معلومة

استجابة المناعة البشرية لفيروس COVID-19

استجابة المناعة البشرية لفيروس COVID-19


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

لقد حاولت أن أجد إجابة لهذا ولكني لم أجد شيئًا بعد عدة محاولات.

السؤال المطروح على الطاولة هو ما إذا كان جسم الإنسان قادرًا على إنتاج استجابة مناعية لفيروس COVID-19 إذا تعرض المرء؟ وهذا ينطبق بشكل خاص على الأشخاص الذين ثبتت إصابتهم ولكنهم "نجوا" (أي عدم الخضوع لمضاعفات الرئة الخطيرة التي تسببت في وفاة بعض الأشخاص).

متابعة للسؤال الذي يأتي من هذا هو ما إذا كان جسم الإنسان قادرًا على إقامة دفاع مناسب ، فهل الممارسة الحالية المتمثلة في إبقاء الأشخاص في الحجر الصحي لمدة أسبوعين تسمح لهذا الدفاع بالوصول إلى الفعالية الكاملة؟


ربما لن نعرف حقًا على وجه اليقين حتى يتوفر لدينا الوقت لجمع المزيد من البيانات من الناجين. ومع ذلك ، فإن الإصابة بفيروسات كورونا الموجودة (بما في ذلك SARS-CoV ، تشبه جينيًا جدًا فيروس COVID-19 SARS-CoV-2 ؛ المرجع. https://www.nature.com/articles/s41564-020-0695-z) تشير أن المصابين والناجين قد يطورون مناعة مؤقتة (راجع. https://www.statnews.com/2020/02/04/two-scenarios-if-new-coronavirus-isnt-contained/):

تعتمد حصيلة فيروس كورونا الشبيه بالأنفلونزا الموسمية أيضًا على المناعة - وهو أمر غير مؤكد علميًا أيضًا. وقال ويبي إن التعرض لفيروسات كورونا المستوطنة الأربعة ينتج مناعة تدوم لفترة أطول من تلك الخاصة بالأنفلونزا ، ولكن ليس مناعة دائمة. مثل الفيروس المخلوي التنفسي ، الذي يمكن أن يصيب البالغين الذين أصيبوا به في مرحلة الطفولة ، تتضاءل مناعة الفيروس التاجي.

قال تيم شيهان ، الباحث في فيروس كورونا في كلية جيلينجز للصحة العامة العالمية بجامعة نورث كارولينا: "يجب أن يتمتع كل شخص ، بحلول الوقت الذي يصلون فيه إلى سن الرشد ، ببعض المناعة ضد بعض الفيروسات التاجية". ولكن لأنها لا تدوم ، يمكن أن يصاب كبار السن بالعدوى مرة أخرى. كبار السن لديهم أيضًا معدل وفيات أعلى من فيروسات كورونا مثل السارس ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية ، وهو نمط 2019-nCoV يتبعه.

قالت الدكتورة سوزان كلاين ، أخصائية الأمراض المعدية بجامعة مينيسوتا: "هناك بعض الأدلة على أنه يمكن إعادة إصابة الأشخاص بفيروسات كورونا الأربعة وأنه لا توجد مناعة طويلة الأمد". "مثل فيروسات الأنف [التي تسبب نزلات البرد] ، يمكن أن تصاب بالعدوى عدة مرات خلال حياتك. يمكنك تحميل استجابة الجسم المضاد ، لكنها تتضاءل ، لذلك عند التعرض اللاحق ، لن تكون لديك حماية ". ومع ذلك ، غالبًا ما تؤدي العدوى اللاحقة إلى مرض أكثر اعتدالًا.

قد يكون من الممكن أيضًا أن يكون شخص ما مصابًا بسلالتين مختلفتين من SARS-CoV-2 ولم يطور مناعة من العدوى الأولى. ولكن يمكن أن يكون أيضًا استمرارًا للعدوى الأولى ، أو اختبار الخطأ. بدون بيانات تسلسل الفيروس ، لم يكن من الممكن تحديد ما حدث بشكل مؤكد (راجع https://www.wired.com/story/did-a-woman-get-coronavirus-twice-scientists-are-skeptical/):

ما الذي يمكن أن يكون أسوأ من الإصابة بمرض يشبه الالتهاب الرئوي المعروف الآن باسم Covid-19؟ الحصول عليه مرتين.

هذا ما يقول مسؤولو الحكومة اليابانية إنه ربما حدث لمرشدة حافلة سياحية في أوساكا. تم تشخيص المرأة لأول مرة على أنها مصابة بـ Covid-19 في أواخر يناير ، وفقًا لبيان صادر عن حكومة محافظة أوساكا يوم الأربعاء. خرجت من المستشفى بعد فترة وجيزة ، بمجرد تحسن أعراضها. وجاء الاختبار اللاحق سلبيا للفيروس. بعد ثلاثة أسابيع عادت وهي تعاني من التهاب في الحلق وألم في الصدر واختبرت مرة أخرى. للمرة الثانية ، أثبتت إصابتها بـ Covid-19.

أثارت التقارير الإخبارية التي توضح بالتفصيل الحالة احتمال أن الناس قد لا يطورون مناعة ضد فيروس كورونا الجديد ، حتى بعد تعافيهم. لكن العديد من المتخصصين في الأمراض المعدية يقولون إنه لا توجد بيانات كافية لدعم هذا الاستنتاج. والاحتمال الآخر هو أن الفيروس هدأ واندلع مرة أخرى. (تميل بعض الفيروسات إلى القيام بذلك). أو كان الاختبار ببساطة خاطئًا.

إذا أصيب شخص ما مرتين ، فإن مقارنة التسلسل الجينومي للفيروس بمرور الوقت كان سيساعد في تحديد ذلك بمزيد من اليقين.


يبدو أن قرود المكاك تطور مناعة. إذا حاولوا إعادة إصابة القردة بعد 28 يومًا من أول مرة أصيبوا فيها بـ SARS-CoV-2 ، نفس السلالة في المرتين ، فلن يمرضوا.

https://www.livescience.com/monkeys-cannot-get-reinfected-with-coronavirus-study.html

(ليس رابطًا للدراسة الفعلية).


كيف يختطف SARS-CoV-2 الخلايا البشرية للتهرب من جهاز المناعة

اكتشف باحثون في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو إحدى الطرق التي يخطف بها فيروس SARS-CoV-2 ، وهو فيروس كورونا المسبب لـ COVID-19 ، آلية الخلايا البشرية لتثبيط الاستجابة المناعية ، مما يسمح لها بإثبات العدوى وتكرارها وإحداث المرض. .

