معلومة

عدد الحيوانات المستنسخة المختلفة من الخلايا الليمفاوية البائية

عدد الحيوانات المستنسخة المختلفة من الخلايا الليمفاوية البائية


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أخبرنا أستاذي أن هناك حوالي مليون خلية ب مختلفة تعتمد على مستقبل سطحها.

لقد قرأت أن لدينا حوالي 30000 جين في المجموع. بما أن المستقبلات عبارة عن بروتينات ، فكيف تصنع 30000 جين هذا العدد الكبير من المستقبلات؟ قرأت عن شيء يسمى التضفير البديل. هل هذه هي الآلية الكامنة وراء ذلك؟


يعتبر التتبيل البديل لـ mRNA ظاهرة حقيقية ، لكنه ليس مصدر تنوع مستقبلات الخلايا المناعية. ال الحمض النووي من الخلايا المناعية يعاد ترتيبها بطريقة عشوائية قليلاً ، لعمل مستقبل بتسلسل عشوائي في الجزء المتغير من المستقبل. كما قال Armatus بالفعل ، فإن العملية هي إعادة تركيب VDJ. هنا رابط لكتاب مدرسي على NCBI

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27113/


نعم - باختصار ، يتيح التضفير إمكانية "قراءة" جين واحد بعدة طرق مختلفة. تخيل أن لديك مجموعة من الحروف ؛ يمكنك كتابة كلمة واحدة طويلة منها ، أو قص بعض الكلمات لتكوين كلمة مختلفة أقصر. ينطبق نفس المنطق على التعبير الجيني ، حيث يمكن صنع جين واحد لتشفير مجموعة متنوعة من البروتينات المختلفة (في هذا المثال ، مستقبلات السطح).


الخلايا الليمفاوية ب والاستجابة المناعية (مع رسم بياني)

اقرأ هذه المقالة للتعرف على الخلايا الليمفاوية البائية والاستجابة المناعية!

لفهم كيفية تسبب الخلايا الليمفاوية البائية في إفراز الأجسام المضادة أثناء الاستجابة المناعية ، دعنا نفكر في حالة يصاب فيها الشخص إما بعدوى بكتيرية أو فيروسية.

يجب أن يحدث حدثان بشكل عام في حالة تنشيط الخلايا الليمفاوية B (الشكل 25-12).

أولاً ، تصبح المستضدات الموجودة على سطح (أو التي يطلقها) العامل الممرض مرتبطة بالأجسام المضادة في أغشية البلازما لواحد أو أكثر من ملايين الخلايا المستنسخة للخلايا اللمفاوية البائية. لا يتسبب ارتباط المستضد بسطح الخلايا الليمفاوية B في حد ذاته في تنشيط الاستنساخ. بدلاً من ذلك ، يجب أيضًا تناول المستضدات أثناء البلعمة غير النوعية للجسيمات الحاملة للمستضد بواسطة الضامة (أي الخلايا البلعمة التي تعمل كقمامة في أنسجة الجسم و # 8217). تتحلل المستضدات التي تلتقطها البلاعم أو & # 8220 معالجة & # 8221 ثم يتم عرض الأجزاء التي تحتوي على محددات المستضدات على سطح الخلية.

يشار إلى البلاعم التي تنفذ هذه العملية باسم الخلايا العارضة للمستضد. يتم بعد ذلك التعرف على محدد المستضد عن طريق استنساخ واحد أو أكثر من الخلايا التائية التي تمتلك مستقبلات الخلايا التائية للمستضد. تسمى الخلايا التائية التي تتعرف على الخلايا العارضة للمستضد وتنشطها الخلايا التائية المساعدة.

ثم تتفاعل الخلايا التائية المساعدة المنشطة مع الخلايا الليمفاوية البائية التي كان المستضد مرتبطًا بها بالفعل. يعمل التفاعل بين الخلايا التائية المساعدة والخلايا اللمفاوية البائية على تنشيط الخلايا الليمفاوية B مما يؤدي إلى الانتشار السريع للنسخة ، وبالتالي إنتاج خلايا البلازما وخلايا الذاكرة (الشكل 25-12). فقط خلايا البلازما تنتج وتفرز الأجسام المضادة. يتم الاحتفاظ بخلايا الذاكرة في الاحتياط وسيتم استدعاؤها للاستجابة خلال إصابة ثانية (أو لاحقة) من قبل نفس العامل الممرض الحامل للمستضد.

قد يكون للأجسام المضادة التي تفرزها خلايا البلازما تأثيرات مختلفة:

(1) قد تتفاعل مع المستضدات الحرة (أي القابلة للذوبان) التي تسبب هطول الأمطار

(2) قد تتفاعل مع المستضدات السطحية للعامل الممرض (أي مستضدات الجسيمات) مسببة التراص أو

(3) قد تعزز التثبيت التكميلي.

ترسيب المستضدات القابلة للذوبان:

قد تحتوي المستضدات على واحد أو أكثر من محددات المستضدات (الشكل 25-13). في حالة وجود محدد مستضد واحد ، يُقال أن مولد الضد محدد أحادي في حالة وجود اثنين ، ويكون المستضد محددًا ثنائيًا ، وهكذا. معظم الأجسام المضادة ثنائية التكافؤ ، مما يعني أنها يمكن أن تتحد في نفس الوقت مع ما يصل إلى اثنين من محددات المستضدات.

