الأحماض الأمينية الاستبدال له نتيجتان لهما أهمية سريرية خاصة. أولاً ، يؤدي عدم وجود الشحنة السالبة إلى زعزعة استقرار بنية الهيموغلوبين المؤكسج بشكل كبير ، مما يؤدي إلى تمسخ وتفكك متسارع. تتشكل الرابطة الكارهة للماء بين β S -6 فالين لرباعي واحد و β-85 فينيل ألانين و β-88 ليسين لرباعي رباعي مجاور ، وبالتالي تولد نيدوس من الهيموغلوبين المبلمر س. . يولد تقدم هذه العملية نواة حرجة ترتبط بها رباعي رباعي إضافي. ثم تستمر البلمرة بطريقة التحفيز الذاتي المتفجرة ، مما يتسبب في تكوّن الهيموجلوبين أو ترسبه من المحلول. هاتان السمتان للهيموجلوبين S ، عدم الاستقرار وعدم القابلية للذوبان ، تمثلان غالبية الأمراض الخلوية والسريرية (الشكل 3).

التين. 2. متواليات الجينات الطبيعية والمتحولة المنجلية والأحماض الأمينية. تؤدي الطفرة النقطية التي تحل محل الثايمين للأدينين إلى إدخال فالين محايد الشحنة في الموضع السادس على سلسلة β-globin. النيوكليوتيدات: A = الأدينين: C = السيتوزين G = الجوانين T = الثايمين. الأحماض الأمينية: glu = حمض الجلوتاميك ليو = ليسين ليس = ليسين برو = برولين سير = سيرين ثريونين فال = فالين.

التين. 2. متواليات الجينات الطبيعية والمتحولة المنجلية والأحماض الأمينية. تؤدي الطفرة النقطية التي تحل محل الثايمين للأدينين إلى إدخال فالين محايد الشحنة في الموضع السادس على سلسلة β-globin. النيوكليوتيدات: أ = الأدينين: C = السيتوزين G = الجوانين T = الثايمين. الأحماض الأمينية: glu = حمض الجلوتاميك ليو = ليسين ليسين ليسين برو = برولين سير = سيرين ثريونين فال = فالين.

الشكل 3. النتائج الخلوية للهيموجلوبين S. الهيموجلوبين S غير مستقر وغير قابل للذوبان نتيجة لفقدان الشحنة السالبة. تعمل هاتان الميزتان في تناسق لتعطيل كريات الدم الحمراء والبيئة المحيطة.

الشكل 3. النتائج الخلوية للهيموجلوبين S. الهيموجلوبين S غير مستقر وغير قابل للذوبان نتيجة لفقدان الشحنة السالبة. تعمل السمتان في تناسق لتعطيل كريات الدم الحمراء والبيئة المحيطة.

الكيمياء الحيوية

يؤدي عدم استقرار الهيموغلوبين S إلى تعريض غشاء خلية كرات الدم الحمراء لإمكانية الأكسدة المدمرة للحديد داخل الخلايا. يتم احتواء الهيم المحتوي على الحديد داخل جيب غلوبين كاره للماء الذي يقيد تفاعل الحديد عن طريق حماية الهيم من معظم المواد المذابة الخارجية. وبالتالي ، يميل الهيم إلى الارتباط بالأكسجين بشكل عكسي في الحالة الحديدية (Fe2 +) بدلاً من الحالة الحديدية (Fe3 +). بالإضافة إلى ذلك ، يتم تجزئة الهيم بواسطة طبقة غلوبين تفصل الحديد عن الأهداف المحتملة للتلف المؤكسد في العصارة الخلوية أو الغشاء. يقطعه عدم استقرار الهيموغلوبين S.38 يؤدي فقدان الاستقرار الهيكلي للهيموجلوبين إلى زيادة معدل تمسخ الغلوبين وتدهور الدرع الواقي الكارهة للماء ، مما يزيد من أكسدة الهيم إلى ميثيموغلوبين ، الحالة الحديدية للهيم. فوق أكسيد (· O 2 -) وبيروكسيد الهيدروجين (H 2 O 2 -) ، مما يؤدي إلى تكوين شق الهيدروكسيل شديد التفاعل (· OH) بمعدل ضعف معدل كريات الدم الحمراء المحتوية على الهيموجلوبين A. يوفر الانهيار تأثيرًا تآزريًا ، ويطلق مركبات الحديد والهيم الحرة من الاحتضان الوقائي للجلوبين ، وبالتالي تعريض الخلية مباشرة للتأثيرات الضارة لزيادة إنتاج الأكسدة. تتراكم المركبات التي تحتوي على الحديد والحديد في غشاء الخلية ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى التفاعل غير الطبيعي بين الهيموجلوبين S والغشاء الفسفوليبيد والبروتينات. وبالتالي ، فإن الإجهاد المؤكسد الداخلي يستهدف بشكل مباشر هياكل غشاء الخلية المنجلية. تؤدي زيادة المركبات الغشائية والحديدية إلى تمسخ وتكتل شاذ لبروتينات سطح الغشاء ، ونفاذية الكاتيون غير الطبيعية ، وتعطل عدم تناسق غشاء الفوسفوليبيد الطبيعي. يؤدي فقدان شحنة الأحماض الأمينية β6 المثبتة في الهيموجلوبين S إلى تعطيل دفاعات الغلوبين في كريات الدم الحمراء ضد مخاطر الأكسدة بكميات كبيرة من الحديد داخل الخلايا الموجود في الهيم.

تؤدي زيادة الحديد في غشاء الخلية إلى تعطيل مسارات نقل الأيونات عبر الغشاء ، مما يؤدي إلى جفاف الخلايا المرضية. يعتبر الجفاف الخلوي ضروريًا لتشوه أو منجل كريات الدم الحمراء غير المؤكسجة. نظرًا لأن الهلام لا يحدث فورًا عند إزالة الأكسجين ، يحدث المنجل بعد وقت تأخير مطلوب لبلمرة كافية داخل الخلايا لتشويه الخلية. يكون وقت التأخير لمعظم الخلايا أكبر من وقت الدورة الدموية المطلوب للعودة إلى الشعيرات الدموية الرئوية وإعادة الأكسجين. عادة ، ما يقرب من 10 ٪ من كريات الدم الحمراء المنجلية قابلة للانعكاس ، و 10 ٪ أخرى تنتشر في حالة منجل لا رجعة فيه. تسريع الهلام أضعافا مضاعفة. مطلوب جفاف الخلايا الشديد ، الموجود في الخلايا القديمة ، لزيادة تركيز الهيموجلوبين وتقليل وقت التأخير في غضون وقت دوران نظامي واحد. يؤدي المنجل الخلوي القابل للانعكاس إلى تفاقم عملية الجفاف ، مما يؤدي إلى بقاء الخلايا المنجلية غير القابلة للعكس مشوهة في جميع أنحاء الدورة الدموية. وبالتالي ، فإن المنجل لا ينتج فقط عن عدم قابلية ذوبان الهيموجلوبين ديوكسي-الهيموجلوبين S ولكن أيضًا على الجفاف الخلوي الناجم عن تلف الغشاء السابق الناتج عن عدم استقرار الهيموجلوبين S.

يؤدي اضطراب غشاء خلية الدم الحمراء إلى زيادة التصاق كريات الدم الحمراء الصلبة المحملة بالحديد ببطانة الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى تعريض البطانة لزيادة القص والإجهاد المؤكسد. يتم التوسط في الالتصاق في الغالب من خلال مجموعة واسعة من جزيئات الالتصاق التي تعبر عنها كريات الدم الحمراء والخلايا البطانية .41 ، 42 بالإضافة إلى ذلك ، تقلل تغييرات الغشاء الهيكلي من تشوه كريات الدم الحمراء وتزيد من هشاشتها ، وتقصير عمر الخلية الحمراء ، وتسريع دوران كريات الدم الحمراء ، وزيادة نسبة الخلايا الشبكية. تعبر هذه المجموعة الشابة من كريات الدم الحمراء عن كميات متزايدة من البروتينات اللاصقة مقارنة بمجموع خلايا الدم الحمراء. لذلك ، يتحد معدل دوران كريات الدم الحمراء المرتفع مع التأثيرات المباشرة لتغيرات غشاء الخلية لإنتاج خلايا لاصقة بشكل غير طبيعي. يؤدي هذا إلى زيادة الضغط الميكانيكي والمؤكسد على بطانة الأوعية الدموية.

ينتج عن الإجهاد البطاني المستمر التهاب الأوعية الدموية المزمن. تشمل الأدلة التي تشير إلى استمرار الالتهاب البطاني التنظيم التصاعدي لجزيئات التصاق الخلايا البطانية ، وتغيير التعبير عن تخليق أكسيد النيتريك البطاني ، وزيادة عدد كريات الدم البيضاء الأساسية ، ومسارات التخثر النشطة ، وزيادة السيتوكينات ، وزيادة أعداد الخلايا البطانية النشطة المنتشرة في البلازما .42 ، تلعب البطانة الوعائية دورًا رئيسيًا كمنظم رئيسي لهجة الأوعية الدموية ، والتخثر ، وانحلال الفيبرين ، والالتهاب ، ونقل الدهون ، والنفاذية. لذلك فإن الضرر الذي يلحق بالبطانة أو اضطراب الأداء الطبيعي له عواقب واسعة النطاق على استتباب الأوعية الدموية.