باختصار ، يتم تمييز جينوم الفيروس بعلامة خاصة بواسطة إنزيم بشري يخبر الجهاز المناعي بالتوقف ، بينما يعمل في نفس الوقت على تكثيف إنتاج البروتينات السطحية التي يستخدمها SARS-CoV-2 كـ "مقبض باب" لدخول الخلايا.

نشرت الدراسة في 22 أبريل 2021 في تقارير الخلية، يساعد على إرساء الأساس للعلاجات المناعية الجديدة المضادة للفيروسات - العلاجات التي تعمل من خلال تعزيز جهاز المناعة لدى المريض ، بدلاً من قتل الفيروس مباشرة.

قال طارق رنا ، دكتوراه ، أستاذ ورئيس قسم علم الوراثة في قسم طب الأطفال في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو: "من الذكاء جدًا لهذا الفيروس استخدام الآلات المضيفة للدخول في وقت واحد في وضع التخفي والدخول إلى مزيد من الخلايا". ومركز موريس للسرطان. "كلما عرفنا المزيد عن كيفية ترسيخ الفيروس في الجسم ، أصبحنا مجهزين بشكل أفضل لتعطيله".

في الخلايا البشرية ، يتم نسخ الجينات (DNA) إلى RNA ، والذي يتم ترجمته بعد ذلك إلى بروتينات ، وهي الجزيئات التي تشكل غالبية الخلايا. لكن الأمر ليس دائمًا بهذه السهولة. يمكن للخلايا تعديل الحمض النووي الريبي كيميائيًا للتأثير على إنتاج البروتين. أحد هذه التعديلات هو إضافة مجموعات الميثيل إلى الأدينوزين ، وهو أحد اللبنات الأساسية التي تتكون منها الحمض النووي الريبي. يُعرف هذا التعديل باسم N6-methyladenosine (m6A) ، وهو شائع في البشر والكائنات الحية الأخرى ، بما في ذلك الفيروسات.

على عكس البشر ، تتكون الجينومات الكاملة لبعض الفيروسات ، بما في ذلك SARS-CoV-2 ، من الحمض النووي الريبي بدلاً من الحمض النووي. وبدلاً من حمل الآلة لترجمة ذلك إلى بروتينات ، فإن الفيروس التاجي يدفع الخلايا البشرية للقيام بهذا العمل.

اكتشف رنا وفريقه سابقًا أن m6A يلعب دورًا مهمًا في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس زيكا. اكتشف الباحثون في دراستهم الأخيرة أن الإنزيم البشري METTL3 يضيف مجموعات الميثيل لإدخال m6A في الحمض النووي الريبي SARS-CoV-2. يمنع هذا التعديل الحمض النووي الريبي للفيروس من تحفيز الجزيئات الالتهابية المعروفة باسم السيتوكينات. ولدهشة الفريق ، أدى نشاط METTL3 أيضًا إلى زيادة التعبير عن الجينات المؤيدة للفيروسات - تلك التي تشفر البروتينات اللازمة لتكرار وبقاء SARS-CoV-2 ، مثل ACE2 ، مستقبل سطح الخلية الذي يستخدمه الفيروس لدخول الخلايا البشرية. .

وقالت رنا: "يبقى أن نرى لماذا تساعد خلايانا الفيروس على هذا النحو".

عندما أزال الفريق METTL3 من الخلايا في المختبر ، باستخدام إسكات الجينات أو طرق أخرى ، رأوا العكس - الجزيء المؤيد للالتهابات المعروف باسم RIG1 يربط الحمض النووي الريبي الفيروسي ، وتم إنتاج المزيد من السيتوكينات الالتهابية ، وتم منع الجينات المؤيدة للفيروسات . في النهاية ، أدى تثبيط METTL3 إلى كبت تكاثر الفيروس.

لمعرفة كيف تعمل هذه الآلية في العالم الحقيقي ، قارن الفريق عينات الرئة بعد الوفاة من مرضى COVID-19 وخزعات الرئة السليمة. وجد الفريق أن تعبير METTL3 كان أقل في المرضى الذين ماتوا بسبب COVID-19 الشديد وكانت الجينات الالتهابية مرتفعة. قال رنا إن هذا أمر منطقي في المراحل اللاحقة من COVID-19 ، لأن عاصفة السيتوكين - التنشيط المفرط لجهاز المناعة الخاص بالمريض - من المعروف أنها تزيد المرض سوءًا.

قال: "يبدو الأمر كما لو أن هناك مرحلتين من العدوى - في المرحلة الأولى ، يحتاج الفيروس إلى METTL3 لمساعدته على التهرب من الاستجابة المناعية" ، "ولكن في المرحلة الثانية ، بمجرد أن يتكاثر الفيروس مثل الجنون ، فمن الأفضل قلل من تنظيم METTL3. "

يقوم فريق رنا الآن بالتحقق من صحة النتائج التي توصلوا إليها في النماذج الحيوانية ، وتطوير مثبطات METTL3 لاختبارها كعلاجات تجريبية محتملة لـ COVID-19.

وقالت رنا: "نأمل أنه من خلال التلاعب بمستويات m6A في الفيروس ، قد نكون قادرين على ضبط وقت الاستجابة المناعية الفطرية بطريقة تفيد مرضى COVID19 ، خاصة بالنسبة للمرضى المعتدلين أو المعتدلين الذين لم يصابوا بعاصفة خلوية". "التحدي هو أن الخلايا لديها العديد من الإنزيمات الأخرى مثل METTL3 ، والمعروفة باسم methyltransferases ، لذا فإن تثبيطها يجب أن يتم على وجه التحديد ، في وقت محدد."

المؤلفون المشاركون في الدراسة هم: نا لي ، هوي هوي ، بيل براي ، روب نايت ، ديفي سميث ، آرون إف كارلين ، جامعة كاليفورنيا سان دييغو جويندولين ميشيل جونزاليس ، ينشنغ وانغ ، جامعة كاليفورنيا ريفرسايد مارك زيلر ، كريستيان جي أندرسون ، أبحاث سكريبس .

الإفصاح: طارق رنا هو مؤسس شركة ViRx Pharmaceuticals وله حصة ملكية في الشركة. تمت مراجعة شروط هذا الترتيب والموافقة عليها من قبل جامعة كاليفورنيا سان دييغو وفقًا لسياسات تضارب المصالح الخاصة بها.