كما يوضح الشكل 25-13 ، فإن المنتجات المتكونة من تفاعل الغلوبولين المناعي والمستضد تعتمد على عدد محددات المستضدات الموجودة. يمكن ربط اثنين من مولدات الضد أحادية التحديد بجسم مضاد واحد (الشكل 25-13 أ) ، ولكن المنتج لا يكون غير قابل للذوبان عادة ما لم يكن المستضد نفسه كبيرًا جدًا. ومع ذلك ، في حالة وجود اثنين من محددات المستضد ، يمكن أن ينتج عن الارتباط المتبادل بواسطة الجسم المضاد سلاسل من المستضدات غير القابلة للذوبان وتشكل رواسب (الشكل 25-13 ب). تتفاعل المستضدات متعددة المحددات مع الجسم المضاد لإنتاج شبكات متشابكة أو شبكات غير قابلة للذوبان (الشكل 25-13 ج).

يمكن أن تكون التفاعلات بين الأجسام المضادة والمستضدات الحرة أكثر تعقيدًا بكثير من تلك الموضحة في الشكل 25-13. على سبيل المثال ، قد توجد بعض الأجسام المضادة في صورة ثنائيات (على سبيل المثال ، IgA) أو خماسيات (على سبيل المثال ، IgM) (انظر الشكل 25-3) يمكن لهذه الأجسام المضادة أن تربط في نفس الوقت أربعة أو أكثر من محددات المستضد. علاوة على ذلك ، قد تمتلك المستضدات أكثر من نوع واحد من محددات مولد الضد ، كل محدد قادر على التفاعل مع جسم مضاد مختلف.

أخيرًا ، يتأثر الشكل السائد للتفاعل الذي يحدث بين الأجسام المضادة والمستضدات بالتركيزات الخاصة بالأنواع المتفاعلة. يُفضل استخدام المجمعات الصغيرة القابلة للذوبان عندما يكون هناك فائض من سلاسل الأجسام المضادة من المستضدات المتشابكة عندما يكون هناك فائض من المستضد ويفضل المشابك المتصالبة بكميات متساوية تقريبًا من الجسم المضاد ومستضد. بغض النظر عن طبيعة المنتجات المتكونة ، يتم التخلص في نهاية المطاف من مجمعات الأجسام المضادة للمستضد عن طريق العمل البلعمي للبلاعم.

تتسبب الأجسام المضادة التي تتفاعل مع المستضدات الموجودة في أسطح الكائنات الحية الدقيقة الغازية أو الجزيئات الغريبة الأخرى في حدوث التراص (شكل 25-14). أثناء التراص ، تصبح الجسيمات مترابطة لتشكل كتلًا صغيرة ، ويتم القضاء على الكتل عن طريق العمل البلعمي للبلاعم.

كما هو موضح في الشكل 25-14 ، تمتلك أغشية البلازما للبلاعم مستقبلات تتعرف على الطرف C أو F وتربطهما.ج مناطق سلاسل الجلوبيولين المناعي الثقيلة (انظر الشكل 4-35). وبالتالي ، فإن مستقبلات البلاعم تسمى Fج مستقبلات. لأن محرك F.ج مناطق الغلوبولين المناعي & # 8217s تشمل المجالات الثابتة ، البلاعم F.ج يمكن أن ترتبط المستقبلات بمجموعة متنوعة من الأجسام المضادة المختلفة. يتبع التفاعل بين البلاعم وكتلة من الخلايا المتراصة بالبلعمة.

على الرغم من أن الآلية غير مفهومة تمامًا ، يمكن أيضًا تدمير الخلايا الغريبة التي تحتوي على أجسام مضادة بواسطة الخلايا K (أو القاتلة). تربط الخلايا القاتلة الكتلة المتراصة بالتفاعل مع F.ج مناطق الأجسام المضادة ولكن لا تستوعبها. بدلاً من ذلك ، يُعتقد أن هناك انتقالًا للمواد السامة من الخلية K إلى العامل الممرض.

تثبيت المكمل:

النظام التكميلي هو جزء من آلية أخرى تدافع بها الأجسام المضادة عن الجسم ضد غزو مسببات الأمراض. يتكون المتمم من أكثر من عشرة بروتينات تنتشر في الدم. يؤدي ارتباط الأجسام المضادة بمجموعة من المحددات المستضدية في أسطح البكتيريا إلى سلسلة من التفاعلات يتم فيها تنشيط البروتينات التكميلية (العديد منها عبارة عن إنزيمات طليعية) بالتتابع.

يبدأ الشلال من خلال ارتباط معقد صغير من البروتينات التكميلية بالمناطق الثابتة من الأجسام المضادة المرتبطة بالمستضدات البكتيرية. في التفاعلات اللاحقة ، ترتبط البروتينات التكميلية الإضافية وتنشط ، مما يؤدي في النهاية إلى تكوين مركب حللي يخلق قناة مفتوحة عبر سطح البكتيريا.

عن طريق تشويش البكتيريا وغشاء البلازما # 8217s والسماح للماء بدخول الخلية عن طريق التناضح ، يتم قتل البكتيريا. يعد التثبيت التكميلي بواسطة البكتيريا المغلفة بالجسم المضاد وتحلل الخلايا الغازية التالي آلية الدفاع الأكثر شيوعًا التي تُعزى إلى الأجسام المضادة التي تفرز الخلايا البائية.

