معلومة

النماذج الرياضية / الإحصائية للتنبؤ بالتوزيعات السكانية للعمر والجنس والوزن والطول

النماذج الرياضية / الإحصائية للتنبؤ بالتوزيعات السكانية للعمر والجنس والوزن والطول


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

لقد جئت من خلفية رياضية ولكن ليس لدي خبرة في موضوع علم الأحياء الرياضي.

هل توجد نماذج رياضية / إحصائية راسخة للتنبؤ بتطور التوزيعات السكانية للمعلمات الحيوية مثل العمر والجنس والوزن والطول؟ على سبيل المثال ، سمعت في كثير من الأحيان أنه من المتوقع أن تزداد نسبة كبار السن بين السكان. ما هي النماذج المستخدمة لتوليد مثل هذه التنبؤات؟


المصطلح الذي تبحث عنه هو الديموغرافيا - هناك آلاف الأوراق المنشورة حول هذا الموضوع.

كل موضوع من موضوعاتك المذكورة له نماذجه الخاصة ونظرياته السائدة ، لذلك بدون سؤال دقيق من الصعب جدًا الإجابة عن النموذج الذي قد تجده أفضل.

بعد قولي هذا ، هناك نماذج راسخة لأشياء مثل النمو الهندسي للسكان (اقترحه توماس مالتوس في عام 1798). تقوم الأمم المتحدة بالكثير من النمذجة للسكان وما شابه ذلك. قد تكون مهتمًا بمنشوراتهم ومعلوماتهم المتاحة مجانًا هنا.


مقدمة لمعيار معلومات Akaike

معيار معلومات Akaike (AIC) هو طريقة رياضية لتقييم مدى ملاءمة النموذج للبيانات التي تم إنشاؤها منها. في الإحصاء ، يتم استخدام AIC لمقارنة النماذج المختلفة الممكنة وتحديد النموذج الأنسب للبيانات. يتم حساب AIC من:

  • عدد المتغيرات المستقلة المستخدمة لبناء النموذج.
  • تقدير الاحتمالية القصوى للنموذج (مدى جودة استنساخ النموذج للبيانات).

النموذج الأنسب وفقًا لـ AIC هو النموذج الذي يشرح أكبر قدر من التباين باستخدام أقل عدد ممكن من المتغيرات المستقلة.

بعد ذلك ، نريد معرفة ما إذا كان الجمع بين العمر والجنس أفضل في وصف التباين في مؤشر كتلة الجسم بمفردهما ، دون تضمين استهلاك المشروبات.

بعد العثور على النموذج الأنسب ، يمكنك المضي قدمًا وتشغيل النموذج وتقييم النتائج. يمكن الإبلاغ عن مخرجات تقييم النموذج الخاص بك في قسم النتائج في ورقتك البحثية.


جدول المحتويات

تعمل الاختبارات الإحصائية بحساب أ اختبار الإحصائية - رقم يصف مدى اختلاف العلاقة بين المتغيرات في اختبارك عن الفرضية الصفرية لعدم وجود علاقة.

ثم يقوم بحساب أ ص-القيمة (قيمة الاحتمالية). ال ص- تقدر القيمة مدى احتمالية أن ترى الفرق الموصوف بواسطة إحصاء الاختبار إذا كانت الفرضية الصفرية لعدم وجود علاقة صحيحة.

إذا كانت قيمة إحصاء الاختبار أكثر تطرفًا من الإحصاء المحسوب من الفرضية الصفرية ، فيمكنك عندئذٍ استنتاج علاقة ذات دلالة إحصائية بين المتنبئ ومتغيرات النتيجة.

إذا كانت قيمة إحصاء الاختبار أقل تطرفًا من القيمة المحسوبة من الفرضية الصفرية ، فيمكنك الاستنتاج لا توجد علاقة ذات دلالة إحصائية بين المتنبئ ومتغيرات النتيجة.


8.2 دراسة حالة: وصف ارتفاعات الطالب

هنا نقدم مشكلة محفزة جديدة. إنها مصطنعة ، لكنها ستساعدنا في توضيح المفاهيم اللازمة لفهم التوزيعات.