يكتشف الباحثون كيف يقوم فيروس COVID-19 باختطاف وإتلاف خلايا الرئة البشرية بسرعة

في مجموعة تعاونية متعددة تضم المختبرات الوطنية للأمراض المعدية الناشئة (NEIDL) ، ومركز الطب التجديدي (CReM) ، ومركز بيولوجيا أنظمة الشبكات (CNSB) ، أبلغ العلماء عن أول خريطة للاستجابات الجزيئية لرئة الإنسان الخلايا للإصابة بفيروس SARS-CoV-2. من خلال الجمع بين الخلايا السنخية البشرية المهندسة حيوياً مع تقنية قياس الطيف الكتلي المعقدة والدقيقة للغاية ، حدد باحثو كلية الطب بجامعة بوسطن (BUSM) البروتينات المضيفة والمسارات في خلايا الرئة التي تتغير مستوياتها عند الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 ، مما يوفر نظرة ثاقبة للمرض. علم الأمراض والأهداف العلاجية الجديدة لمنع COVID-19.

وجدوا نوعًا مهمًا من تعديل البروتين يسمى & # 8220 فسفرة & # 8221 يصبح شاذًا في خلايا الرئة المصابة. تلعب فسفرة البروتينات دورًا رئيسيًا في تنظيم وظيفة البروتين داخل خلايا الكائن الحي ، وعادة ما تكون كل من وفرة البروتين وفسفرة البروتين عمليات مضبوطة بدرجة عالية في حالة الخلايا الطبيعية / السليمة. ومع ذلك ، اكتشفوا أن SARS-CoV-2 يلقي بخلايا الرئة في حالة من الفوضى ، مما يتسبب في تغيرات غير طبيعية في كميات البروتين وتواتر فسفرة البروتين داخل هذه الخلايا. تساعد هذه التغييرات غير الطبيعية الفيروس على التكاثر في النهاية تدمير الخلايا. قد يؤدي تدمير الخلايا المصابة إلى إصابة الرئة على نطاق واسع.

وفقًا للباحثين ، بمجرد دخول SARS-CoV-2 إلى خلايا الرئة ، فإنه يبدأ سريعًا في استغلال الموارد الأساسية للخلية & # 8217s ، والتي تعد مطلوبة للنمو الطبيعي للخلية ووظيفتها. & # 8220 يستخدم الفيروس هذه الموارد للتكاثر أثناء تفادي هجوم الجسم & # 8217 s جهاز المناعة. وبهذه الطريقة تتشكل فيروسات جديدة تخرج لاحقًا من خلية الرئة المنهكة والمتضررة بشدة ، وتتركها في حالة تدمير ذاتي. ثم تصيب هذه الفيروسات الجديدة خلايا أخرى ، حيث تتكرر نفس الدورة ، ويوضح # 8221 المؤلف المقابل أندرو إميلي ، دكتوراه ، أستاذ الكيمياء الحيوية في BUSM.

قام الباحثون بفحص الخلايا السنخية الرئوية من ساعة إلى 24 ساعة بعد الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 لفهم التغييرات التي تحدث في خلايا الرئة فورًا (في غضون ساعة وثلاث وست ساعات بعد الإصابة بفيروس SARS-CoV-2) وما هي التغييرات التي تحدث لاحقًا. (في 24 ساعة بعد الإصابة). ثم تمت مقارنة هذه التغييرات بالخلايا غير المصابة. تم استخراج جميع البروتينات من الخلايا السنخية المصابة وغير المصابة ، والتي تتوافق مع نقاط زمنية مختلفة ، وتم تصنيفها بعلامات ترميز فريدة تسمى & # 8220tandem mass tag. & # 8221 هذه العلامات ، التي لا يمكن اكتشافها بدقة إلا عن طريق مطياف الكتلة ، تسمح بالقوة التقدير الكمي لوفرة البروتين والفسفرة في الخلايا.

& # 8220 أظهرت نتائجنا أنه بالمقارنة مع خلايا الرئة الطبيعية / غير المصابة ، أظهرت خلايا الرئة المصابة بـ SARS-CoV-2 تغيرات جذرية في وفرة الآلاف من البروتينات وأحداث الفسفرة ، & # 8221 قال داريل كوتون ، دكتوراه في الطب ، أستاذ علم الأمراض وأمبير. الطب المخبري في BUSM ومدير CReM.

& # 8220 علاوة على ذلك ، أظهرت بياناتنا أيضًا أن فيروس SARS-CoV-2 يسبب عددًا كبيرًا من هذه التغييرات في وقت مبكر بعد الإصابة بساعة واحدة ويضع الأساس لاختطاف كامل لخلايا الرئة المضيفة ، & # 8221 يضيف Elke Mühlberger ، دكتوراه ، أستاذ مشارك في علم الأحياء الدقيقة والباحث الرئيسي في NEIDL.

& # 8220 هناك سمات بيولوجية مهمة خاصة بخلايا الرئة لا تتكاثر بواسطة أنواع الخلايا الأخرى التي يشيع استخدامها لدراسة العدوى الفيروسية ، & # 8221 قال أندرو ويلسون ، أستاذ الطب المساعد في BUSM و CReM الباحث. & # 8220 دراسة الفيروس في سياق نوع الخلية الأكثر تضررًا لدى المرضى من المرجح أن تسفر عن رؤى لن نتمكن من رؤيتها في أنظمة النماذج الأخرى. & # 8221

قام الباحثون أيضًا بتحليل بياناتهم لتحديد الفرص المحتملة لعلاج COVID-19 ووجدوا أنه يمكن إعادة تصميم ما لا يقل عن 18 دواءً معتمدًا إكلينيكيًا (تم تطويرها في الأصل للحالات / الأمراض الطبية الأخرى) لاستخدامها في علاج COVID-19 . أظهرت هذه الأدوية وعدًا استثنائيًا لمنع انتشار السارس- CoV-2 في خلايا الرئة.

يعتقد الباحثون أن هذه المعلومات لا تقدر بثمن وتمهد الطريق لاستراتيجية علاجية أحدث ، ومن المحتمل أن تكون واعدة ، والأهم من ذلك ، استراتيجية علاجية فعالة من حيث التكلفة وموفرة للوقت لمكافحة COVID-19.