مصدر إضافي للاضطراب الوظيفي البطانة هو ضعف مسارات إشارات أكسيد النيتريك (NO). NO هو معدل رئيسي لتوسيع الأوعية ، ونمذجة جدار الأوعية الدموية ، وتنشيط البطانة ، وتجميع الصفائح الدموية ، والتصاق الكريات البيض ، وبلمرة الهيموغلوبين. يؤدي الانخفاض في توتر الأكسجين المحيطي إلى تحول هيكلي خيفي للهيموجلوبين ، مما يؤدي إلى إطلاق NO المتاح بيولوجيًا. ومع ذلك ، يرتبط الهيموغلوبين المؤكسج خارج الخلية بشدة بـ NO ، مما يؤدي إلى تحويل NO إلى نترات ، بينما يرتبط الهيموغلوبين الحر بـ NO بقوة مثل الهيموغلوبين الهيموغلوبين. لتقييد والتحكم في تفاعل الهيموجلوبين. إن حبس الهيموجلوبين داخل عزل الخلايا الحمراء للهيموجلوبين من NO ، مما يقلل من ارتباط NO عن طريق تقييد الانتشار مع السماح بإطلاق NO عن طريق التحول المطابق. وبالتالي ، فإن الهيموجلوبين في البلازما الخالي من الخلايا يقوم بكسح وإبطال نشاط أكسيد النيتروجين ، في حين أن حزم الهيموجلوبين داخل الخلايا ويستقر على NO للتسليم. في SCD ، يتم تعطيل التوازن بين هذه الخصائص المعادية. يزيد انحلال الدم داخل الأوعية الدموية من كريات الدم الحمراء المنجلية من مجمعات الهيم البلازمية الحرة ، وإزالة أكسيد النيتروجين وتناقص التوافر البيولوجي. يحد فقر الدم وتناقص كتلة كرات الدم الحمراء من كمية الهيموجلوبين داخل الخلايا المتاح للنقل الفسيولوجي لـ NO إلى الأنسجة. على الرغم من أن الأهمية الدقيقة ودرجة عدم وجود اضطراب فيزيولوجي في داء الكريّات المنجلية لا تزال غير مفهومة تمامًا ، فإن انخفاض التوافر البيولوجي ربما يلعب دورًا رئيسيًا في تطور وتفاقم الالتهاب البطاني والخلل الوظيفي .29،47-49،50،51

لذلك تمتد العواقب البيوكيميائية للهيموجلوبين S إلى ما هو أبعد من بنية أو شكل كريات الدم الحمراء. يتم تغيير البيئة الوعائية بأكملها من كريات الدم الحمراء المنجلية بشكل جذري. هذه التغييرات الكيميائية الحيوية المنتشرة والمتنوعة ، بدلاً من مجرد تعديلات معزولة في خصائص كريات الدم الحمراء ، هي التي تنتج السمات السريرية لفقر الدم المنجلي.

انسداد الأوعية

السمة السريرية المميزة لفقر الدم المنجلي هي نوبات متقطعة ومتكررة وحادة من الألم الشديد ، والمعروفة باسم أزمات الأوعية الدموية (VOC) أو أزمات الألم. من المقبول عمومًا أن الإقفار الحاد المستمر ، وانسداد الأوعية الدموية ، والاحتشاء هي الأسباب الرئيسية للألم ، على الرغم من عدم دراسة مسارات وتغيرات مسبب للألم على نطاق واسع. على الرغم من أن الفيزيولوجيا المرضية الدقيقة للمركبات العضوية المتطايرة تتميز بشكل غير كامل ، يُعتقد أن التغييرات الحادة في تنظيم البطانة للتدفق والإرقاء هي الخطوات الرئيسية في بدء وتطور انسداد الأوعية (الشكل 4).

الشكل 4. نموذج الفيزيولوجيا المرضية للأزمة المحتوية على الأوعية. ينشأ انسداد الأوعية الدموية من الاضطرابات الحادة في بيئة كريات الدم الحمراء المضطربة بشكل مزمن. يتم تعديل تنشيط البطانة عن طريق تطوير إنترلوكين 1 (IL-1) ، وإنترلوكين 6 (IL-6) ، وعامل نخر الورم (TNF). يؤدي هذا إلى التعبير البطاني عن جزيئات مثل جزيء التصاق الخلايا الوعائية 1 (VCAM) وجزيء الالتصاق بين الخلايا 1 (ICAM) و P-selectin و E-selectin. يؤدي انقطاع توازن توسع الأوعية وتضيقها ، جنبًا إلى جنب مع التغيرات في توازن محفز التخثر ومضاد التخثر ، إلى ركود الأوعية الدموية. يتم احتجاز كريات الدم الحمراء في دوران الأوعية الدقيقة ، وإزالة الأكسجين ، والمنجل ، مما يؤدي إلى تفاقم نقص التروية والاحتشاء. يعتبر نقص التروية والاحتشاء من العوامل الرئيسية المسببة لأزمات الألم.

التين. 4. نموذج الفيزيولوجيا المرضية للأزمة المحتوية على الأوعية. ينشأ انسداد الأوعية الدموية من الاضطرابات الحادة في بيئة كريات الدم الحمراء المضطربة بشكل مزمن. يتم تعديل تنشيط البطانة عن طريق تطوير إنترلوكين 1 (IL-1) ، وإنترلوكين 6 (IL-6) ، وعامل نخر الورم (TNF). يؤدي هذا إلى التعبير البطاني عن جزيئات مثل جزيء التصاق الخلايا الوعائية 1 (VCAM) وجزيء الالتصاق بين الخلايا 1 (ICAM) و P-selectin و E-selectin.يؤدي انقطاع توازن توسع الأوعية وتضيقها ، جنبًا إلى جنب مع التغيرات في توازن محفز التخثر ومضاد التخثر ، إلى ركود الأوعية الدموية. يتم احتجاز كريات الدم الحمراء في دوران الأوعية الدقيقة ، وإزالة الأكسجين ، والمنجل ، مما يؤدي إلى تفاقم نقص التروية والاحتشاء. يعتبر نقص التروية والاحتشاء من العوامل الرئيسية المسببة لأزمات الألم.

ينطوي تنشيط البطانة الوعائية على زيادة التعبير البطاني لجزيئات الالتصاق ، وتحفيز ارتباط العدلات وإطلاق الإنزيمات المحللة للبروتين. إقفار الأوعية الدموية الدقيقة المتكرر - ضخه .52 يمكن إحداث التنشيط البطاني مباشرة أو عبر تطوير السيتوكينات الالتهابية والوسطاء بواسطة الخلايا الوحيدة والخلايا الضامة. قد يكون تنشيط الصفائح الدموية وتجميعها ، وكذلك ترسب الفيبرين في مناطق تلف البطانة ، آليات فسيولوجية مرضية مبكرة إضافية أثناء تطوير المركبات العضوية المتطايرة. يزيد التعبير عن جزيئات الالتصاق من التصاق خلايا الدم الحمراء البطانية (وربما يضعف التدفق) بما يكفي للسماح بمنجل الأوعية الدموية الدقيقة. لذلك ، فإن الحدث المسبب يؤثر بشكل أساسي على البطانة ، مما يؤدي إلى تحويل توازن المواد المسببة للتخثر ومضاد التخثر للدورة الدموية نحو الإرقاء. الاستجابة غير الطبيعية للضغوط التي تظهر في داء الكريّات المنجلية ناتجة عن التفاقم الحاد لبيولوجيا وفسيولوجيا البطانة المشوشة المزمنة.

قد يتبع مسار البدء البديل لانطباق الأوعية ضعف التوازن المعتاد المضاد الذي يمنع التنشيط البطاني والتنظيم الإضافي للجزيئات اللاصقة. قد تؤدي زيادة انحلال الدم ، كما يحدث بعد تفاعل نقل الدم الانحلالي أو أثناء العدوى ، إلى زيادة حادة في إزالة أكسيد النيتروجين بواسطة الهيم الحر وتقليل التوافر الحيوي لأكسيد النيتروجين في البطانة. كآلية لتحريك انسداد الأوعية. عبر المسارات المعتمدة على الأكسيد الفائق ، مما يؤدي إلى تفاقم نقص NO النشط بيولوجيًا. قد يقلل هذا من التأثيرات المثبطة لأكسيد النيتروجين على التعبير البطاني لجزيئات الالتصاق ، التصاق الكريات البيض ، وتنشيط الصفائح الدموية. بالإضافة إلى ذلك ، لا يضعف النقل المعطل التوازن البطاني لتوسع الأوعية وانقباضها ، مما يؤدي إلى تضيق الأوعية ونقص التروية في الأنسجة. قد تؤدي العوائق الشديدة لتدفق الأوعية الدموية الدقيقة في النهاية إلى حبس كريات الدم الحمراء في دوران الأوعية الدقيقة ، والمنجل ، والمزيد من انسداد الأوعية الدموية ، ونقص التروية المستمر ، والاحتشاء.

ولذلك فإن المركبات العضوية المتطايرة هي عملية معقدة في فسيولوجيا المرض يعتقد أنها تنطوي على تضيق الأوعية ، والتصاق الكريات البيض والهجرة ، وتنشيط الصفائح الدموية والالتصاق ، والتخثر. لا ينشأ الثقل الكبير للأدلة التي تشير إلى الدور المركزي للخلل البطاني والأوعية الدموية من البيانات البيوكيميائية والحيوانية والإكلينيكية الشاملة على داء الكريّات المنجلية ولكن أيضًا من البيانات ذات الصلة حول دور الالتهاب في اضطرابات الأوعية الدموية الأخرى مثل الذبحة الصدرية غير المستقرة وتصلب الشرايين .53،54 على الرغم من أن الأهمية الدقيقة والتفاعل بين هذه الآليات المختلفة لا يزال يتعين تحديده ، فمن الواضح أن المركبات العضوية المتطايرة أكثر من مجرد حالة بسيطة من "التشويش اللوغاريتمي" للأوعية الدموية الدقيقة بواسطة الخلايا المنجلية.

نظرًا للتأكيد التاريخي على فرضية منجل كرات الدم الحمراء باعتباره الحدث البادئ المهيمن للمركبات العضوية المتطايرة ، فإن تفاصيل بعض الملاحظات السريرية طويلة الأمد حول تأثير نقص الأكسجة ذات أهمية خاصة لطبيب التخدير. أثناء دراسة آثار نقص الأكسجين على الطيارين الأمريكيين مع SCT نُشرت في عام 1946 ، تعرض متطوع لديه تشخيص سريري لفقر الدم المنجلي لضغط الضغط إلى 411 ملم زئبق لمدة 30 دقيقة. نقص الأكسجة في الدم "أفضل من. . . مواضيع التحكم. " بعد هذه الملاحظة ، أبلغت دراسة أخرى في عام 1958 عن فسيولوجيا نقل الأكسجين في داء الكريّات المنجلية ، باستخدام 17 شخصًا مع تشخيص المنجلي الذي أكده الرحلان الكهربي. وقد استنشق الأشخاص خلائط غازية ناقصة التأكسج تتراوح من 8.9 إلى 16٪ من الأكسجين الملهم لمدة 30 دقيقة. نقص الأكسجة المستحث لفترات طويلة من 33.1 ± 6.9 مم زئبق (متوسط ​​± SD) توتر الأكسجين الشرياني ، مع تشبع الأكسجين بالهيموجلوبين الشرياني بنسبة 62.4 ± 3.5٪ "لم ينتج عنه أعراض حادة أو مزمنة يمكن تمييزها". في الآونة الأخيرة ، وصفت ثلاث سلاسل ما مجموعه 37 حالة من استخدام عاصبة انسداد العظام للمرضى الذين يعانون من SCD.57-59 لم تكن هناك حالات من ACS وحدث واحد فقط من الألم العظمي ، 59 مع وجود علاقة سببية لاستخدام العاصبة غير مثبتة. تم الإبلاغ عن البقاء على قيد الحياة لفترات طويلة مع وجود داء الكريّات المنجلية وأمراض القلب المزرقة ، 60-64 في حين أن الأشخاص الذين يعانون من المراحل النهائية من مرض فقر الدم المنجلي يعيشون مع نقص الأكسجة الأساسي المزمن. لذلك لا ينتج عنه دائمًا أزمة ألم.