الذاكرة المناعية:

يوضح الشكل 25-15 العلاقة بين الوقت وظهور الأجسام المضادة استجابة للتعرض الأول لمستضد معين. بعد فترة تأخر قصيرة ، تبدأ الأجسام المضادة في الظهور في الدم ، وترتفع وتحافظ على مستوى الهضبة لبعض الوقت قبل أن تهبط مرة أخرى. يسمى منحنى الاستجابة المميزة هذا الاستجابة المناعية الأولية.

طالما بقي محتوى الجسم المضاد في الدم عند مستوى هضبة ، توجد حالة من المناعة النشطة. الاستجابة للتعرض الثاني لنفس المستضد - الاستجابة المناعية الثانوية - أكثر دراماتيكية.

تكون فترة التأخر أقصر ، وتكون الاستجابة أكثر كثافة (أي يتم إنتاج كميات أكبر من الجسم المضاد) ويتم الحفاظ على مستوى الجسم المضاد المرتفع لفترة أطول من الوقت. يشير الاختلاف بين الاستجابتين إلى أن الجسم قد & # 8220 تذكر & # 8221 تعرضه المبكر للمستضد.

يمكن تفسير الذاكرة المناعية بالطريقة التالية. يؤدي التعرض الأولي للمستضد إلى تمايز الخلايا الليمفاوية B في خلايا الذاكرة وكذلك خلايا البلازما. بينما تتمتع خلايا البلازما بعمر قصير نسبيًا حيث تشارك بنشاط في إفراز الأجسام المضادة ، فإن خلايا الذاكرة لا تفرز الأجسام المضادة وتستمر في الدوران في الدم واللمف لأشهر أو سنوات. خلايا الذاكرة هذه قادرة على الاستجابة بسرعة أكبر لظهور نفس المستضد من الخلايا الليمفاوية B غير المتمايزة. يتم إنتاج خلايا الذاكرة أيضًا عن طريق تكاثر وتمايز الخلايا اللمفاوية التائية.

أمراض المناعة الذاتية:

ينتج الجهاز المناعي عادةً أجسامًا مضادة ضد البروتينات الغريبة ولكن ليس ضد البروتينات الأصلية للجسم ، أي أن الجهاز المناعي يمكنه التمييز بين & # 8220self & # 8221 و & # 8220 non-self. & # 8221 ومع ذلك ، فإن البروتينات الخاصة بواحد يتم اعتبارها على أنها مستضدات من قبل الجهاز المناعي لكائن حي آخر. وبالتالي ، فإن كل أنسجة فردية تمتلك عددًا لا يحصى من البروتينات (والمواد الكيميائية الأخرى) التي تعتبر مستضدات محتملة.

تتطور القدرة على تمييز الذات من غير الذات في وقت مبكر جدًا من الحياة. في الخمسينيات من القرن الماضي ، أجرى P. B. Medawar سلسلة من التجارب الأنيقة التي تؤثر على هذا المفهوم. الفئران البالغة من سلالة واحدة ترفض ترقيع الجلد من سلالة أخرى وهي أن الجهاز المناعي المتلقي ينتج أجسامًا مضادة ضد المستضدات في أنسجة المتبرع وهذا يؤدي إلى تدمير خلايا المتبرع.

ومع ذلك ، عندما تم حقن خلايا الطحال الحية (التي تحمل نفس المستضدات مثل خلايا الجلد) من سلالة واحدة من الفئران في فئران حديثة الولادة من سلالة مختلفة وتكررت تجارب التطعيم الجلدي عندما وصلت الفئران حديثي الولادة إلى سن الرشد ، كانت النتائج مختلفة تمامًا.

قبلت الفئران حديثة الولادة التي تعرضت لخلايا طحال من سلالة أخرى ترقيع الجلد من تلك السلالة في وقت لاحق من الحياة. يتم تفسير هذا على أنه يعني أن خلايا الطحال قد تم نقلها إلى الفئران المولودة حديثًا بينما كانت الفئران في مرحلة مبكرة من التطور بما يكفي لقبول خلايا الطحال كـ & # 8220self & # 8217 بواسطة نظام المناعة لدى الفئران الناضج.

في حالات نادرة ، يبدأ الأفراد في إنتاج أجسام مضادة ضد المستضدات الخاصة بهم. تسمى هذه الأجسام المضادة بالأجسام المضادة الذاتية والأمراض الناتجة عن وجودها هي أمراض المناعة الذاتية. من بين هذه الأمراض بيلة الهيموغلوبينية الباردة الانتيابية (الأجسام المضادة ضد خلايا الدم الحمراء الخاصة بـ 8217s) ، الوهن العضلي الوبيل (الأجسام المضادة ضد مستقبلات أستيل كولين لخلايا العضلات الخاصة) ، والذئبة الحمامية الجهازية (الأجسام المضادة ضد الحمض النووي الخاص بواحد & # 8217s).

أسباب أمراض المناعة الذاتية ليست واضحة تمامًا ويبدو أن هناك عدة آليات مختلفة متورطة. قد تتعرض استنساخ الخلايا الليمفاوية المعدة للاستجابة لمستضد غير ذاتي (أي أجنبي) مشابه هيكليًا للذات لطفرة أثناء التوسع النسيلي ، وبالتالي إنتاج الخلايا التي تستجيب الآن للذات.

لقد أصبح من الواضح مؤخرًا أن الخلايا التائية والبائية تنشط في المستضدات الذاتية حتى في الأفراد الطبيعيين. ومع ذلك ، تعمل الخلايا الكابتة التائية في الأفراد الطبيعيين على قمع نشاط هذه الخلايا وبالتالي منع أمراض المناعة الذاتية.