ساهم الباحثون راغوفيرا كومار جويل ، ودكتوراه آدم هيوم ، ودكتوراه جيسي هوانغ ، ودكتوراه كريستي أبو ، وبكالوريوس ريانون فيردر ، ودكتوراه ، وإلين سودير ، بكالوريوس في هذه النتائج.


روابط ذات علاقة

مراجع: تم تقييم الذاكرة المناعية لـ SARS-CoV-2 لمدة تصل إلى 8 أشهر بعد الإصابة. Dan JM و Mateus J و Kato Y و Hastie KM و Yu ED و Faliti CE و Grifoni A و Ramirez SI و Haupt S و Frazier A و Nakao C و Rayaprolu V و Rawlings SA و Peters B و Krammer F و Simon V و Saphire EO ، سميث دم ، ويسكوبف د ، سيت أ ، كروتي س. علم. 2021 6 كانون الثاني (يناير): eabf4063. دوى: 10.1126 / science.abf4063. على الإنترنت قبل الطباعة. بميد: 33408181.

التمويل: المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) التابع للمعاهد الوطنية للصحة والمعهد الوطني للسرطان (NCI) معهد لا جولا لعلم المناعة مؤسسة جون وماري تو مؤسسة بيل ومؤسسة ميليندا غيتس ماستركارد ويلكوم إمرجنت فنتشرز مراكز ابتكار لقاحات الإنفلونزا التعاونية مؤسسة JPB Foundation Cohen Foundation Open Philanthropy Project.


استجابة جسم الإنسان & # 8217s المناعية لفيروس كورونا المستجد

صورة مجهرية إلكترونية ملونة ضوئية لخلية موت الخلايا المبرمج (خضراء) مصابة بشدة بجزيئات فيروس SARS-COV-2 (أرجوانية) ، معزولة من عينة مريض. التسمية التوضيحية والصورة: niaid / Flickr، CC BY 2.0.

يعد اللقاح الشخص لمحاربة العدوى عن طريق تدريب جهاز المناعة. لذلك من المفيد معرفة كيفية عمل الجهاز المناعي لفهم سبب أهمية اللقاحات ، ولماذا ننتظر جميعًا واحدًا ضد فيروس كورونا الجديد (SARS-CoV-2).

تتعرف خلايا مختلفة تسمى الخلايا الحارسة أولاً على أي فيروس غازي. هذه الخلايا هي خط الدفاع الأول. تشمل الخلايا الحارسة الضامة والخلايا البدينة والخلايا المتغصنة. تمتلك الفيروسات جزيئات معينة تسمى الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs). بشكل تكميلي ، تمتلك الخلايا الخافرة مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) التي يمكنها اكتشاف الفيروسات و # 8217 PAMPs.

ليست كل سلالات نفس الفيروس لها نفس البنية. نتيجة لذلك ، يمكن للخلايا الحارس التعرف على PAMPs لجميع السلالات. ولكن بدلاً من ذلك ، تتعلم PRRs التعرف على PAMPs التي تشترك فيها سلالات مختلفة.

في الوقت نفسه ، تمتلك الفيروسات أيضًا بعض الاستراتيجيات للهروب من التعرف عليها. على سبيل المثال ، تشير الدراسات إلى أن الفيروس التاجي الجديد قد يحفز تكوين هياكل مزدوجة الغشاء داخل الخلايا الحارسة. تفتقر هذه الهياكل إلى PRRs ، لذلك لا يتم التعرف على الفيروس. قد يوضح المزيد من البحث آليات مراوغة أخرى.

حوالي 15 ٪ من مرضى COVID-19 يصابون بالالتهاب الرئوي ، حوالي 5 ٪ منهم يصابون بفشل عضوي متعدد. خلال مثل هذه الظروف الحرجة ، تكون الاستجابة المناعية ضعيفة للغاية.

في جهاز المناعة ، تقوم خلايا الدم البيضاء بدوريات في الجسم - من خلال الدم - بحثًا عن الفيروس. من بين الأنواع المختلفة لخلايا الدم البيضاء ، تعتبر الخلايا الليمفاوية مهمة بشكل خاص لأنها تتعرف على الفيروسات وتفرز الأجسام المضادة ضدها. في الأشخاص الذين يعانون من شكل حاد من COVID-19 ، ينخفض ​​عدد الخلايا الليمفاوية بشكل حاد.

تشمل الخلايا الليمفاوية الخلايا التائية والخلايا البائية والخلايا القاتلة الطبيعية (NK). تتطور الخلايا التائية من الغدة الصعترية. تنشأ الخلايا البائية والخلايا القاتلة الطبيعية من نخاع العظم. الخلايا التائية من نوعين: الخلايا التائية المساعدة والخلايا التائية السامة للخلايا. تنشط الخلايا التائية المساعدة العديد من الخلايا المناعية الأخرى وتطلق جزيئات إشارات تسمى السيتوكينات. تذهب الخلايا التائية السامة للخلايا للفيروس ، وتطلق حبيبات سامة فيها وتقتلها.

تؤدي الخلايا البائية مجموعة متنوعة من الوظائف ، لا سيما إفراز الأجسام المضادة. تقتل الخلايا القاتلة الطبيعية تلك الخلايا المصابة بالفعل بالفيروس. هذا يمنع الفيروس من الانتشار أكثر. يؤدي انخفاض عدد الخلايا T و B والخلايا القاتلة الطبيعية إلى تدهور ملحوظ في الاستجابة المناعية للفرد المصاب.

السمة المشتركة بين مرضى COVID-19 هي انخفاض عدد الخلايا التائية. تلك الخلايا التائية التي لا تزال تعاني من ضعف وظيفتها. الخلايا B و NK & # 8217 تتراجع أيضًا في الأشخاص المصابين بـ COVID-19 الحاد.

عند حدوث أي عدوى ، يستجيب الجسم عن طريق إفراز الأجسام المضادة التي تنتشر في الدم لبعض الوقت. إنها تلتصق بالفيروسات وتحييدها وتطردها من الجسم. يشبه هذا الربط مفتاح & # 8216 ربط & # 8217 لقفل. على وجه التحديد ، يتعرف الجسم المضاد على جزء معين من الفيروس ، يسمى الحاتمة ، ويشكل رابطة معه باستخدام جزء يسمى المظلة.

أي كائن حي دقيق قادر على التطور إلى سلالات جديدة ، أو متغيرات جينية ، في المسار الطبيعي للتطور - الفيروسات أكثر من ذلك.