على النقيض من ذلك ، فإن الصعود إلى الارتفاعات ورحلات الطائرات الطويلة التي تستغرق عدة ساعات هي محفزات موثقة جيدًا للمضاعفات الحادة الخاصة بداء الكريّات المنجلية. يفرض الصعود إلى الارتفاع ضغطًا تكيفيًا على أنظمة توصيل الأكسجين في الجسم. البطانة الوعائية ، التي تنظم تدفق الدم ، هي مكون مركزي في سلسلة توصيل الأكسجين. ينشأ علم الأمراض الناجم عن الارتفاعات العالية عندما تتجاوز درجة الإجهاد الناجم عن نقص الأكسجة قدرة الجسم على التكيف. يُعتقد أن الخلل البطاني هو سبب الوذمة الرئوية والدماغية على ارتفاعات عالية ، فضلاً عن داء المرتفعات الحاد. وبالتالي ، فإن التفسير التأملي لهذه الملاحظات السريرية المتناقضة سيدعم المفهوم القائل بأن التغييرات في بيئة كريات الدم الحمراء ، بدلاً من مجرد زيادة حادة معزولة في منجل كرات الدم الحمراء ، ضرورية لإثارة الأعراض الحادة.

المظاهر السريرية

الصورة السريرية لفقر الدم المنجلي هي صورة تتطور في تلف الأعضاء تتخللها فترات متقطعة من الألم الشديد والمضاعفات الرئوية. تتنوع شدة المرض وتطوره بشكل ملحوظ ، حيث يعاني بعض المرضى من مسار بطيء نسبيًا ويعاني آخرون من اختلال وظيفي مبكر في الأعضاء والموت (الجدول 1). تعتبر الأمراض الرئوية والعصبية من الأسباب الرئيسية للمراضة والوفيات .21 يعد الفشل الكلوي المزمن سببًا مهمًا إضافيًا للمراضة والوفيات المبكرة. لا تُعزى العديد من الوفيات إلى فشل عضوي مزمن صريح ولكنها تحدث أثناء نوبة ألم حادة أو ضعف في الجهاز التنفسي أو سكتة دماغية أو مزيج من هذه الأحداث.


ما الذي يسبب HbS؟

جين معين من HBB طفره تنتج نسخة غير طبيعية من بيتا غلوبين تعرف باسم الهيموغلوبين S (HbS). يمكن للإصدارات غير الطبيعية من بيتا جلوبين أن تشوه خلايا الدم الحمراء إلى شكل منجل. تموت خلايا الدم الحمراء التي تأخذ شكل المنجل قبل الأوان ، مما قد يؤدي إلى فقر الدم.

قد يتساءل المرء أيضًا ، ما هو HbS؟ خذ المخاطر. لا شيء يمكن أن يحل محل التجربة (HBS) هي كلية الدراسات العليا للأعمال بجامعة هارفارد. تقع في بوسطن ، ماساتشوستس ، وهي مصنفة باستمرار بين أفضل كليات إدارة الأعمال في العالم ، وتقدم برنامج ماجستير إدارة أعمال كبير بدوام كامل ، وبرامج دكتوراة متعلقة بالإدارة ، والعديد من برامج التعليم التنفيذي.

تعرف أيضًا ، كيف يتم تكوين HbS؟

هيموجلوبين الخلايا المنجلية (HbS) ناتج عن طفرة تحل محل حمض الجلوتاميك في البقايا 6 in & beta-globin مع فالين (& beta6 Glu & rarr Val). يؤدي استبدال الأحماض الأمينية إلى تشكيل من البوليمرات الخطية غير المؤكسجة HbS.

ما هو الفرق بين HbA و HbS؟

النقطة الكهروضوئية العادية HbA هو 6.9 [91] ، لكن HbS له شحنتان سالبتان لكل جزيء هيموجلوبين أقل من HbA بسبب بقايا حمض الجلوتاميك في ال & سلاسل بيتا من HbS تم استبدالها بمخلفات الفالين [5] ، [6]. إنها تظهر أن HbS لديه نفاذية للماء أكثر من HbA في هذه الحالة [10].


يتم إجراء فحص MCV على عينة من الدم يتم سحبها من الوريد (أو في الأشخاص الذين لديهم منفذ للعلاج الكيميائي ، يمكن سحبها من المنفذ). سيقوم فني المعمل أو الفاصد بتنظيف المنطقة لسحب الدم ووضع عاصبة. ستقوم بعد ذلك بإدخال الإبرة في الوريد.

ستشعر بوخز حاد عند إدخال الإبرة في الوريد وقد تشعر بالضغط أثناء أخذ العينة. عند الانتهاء من الاختبار ، ستتم إزالة الإبرة وسيقوم فني المعمل بالضغط على جرح البزل حتى يتوقف النزيف. ثم يتم وضع ضمادة أو لف الشاش.


مرض فقر الدم المنجلي هو اضطراب الدم الوراثي الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة. ما يقرب من 100000 أمريكي يعانون من هذا المرض.

في الولايات المتحدة ، ينتشر مرض فقر الدم المنجلي بين الأمريكيين من أصل أفريقي. يحمل حوالي واحد من كل 12 أمريكيًا من أصل أفريقي وحوالي واحد من كل 100 أمريكي من أصل إسباني سمة الخلية المنجلية ، مما يعني أنهم حاملون للمرض.

ينتج مرض الخلايا المنجلية عن طفرة في جين الهيموجلوبين بيتا الموجود في الكروموسوم 11. ينقل الهيموجلوبين الأكسجين من الرئتين إلى أجزاء أخرى من الجسم. خلايا الدم الحمراء مع الهيموجلوبين الطبيعي (الهيموجلوبين أ) تكون ملساء ومستديرة وتنزلق عبر الأوعية الدموية.

في الأشخاص المصابين بمرض الخلايا المنجلية ، تلتصق جزيئات الهيموغلوبين غير الطبيعية - الهيموغلوبين S - ببعضها البعض وتشكل هياكل طويلة تشبه القضيب. تتسبب هذه الهياكل في تيبس خلايا الدم الحمراء ، على شكل منجل. يتسبب شكلها في تراكم خلايا الدم الحمراء ، مما يؤدي إلى انسداد وتلف الأعضاء والأنسجة الحيوية.

يتم تدمير الخلايا المنجلية بسرعة في أجسام الأشخاص المصابين بهذا المرض ، مما يسبب فقر الدم. فقر الدم هذا هو ما يطلق على المرض اسمه الشائع - فقر الدم المنجلي.

تمنع الخلايا المنجلية أيضًا تدفق الدم عبر الأوعية ، مما يؤدي إلى تلف أنسجة الرئة التي تسبب متلازمة الصدر الحادة ونوبات الألم والسكتة الدماغية والقساح (الانتصاب المؤلم والمطول). كما أنه يتسبب في تلف الطحال والكلى والكبد. الأضرار التي لحقت بالطحال تجعل المرضى - وخاصة الأطفال الصغار - من السهل أن تطغى عليها الالتهابات البكتيرية.

يرث الطفل المولود بمرض فقر الدم المنجلي جينًا لهذا الاضطراب من كلا الوالدين. عندما يعاني كلا الوالدين من عيب وراثي ، فهناك احتمال بنسبة 25٪ أن يولد كل طفل مصابًا بمرض فقر الدم المنجلي.

إذا ورث الطفل نسخة واحدة فقط من الجين المعيب (من أحد الوالدين) ، فهناك احتمال بنسبة 50٪ أن يحمل الطفل سمة الخلية المنجلية. عادةً لا يصاب الأشخاص الذين يحملون سمة الخلية المنجلية فقط بالمرض ، ولكن يمكنهم نقل الجين المعيب إلى أطفالهم.

علاجات جديدة تطيل العمر:

حتى وقت قريب ، لم يكن من المتوقع أن يعيش الأشخاص المصابون بمرض فقر الدم المنجلي في مرحلة الطفولة. ولكن اليوم ، وبسبب العلاج الدوائي الوقائي ، وتحسين الرعاية الطبية والأبحاث المكثفة ، يعيش نصف مرضى الخلايا المنجلية أكثر من 50 عامًا.

تشمل علاجات الخلايا المنجلية المضادات الحيوية وإدارة الألم ونقل الدم. يبدو أن العلاج الدوائي الجديد ، هيدروكسي يوريا ، وهو دواء مضاد للأورام ، يحفز إنتاج الهيموغلوبين الجنيني ، وهو نوع من الهيموغلوبين لا يوجد عادة إلا عند الأطفال حديثي الولادة. يساعد الهيموجلوبين الجنيني على منع "منجل" خلايا الدم الحمراء. المرضى الذين عولجوا بهيدروكسي يوريا يعانون أيضًا من نوبات أقل من متلازمة الصدر الحادة ويحتاجون إلى عمليات نقل دم أقل.

زراعة النخاع: العلاج الوحيد:

العلاج الوحيد حاليًا لمرض الخلايا المنجلية هو زرع نخاع العظم. في هذا الإجراء ، يُزرع المريض بنخاع عظم من متبرعين أصحاء ومتوافقين وراثيًا. ومع ذلك ، فإن حوالي 18 في المائة فقط من الأطفال المصابين بمرض الخلايا المنجلية لديهم متبرع شقيق سليم ومتطابق. تُعد زراعة النخاع العظمي إجراءً محفوفًا بالمخاطر مع العديد من المضاعفات.

يقدم العلاج الجيني وعدًا بالشفاء:

يقوم الباحثون بتجربة محاولات علاج مرض فقر الدم المنجلي عن طريق تصحيح الجين المعيب وإدخاله في نخاع العظام لمن لديهم خلية منجلية لتحفيز إنتاج الهيموجلوبين الطبيعي. التجارب الأخيرة تبشر بالخير.