افترض أنه يتعين علينا وصف ارتفاعات زملائنا في الفصل إلى ET ، وهو كائن فضائي لم ير البشر من قبل. كخطوة أولى ، نحتاج إلى جمع البيانات. للقيام بذلك ، نطلب من الطلاب الإبلاغ عن ارتفاعاتهم بالبوصة. نطلب منهم تقديم معلومات جنسية لأننا نعلم أن هناك توزيعين مختلفين حسب الجنس. نقوم بجمع البيانات وحفظها في إطار بيانات الارتفاعات:

تتمثل إحدى طرق نقل الارتفاعات إلى ET في إرسال هذه القائمة المكونة من 1050 ارتفاعًا إليه. ولكن هناك طرق أكثر فاعلية لنقل هذه المعلومات ، وسيساعد فهم مفهوم التوزيع. لتبسيط الشرح ، نركز أولاً على ارتفاعات الذكور. نقوم بفحص بيانات ارتفاع الإناث في القسم 8.14.


حركية الدواء السكانية لكلوزابين: مراجعة منهجية

الخلفية والهدف. كلوزابين هو دواء مضاد للذهان من الجيل الثاني ويعتبر العلاج الأكثر فعالية لمرض انفصام الشخصية المقاوم. تم إدخال العديد من نماذج الحرائك الدوائية لسكان كلوزابين في العقود الماضية. وهكذا ، تم إجراء مراجعة منهجية (1) لمقارنة نماذج الحرائك الدوائية المنشورة و (2) لتلخيص واستكشاف المتغيرات المشتركة المحددة التي تؤثر على نماذج الحرائك الدوائية للكلوزابين. أساليب. تم إجراء بحث عن منشورات لتحليلات الحرائك الدوائية السكانية للكلوزابين سواء في متطوعين أصحاء أو مرضى منذ البداية حتى أبريل 2019 في قواعد بيانات PubMed و SCOPUS. تم استبعاد المراجعات ومقالات المنهجية والدراسات المختبرية والحيوانية والتحليل غير الجزئي. نتائج. تم اشتمال اثنتي عشرة دراسة في هذه المراجعة. تم وصف الحرائك الدوائية للكلوزابين على أنها مقصورة واحدة مع امتصاص وإخراج من الدرجة الأولى في معظم الدراسات. تم العثور على اختلافات كبيرة بين الأفراد من معلمات الحرائك الدوائية للكلوزابين في معظم الدراسات المشمولة. تم العثور على العمر والجنس وحالة التدخين والسيتوكروم P450 1A2 لتكون أكثر المتغيرات المشتركة التي تم تحديدها شيوعًا والتي تؤثر على هذه المعلمات. تم إجراء التحقق الخارجي فقط في دراسة واحدة لتحديد الأداء التنبئي للنماذج. الاستنتاجات. يظل التباين الكبير في الحرائك الدوائية على الرغم من إدراج العديد من المتغيرات المشتركة. يمكن تحسين ذلك من خلال تضمين عوامل محتملة أخرى مثل تعدد الأشكال الجينية ، والعوامل الأيضية ، والتفاعلات الكبيرة بين الأدوية والعقاقير في نموذج حركي دوائي للسكان مصمم جيدًا في المستقبل ، مع مراعاة دمج حجم العينة الأكبر واستراتيجية أخذ العينات الأكثر صرامة. يجب أيضًا إجراء التحقق الخارجي للنماذج المنشورة مسبقًا لمقارنة أدائها التنبئي.