حصانة

نحن مهتمون أيضًا بفهم نشأة المناعة في جنين الزرد. يحدث الإخصاب خارجيًا في أسماك الزرد ، وتكون الأجنة الناتجة مستقلة من البداية. الأجنة المبكرة الموضوعة في محاليل تحتوي على مقادير بكتيرية عالية تكون شديدة المقاومة للعدوى. نحن ندرس مكونات هذه المناعة المبكرة ، بهدف تحديد العوامل المؤثرة على المناعة الفطرية وتطوير نماذج للعدوى البكتيرية ، والطفيليات ، والديدان الطفيلية. لقد حددنا الخلايا المتغصنة في أسماك الزرد ، ونعمل على تحديد متى وأين يحدث عرض المستضد لتهيئة الاستجابة المناعية التكيفية. لقد اكتشفنا أيضًا أن الخلايا الدبقية الصغيرة ، البلعمات المقيمة في الدماغ ، يتم زرعها بواسطة موجتين مختلفتين من السلائف التنموية. تظل كيفية حدوث أحداث البذر هذه ، وكيف يمكن أن يختلف كل مجتمع في الوظيفة ، موضوعات نشطة في المختبر.

الشكل 3. تتبع ناتج استنساخ HSC المختلفة لأنها تساهم في تطوير الخلايا الليمفاوية التائية في الغدة الصعترية. يُحيط بالخط المتقطع الأبيض الفصوص الصعترية التي تحتوي على الخلايا الزعترية التي تعبر عن تركيبات الفلوروفور المختلفة. قبل ظهور HSC من قاع الأبهر ، تم إحداث كريات بشكل عابر في البطانة الدموية عبر a kdrl: cre-ERT التحوير. ثم تم إعادة التركيب الكيميائي لـ Cre بعد ذلك بشكل عشوائي الجينات المتحولة الفلورية في ubi: zebrabow بناء. نظرًا لأن جميع الخلايا التوتية النامية هي نسل من الخلايا الجذعية السرطانية ، يمكن قياس عدد وتنوع HSCs المساهمة من خلال إنتاجها من الغدة الصعترية.


الذاكرة المناعية والاستجابة الثانوية

بعد التعافي من العدوى ، ينخفض ​​تركيز الأجسام المضادة ضد العامل المعدي تدريجيًا خلال الأسابيع أو الأشهر أو حتى السنوات التالية. قد يأتي الوقت الذي لا يمكن فيه اكتشاف الأجسام المضادة ضد هذا العامل. ومع ذلك ، غالبًا ما يظل الفرد محميًا من حالة ثانية من المرض ، أي أن الشخص لا يزال منيع. في الواقع ، عادةً ما يستدعي التعرض الثاني للعامل استجابة أسرع وأكبر للمستضد. هذا يسمى استجابة ثانوية.

توضح الرسوم البيانية السمات الرئيسية لاستجابة الجسم المضاد الثانوية. حقنة ثانية من مستضد أ ينتج استجابة ثانوية. لكن الرد محدد & [مدش] ليس مجرد نتيجة لتعزيز عام لجهاز المناعة و [مدش] لأن الحقن المتزامن لمستضد جديد (ب) ينتج فقط استجابة أولية له.

تعكس الاستجابة الثانوية عددًا أكبر من الخلايا الخاصة بالمستضد و [مدش] يسمى خلايا الذاكرة & [مدش] مما كان موجودًا قبل الاستجابة الأولية. أثناء التوسع الأولي للنسخ ، لم تنقسم بعض الخلايا الذرية أو تتطور إلى خلايا بلازما. بدلا من ذلك ، عادوا إلى الخلايا الليمفاوية الصغيرة التي تحمل نفس BCR على السطح الذي كان لدى أسلافهم. [انظر للخلف في الشكل] يضع هذا الأساس لاستجابة أسرع وأكثر كثافة في المرة التالية التي يدخل فيها المستضد الجسم.

لتوفير مناعة طويلة الأمد ، يجب أن تتمتع خلايا الذاكرة بعمر طويل إذا افترضنا أنها لا تنقسم مرة أخرى إلا إذا واجهت المستضد المناسب. يبدو أن بعض الخلايا الليمفاوية التي تنتقل من الغدد الليمفاوية إلى الدم والعودة مرة أخرى طويلة العمر. في الواقع ، هناك دليل في البشر على أن بعض الخلايا الليمفاوية الصغيرة تعيش على الأقل 20 عامًا ربما مدى الحياة.


خلايا CD8 + T.

أفضل خلايا CD8 + T المفهومة هي الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا (CTLس). يفرزون الجزيئات التي تدمر الخلية التي ارتبطوا بها.

رابط المناقشة.
هذه وظيفة مفيدة للغاية إذا كانت الخلية المستهدفة مصابة بفيروس لأن الخلية عادة ما يتم تدميرها قبل أن تتمكن من إطلاق محصول جديد من الفيروسات القادرة على إصابة الخلايا الأخرى.

مثال سيظهر الجمال والكفاءة البيولوجية لهذه الآلية.

في كل مرة تصاب فيها بعدوى فيروسية ، مثل الإنفلونزا (الإنفلونزا) ، يغزو الفيروس خلايا معينة من جسمك (في هذه الحالة خلايا الممرات التنفسية). بمجرد دخول الفيروس ، يفسد عملية التمثيل الغذائي للخلية لإنتاج المزيد من الفيروسات. يتضمن ذلك تخليق عدد من الجزيئات الكبيرة المختلفة المشفرة بواسطة الجينوم الفيروسي.