استخدم الباحثون الهندسة الحيوية لإنشاء الفئران بجين بشري ينتج الهيموغلوبين المعيب الذي يسبب مرض فقر الدم المنجلي. تمت إزالة نخاع العظم الذي يحتوي على جين الهيموجلوبين المعيب من الفئران وتم "تصحيحه" وراثيًا عن طريق إضافة جين هيموجلوبين بيتا البشري المضاد للمنجل. ثم تم زرع النخاع المصحح في فئران أخرى مصابة بمرض فقر الدم المنجلي. بدأت الفئران المصححة وراثيًا في إنتاج مستويات عالية من خلايا الدم الحمراء الطبيعية وأظهرت انخفاضًا كبيرًا في الخلايا المنجلية. يأمل العلماء في إمكانية تطبيق هذه التقنيات على زراعة الجينات البشرية باستخدام الزرع الذاتي ، حيث تتم إزالة بعض خلايا نخاع العظم الخاصة بالمريض وتصحيحها جينيًا.

مرض فقر الدم المنجلي هو اضطراب الدم الوراثي الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة. ما يقرب من 100000 أمريكي يعانون من هذا المرض.

في الولايات المتحدة ، ينتشر مرض فقر الدم المنجلي بين الأمريكيين من أصل أفريقي. يحمل حوالي واحد من كل 12 أمريكيًا من أصل أفريقي وحوالي واحد من كل 100 أمريكي من أصل إسباني سمة الخلية المنجلية ، مما يعني أنهم حاملون للمرض.

ينتج مرض الخلايا المنجلية عن طفرة في جين الهيموجلوبين بيتا الموجود في الكروموسوم 11. ينقل الهيموجلوبين الأكسجين من الرئتين إلى أجزاء أخرى من الجسم. خلايا الدم الحمراء مع الهيموجلوبين الطبيعي (الهيموجلوبين أ) تكون ملساء ومستديرة وتنزلق عبر الأوعية الدموية.

في الأشخاص المصابين بمرض الخلايا المنجلية ، تلتصق جزيئات الهيموغلوبين غير الطبيعية - الهيموغلوبين S - ببعضها البعض وتشكل هياكل طويلة تشبه القضيب. تتسبب هذه الهياكل في تيبس خلايا الدم الحمراء ، على شكل منجل. يتسبب شكلها في تراكم خلايا الدم الحمراء ، مما يؤدي إلى انسداد وتلف الأعضاء والأنسجة الحيوية.

تتلف الخلايا المنجلية بسرعة في أجسام المصابين بهذا المرض ، مما يسبب فقر الدم. فقر الدم هذا هو ما يطلق على المرض اسمه الشائع - فقر الدم المنجلي.

تمنع الخلايا المنجلية أيضًا تدفق الدم عبر الأوعية ، مما يؤدي إلى تلف أنسجة الرئة التي تسبب متلازمة الصدر الحادة ونوبات الألم والسكتة الدماغية والقساح (الانتصاب المؤلم والمطول). كما أنه يتسبب في تلف الطحال والكلى والكبد. الأضرار التي لحقت الطحال تجعل المرضى - وخاصة الأطفال الصغار - من السهل أن تطغى عليها الالتهابات البكتيرية.

يرث الطفل المولود بمرض فقر الدم المنجلي جينًا لهذا الاضطراب من كلا الوالدين. عندما يعاني كلا الوالدين من خلل جيني ، فهناك احتمال بنسبة 25٪ أن يولد كل طفل مصابًا بمرض فقر الدم المنجلي.

إذا ورث الطفل نسخة واحدة فقط من الجين المعيب (من أحد الوالدين) ، فهناك احتمال بنسبة 50٪ أن يحمل الطفل سمة الخلية المنجلية. عادةً لا يصاب الأشخاص الذين يحملون سمة الخلية المنجلية فقط بالمرض ، ولكن يمكنهم نقل الجين المعيب إلى أطفالهم.

علاجات جديدة تطيل العمر:

حتى وقت قريب ، لم يكن من المتوقع أن يعيش الأشخاص المصابون بمرض فقر الدم المنجلي في مرحلة الطفولة. ولكن اليوم ، وبسبب العلاج الدوائي الوقائي ، وتحسين الرعاية الطبية والأبحاث المكثفة ، يعيش نصف مرضى الخلايا المنجلية أكثر من 50 عامًا.

تشمل علاجات الخلايا المنجلية المضادات الحيوية وإدارة الألم ونقل الدم. يبدو أن العلاج الدوائي الجديد ، هيدروكسي يوريا ، وهو دواء مضاد للأورام ، يحفز إنتاج الهيموغلوبين الجنيني ، وهو نوع من الهيموغلوبين لا يوجد عادة إلا عند الأطفال حديثي الولادة. يساعد الهيموجلوبين الجنيني على منع "منجل" خلايا الدم الحمراء. المرضى الذين عولجوا بهيدروكسي يوريا يعانون أيضًا من نوبات أقل من متلازمة الصدر الحادة ويحتاجون إلى عمليات نقل دم أقل.

زراعة النخاع: العلاج الوحيد:

العلاج الوحيد حاليًا لمرض الخلايا المنجلية هو زرع نخاع العظم. في هذا الإجراء ، يُزرع المريض بنخاع عظم من متبرعين أصحاء ومتوافقين وراثيًا. ومع ذلك ، فإن حوالي 18 في المائة فقط من الأطفال المصابين بمرض الخلايا المنجلية لديهم متبرع شقيق سليم ومتطابق. تُعد زراعة النخاع العظمي إجراءً محفوفًا بالمخاطر مع العديد من المضاعفات.

يقدم العلاج الجيني وعدًا بالشفاء:

يقوم الباحثون بتجربة محاولات علاج مرض فقر الدم المنجلي عن طريق تصحيح الجين المعيب وإدخاله في نخاع العظام لمن لديهم خلية منجلية لتحفيز إنتاج الهيموجلوبين الطبيعي. التجارب الأخيرة تبشر بالخير.

استخدم الباحثون الهندسة الحيوية لإنشاء الفئران بجين بشري ينتج الهيموغلوبين المعيب الذي يسبب مرض فقر الدم المنجلي. تمت إزالة نخاع العظم الذي يحتوي على جين الهيموجلوبين المعيب من الفئران وتم "تصحيحه" وراثيًا عن طريق إضافة جين هيموجلوبين بيتا البشري المضاد للمنجل. ثم تم زرع النخاع المصحح في فئران أخرى مصابة بمرض فقر الدم المنجلي. بدأت الفئران المصححة وراثيًا في إنتاج مستويات عالية من خلايا الدم الحمراء الطبيعية وأظهرت انخفاضًا كبيرًا في الخلايا المنجلية. يأمل العلماء في إمكانية تطبيق هذه التقنيات على زراعة الجينات البشرية باستخدام الزرع الذاتي ، حيث تتم إزالة بعض خلايا نخاع العظم الخاصة بالمريض وتصحيحها جينيًا.


الكشف عن متغيرات الهيموجلوبين غير الطبيعية بطريقة HPLC: المشاكل الشائعة مع الحلول المقترحة

تشكل الثلاسيميا واعتلال الهيموجلوبين بالثلاسيميا مشكلة صحية خطيرة تؤدي إلى المراضة والوفيات الشديدة بين السكان الهنود. عدد كبير من متغيرات الهيموغلوبين منتشر في السكان الهنود متعددي الأعراق. كان الهدف من هذه الدراسة هو تحليل الجوانب المختبرية ، أي ملف تعريف الدم ونتائج HPLC لمتغيرات الهيموجلوبين المكتشفة ، ومناقشة المشكلات التي واجهناها في التشخيص في مختبر سريري روتيني. قمنا بفحص إجمالي 4800 حالة في مستشفيات شمال الهند في فترة سنتين باستخدام طريقة HPLC الآلية باستخدام نظام اختبار الهيموغلوبين المتغير (برنامج Variant II Beta Thalassemia القصير ، مختبرات Bio-Rad) في ظل الظروف التجريبية المحددة من قبل الشركة المصنعة. تم استخدام الدم الكامل في EDTA وتم تحديد مؤشرات الخلايا الحمراء باستخدام محلل أمراض الدم الآلي. اكتشفنا 290 حالة ذات متغيرات غير طبيعية كان فيها ثلاسيميا بيتا هي الأكثر شيوعًا تليها هيموجلوبين إي. وعدد قليل من المتغيرات النادرة التي تتطلب في بعض الأحيان الارتباط بالدراسة الجينية.تم إيلاء اهتمام خاص لمستوى HbA2 حتى في حالة وجود متغير بنيوي لاستبعاد تماسك جين بيتا ثلاسيميا.

1 المقدمة

الثلاسيميا عبارة عن مجموعة وراثية وراثية متنحية من اضطرابات تخليق الهيموجلوبين تتميز بغياب أو تقليل واحد أو أكثر من سلاسل الغلوبين للهيموجلوبين. تنتج المتغيرات الهيكلية عن استبدال واحد أو أكثر من الأحماض الأمينية في سلاسل الغلوبين لجزيء الهيموجلوبين [1]. عدد كبير من متغيرات الهيموجلوبين منتشر في الهند بسبب التنوع العرقي لسكانها مع أهمية سريرية ضئيلة إلى كبيرة. كونها موروثة بشكل متنحي من الوالدين ، فإن الثلاسيميا واعتلال الهيموجلوبين الثلاسيميا يشكلان مشكلة صحية خطيرة تؤدي إلى المراضة والوفيات الشديدة في السكان الهنود.

يعد الكشف عن حاملي الأعراض من خلال طرق مختبرية موثوقة حجر الزاوية في الوقاية من هذه المشكلة الصحية الخطيرة. أصبح اللوني السائل عالي الأداء للتبادل الكاتيوني (CE-HPLC) هو التقنية المفضلة المناسبة في السيناريو الهندي ، حيث يمكنه اكتشاف معظم المتغيرات المهمة سريريًا. إن بساطة النظام الآلي مع تحضير العينة الداخلي ، والدقة الفائقة ، ووقت الفحص السريع ، والتقدير الكمي الدقيق لكسور الهيموجلوبين تجعل هذه منهجية مثالية للمختبر السريري الروتيني [2 ، 3].