1 المقدمة

كلوزابين هو دواء مضاد للذهان ثلاثي الحلقات من ثنائي بنزوديازيبين يستخدم بشكل شائع في علاج مرض انفصام الشخصية ، لا سيما في المرضى الذين يعانون من الحرمان أو عدم تحمل الآثار الجانبية لمضادات الذهان النموذجية [1]. بالمقارنة مع الأدوية الأخرى المضادة للذهان ، فإن كلوزابين لديه مخاطر أقل للتأثيرات العصبية غير المرغوب فيها ويمكنه حتى تحسين الأعراض السلبية إلى حد ما [2]. كلوزابين هو الدواء الوحيد من الجيل الثاني المضاد للذهان المعتمد لتقليل مخاطر الانتحار في المرضى الذين لديهم تاريخ من مرض انفصام الشخصية [3]. ومع ذلك ، نظرًا لخطر ندرة المحببات والآثار الجانبية الأخرى ، يحتاج كلوزابين إلى مراقبة مكثفة لمستويات الدم [4]. تعتبر مراقبة الأدوية العلاجية (TDM) للكلوزابين ذات صلة سريريًا في مواقف معينة ، مثل الاستجابة السريرية غير الكافية ، وعلامات السمية ، وبدء النوبات ، والتغيرات في الأدوية المتزامنة ، والاستخدام المتزامن للكافيين أو التدخين ، وما يصاحب ذلك من أمراض الكبد ، وعدم الامتثال المشتبه به [5 ].

يتم استقلاب كلوزابين بواسطة إنزيمات CYP1A2 و CYP3A4 في الكبد لتكوين نوركلوزابين أو N-desmethylclozapine ، والذي يعتبر المستقلب الرئيسي (20-30٪) [6]. نوركلوزابين ليس فقط 5-HT قوي1 ج مضاد للمستقبلات ولكن له أيضًا ألفة مماثلة لكلوزابين لـ D2 و 5-HT2 مستقبلات [7]. تبين أن مستويات كلوزابين في البلازما مرتبطة بالتأثيرات السريرية. ومع ذلك ، بسبب التمثيل الغذائي المعقد ، هناك اختلافات كبيرة بين الأفراد وداخلهم في مستويات مصل كلوزابين لجرعة معينة [8]. تختلف العوامل التي تؤثر على مستويات مصل كلوزابين التي تم الإبلاغ عنها اختلافًا كبيرًا من دراسة إلى أخرى ، كما أن مؤشرات التباين غير حاسمة. وفقًا لرسم بياني لجرعات بيري ، تم تفسير 47٪ من تباين تركيز كلوزابين بالجرعة والجنس وحالة التدخين [9] ، بينما الجرعة والجنس وتدخين السجائر ووزن الجسم ومستوى كلوزابين وكلوزابين: شكلت نسبة النوركلوزابين 48٪ فقط من تباين تركيز كلوزابين في الرسم البياني لروستامي-هودجيغان [10].

تُستخدم نمذجة الحرائك الدوائية للسكان على نطاق واسع لتحديد معلمات الحرائك الدوائية لمجتمع ما والتحقيق في المتغيرات المشتركة التي تساهم في التباين الحرائكي الدوائية [11]. يمكن لبعض قياسات تركيز الدواء أن توجه تعديلات الجرعة باستخدام تكامل نموذج الحرائك الدوائية للسكان مع طريقة التنبؤ البايزية [12].

على مدى العقود الماضية ، تم إجراء العديد من دراسات الحرائك الدوائية السكانية على كلوزابين. هدفت هذه المراجعة إلى تقديم مقارنة منهجية لنماذج الحرائك الدوائية لسكان كلوزابين المنشورة وكذلك لاستكشاف المتغيرات المشتركة المحددة التي تؤثر على نماذج الحرائك الدوائية للكلوزابين والتي لم يتم استكشافها بعد.

2. المواد والأساليب

2.1. استراتيجية البحث

تم تحديد بيانات هذه المراجعة من خلال المراجعة المنهجية للمنشورات المدرجة في قواعد بيانات PubMed و SCOPUS من البداية حتى أبريل 2019 باستخدام مصطلحات البحث التالية: "كلوزابين" و ("الحرائك الدوائية للسكان" أو "القياسات الدوائية" أو "نموذج الحرائك الدوائية" أو "بوبك" أو "pop PK" أو "PPK" أو "نموذج التأثير المختلط غير الخطي" أو "NONMEM" أو "bayesian"). تم تحديد المنشورات الإضافية من خلال مراجعة قوائم مراجع الدراسة واستشارة مقالات مراجعة الخبراء التي تم تحديدها من خلال البحث.