في الوقت المناسب ، يتم تجميعها في محصول جديد من جزيئات الفيروس التي تغادر الخلية (غالبًا ما تقتلها أثناء العملية) وتنتشر إلى خلايا مستهدفة جديدة.

باستثناء أثناء انتقالها من منازلها القديمة إلى منازلها الجديدة ، تعمل الفيروسات داخل خلاياك بأمان من أي أجسام مضادة قد تكون موجودة في الدم واللمف والإفرازات.

ولكن في وقت مبكر من العملية ، تعرض الخلايا المصابة شظايا من البروتينات الفيروسية في جزيئات الطبقة السطحية الأولى. ستكون CTLs الخاصة بهذا المستضد قادرة على الارتباط بالخلية المصابة وغالبًا ما تكون قادرة على تدميرها قبل أن تتمكن من إطلاق محصول جديد من الفيروسات.

بشكل عام ، يتمثل دور خلايا CD8 + T في مراقبة جميع خلايا الجسم ، وعلى استعداد لتدمير أي منها يعبر عن شظايا مستضد غريب في جزيئات الفئة الأولى.


الاختيار والتوسع النسيجي

المرحلة الأولية من تطور الخلايا البائية في نخاع العظام (المعروفة باسم مرحلة مستقلة عن المستضد) بدون وجود أي مستضد محفز أو جسم غريب. تُعرف الخلايا الليمفاوية B المنتجة بشكل عام باسم خلايا ب غير كفؤة لأنهم لم يواجهوا أي مستضد أو ممرض. تنتشر هذه الخلايا البائية في الدم فقط قبل أن يتم نقلها إلى الغدد الليمفاوية أو الطحال حتى يتم مواجهة جسم غريب في الجسم. ومع ذلك ، عند مواجهة مستضد ، يتم تنشيط الخلايا البائية وتتكاثر من أجل التمايز إلى العديد من خلايا البلازما (لإنتاج الأجسام المضادة) وخلايا الذاكرة B للذاكرة المناعية إذا غزا المستضد الجسم للمرة الثانية في المستقبل. يُعرف تكاثر الخلايا البائية في هذه المرحلة إلى المزيد من الخلايا الليمفاوية البائية لإنتاج خلايا البلازما المنتجة للأجسام المضادة وخلايا الذاكرة ب باسم التوسع / الاختيار النسيلي. يجب استخدام مصطلح الاختيار النسيلي والتوسع النسيلي بشكل مترادف في هذا القسم على الرغم من أن كلاهما يشير إلى تعريفات مختلفة إلى حد ما. في التوسع / الانتقاء النسيلي ، تخضع خلية B أو خلية T معينة للانقسام الخلوي وتتمايز إلى استنساخ للخلايا B والخلايا T على التوالي مع خصوصية مستضدية فريدة مثل تلك الموجودة في الخلية B الأصلية أو الخلية التائية التي انبثقت منها.

انقر هنا لشراء كتاب أمراض المناعة

التوسع النسيلي هو التوسع في عدد الخلايا البائية المختصة أو الخلايا التائية بنفس خصوصية المستضد مثل الخلية B أو الخلية التائية السلفية (الأصل). تنشأ هذه الخلايا B أو T من نفس استنساخ الخلايا الليمفاوية B أو T. يتم التحكم في تمدد الخلايا B و T بهذه الطريقة من خلال نظرية الانتقاء النسيلي. تُعرف هذه المرحلة اللاحقة من تطور الخلايا البائية باسم مولد المضادالمرحلة التابعة لأن تنشيط الخلايا البائية وتمايزها يتطلبان تعرضًا مسبقًا للمستضدات. تتمتع الخلايا بعمر قصير جدًا (حوالي 8 أسابيع) وتموت إذا فشلت في مواجهة مستضد خلال فترة حياتها القصيرة. تنتشر الخلايا الليمفاوية B كخلايا ب غير كفؤة وتتنافس فيما بينها للحصول على مساحة في الأعضاء الليمفاوية الثانوية (مثل الطحال) حيث تبقى لغزو الأجسام الغريبة أو المستضدات.

إن الخلايا البائية الساذجة أو غير الكفؤة التي تموت لأنها لم تصادف مستضدًا للتنشيط والتكاثر تموت من خلال عملية بيولوجية تعرف باسم موت الخلايا المبرمج. يتم توجيه تكوين أجسام مضادة محددة في كل مرة يغزو فيها المستضد المضيف أو يتم التوسط فيه من خلال التفاعل السابق للجسم الغريب مع الخلايا البائية التي تفرز الأجسام المضادة. من الجدير بالذكر أن الخلايا الليمفاوية B مثقلة بمستقبلات سطحية ، على سبيل المثال IgD المرتبط بالغشاء (mIgD) أو IgM المرتبط بالغشاء (mIgM) الذي يتفاعل بشكل خاص مع المستضد الغازي. بعد هذا التفاعل بين المستضد والخلايا البائية المستجيبة مناعياً ، تتكاثر الخلايا البائية في استنساخ الخلايا البائية التي تنتج العديد من خلايا البلازما التي تفرز الأجسام المضادة والتي تفرز الغلوبولين المناعي الخاص بالمستضدات.