مع زيادة الوعي العالمي وبرامج الفحص الجماعي التي يتم الاضطلاع بها على مستويات مختلفة من قبل نظام الرعاية الصحية ، تعززت مسؤولية موظفي المختبرات بشكل كبير في اكتشاف هذه المشكلة والوقاية منها. يعد الوعي بمشكلات التشخيص بالإضافة إلى حلولها أمرًا مهمًا للغاية حتى لا يفوت المرء حالة واحدة.

تم نشر العديد من الدراسات من الهند حول الثلاسيميا واعتلال الهيموجلوبين الثلاسيمي مع التركيز في الغالب على علم الأوبئة والفحص [4-6].

يتوفر عدد قليل جدًا من الدراسات حول نهج التشخيص ومشكلات التشخيص الروتيني ، خاصة في المختبرات ذات الموارد المحدودة.

كان الهدف من هذه الدراسة هو تحليل الجوانب المختبرية ، أي ملف تعريف الدم ونتائج HPLC لمتغيرات الهيموجلوبين المكتشفة ، ومناقشة المشكلات التي واجهناها في التشخيص في مختبر سريري روتيني.

2. المواد والطرق

كانت هذه دراسة استطلاعية أجريت في قسم علم الأمراض وخلية التحكم في الثلاسيميا ، بمستشفى هندو راو ، دلهي ، لمدة عامين. تم فحص ما مجموعه 4800 حالة لوجود الثلاسيميا أو أي متغير بنيوي. وشمل ذلك جميع حالات فقر الدم الناقص الصغر (MCV & lt 80 fl، MCH & lt 27 pg، and RBC count & gt 5 مليون /

ل) عدم الاستجابة للعلاج التقليدي ، والحالات المشتبه بها سريريًا من اعتلال الهيموجلوبين ، والحالات السابقة للولادة ، والحالات الأخرى التي ترد إلى القسم لفحص الثلاسيميا. تم جمع عينة دم وريدية مقدارها 5 مل في مضاد التخثر EDTA. تم قياس مؤشرات الخلايا الحمراء على محلل الدم الآلي (Sysmex KX 21).

تمت دراسة HbA2 و HbF ومتغيرات الهيموغلوبين الأخرى باستخدام طريقة HPLC المستخدمة في الفصل الكروماتوجرافي للهيموجلوبين البشري [7-9].

استخدمنا نظام اختبار الهيموغلوبين المتغير (برنامج Variant II Beta Thalassemia القصير ، Bio-Rad Laboratories Inc. ، Hercules ، CA ، الولايات المتحدة الأمريكية) في ظل الظروف التجريبية المحددة من قبل الشركة المصنعة [10].

2.1. مبدأ

يستخدم برنامج Variant II Beta Thalassemia القصير مبادئ كروماتوجرافيا السائل عالية الأداء للتبادل الأيوني (HPLC). يتم خلط العينات وتخفيفها تلقائيًا في محطة أخذ العينات Variant II (VSS) وحقنها في خرطوشة التحليل. توفر المضخات المزدوجة Variant II Chromatographic Station (VCS) تدرجًا مبرمجًا في المخزن المؤقت لزيادة القوة الأيونية للخرطوشة ، حيث يتم فصل HbA2 / F بناءً على تفاعلها الأيوني مع مادة الخرطوشة. ثم يمر HbA2 / F المنفصل عبر خلية التدفق لمقياس الضوء المرشح حيث يتم قياس التغيرات في الامتصاصية عند 415 نانومتر. مرشح إضافي عند 690 نانومتر يصحح امتصاص الخلفية. يقوم برنامج Variant II CDM (CDM) بتقليل البيانات الأولية التي يتم جمعها من كل تحليل. للمساعدة في تفسير النتائج ، تم إنشاء نوافذ لأكثر الهيموجلوبين تكرارا بناءً على وقت الاحتفاظ المميز. لكل عينة ، يتم إنشاء تقرير عينة ومخطط كروماتوجرافي بواسطة آلية التنمية النظيفة (CDM) لإظهار جميع أجزاء الهيموجلوبين المستخرجة ، وأوقات الاحتفاظ بها ، ومنطقة القمم ، وقيم الكسور.

2.2. الكواشف

(1) محاليل شطف (1،2): محلول فوسفات الصوديوم. (2) أساس الدم الكامل: هيمولات خلايا الدم الحمراء البشرية المجففة بالتجميد مع الجنتاميسين والتوبراميسين و EDTA كمادة حافظة. (3) مجموعة معايرة / مخفف HbA2 / F: هيمولات خلايا الدم الحمراء البشرية المجففة بالتجميد مع الجنتاميسين والتوبراميسين و EDTA كخرطوشة تحليلية حافظة. يحتوي المخفف على ماء منزوع الأيونات. (4) غسل / محلول مخفف: ماء منزوع الأيونات. (5) التحكم: عادي (HbF 1-2٪ ، HbA2 1.8-3.2٪) وضوابط غير طبيعية (HbF 5-10٪ ، HbA2 4-6٪).

2.3 جمع العينات وتحضيرها

تم جمع خمسة مليلتر (5 مل) من الدم الكامل في أنبوب جمع مفرغ يحتوي على EDTA والذي يمكن تخزينه في 2-8 درجة مئوية لمدة 7 أيام كحد أقصى إذا تأخرت المعالجة. لم يكن هناك حاجة لتحضير ما لم تكن العينة في أنبوب غير الأنبوب الموصى به أو كان هناك أقل من 500 لتر من العينة في الأنبوب. في مثل هذه الحالة ، تم تخفيف العينة يدويًا مسبقًا. تم إجراء التخفيف المسبق عن طريق خلط 1.0 مل من الغسيل / المخفف مع 5 لتر من عينة الدم الكاملة.

تم تحليل أجهزة معايرة HbA2 / F والضوابط العادية وغير الطبيعية في بداية كل تشغيل.

2.4 تفسير التقارير

تمت دراسة وتفسير التقارير والكروماتوجرام الناتج عن طريق ملاحظة تركيز HbA2 و F في ثلاسيميا بيتا ووقت الاحتفاظ والنسبة المئوية لمنطقة القمم والنوافذ الأخرى للمتغيرات الهيكلية. يُظهر كل مخطط كروماتوغرافي قمم Hb A0 و A2 و Hb F جنبًا إلى جنب مع نافذة C ونافذة D ونافذة S وقممتين صغيرتين P2 و P3. العديد من متغيرات الهيموجلوبين تملأ نفس الفترة التي تم تشخيصها مؤقتًا من خلال وقت الاحتفاظ والنسبة المئوية للمنطقة مع الأخذ في الاعتبار عرق المرضى.

تم إجراء اختبارات أخرى ذات صلة ، على سبيل المثال ، اختبار المنجل كدليل داعم على Hb S. تم إجراء دراسة عائلية كلما أمكن ذلك وتم إجراء الارتباط مع نتائج اختبار Hb الكهربائي في حالات قليلة.

3. النتائج والمناقشة

3.1. نتائج

من بين 4800 حالة تم فحصها ، تم اكتشاف 290 حالة (6.04٪) مع وجود هيموجلوبين غير طبيعي في هذه الدراسة. تم إجراء التحديد الافتراضي لمتغيرات الهيموغلوبين بشكل أساسي من خلال نوافذ وقت الاحتفاظ (RT) ونسبة المنطقة ، ولكن تم أيضًا أخذ العامل الجغرافي والعرق والعرض السريري في الاعتبار. توزيع متغيرات الهيموغلوبين التي تم تحديدها موضحة في الجدول 1. ترد معلمات RBC ذات الصلة ونتائج HPLC في الجدول 2. وتظهر الأشكال اللونية لبعض المتغيرات المهمة في الأشكال (الأشكال 1 و 2 و 3 و 4 و 5 و 6).


(أ)
(ب)
(أ)
(ب)
(أ)
(ب)
(أ)
(ب)
(أ)
(ب)
(أ)
(ب)
(أ)
(ب)
(أ)
(ب)
(أ)
(ب)
(أ)
(ب)
(أ)
(ب)
(أ)
(ب)

يتم عرض الأنماط الجينية لبعض المتغيرات الهيكلية في الجدول 3.

كما هو متوقع ، كانت سمة الثلاسيميا بيتا (BTT) هي متغير الهيموجلوبين الأكثر شيوعًا (74.48٪) الذي تم اكتشافه في دراستنا مع ارتفاع مستوى HbA2 (& gt3.5٪) و RT 3.63-3.69 دقيقة. كانت الغالبية بدون أعراض وتم اكتشافها أثناء فحص الناقل والدراسات الأسرية.

تم اكتشاف تسع حالات من الثلاسيميا بيتا والتي تم تصنيفها على أنها إما كبيرة أو متوسطة حسب الخطورة السريرية. تمت زيادة HbF (20.7-97.1٪) ، باستخدام متغير HbA2 (2.4-5.7٪). ظهرت حالات الثلاسيميا الكبرى خلال السنة الأولى من العمر. تم إجراء دراسة الوالدين لمعرفة حالة الناقل وتأكيد التشخيص.

أظهرت ثلاث حالات ارتفاع HbF (13.7-19.7٪) ، وقيم HbA2 طبيعية (2.2-2.3٪) ، ومستوى طبيعي Hb ، ورفع عدد كرات الدم الحمراء ، وانخفاض مستويات MCV و MCH. أجريت الدراسة الأبوية بتشخيص مؤقت لخلية دلتا بيتا ثلاسيميا ونصح بدراسة الحمض النووي.

تم العثور على الهيموغلوبين E (HbE) ليكون المتغير البنيوي الأكثر شيوعًا مع ذروة مرتفعة في نافذة A2 (RT 3.76-3.78 دقيقة). تم اكتشاف ما مجموعه 28 حالة من سمات Hb E مع منطقة ذروة تتراوح من 18.5 إلى 39 ٪ وارتفاع معتدل لمستوى HbF. تم الكشف عن حالتين من Hb E متماثل اللواقح يظهران 77-83٪ HbE و 2-5٪ HbF. انخفض مستوى الهيموغلوبين بشكل معتدل مع زيادة عدد كرات الدم الحمراء وقيم MCV و MCH. أجريت دراسة الوالدين للتأكيد.

تم العثور على حالتين من الزيجوت المزدوج من HbE وبيتا ثلاسيميا تظهران الذروة في نافذة HbA2 (53.5-69.7٪) ومستوى HbF مرتفع (5-14.5٪). مرة أخرى ، تم إجراء دراسة الوالدين والأسرة للتأكيد.