لنفترض أن الأجسام المضادة تفرز ضد سلالة واحدة. يمكن لمظلاتهم تطوير تغيير هيكلي يسمح لهم بالارتباط بالحلقات المقابلة لهذه السلالة. ومع ذلك ، فإن الارتباط نفسه لا يؤدي إلى تدمير الفيروسات.

في بعض الحالات ، كما هو الحال مع فيروس حمى الضنك ، يستمر مركب الأجسام المضادة للفيروس في الدوران في مجرى الدم ويلتصق بالخلايا المجاورة. نتيجة لذلك ، ينتهي الجسم المضاد نفسه بتعزيز امتصاص الفيروس في الخلايا ، ويسمح للسكان الفيروسيين في الجسم بالنمو بشكل أسرع. تسمى هذه العملية التحسين المعتمد على الجسم المضاد (ADE).

لا نعرف حتى الآن ما إذا كان ADE يحدث مع أي سلالات من الفيروس التاجي الجديد ، والتي تتكاثر في الغالب في الخلايا الموجودة في الرئتين. إذا أصبحت السلالة الفيروسية قادرة على الاستفادة من ADE ، فقد تصبح جهودنا لتطوير لقاح أكثر تعقيدًا. خطط المجلس الهندي للبحوث الطبية لإجراء دراسات لفهم كيفية تغير الفيروس في أجزاء مختلفة من الهند منذ الإبلاغ عن الحالات الأولى في ولاية كيرالا في أواخر يناير.

ظاهرة تسمى عاصفة السيتوكين تؤدي إلى وفاة مرضى COVID-19 المصابين بأمراض قاتلة. السيتوكينات عبارة عن بروتينات صغيرة يتم تصنيعها بواسطة عدة أنواع من الخلايا. ومع ذلك ، يتم إنتاجها في الغالب بواسطة الخلايا التائية المساعدة والضامة. تحذر السيتوكينات الخلايا من الفيروس الغازي ، وتحفزها على التحرك نحو مواقع العدوى والالتهابات لمحاربة الفيروس. إذا كانت خلايا الدم البيضاء شرطة ، يمكن أن تكون السيتوكينات هي الرصاص.

تعمل السيتوكينات على تسريع الالتهاب في الجسم لمنع الفيروس من الانتشار بشكل أكبر. يعد الالتهاب الخاضع للسيطرة أمرًا ضروريًا لطرد الفيروس - ولكن في بعض الأحيان يؤدي تخليق السيتوكين غير المقيد إلى استجابة التهابية هائجة تسمى عاصفة السيتوكين. في مريض COVID-19 ، ترفع عاصفة خلوية حالة المريض إلى حالة حرجة تُعرف باسم متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، والتي غالبًا ما تكون قاتلة.

يعد فهم استجابة الجسم & # 8217s لفيروس SARS-CoV-2 أمرًا مهمًا لفهم الآليات الأساسية للقاحات والأدوية المضادة للفيروسات. لم تظهر فيروسات كورونا فجأة. نحن نعيش مع العديد من فيروسات كورونا البشرية والحيوانية منذ عقود. ومع ذلك ، فإن هذا الفيروس التاجي الجديد يعيث فوضى بسبب معدل انتقاله السريع. ستكشف التحقيقات الإضافية عن الأنماط السلوكية الكاملة لهذا الفيروس ، مما يسمح للباحثين بتطوير لقاح محتمل قريبًا.


الفروق بين الجنسين في الاستجابات المناعية

يؤثر الجنس البيولوجي على الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية تجاه المستضدات الذاتية والأجنبية ، مما يؤدي إلى اختلافات بين الجنسين في المناعة الذاتية وكذلك في الاستجابة للعدوى واللقاحات 36،37. تحتوي مجموعات الخلايا المناعية الفرعية على أنماط خاصة بالجنس للتعبير الجيني ، مع وجود معظم الجينات المعبر عنها تفاضليًا في الجسيمات الذاتية ، مما يدل على التنظيم الخاص بالجنس للمواد الجينية المشتركة. كما تساهم الكروموسومات الجنسية بشكل مباشر. الذكور أكثر عرضة للإصابة بالأمراض التي تسببها الأليلات الضارة المرتبطة بـ X. يمكن أن يحدث التعطيل غير الكامل للجينات المنظمة للمناعة على الكروموسوم X أيضًا في الإناث ، مما يؤدي إلى اختلال في الجرعات الجينية بين الجنسين 38،39. تم إثبات عدم اكتمال تنشيط كروموسوم X غير المكتمل في أمراض المناعة الذاتية المنحازة للإناث 40 وفي فعالية اللقاح 41. يحتوي كروموسوم Y على وظيفة تنظيم المناعة ، مما يؤثر على نطاق واسع في ملفات النسخ المناعي المرتبطة بأمراض المناعة الذاتية 42 والتأثير على نتائج فيروس الأنفلونزا وعدوى فيروس كوكساكي في الحيوانات. تحدد السمات الخاصة بالجنس للتنظيم اللاجينومي أيضًا التوافر التفاضلي لأهداف النسخ 21،45. يتم فرض التأثير المباشر للتعرض للستيرويد الجنسي على هذه العناصر الجينومية. Oestrogens 46،47، progesterone 48،49،50،51،52 and testosterone 53 لها تأثيرات مباشرة على وظيفة الخلايا المناعية التي تحركها إشارات هذه الهرمونات من خلال المستقبلات الخلوية الخاصة بكل منها. يساهم التباين في تركيزات الستيرويد الجنسي الذي يحدث على مدار العمر في الاختلافات في ملامح المناعة وأنماط القابلية للمرض في مختلف الأعمار 20،52. تمشيا مع هذا الاختلاف ، يساهم كل من الجنس والعمر في توقيعات نسخ فريدة للخلايا المناعية في كل من خط الأساس وبعد التعرض للمنشطات المناعية. التأثير التجميعي عبارة عن شبكة تنظيمية نسخية خاصة بالجنس من المتغيرات الجينية والتعديلات اللاجينية وعوامل النسخ والمنشطات الجنسية التي تؤدي إلى اختلاف وظيفي في الاستجابة المناعية. يسلط الشكل 2 الضوء على التقاطعات بين عدوى SARS-CoV-2 ومصادر التحيز الجنسي في الفيزيولوجيا المرضية التي تتطلب مزيدًا من التحقيق.