أ استنساخ هي مجموعة من الخلايا تنشأ من خلية سلفية واحدة. تُعرف هذه الآلية التي من خلالها تنبعث خلايا البلازما المفرزة للأجسام المضادة من مجموعة من الخلايا الليمفاوية البائية النشطة أو المستجيبة مناعياً باسم اختيار نسيلي. يعد الانتقاء النسيلي مسؤولاً إلى حد كبير عن إفراز العديد من الأجسام المضادة مع تحديد مواقع أو حواتم المستضدات الفريدة من نوعها. اختيار نسيلي كما ذكرنا سابقًا ، هي الآلية المناعية التي تحفز فيها مستقبلات الخلايا البائية والخلايا التائية المرتبطة بالمستضد الخلايا الليمفاوية (أي الخلايا البائية والخلايا التائية) على التكاثر في استنساخ الخلايا الليمفاوية التي تنتج الخلايا المستجيبة (على سبيل المثال ، الأجسام المضادة ، الخلايا التائية المساعدة الخلايا والخلايا التائية السامة للخلايا) بنفس خصوصية المستضد مثل سلفها أو الخلية الأم. إن الخلايا البائية الساذجة أو ذات الكفاءة المناعية هي التي يتم تنشيطها من خلال تفاعل الأجسام المضادة للمستضد ، ثم تتمايز أو تتكاثر في العديد من خلايا البلازما وخلايا الذاكرة ب التي تفرز الأجسام المضادة.

بينما تستمر خلايا البلازما في إفراز الأجسام المضادة ، تظل خلايا الذاكرة في الدوران العام لشن هجوم ضد نفس العامل الممرض إذا ظهر في المرة الثانية. يتم تضخيم عدد الخلايا B أو T التي يتم إنتاجها أثناء الانتقاء / التوسع النسيلي وتضمن العملية توفر كمية كافية من الخلايا الليمفاوية للذاكرة (شاملة الخلايا B و T) مع خصوصية مستضدية فريدة لتهدئة أنشطة مسببات الأمراض الغازية أو المستضدات في هيئة. إلى جانب الأجسام المضادة المُفرزة ، تتكاثر الخلايا البائية المستجيبة مناعياً أيضًا في خلايا الذاكرة ب التي تظل كامنة ولكنها قابلة للحياة في الدورة الدموية حتى وقت لاحق عندما يغزو مستضد مماثل جسم المضيف مرة أخرى. يفسر ظهور خلايا الذاكرة B سبب الاستجابة السريعة لإنتاج الأجسام المضادة في الاستجابة المناعية الثانوية.

خلايا المستجيب من الجهاز المناعي هي خلايا تستجيب للمناعة وتواجه مستضدات مباشرة وتسهل تحييدها وإمكانية القضاء عليها من المضيف. تتضمن أمثلة الخلايا المستجيبة خلايا البلازما والخلايا التائية. خلايا البلازما هي الخلايا المستجيبة للمناعة الخلطية أو المناعة بوساطة الجسم المضاد المسؤولة بشكل رئيسي عن إفراز الأجسام المضادة بينما الخلايا المستجيبة للخلايا التائية هي الخلايا التائية المساعدة (CD4 +) والخلايا التائية السامة (CD8 +). يتم التخلص من الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل (أي الخلايا التائية التي تهاجم الخلايا المضيفة بدلاً من المستضدات) من الغدة الصعترية من خلال عملية الحذف النسيلي. باختصار ، فإن تكاثر الخلايا البائية والخلايا التائية في الخلايا المستجيبة يخضع إلى حد كبير لـ نظرية الاختيار النسيلي. تفترض نظرية الانتقاء النسيلي أن استنساخ الخلايا B المستجيبة والخلايا التائية تنشأ من خلية أصل واحدة يتم تحفيزها من خلال الارتباط بالمستضد لإعادة إنتاج الخلايا الليمفاوية المماثلة ذات الخصوصية المناعية الفريدة والذاكرة.

تفترض نظرية الانتقاء النسيلي أن جميع جزيئات الجسم المضاد في خلية B واحدة (أي ، الأجسام المضادة التي نشأت من سلف واحد أو خلية B الأصل) لها نفس خصوصية المستضد مثل الخلية B الأم. ينطبق هذا أيضًا على تمايز الخلايا التائية الساذجة إلى خلايا T ذات كفاءة مناعية مع خصوصية مستضدية مثل تلك الخاصة بالخلية التائية الأصلية.نظرية الانتقاء النسيلي هي نظرية بيولوجية تشرح الخصوصية الفريدة لتشكيل الجسم المضاد. تعتمد هذه النظرية بشكل عام على اليقين من أن كل خلية ليمفاوية مبرمجة لإنتاج نوع معين من الغلوبولين المناعي الذي يتم اختياره في النهاية عن طريق الاتصال المسبق بمستضد أو عامل ممرض. جميع الخلايا B و T في الحيوانات المستنسخة الأصل الموسعة خاصة بحلقات العامل الممرض الأصلي أو المستضد الذي نشط إنتاجها وانتقاءها / توسعها في خلايا المستجيب (على سبيل المثال ، خلايا الذاكرة B وخلايا الذاكرة T والخلايا B و T ذات الكفاءة المناعية) . يحدث التوسع النسيلي للخلايا التائية بعد أن واجهت الخلايا التائية مستضدًا مقدمًا بواسطة أي من جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير. تفرز الخلايا التائية (على سبيل المثال ، CD4 + الخلايا التائية المساعدة) السيتوكينات التي تستمر في تحفيز الخلية B التي تنشط بالمستضد لتتكاثر وتتمايز إلى خلايا بلازما تفرز الأجسام المضادة والتي تنتج في النهاية أجسامًا مضادة محددة تربط وتسهل تدهور وإزالة غزو ​​العامل الممرض أو المستضد. يوضح هذا كيف تعمل الخلايا البائية والخلايا التائية بشكل تعاوني على تحييد أنشطة المستضدات في الجسم.