أظهرت تسع عشرة حالة ذروتها في نافذة D (RT 4.13-4.15 دقيقة) ، مما يشير إلى وجود متغير هيكلي للهيموجلوبين D (Hb D) البنجاب. من بين هؤلاء ، كان 15 زيجوتًا متغاير الزيجوت HbD Punjab يظهر مستوى الهيموغلوبين D بنسبة 31-40 ٪ بالقرب من معلمات RBC الطبيعية. أربع حالات كان لديها مستوى HbD 77-81.3٪ ، مع ارتفاع مستويات HbA2 (3.8-6٪). أظهرت هذه الحالات انخفاض مستويات الهيموجلوبين ، MCV ، و MCH. تم تشخيصهم مؤقتًا على أنهم متغاير الزيجوت من Hb D وبيتا ثلاسيميا. تم إجراء دراسة الوالدين والدراسة الجينية للتأكيد.

كانت تسع حالات ذروتها في نافذة S (RT 4.27-4.28 دقيقة) ، مما يشير إلى وجود الهيموغلوبين S (HbS). ثمانية منهم لديهم مستوى HbS 25-40٪ ، HbF-0.2-7.4٪. لوحظ ارتفاع خفيف في مستوى HbA2 (3.3-3.7٪) في 5 منهم. كانت هناك حالة واحدة مع انخفاض ملحوظ في مستويات Hb و MCV و MCH و HbA2 10٪ و HbS 65.4٪. تم نصح دراسة الوالدين لتأكيد حالة متغايرة الزيجوت المزدوجة. تم العثور على اختبار المنجل ليكون إيجابيا في جميع هذه الحالات.

أظهرت إحدى الحالات ارتفاع ذروة P3 بنسبة 20 ٪ ، مع RT 1.81 دقيقة ، مما يشير إلى Hb J Meerut مع انخفاض قيم MCV و MCH. ارتبطت دراسات الحديد ودراسة الأسرة.

أظهرت حالة واحدة ذروة مرتفعة (RT 1.37 دقيقة) ، 48.8٪ مع معلمات دموية طبيعية. تم تشخيصه مؤقتًا على أنه Hb Hope بعد مزيد من التأكيد بواسطة الهيموجلوبين الكهربائي. نصحت دراسة الأسرة وتحليل الحمض النووي.

3.2 مناقشة

الهند بلد متنوع عرقيًا مع تباين إقليمي ملحوظ. ينعكس هذا التنوع في وجود أنواع مختلفة من الهيموجلوبين في مجموعات عرقية مختلفة. بسبب الهجرة ، هناك اختلاط مستمر بين الشعوب من مناطق مختلفة. العديد من هذه المتغيرات غير الطبيعية لها أهمية سريرية قليلة في حالة متغاير الزيجوت ، ولكن عند دمجها مع متغيرات أخرى قد تؤدي إلى مرض شديد. لذلك ، هناك دائمًا حاجة إلى طريقة فحص يمكنها اكتشاف الحد الأقصى من المتغيرات. يتمتع HPLC بميزة قياس Hb F و Hb A2 جنبًا إلى جنب مع اكتشاف المتغيرات الأخرى في اختبار فحص واحد.

إلى جانب HPLC ، هناك إجراءات تحليلية أخرى تستخدم للكشف عن الثلاسيميا واعتلال الهيموجلوبين مثل الرحلان الكهربائي القلوي والحمض ، وتقدير Hb A2 عن طريق كروماتوجرافيا عمود التبادل الأيوني ، وتقدير Hb F عن طريق تمسخ القلويات وانتشار المناعة الشعاعي (9). لا تفصل الطريقة الكهربية جميع المتغيرات عن بعضها البعض ، ويوصى بها من خلال برامج الفحص بحيث يجب إجراء المزيد من الاختبارات دائمًا لتأكيد الهوية المفترضة للمتغير غير الطبيعي. لا يمكن لأي من الطرق المذكورة أعلاه الكشف عن كسور الهيموجلوبين المتعددة في إجراء خطوة واحدة. يتمتع HPLC بالعديد من المزايا مقارنة بهذه الأساليب ، وقد تطور على مدار العقود الماضية كأداة تشخيصية ممتازة وقوية لتحديد معظم متغيرات الهيموغلوبين المهمة سريريًا خاصةً سمة الثلاسيميا بيتا نظرًا لقوتها الكمية وأتمتةها. يعتبر جهاز HPLC حساسًا ومحددًا وقابل للتكرار ويستغرق وقتًا أقل ويتطلب طاقة بشرية أقل. وبالتالي ، فهو مثالي لمختبر سريري روتيني مع عبء عمل كبير.

أجريت دراستنا في مستشفى للرعاية من الدرجة الثالثة في دلهي ، والتي لم تمثل سكان شمال الهند فحسب ، بل تمثِّل أيضًا عددًا كبيرًا من السكان المهاجرين في الأجزاء الشرقية والشمالية الشرقية من البلاد. بعيدا عن

-الثلاسيميا ، تمت مصادفة المتغيرات الشائعة مع حالات مختلفة: HbE ، HbD Punjab ، و HbS - كونها الأكثر شيوعًا إلى جانب البديل النادر Hb Hope.

يعتبر مرض الثلاسيميا مصدر القلق الرئيسي في هذه الدراسة ، فقد كان تقدير مستويات HbA2 و Hb F بواسطة HPLC ذا أهمية قصوى في مختبرنا حيث لا تتوفر مرافق للدراسات الجينية. ومع ذلك ، فإن دراسة الوالدين تساعد أيضًا بشكل كبير في الوصول إلى تشخيص قاطع قبل إحالة المرضى للدراسات الجينية المكلفة.

يرتفع HbA2 باستمرار في حاملات ثلاسيميا بيتا متغايرة الزيجوت بقيم تتراوح من 3.5 إلى 7٪ بمتوسط ​​5٪ [1]. أثناء الإبلاغ الروتيني ، واجهنا بعض المشكلات ، فيما يتعلق بالقيمة المقطوعة لـ HbA2 لخاصية بيتا ثلاسيميا. قام مؤلفون مختلفون بتأسيس قيم قطع مختلفة لـ HbA2 لتشخيص سمة ثلاسيميا بيتا ، والتي تتراوح من 3.5 إلى 4٪ ، على الرغم من أنه يوصى بأن يحتاج كل مختبر إلى تحديد نطاقاته الطبيعية الخاصة [4 ، 11]. رانجان وآخرون. استخدم مصطلح الخط الحدودي لمستويات HbA2 3.0-4.0٪ ووجد طفرات في 32٪ من الأشخاص المصابين بـ HbA2 3.4–3.9٪ [12]. تم وصف نتائج مماثلة بواسطة Colah et al. [11]. في المناطق ذات الانتشار المرتفع لثلاسيميا بيتا ، اتخذ الباحثون قيمًا متغيرة كخط فاصل ، على سبيل المثال ، 3.3-3.7٪ [13] و 3.1-3.9٪ [14].

فقر الدم الناجم عن نقص الحديد هو أمر شائع الحدوث في معظم مجموعات الفحص ، وبالتحديد ، أطفال المدارس والنساء الحوامل في الهند. هناك العديد من الدراسات حول تأثير نقص الحديد على مستوى HbA2 والجدل حول أهميته في فحص سمة الثلاسيميا بيتا [4 ، 15 ، 16]. مثل Denic et al. ، نقترح أيضًا أن فقر الدم المتزامن بنقص الحديد يجب أن يؤخذ في الاعتبار في حالات HbA2 الحدودي مع فقر الدم الناقص الصغر. من ناحية أخرى ، صادفنا حالات قليلة مع 3.4-3.6٪ HbA2 بقيم MCV و MCH طبيعية. من الصعب تحديد ما إذا كانوا حاملين لطفرات صامتة أو نسبة HbA2 عالية بدون اختبار جيني. في مختبرنا ، كان نطاق قيمة HbA2 مع معامل RBC العادي 2.0-3.3٪. عدد قليل من الحالات التي تحتوي على مؤشرات كريات الدم الحمراء الكبيرة لها قيم تصل إلى 3.4٪.

يؤدي تباين القيمة المقطوعة بالإضافة إلى القيمة الحدية بنفس الطريقة إلى حدوث ارتباك ينتج عنه نقص في التشخيص أو زيادة في التشخيص. في مثل هذه الحالات ، ينبغي التوصية بالاستشارة الوراثية مع تحليل الحمض النووي. ولكن في بلد محدود الموارد حيث يكون عدد السكان هائلاً ولكن مرافق الاختبارات الجينية أو الجزيئية متاحة فقط في عدد قليل من المعامل البحثية ، فقد نحيل فقط حالات ما قبل الولادة للدراسات الجينية إذا كان أحد الشريكين سمة. بالنسبة للحالات الأخرى ، يمكننا اختيار الدراسة الأبوية إن أمكن أو دراسات الحديد قبل إحالتها إلى اختبار جيني مكلف.

من ناحية أخرى ، كان هناك عدد قليل من الحالات المصابة بفقر الدم الناقص الصغر المصحوب بأعراض مع مستويات HbA2 أو طبيعية أو منخفضة. يجب التحقيق في هذه الحالات لوجود ثلاسيميا ألفا أو ارتباطها بجين ثلاسيميا بيتا. تعتبر ثلاسيميا ألفا إلى حد بعيد أكثر اعتلال الهيموغلوبين شيوعًا في الهند ، مع أعلى معدل انتشار في سكان البنجاب في المنطقة الشمالية [17]. يساعد التنميط الجيني الجزيئي لثلاسيميا ألفا على تشخيص كثرة الكريات الدقيقة غير المبررة وبالتالي يمنع مكملات الحديد غير الضرورية [18].

يعتبر Hb E ، المتغير البنيوي الأكثر شيوعًا في دراستنا ، أحد الطفرات المهمة في العالم. تعتبر سمات الهيموغلوبين E ومرض الهيموجلوبين E (Hb EE) و Hb E beta thalassemia أمرًا شائعًا في الجزء الشمالي الشرقي من البلاد [19]. تعتبر سمة Hb E و Hb EE من الاضطرابات الخفيفة. يعد اكتشاف هذا المتغير مهمًا للغاية لأنه عندما يقترن بالثلاسيميا أو HbS ، فإنه يؤدي إلى مرض معتدل إلى شديد.