ملخص توضيحي لتسلسل الأحداث في عدوى فيروس كورونا 2 (SARS-CoV-2) والمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة والاستجابات المناعية المرتبطة بها. بشكل عام (من اليسار إلى اليمين) ، هناك الخطوات الأولية لدخول الفيروس ، والتعرف الفطري للفيروس مع تنشيط البرامج المضادة للفيروسات ، وتجنيد الخلايا المناعية الفطرية وتحفيز الاستجابة المناعية التكيفية. تتوج هذه الخطوات الرئيسية إما في السيطرة الناجحة على العدوى والقضاء على العوامل الممرضة أو في حالة التهابية مرضية. الفروق بين الجنسين التي قد تكون فعالة في نقاط متعددة على طول هذه المسارات موضحة في المربعات الزرقاء. ACE2 ، الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 H1N1 ، فيروس الأنفلونزا H1N1 IFNα ، interferon-α NK ، القاتل الطبيعي pDC ، الخلية الجذعية البلازمية TLR7 ، مستقبلات شبيهة بالرصد 7 TMPRSS2 ، البروتياز الغشائي سيرين 2.


ترتبط عدوى COVID-19 الشديدة بالإفراز الجهازي للمنتجات البكتيرية

زيادة مستويات الوسطاء المسببة للالتهابات في البلازما - بما في ذلك IL-6 و TNF و TNFSF14 و EN-RAGE و OSM (الشكل 3) - مقترنة بالاستجابات المناعية الفطرية المكبوتة في حيدات الدم و DCs (الشكل 2 والشكل S5) ) اقترح حالة سريرية تشبه الإنتان (26, 27). في هذا السياق ، تم اقتراح أن السيتوكينات المنشطة للالتهابات والمنتجات البكتيرية في البلازما قد تلعب أدوارًا مُمْرِضة في تعفن الدم ، ويمكن أن يكون الجمع بين هذه العوامل مهمًا في تحديد بقاء المريض (28, 29). لذلك ، لتحديد ما إذا كانت آلية مماثلة يمكن أن تلعب دورًا في المرضى الذين يعانون من COVID-19 الحاد ، قمنا بقياس الحمض النووي البكتيري وعديد السكاريد الدهني (LPS) في البلازما. والجدير بالذكر أن بلازما المرضى الحاد ومرضى وحدة العناية المركزة كانت تحتوي على مستويات أعلى بكثير من الحمض النووي البكتيري ، كما تم قياسه من خلال تقدير كمية تفاعل البوليميراز المتسلسل للبكتيريا 16س منتج الجين RNA الريبوسومي (rRNA) ، و LPS ، كما تم قياسه بواسطة اختبار المراسل المستند إلى TLR4 (الشكل 6 ، A و B). علاوة على ذلك ، كان هناك ارتباط كبير بين الحمض النووي البكتيري أو LPS ومستويات البلازما للوسطاء الالتهابيين IL-6 و TNF و MCP-3 و EN-RAGE و TNFSF14 و OSM (الشكل 6C والشكل S19). تشير هذه النتائج إلى أن إطلاق السيتوكين المعزز قد يكون ناتجًا جزئيًا عن زيادة المنتجات البكتيرية في الرئة أو في الأنسجة الأخرى.

(أ و ب) قطع مربعة تظهر البكتيريا 16س تم قياس جين الرنا الريباسي (A) و LPS (B) في بلازما الأفراد الأصحاء أو المصابين. qPCR الكمي PCR. (ج) تم قياس ارتباط سبيرمان بين السيتوكينات والحمض النووي البكتيري بالبلازما. كل نقطة تمثل عينة (ن = 18 و 51 للأصحاء والمصابين على التوالي). تشير ألوان النقاط إلى شدة المرض الإكلينيكي ، كما هو موضح في الأساطير. تظهر المربعات الربعية المتوسطة والعليا والسفلية في المخططات الصندوقية. تظهر الشعيرات من 5 إلى 95 بالمائة. تم قياس الفروق بين المجموعات عن طريق اختبار مجموع رتبة مان ويتني ***ص & lt 0.001 ****ص & lt 0.0001. NPX ، وحدات التعبير عن البروتين الطبيعي ص، معامل الارتباط.


مناعة الخلايا البائية

تحدث استجابات الخلايا البائية لدى مرضى COVID-19 بالتزامن مع استجابات الخلايا المساعدة الجريبية التائية ، من حوالي أسبوع بعد ظهور الأعراض 110. في المرضى الذين يعانون من عدوى SARS-CoV ، عادةً ما تظهر استجابات الخلايا البائية أولاً ضد بروتين nucleocapsid (N). في غضون 4-8 أيام بعد ظهور الأعراض ، تم العثور على استجابات الجسم المضاد لبروتين S 111112. تبدأ استجابات الجسم المضاد المحايدة ، على الأرجح لبروتين S ، في التطور بحلول الأسبوع الثاني ، ويطور معظم المرضى أجسامًا مضادة معادلة بحلول الأسبوع الثالث (المراجع 113،114). بالنظر إلى ذروتها في وقت سابق من العيار الفيروسي لـ SARS-CoV-2 مقارنة بـ SARS-CoV 16،17،18،19 ، قد تظهر أيضًا استجابات الأجسام المضادة في وقت سابق. يبدو أن مجموعة فرعية من المرضى قد لا يطورون أجسامًا مضادة طويلة الأمد لـ SARS-CoV-2 (المرجع 115). لا يزال من غير المعروف ما إذا كان هؤلاء المرضى عرضة للعدوى مرة أخرى ، والتي توجد تقارير متفرقة منها 116117. من المحتمل أن تكون الأجسام المضادة فعالة ضد SARS-CoV-2: تم تطبيق عينات مصل النقاهة مع نتائج سريرية جيدة على ما يبدو في COVID-19 (المرجع 118) كما تم استخدامها سابقًا بنجاح في علاج السارس 119،120،121.