قراءة متعمقة

وليام إي بي (2003). علم المناعة الأساسية. الطبعة الخامسة. ليبينكوت ويليامز وويلكينز للنشر ، الولايات المتحدة الأمريكية.

ستيفنز ، كريستين دورستين (2010). علم المناعة السريرية والأمصال. الطبعة الثالثة. شركة FA Davis ، فيلادلفيا.

سيلفرشتاين ايه ام (1999). تاريخ علم المناعة. في بول ، نحن (محرر): علم المناعة الأساسية ، الطبعة الرابعة. ليبينكوت ويليامز وويلكينز ، فيلادلفيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

بول دبليو إي (2014). علم المناعة الأساسية. الطبعة السابعة. ليبينكوت ويليامز وويلكينز ، الولايات المتحدة الأمريكية.

ذكر D ، Brostoff J ، Roth D.B and Roitt I (2014). علم المناعة. الطبعة الثامنة. إلسفير سوندرز ، الولايات المتحدة الأمريكية.

ليفنسون دبليو (2010). مراجعة علم الأحياء الدقيقة والمناعة الطبية. الطبعة الثانية عشرة. شركات McGraw-Hill ، الولايات المتحدة الأمريكية.


تقرير الممتحنين

رقم مزعج لا يمكن أن يعطي تعريفا للممرض في الجزء أ. (6.3.1).

في ب ، يبدو أن بعض المعلمين قد أفرطوا في تعليم إنتاج الأجسام المضادة بما في ذلك مكونات HL ، مما أدى إلى أن الطلاب كانوا يقدمون إجابات مشوشة للغاية ويفقدون الأساسيات. كان هناك عدد قليل من تعليقات G2 أن مصطلح الأمر للجزء ب كان يجب أن يكون "وصف" بدلاً من شرح.

كانت أسباب فعالية المضادات الحيوية ضد البكتيريا وليس الفيروسات مفهومة جيدًا من قبل الطلاب الذين قاموا بتغطيتها.


الملخص

قد تتجنب الخلايا الليمفاوية الموجهة ذاتيًا حذف النسيلي عند التكوّن ولكنها تظل غير ضارة بسبب آلية تسمى الحساسية النسيليّة. بالنسبة للخلايا الليمفاوية B ، تم تطوير تفسرين رئيسيين للحساسية على مدى العقود الماضية: وفقًا لنظرية Varela ، تنبع الحساسية من التنسيق الصحيح لمخزون B بأكمله ، مثل تلك المستنسخات ذاتية التفاعل ، بسبب التغذية المرتدة المكثفة من الحيوانات المستنسخة الأخرى ، تظهر الجمود القوي عند تصاعد الاستجابة. على العكس من ذلك ، وفقًا لنموذج الاستجابة المعرفية ، لا يتم تحفيز الخلايا الذاتية التفاعل بواسطة الخلايا الليمفاوية المساعدة وغياب مثل هذه الإشارات يؤدي إلى الحساسية. من خلال الميكانيكا الإحصائية ، نظهر أن المساعدين لا يحثون على تنشيط مجموعة فرعية من الخلايا البائية: بشكل ملحوظ ، هذه الأخيرة هي فقط تلك التي تتفاعل على نطاق واسع في الشبكة النمطية. ومن ثم يمكن أخيرًا إعادة استيعاب نظرية فاريلا في الإطار السائد لنموذج الاستجابة المشابه. علاوة على ذلك ، نوضح كيف يمكن أن تظهر بنية ذخيرة B ، حيث يتم توجيه الحيوانات المستنسخة شديدة الارتباط ذاتيًا كنتيجة طبيعية للتعلم الوراثي.


ملخص واستنتاجات

تشير الدراسات الحديثة إلى أن ما يقرب من 4 ٪ من عامة السكان الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا يؤويون مجموعة من الخلايا B المستنسخة ذات النمط الظاهري إما CLL أو NHL منخفض الدرجة.

بدأت الخصائص البيولوجية والتأثيرات السريرية لـ MBL في التحديد ويبدو أنها تختلف بناءً على ما إذا كان قد تم تحديدها أثناء التقييم التشخيصي لكثرة اللمفاويات أو اكتشافها بالمصادفة من خلال دراسات الفحص باستخدام طرق الكشف شديدة الحساسية. هناك حاجة إلى مزيد من البحث في علم الأوبئة والبيولوجيا والتاريخ الطبيعي لـ MBL (الجدول 5). لن يصاب غالبية الأفراد المصابين بـ MBL بورم خبيث دموي.


الوصول إلى المستند

  • APA
  • مؤلف
  • BIBTEX
  • هارفارد
  • اساسي
  • RIS
  • فانكوفر

في: حوليات أمراض الدم ، المجلد. 97 ، رقم 7 ، 07.2018 ، ص. 1219-1227.