لاحظنا أن التمييز بين مرض HbE متماثل الزيجوت و HbE beta thalassemia يصبح صعبًا في بعض الأحيان حيث تظهر كلتا الحالتين ارتفاعًا متفاوتًا في HbE و Hb F مع صورة ناقصة الصغر ملحوظة. يأتي Hb D Iran أيضًا كتشخيص تفريقي. بالمقارنة مع سمة Hb E ، يميل Hb D إيران إلى الحصول على نسبة مساحة أكبر عند نافذة Hb A2 (عادة أكثر من 40 ٪). دراسة الوالدين ، إذا أمكن ، قد تحل المشكلة بسهولة. خلاف ذلك ، ينبغي إجراء دراسة وراثية.

كان Hb D Punjab ثاني أكثر المتغيرات الهيكلية شيوعًا في دراستنا ، وقد تم تقديمه في الغالب على أنه حالة متغايرة الزيجوت بدون أعراض مع معلمات دموية طبيعية. يحدث Hb D Punjab مع الانتشار الأكبر ، أي 2 ٪ بين السيخ في البنجاب ، وفي ولاية غوجارات ، يبلغ معدل الانتشار 1 ٪ [20]. Hb D Punjab في شكل سمة Hb D متغايرة الزيجوت ، ومرض Hb S-D ، و Hb D-thalassemia هي الأشكال الأكثر شيوعًا ، ومع ذلك ، فإن الشكل متماثل الزيجوت نادر جدًا [20 ، 21]. تتوفر القليل من الدراسات التفصيلية حول التحليلات السريرية والدموية والجزيئية لـ Hb D Punjab في الهند [21 ، 22].

تم الإبلاغ عن أن تراث بيتا ثلاسيميا و HbD البنجاب قد يؤدي إلى أعراض مرضية وكشفه مهم في التشخيص قبل الولادة. في الحالات ، حيث يُظهر الرحلان الكهربائي HPLC أو Hb مستوى HbD مرتفعًا للغاية و HbA لا يُذكر ، يجب على المرء البحث عن مستوى HbA2 المرتفع وإجراء دراسة الوالدين أو تحليل الحمض النووي لتأكيد التماسك.

تم اكتشاف ما مجموعه تسع حالات من Hb S منها 5 حالات أظهرت ارتفاع مستوى Hb A2 (3.3 - 3.7٪) مع 25-40٪ HbS وفقر دم معتدل إلى شديد. تم الإبلاغ عن ارتفاع متوسط ​​قيم HbA2 في متلازمة الخلية المنجلية في التقارير السابقة [23 ، 24]. قد يكون السبب هو HbS adducts (carbamylated and glycated) مع HbA2. يجب إجراء دراسة الوالدين في الحالات المشبوهة قبل الإبلاغ عن مثل هذه الحالة مثل الثلاسيميا المنجلية.

أبلغنا عن 3 حالات من سمة ثلاسيميا دلتا بيتا. تشكل ثلاسيميا دلتا-بيتا والاستمرار الوراثي للهيموجلوبين الجنيني (HPFH) مجموعة غير متجانسة من الاضطرابات التي تتميز بغياب أو انخفاض تخليق الهيموجلوبين البالغ (Hb A) وزيادة تخليق الهيموجلوبين الجنيني (Hb F). يعتبر التمييز بين HPFH و delta-beta thalassemia دقيقًا ويجب تأكيده من خلال نسبة تخليق سلسلة alpha-beta-globin وتحليل الحمض النووي لأن التمييز بين هذين الشرطين ليس ممكنًا دائمًا من التحليلات الدموية الروتينية. من المهم التفريق بين هاتين الحالتين خاصة في فحص ما قبل الولادة لأن HPFH غير مصحوب بأعراض سريريًا ، ولكنه تفاعل بين δβ- الثلاسيميا مع β- يمكن أن يؤدي مرض الثلاسيميا إلى اضطراب شديد.

كان Hb J Meerut متغيرًا نادرًا آخر تم اكتشافه في دراستنا. تم الإبلاغ عن هذا المتغير بدون أعراض سريريًا للتداخل مع تقدير HbA1c [25] ولإخفاء سمة الثلاسيميا بيتا [26].

من بين المتغيرات التي نادرًا ما نواجهها ، اكتشفنا حالة واحدة من Hb Hope. في طريقة HPLC للتبادل الكاتيوني ، قد يكون مخطئًا على أنها عالية HbA1c ، لأنها تأتي في نفس الموضع مثل HbA1c. Hb Hope (بيتا 136 (H14)

Asp (GGT GAT)) هو أحد متغيرات الهيموغلوبين غير المستقرة لسلسلة بيتا غلوبين ، والتي تم عرضها في الأشخاص من خلفيات عرقية مختلفة. تم نشر تقارير قليلة عن Hb Hb الأمل وارتباطه بالثلاسيميا و Hb E من جنوب شرق آسيا [27 ، 28]. هذا المتغير صامت سريريًا وعندما يرتبط بالثلاسيميا قد ينتج عنه أعراض خفيفة إلى معتدلة اعتمادًا على النمط الجيني.

تم الإبلاغ عن أنه يمكن للمرء اكتشاف شكل HbH من الثلاسيميا ألفا على HPLC عن طريق التحليل البصري لمخطط الكروماتوجرام لأنه ينتج ذروة حادة قبل بدء التكامل [29]. ومع ذلك ، لم نجد أي حالة من هذا القبيل.

يهدف نظام HPLC الآلي هذا إلى الفصل وتحديد النسبة المئوية للمنطقة لـ HbA2 و HbF والكشف النوعي عن الهيموجلوبين غير الطبيعي. مع تكامل الخوارزميات المناسبة التي تتضمن وقت الاحتفاظ ،٪ Hb ، وخصائص الذروة ، يكون المختبر الإكلينيكي قادرًا على تحديد 75٪ من المتغيرات الشائعة التي تمت مواجهتها دون الحاجة إلى دراسات تأكيدية مثل الرحلان الكهربائي القلوي والحمضي [9]. في ضوء دراسة الأسرة والعرق والبيانات السريرية ، يمكننا اكتشاف معظم المتغيرات المهمة سريريًا التي تحدث بشكل متكرر باستخدام طريقة HPLC وحدها.

يحتوي HPLC على بعض القيود ، بما في ذلك انخفاض مستويات HbA2 بشكل خاطئ في المرضى الذين يعانون من سمة HbD Punjab ، وزيادة مستويات HbA2 بشكل خاطئ في المرضى الذين يعانون من HbS ، و coelution لمختلف Hbs ، بما في ذلك HbE و Hb Osu Christianborg و HbG Coushatta و Hb Lepore مع HbA2 [30 ]. لا يتم الإبلاغ عن التداخل من المركبات الذاتية أو من الأدوية بشكل متكرر في الأدبيات. Howanitz وآخرون. أبلغت عن قمم طويلة غير معروفة مع أوقات شطف وأشكال هيموجلوبين بارتس على كروماتوجلوبين الهيموجلوبين التي لا يمكن تأكيدها عن طريق الرحلان الكهربائي للهلام القلوي والحامض في الغالب في المرضى الذين يعانون من الهيموجلوبين SS [31]. قدم المؤلفون دليلًا على أن الذروة ليست الهيموجلوبين بارتس ، بل البيليروبين ، وأوصوا باستبعاد البيليروبين قبل تفسير النتائج الكروماتوجرافية على أنها متوافقة مع الهيموجلوبين بارتس. لا يتدخل تحديد HbA2 و HbF بواسطة المواد الذاتية مثل مستويات الدهون الثلاثية والبيليروبين التي تصل إلى 4600 مجم / ديسيلتر و 20 مجم / ديسيلتر على التوالي [10]. في مرضى السكري ، قد تؤثر نسبة HbA1c التي تزيد عن 2.5٪ سلبًا على كمية HbF [10]. في دراستنا لم نواجه مثل هذا التدخل.

4. الخلاصة

في الختام ، فإن مؤشرات كرات الدم الحمراء ، ونتائج HPLC ، ودراسة الأسرة كافية لاكتشاف وإدارة معظم متغيرات الهيموغلوبين السائدة في هذا البلد. ومع ذلك ، يجب على المرء أن يكون على دراية بالقيود والمشاكل المرتبطة بأساليب التشخيص لتجنب التشخيص السلبي الخاطئ في الممارسة اليومية. يشار إلى الدراسات الجينية لتأكيد الحالات الحدودية وللكشف عن ناقلات صامتة لثلاسيميا بيتا وثلاسيميا ألفا والمتغيرات النادرة والجديدة في الممارسة الروتينية. تعكس الدراسة الحالية التي أجريت باستخدام HPLC حجم الثلاسيميا واعتلال الهيموجلوبين في مجموعة صغيرة من السكان في المستشفيات والتي قد تكون في الواقع قمة جبل جليدي ، ولكن هذا النوع من الدراسة يمكن أن يساعد بالتأكيد في زيادة الوعي بين كل من مقدمي الرعاية الصحية وعامة السكان.

تضارب المصالح

يعلن المؤلفون أنه لا يوجد تضارب في المصالح فيما يتعلق بنشر هذه الورقة.