في حين لم يتم تحديد الارتباطات الآلية للحماية في البشر ، يُفترض أن تحييد الفيروس آلية مهمة لعمل الأجسام المضادة ، على الرغم من أن العيار المحدد ونوعية ذخيرة الجسم المضاد المطلوبة (للحماية) تظل غير محددة. في SARS-CoV ، الهدف الأساسي لتحييد الأجسام المضادة هو RBD 122 ، والذي يشتمل على 193 منطقة من الأحماض الأمينية (الأحماض الأمينية 318-510) في بروتين S ، والتي يمكن أن ترتبط بشكل مستقل بمستقبل المضيف ACE2 35،36،37. على الرغم من أن عددًا قليلاً من الأجسام المضادة أحادية النسيلة التي تم تحديدها سابقًا لـ SARS-CoV ترتبط أيضًا بـ SARS-CoV-2 أو تحيده (المرجع 123) ، فإن الغالبية لا تفعل ذلك. قد يكون هذا بسبب اختلافات كبيرة في RBDs لـ SARS-CoV-2 و SARS-CoV (الشكل 4). على وجه الخصوص ، من بين 33 حمضًا أمينيًا في المنطقة (الأحماض الأمينية 460-492) في بروتين SARS-CoV S الذي يحتوي على المخلفات الحرجة التي تلامس ACE2 (المرجع 125) ، يتم حفظ أقل من النصف (15/33) في السارس- CoV-2. ومع ذلك ، يمكن لمصل الفأر المثير ضد بروتين SARS-CoV أن يبطل الفيروس الكاذب لـ SARS-CoV-2 ، مما يشير إلى تداخل حواتم المعادلة بين الفيروسين 28126.

أ | المحاذاة التسلسلية لبروتين ارتفاع فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (SARS-CoV) ومتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة فيروس كورونا 2 (SARS-CoV-2) ، مع بقايا الأحماض الأمينية المحفوظة الموضحة في المخلفات السوداء وغير المحفوظة الموضحة بالألوان. ب | يتم تثبيت الهيكل ثلاثي الأبعاد لـ SARS-CoV-2 (معرف بنك بيانات البروتين 6VSB 42 ، شريط الخوخ) على مجمع نموذج ربط مستقبلات SARS-CoV (RBM) مع تحييد الجسم المضاد (الشريط الأحمر nAb) الذي يتفاعل مع RBM (البروتين) بنك البيانات 2DD8 (المرجع 151) ، الشريط الأرجواني). تشير المجالات الخوخية والأرجوانية إلى RBMs لـ SARS-CoV-2 و SARS-CoV ، على التوالي. تشير الكرات الأرجواني إلى تغييرات غير مترادفة في بروتين ارتفاع SARS-CoV-2 الذي تم الإبلاغ عنه 135.

في الصين ، بدأت المستشفيات في استخدام بلازما النقاهة كمصدر للأجسام المضادة العلاجية متعددة النسيلة لعلاج COVID-19 ، وتشير البيانات المبكرة إلى تأثير إيجابي على الحمل الفيروسي التنفسي والوفيات 127128. الجهود جارية لتطوير أجسام مضادة علاجية وحيدة النسيلة لـ SARS-CoV-2 ، باستخدام مناهج تشمل عرض مكتبة الملتهمة ، والتحصين التقليدي للفأر وعزل الورم الهجين ، واستنساخ متواليات الخلايا البائية من مرضى بشريين نقاهة. لا يبدو أن لدى SARS-CoV آليات قوية للهروب أو منع تحييد الأجسام المضادة ، مثل التدريع الجليكان لموقع الارتباط بالمستقبلات ضد ارتباط الجسم المضاد 133. ويؤيد هذا أيضًا حقيقة أن المرضى الذين يعانون من عدوى SARS-CoV كانوا قادرين بشكل عام على تطوير أجسام مضادة معادلة. أظهر جزء بروتين S المؤتلف الذي شمل RBD الخاص بـ SARS-CoV أعلى مناعة بالنسبة لشظايا بروتين S المؤتلف الأخرى التي تم اختبارها ، مما يشير إلى أن الجهاز المناعي قادر على استهداف الحواتم المعادلة بفعالية 134. وبالتالي ، إذا كان SARS-CoV-2 يتصرف مثل SARS-CoV في هذا الصدد ، فمن المحتمل أن تنجح هذه الجهود في تطوير الأجسام المضادة أحادية النسيلة.

من الممكن أن تؤدي التغييرات في بروتين S إلى جعل SARS-CoV-2 مقاومًا لبعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، خاصةً عندما ينتشر ويتحول. اعتبارًا من الآن ، يظل RBD بأكمله محفوظًا ، ولا يوجد سوى أربعة تعديلات نادرة غير مترادفة معروفة في بروتين S: V483A و L455I و F456V و G476S 135. يخطط التغيير V483A لتعديل طبيعي مماثل موجود في MERS-CoV ، I529T ، حيث قلل من ارتباط البروتين الفيروسي بمستقبل مستقبل المضيف وزاد أيضًا من المقاومة لتحييد الأجسام المضادة من عينات المصل المأخوذة من مرضى MERS 136. ترسم تعديلات F456V و G476S أيضًا مواضع تغيير مماثلة في SARS-CoV (L443R و D463G) ، والتي تم العثور عليها في لوحة تحييد هروب المسوخ 137.

ومع ذلك ، يجب أن يشمل اختيار الأجسام المضادة العلاجية المرشحة دراسة متأنية للآثار الجانبية المحتملة غير المرغوب فيها. على سبيل المثال ، قد تؤدي الأجسام المضادة الموجودة مسبقًا لفيروسات كورونا الأخرى إلى تفاقم عدوى SARS-CoV من خلال التعزيز المعتمد على الأجسام المضادة 138،139،140. Also, previous studies in animal models showed that in SARS-CoV infection, neutralizing antibodies to S protein can potentially augment severe lung injury by exacerbating inflammatory responses 141 . In addition, a correlation has been observed where development of ARDS coincides with antiviral IgG seroconversion in 80% of patients 19 . Patients who developed neutralizing antibodies to S protein earlier in infection had a higher rate of disease it took an average of only 14.7 days for patients who died of infection to reach their peak levels of neutralizing antibody activity, as opposed to 20 days for patients who went on to recover 142 . Similarly, for MERS, patients with severer disease appear to have higher antibody titres than those with mild disease 143,144 , although one study argues that it is a delay in the development of antibody responses that is associated with disease 145 . The binding of antibody–virus immune complexes to activating Fc receptors on alveolar macrophages could induce the expression of pro-inflammatory factors, including IL-8 and MCP1, which add to the immunostimulatory milieu 146 . Such complexes may also activate the complement system and lead to further unwanted inflammation 141 . As a result, it is important to consider engineering therapeutic antibodies with little or no pro-inflammatory activity but that retain their virus-neutralizing capacity 147 . For instance, alterations could be made to the Fc region and/or its glycosylation to change its binding affinity for activating Fc receptors 146,148 .