مخرجات البحث: مساهمة في المجلة ›مقال

T1 - كثرة الخلايا الليمفاوية B أحادية النسيلة الشبيهة بسرطان الغدد الليمفاوية في مجموعة من المرضى

T2 - علم الأحياء والتطور الطبيعي والاختلافات عن الحيوانات المستنسخة الشبيهة بـ CLL

N2 - كثرة الخلايا الليمفاوية للخلايا البائية أحادية النسيلة عالية العدد (MBL) مع النمط الظاهري لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) هو كيان معروف جيدًا ، ويتميز بخطر سنوي بنسبة 1-4 ٪ للتقدم نحو CLL الذي يتطلب العلاج. من ناحية أخرى ، لا يزال MBL (L-MBL) الذي يشبه سرطان الغدد الليمفاوية ضعيف التعريف وتفتقر البيانات المتعلقة بالنتائج. قمنا بتقييم بأثر رجعي 33 حالة من حالات L-MBL داخل مستشفياتنا وقارنناها مع 95 شخصًا مع CLL مثل MBL (C-MBL). استند تشخيص L-MBL إلى استنساخ الخلايا B بدون أعراض مع درجة Matutes & lt 3 ، والخلايا B & lt 5.0 × 10 3 / ميكرولتر ، ومسح التصوير المقطعي المحوسب السلبي. وجدنا أن متوسط ​​عدد الخلايا B كان أقل بكثير مقارنة بـ C-MBL (0.6 مقابل 2.3 × 10 3 / ميكرولتر) وظل ثابتًا بمرور الوقت. بناءً على التنميط المناعي والتنميط المناعي ، فإن معظم الحيوانات المستنسخة L-MBL لا تتوافق مع كيانات سرطان الغدد الليمفاوية المعروفة. لوحظ وجود نسبة عالية بشكل لافت للنظر للإصابة بنقص بروتينات الدم (48٪) ، ونقص سكر الدم (45٪) ، و biclonality (21٪) ، وكانت هذه الحوادث أعلى بكثير مما كانت عليه في C-MBL (17 ، 21 ، 5٪ ، على التوالي). كان الاعتلال الجامائي أحادي النسيلة غير ذي الصلة ذو الأهمية غير المحددة سمة متكررة ، حيث كان نوع السلسلة الخفيفة المكون من 5/12 بروتينات تم اكتشافه مختلفًا عن الغلوبولين المناعي السطحي النسيلي. بعد 46 شهرًا من المتابعة ، تقدم 2/24 مريض (8 ٪) نحو سرطان الغدد الليمفاوية البطيء الذي لا يحتاج إلى علاج. في المقابل ، تطورت 41 ٪ من حالات C-MBL إلى CLL و 17 ٪ تتطلب العلاج. نستنتج أن L-MBL الإكلينيكي يتميز بخلل في التنظيم المناعي وتطور بطيء جدًا أو غائب ، ويفصله بوضوح عن نظيره الشبيه بـ CLL.

AB - كثرة الخلايا الليمفاوية للخلايا B أحادية النسيلة (MBL) مع النمط الظاهري لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) هو كيان معروف جيدًا ، ويتميز بخطر سنوي بنسبة 1-4 ٪ للتقدم نحو CLL الذي يتطلب العلاج. من ناحية أخرى ، لا يزال MBL (L-MBL) الذي يشبه سرطان الغدد الليمفاوية ضعيف التعريف وتفتقر البيانات المتعلقة بالنتائج. قمنا بتقييم بأثر رجعي 33 حالة من حالات L-MBL داخل مستشفياتنا وقارنناها مع 95 شخصًا مع CLL مثل MBL (C-MBL). استند تشخيص L-MBL إلى استنساخ الخلايا B بدون أعراض مع درجة Matutes & lt 3 ، والخلايا B & lt 5.0 × 10 3 / ميكرولتر ، ومسح التصوير المقطعي المحوسب السلبي. وجدنا أن متوسط ​​عدد الخلايا B كان أقل بكثير مقارنة بـ C-MBL (0.6 مقابل 2.3 × 10 3 / ميكرولتر) وظل ثابتًا بمرور الوقت. بناءً على التنميط المناعي والتنميط المناعي ، فإن معظم الحيوانات المستنسخة L-MBL لا تتوافق مع كيانات سرطان الغدد الليمفاوية المعروفة. لوحظ وجود نسبة عالية بشكل لافت للنظر للإصابة بنقص بروتينات الدم (48٪) ، ونقص سكر الدم (45٪) ، و biclonality (21٪) ، وكانت هذه الحوادث أعلى بكثير مما كانت عليه في C-MBL (17 ، 21 ، 5٪ ، على التوالي). كان الاعتلال الجامائي أحادي النسيلة غير ذي الصلة ذو الأهمية غير المحددة سمة متكررة ، حيث كان نوع السلسلة الخفيفة المكون من 5/12 بروتينات تم اكتشافه مختلفًا عن الغلوبولين المناعي السطحي النسيلي. بعد 46 شهرًا من المتابعة ، تقدم 2/24 مريض (8 ٪) نحو سرطان الغدد الليمفاوية البطيء الذي لا يحتاج إلى علاج. في المقابل ، تطورت 41 ٪ من حالات C-MBL إلى CLL و 17 ٪ تتطلب العلاج. نستنتج أن L-MBL الإكلينيكي يتميز بخلل في التنظيم المناعي وتطور بطيء جدًا أو غائب ، مما يفصله بوضوح عن نظيره الشبيه بـ CLL.


شاهد الفيديو: Monocytes ودلالاتها في التحاليل الطبية. Prof: Chabani Youssef (شهر نوفمبر 2022).