مراجع

  1. دي جي ويذرال وجي بي كليج ، متلازمة الثلاسيميا، بلاكويل ساينس ، أكسفورد ، المملكة المتحدة ، 2001.
  2. B. J. Wild و A. D. Stephens ، "استخدام HPLC الآلي لاكتشاف وتحديد كمية الهيموجلوبين ،" أمراض الدم السريرية والمخبرية، المجلد. 19 ، لا. 3، pp. 171–176، 1997. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  3. C.N Ou و C.L Rognerud ، "تشخيص اعتلالات الهيموغلوبين: الرحلان الكهربي مقابل HPLC ،" كلينيكا شيميكا أكتا، المجلد. 313 ، لا. 1-2، pp. 187–194، 2001. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  4. S. Rao و R. Kar و S. K. Gupta و A. Chopra و R. المجلة الهندية للبحوث الطبية، المجلد. 132 ، لا. 11 ، ص 513-519 ، 2010. عرض على: الباحث العلمي من Google
  5. موهانتي ، ر. ب كولا ، أ.جوراكشكار وآخرون ، "انتشار & # x3b2- الثلاسيميا وأمراض الهيموغلوبين الأخرى في ست مدن في الهند: دراسة متعددة المراكز ، " مجلة علم الوراثة المجتمعية، المجلد. 4 ، لا. 1 ، ص 33-42 ، 2013. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  6. R. Sachdev و A.R Dam و G. Tyagi ، "الكشف عن متغيرات Hb واعتلال الهيموغلوبين في السكان الهنود باستخدام HPLC: تقرير عن 2600 حالة" المجلة الهندية لعلم الأمراض والأحياء الدقيقة، المجلد. 53 ، لا. 1 ، ص 57-62 ، 2010. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  7. C.N Ou و G. J. مجلة الكروماتوغرافيا، المجلد. 266 ، ص 197-205 ، 1983. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  8. أ.كوتلار ، إف كوتلار ، وجي بي ويلسون ، "كمية مكونات الهيموغلوبين بواسطة كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء للتبادل الكاتيوني: استخدامه في التشخيص وتقييم التوزيع الخلوي لمتغيرات الهيموغلوبين ،" المجلة الأمريكية لأمراض الدم، المجلد. 17 ، لا. 1، pp. 39–53، 1984. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  9. جوتوفسكي ، وجيه هادزي نيسيك ، وإم إيه ناردي ، "وقت الاحتفاظ بـ HPLC كأداة تشخيص لمتغيرات الهيموغلوبين واعتلال الهيموغلوبين: دراسة 60000 عينة في مختبر التشخيص السريري ،" الكيمياء السريرية، المجلد. 50 ، لا. 10 ، ص 1736-1747 ، 2004. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  10. دليل التعليمات لبرنامج VARIANT II b القصير لبرنامج الثلاسيميا.
  11. R.B Colah، R. Surve، P. Sawant et al.، "HPLC studies in hemoglobinopathies،" المجلة الهندية لطب الأطفال، المجلد. 74 ، لا. 7، pp.657–662، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  12. A. Rangan ، P. Sharma ، T. Dadu ، R. الكيمياء السريرية والطب المخبري، المجلد. 49 ، لا. 12 ، ص 2069-2072 ، 2011. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  13. A. Mosca ، R. Paleari ، R. Galanello et al. ، "حدوث أنماط HbA2 الحدودية الخطية في المناطق ذات الانتشار المرتفع لمرض الثلاسيميا ،" في وقائع الاجتماع السادس عشر بشأن EARCR، أكسفورد ، المملكة المتحدة ، 2007. عرض على: الباحث العلمي من Google
  14. A. Giambona ، C. Passarello ، M. Vinciguerra et al. ، "أهمية قيم الهيموغلوبين A2 الحدودي في السكان الإيطاليين مع ارتفاع معدل انتشار & # x3b2-الثلاسيميا ، " الدم، المجلد. 93 ، لا. 9، pp. 1380–1384، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  15. C. Passarello، A. Giambona، M. Cannata، M. Vinciguerra، D. Renda، and A. Maggio، “نقص الحديد لا يضر بتشخيص ارتفاع HbA2 & # x3b2 سمة الثلاسيميا ، " الدم، المجلد. 97 ، لا. 3، pp.472–473، 2012. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  16. دينيك ، إم إم أغاروال ، ب. الدباغ وآخرون ، "الهيموغلوبين أ2 خفضت بسبب نقص الحديد و & # x3B1- الثلاسيميا: يجب التوصية بالفحص & # x3B2-تغير الثلاسيميا؟ " أمراض الدم ISRN، المجلد. 2013 ، معرف المقالة 858294 ، 5 صفحات ، 2013. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  17. نادكارني ، إس فاناسجاونكار ، آر كولا ، دي موهانتي ، وك.غوش ، "الانتشار والتوصيف الجزيئي لمتلازمات ألفا ثلاسيميا بين الهنود ،" الاختبارات الجينية، المجلد. 12 ، لا. 2، pp. 177–180، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  18. في.ه. سانكار ، في. آريا ، دي تياري ، يو آر جوبتا ، إم برادهان ، إس أغاروال ، "التنميط الجيني لثلاسيمية ألفا في مرضى فقر الدم الناقص الصغر من شمال الهند ،" مجلة علم الوراثة التطبيقية، المجلد. 47 ، لا. 4 ، ص 391-395 ، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  19. موهانتي ، ر. ب كولا ، أ.جوراكشكار وآخرون ، "انتشار & # x3b2- الثلاسيميا وأمراض الهيموغلوبين الأخرى في ست مدن في الهند: دراسة متعددة المراكز ، " مجلة علم الوراثة المجتمعية، المجلد. 4 ، لا. 1 ، ص 33-42 ، 2013. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  20. J.N Lukens ، "الهيموجلوبين الشاذ: المبادئ العامة ،" في أمراض الدم السريرية Wintrobe، GR Lee، J. Foerster، J. Lukens، F. Paraskevas، JP Greer، and GM Rodgers، Eds.، pp. 1329–1345، Lippincott Williams & # x26 Wilkins، Baltimore، Md، USA، 10th edition، 1998. عرض على: الباحث العلمي من Google
  21. إس باندي ، آر إم ميشرا ، إس باندي ، في.شاه ، و آر.ساكسينا ، "التوصيف الجزيئي لسمات الهيموجلوبين D البنجاب والملف السريري الدموي للمرضى ،" مجلة ساو باولو الطبية، المجلد. 130 ، لا. 4، pp.248–251، 2012. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  22. U. Srinivas ، H. P. Pati ، و R. أمراض الدم، المجلد. 15 ، لا. 3، pp. 178–181، 2010. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  23. شكراني ، إف تيريل ، إي.أ.تورنر ، إم ديل بيلار أجويناجا ، "القياسات الكروماتوجرافية للهيموجلوبين A2 في عينات الدم التي تحتوي على الهيموجلوبين المنجلي ،" حوليات علوم المختبرات و # x26 السريرية، المجلد. 30 ، لا. 2، pp.191–194، 2000. View at: Google Scholar
  24. D. Suh ، J. S. Krauss ، and K. Bures، "Influence of hemoglobin S adducts on hemoglobin A2 القياس الكمي بواسطة HPLC ، " الكيمياء السريرية، المجلد. 42 ، لا. 7، pp. 1113–1114، 1996. View at: Google Scholar
  25. A. Sharma و S. Marwah و G. Buxi و R.B Yadav ، "انخفاض قيمة HbA1c خطأ بسبب متغير هيموجلوبين نادر (Hemoglobin J-Meerut) - دراسة عائلية ،" المجلة الهندية لعلم الأمراض والأحياء الدقيقة، المجلد. 55 ، لا. 2، pp.270–271، 2012. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  26. P. C. Giordano و R.G Maatman و R. W. Niessen و P. van Delft و C.L Harteveld "Beta thalassemia IVS-I-5 (G & # x2192C) تغاير الزيجوت المقنع بوجود HbJ-Meerut في مريض هولندي هندي ،" الدم، المجلد. 91 ، الملحق 12 ، معرف المقالة ECR56 ، 2006. عرض على: الباحث العلمي من Google
  27. S. Chunpanich و S. Fucharoen و K. Sachaisuriya و G. Fucharoen و K. Kam-Itsara ، "التوصيف الجزيئي والدموي لأمل الهيموغلوبين / الهيموغلوبين E وأمل الهيموغلوبين / & # x3b1-الثلاسيميا 2 في المرضى التايلانديين ،" أمراض الدم المختبرية، المجلد. 10 ، لا. 4، pp.215–220، 2004. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  28. T. Sura ، M. Busabaratana ، S. Youngcharoen ، R. Wisedpanichkij ، V. Viprakasit ، و O. Trachoo ، "Hemoglobin Hope in a Northern Thai family: أول تحديد للهيموجلوبين متماثل الزيجوت الأمل المرتبط بمرض الهيموجلوبين H ،" المجلة الأوروبية لأمراض الدم، المجلد. 79 ، لا. 3، pp.251–254، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  29. R. Wadhwa و T. Singh ، "دور HPLC في الكشف عن مرض HbH ،" المجلة الهندية لعلم الأمراض والأحياء الدقيقة، المجلد. 54 ، لا. 2 ، ص. 407، 2011. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  30. T.N.Higgns ، A. Khajuria ، و M. Mack ، "القياس الكمي لـ HbA2 في المرضى الذين يعانون من أو بدون & # x3B2- الثلاسيميا وفي وجود HbS و HbC و HbE و HbD Punjab Hemoglobin متغيرات: مقارنة بين نظامين ، " المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريري، المجلد. 131 ، لا. 3، pp.357–362، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  31. P. J. Howanitz ، T. B. Kozarski ، J.H Howanitz ، and Y. S. Chauhan ، "الزائفة الهيموغلوبين بارتس الناجم عن البيليروبين: تداخل شائع يحاكي اعتلال الهيموغلوبين غير الشائع ،" المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريري، المجلد. 125 ، لا. 4 ، ص 608-614 ، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل

حقوق النشر

حقوق النشر & # xA9 2014 Leela Pant et al. هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب ترخيص Creative Commons Attribution License ، والذي يسمح بالاستخدام غير المقيد والتوزيع والاستنساخ في أي وسيط ، بشرط الاستشهاد بالعمل الأصلي بشكل صحيح.


إذا كان طفلك يعاني من مرض فقر الدم المنجلي ، فسيقوم موظفو سانت جود بتتبع تعداد الدم لديها. سيحصل طفلك عادة على تعداد دم كامل (CBC) وعدد الخلايا الشبكية في كل زيارة للعيادة. سيخبرك الطبيب إذا كان طفلك بحاجة إلى المزيد من فحوصات الدم. يعد تتبع تعداد الدم لدى طفلك جزءًا مهمًا من العلاج. سيقوم طاقم عمل St. Jude بمراجعة نتائج الاختبار معك وإعطائك نسخة في كل مرة يرى طفلك الطبيب. يجب عليك الاحتفاظ بهذه النتائج في السجلات الطبية لطفلك.

إذا كانت لديك أسئلة حول تعداد الدم لدى طفلك أو ما تعنيه ، فاسأل الطبيب أو الممرضة. إذا كنت خارج المستشفى ، فارجع إلى بطاقة رقم الهاتف المهمة الخاصة بك. يمكنك أيضًا الاتصال بمشغل St. Jude على (901) 595-3300 أو الرقم المجاني 1-866-2STJUDE (1-866-278-5833) واطلب مدير حالة ممرضة طفلك.

"هل تعلم" سلسلة تثقيفية للمرضى وأسرهم.


شاهد الفيديو: لا تقتلوا أطفالكم بأنيميا الخلايا المنجلية (ديسمبر 2022).