Speakers

Akiko Iwasaki, Professor of Immunobiology and Molecular, Cellular and Developmental Biology, Yale School of Medicine

Akiko Iwasaki received her Ph.D. from the University of Toronto (Canada) in 1998, and her postdoctoral training from the National Institutes of Health (USA) (1998-2000). She joined Yale University (USA) as a faculty in 2000, and currently is an Investigator of the HHMI and Waldemar Von Zedtwitz Professor of Department of Immunobiology, and of Department of Molecular Cellular and Developmental Biology. Akiko Iwasaki’s research focuses on the mechanisms of immune defense against viruses at the mucosal surfaces. Her laboratory is interested in how innate recognition of viral infections lead to the generation of adaptive immunity, and how adaptive immunity mediates protection against subsequent viral challenge.

E. John Wherry, Director, Institute for Immunology, University of Pennsylvania

Dr. E. John Wherry is the Barbara and Richard Schiffrin President’s Distinguished Professor, Chair of the Department of Systems Pharmacology and Translational Therapeutics in the Perelman School of Medicine and Director of the UPenn Institute for Immunology. Dr. Wherry’s research has pioneered the field of T cell exhaustion – the fundamental mechanisms by which T cell responses are attenuated during chronic infections and cancer. His work has advanced understanding of how gene expression changes affect this exhaustion, which has led to strategies to improve the effectiveness of T cell-targeting immunotherapies. Dr. Wherry’s lab is a pioneer in defining the concept of Immune Health using systems immunology approaches, most recently applying this concept to COVID-19.


Immune response to COVID-19's spike protein – the secret to a successful vaccine?

الائتمان: CC0 المجال العام

Scientists have uncovered how a crucial component of the immune system responds to the spike protein of SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19—important information for future validation of vaccine candidates.

Coronavirus particles have a corona (crown) of proteins that resemble spikes, which enable the virus to attach and enter cells in humans. The spike protein is crucial in inducing neutralizing antibodies to protect from re-infection.

Neutralizing antibodies not only bind to the viral spike protein, but prevent it from being able to attach to and enter human cells. Generating a strong neutralizing antibody response is an important goal for SARS-CoV-2 vaccines.

The spike protein is the target for most of the current COVID-19 vaccine human clinical trials and so a team from the Peter Doherty Institute for Infection and Immunity (Doherty Institute) was keen to investigate how the immune system, particularly B and T cells, responds to the spike.

B cells are responsible for producing the antibodies that recognize SARS-CoV-2, while T cells play an important role in supporting the development of the B cell response.

University of Melbourne Dr. Jennifer Juno, a postdoctoral researcher at the Doherty Institute, said they looked at people who had recovered from COVID-19 who had mostly experienced mild or no symptoms, as that kind of immune response mimics what a vaccine might induce.

"We found that those who showed strong neutralizing antibody activity had a robust B cell response, but most surprisingly, we also found that a particular subset of T cells, called T-follicular helper cells, was a great predictor of an effective immune response," Dr. Juno said.

"We have previously demonstrated through influenza research that B cells are key to mounting an effective immune response to influenza, and we also know that T-follicular helper cells specifically help B cells to make antibodies."

The research team hopes the 'immune parameters' they've identified and published today in طب الطبيعة can be applied to clinical vaccine trials to assess whether or not a vaccine might induce a strong or weak neutralizing antibody response.

"Now we know how the immune system responds to the spike protein, and we have these biomarkers, or predictors of what elicits a good or poor immune response to COVID-19, we can look at the vaccine candidates and see what will offer the best protection," Dr. Juno explained.

In addition to COVID-19, the researchers also looked at circulating coronaviruses that cause the common cold in an effort to understand what would predict the neutralizing response to SARS-CoV-2.

These findings were consistent with what was described in the immune responses of other people who had recovered from COVID-19.


Solving the unknowns

Questions about the length of immunity—and along with them, worries about the low but rising number of reported reinfections—will likely linger, especially with the variability in immune responses. Though that recent study from Sette and Crotty showed that about 90 percent of patients had multiple responses going on six months post-infection, Sette says there are still concerns.

“The flip side is that you don't see [persistent immunity] in 10 percent of the people,” Sette says. “So, as a word of caution, people should not assume because they have been infected that they now are protected and invincible.”

The bright side: Vaccines create a narrower immune response in general than natural coronavirus infections, which produce more varied immune responses, Iwasaki notes. That could limit reinfection rates as more people get immunized.

“People are going to develop very strong antibodies that are longer-lasting,” Iwasaki says. “So that's why I think vaccines are more superior than natural infection in conferring resistance going forward.”

Vaccines produce better responses because they focus your body’s attention, Pillai adds. Rather than scope out SARS-CoV-2 and its 26 separate proteins, a vaccinated person’s immune system can hone in on just one, the spike protein that the coronavirus uses to bind to and enter cells. The open question now centers on durability.

The number of people vaccinated right now is small but will increase—as will the appetite for answers on their immune responses. Hopefully, vaccination curbs transmission fast enough that the virus doesn’t have as many chances to mutate, which might affect long-term protection. Scientists don’t expect the two new variants reported in Britain and South Africa to bypass the vaccines, and Sette says it is unlikely that a mutant could thwart all of the immune defenses being observed by researchers.

We've never been able to anticipate evolution better than we can now.

“We've never been able to anticipate evolution better than we can now,” Greninger says. “We can see those mutations that occur in a dish that escape immunity, and we can monitor for them because we've never been sequencing more in the history of time.”

Whether it’s questions of mutations, reinfections, or long-term durability, the answers will likely be different for vaccine-derived immunity as compared to how the body responds after natural infection.

“To a certain extent, we are in the same position we were at in March for natural immunity, where we saw good responses, and we said, Well, we need to wait six to eight months to see if they're durable,” Sette says. “Right now, we see good results for the vaccines. But will it give you good, lasting immune protection? We'll have to get the data.”

To facilitate research on the coronavirus’s immune response, the National Cancer Institute is leading a more than $300 million, government-backed initiative called SeroNet. This includes a network of eight specially funded Serological Sciences Centers of Excellence Cox and Sanz are participating.

SeroNet will also provide standardized reagents and controls for assessing immune responses, which Cox likens to shifting from every scientific group knitting their own sweaters to everyone following one pattern.

“That will allow us to compare what we’re seeing in our assays,” says Cox. “That will really allow us to get a sense of how immunity is developing in the population.”


شاهد الفيديو: توضيح النظام المناعي - عدوى البكتيريا (شهر نوفمبر 2022).