2.2. معايير التضمين / الاستبعاد

استند تضمين الدراسات إلى الدراسات الأصلية التي تصف نماذج الحرائك الدوائية السكانية للكلوزابين في متطوعين أصحاء أو في المرضى. تم تضمين الملخصات والمنشورات غير الدورية الأخرى فقط إذا تم توفير تفاصيل كافية. تم استبعاد المراجعات ومقالات المنهجية والدراسات المختبرية والحيوانية والدراسات التي استخدمت نموذج الحرائك الدوائية الموصوف سابقًا بالإضافة إلى تلك المتعلقة بالتحليل غير الجزئي. تم وصف عملية الاختيار في الشكل 1 باستخدام مخطط تدفق PRISMA 2009 ، والذي تم وصفه مسبقًا [13].

2.3 استخراج البيانات

قام اثنان من المراجعين المستقلين باستخراج البيانات ذات الصلة من المقالات المضمنة باستخدام نموذج جمع البيانات المصمم مسبقًا ، وتم حل أي خلافات عن طريق المناقشة. تشمل المتغيرات التي تم استرجاعها من الدراسات المحددة المؤلف الأول ، وسنة النشر ، والبلد ، وعدد الموضوعات ، وخصائص الموضوع (العمر ، والجنس ، والوزن ، وعلم الأمراض) ، وجرعة كلوزابين ، ومستويات كلوزابين ، ونوركلوزابين ، وجدول أخذ العينات ، وطريقة الفحص. ، وعدد الملاحظات ، والملاحظات لكل مريض ، ومصدر البيانات ، والبرمجيات المستخدمة للنمذجة ، والنموذج الهيكلي والإحصائي ، والمتغيرات المشتركة المختبرة وذات الدلالة الإحصائية ، والتحقق من صحة النموذج الذي تم تصنيفه أيضًا بناءً على الترتيب المتزايد للجودة إلى ثلاثة أنواع: داخلي أساسي ، متقدم التحقق من صحة النموذج الداخلي والخارجي [14].

3. النتائج

3.1. بحث الأدب

حددت استراتيجية البحث الأولية 113 من الاقتباسات التي يحتمل أن تكون ذات صلة ، والتي بقي 93 منها بعد التكرارات ، وتمت إزالة المقالات من نوع المراجعة. بعد مسح الملخص والعنوان ، تم الاحتفاظ بـ 15 مقالة للتقييم النهائي. تم تضمين ما مجموعه 12 دراسة [15-26] نُشرت بين عامي 1987 و 2019 في هذه المراجعة ، كما هو موضح في الشكل 1. تم تلخيص خصائص الدراسة للمنشورات والعينات والتركيزات المشمولة في الجدول 1. اختلف عدد المشاركين في الدراسة من 13 إلى 391 (متوسط: 130) ، بإجمالي 1593 في جميع المنشورات الاثني عشر التي تتراوح أعمارها بين 11 و 86 عامًا. ثلاث فقط من الدراسات تضمنت مواضيع تقل أعمارها عن 18 عامًا [20-22]. كانت غالبية الدراسات في مرضى الفصام.

3.2 طرق التحليل المستخدمة في تطوير نموذج حركية الدواء

تم استخدام كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء (HPLC) لتحديد مستويات المصل لكلوزابين ونوركلوزابين في جميع الدراسات المشمولة باستثناء دراسة واحدة [16] ، حيث تم استخدام كروماتوجرافيا الغاز (GC) بدلاً من ذلك. تراوح عدد قراءات التركيز (الملاحظات) من 22 إلى 1617 ، بمتوسط ​​410 ، وكان متوسط ​​الملاحظة لكل مريض 3. تم الإبلاغ عن الجرعة اليومية في تسع دراسات بمتوسط ​​291 مجم / يوم (134-540 مجم). / يوم) [15-19 ، 21 ، 22 ، 25 ، 26]. استخدمت معظم الدراسات المشمولة برمجيات NONMEM لنموذج الحرائك الدوائية للسكان [18 ، 20-26].

3.3 نموذج حركية الدواء الهيكلية

تم تلخيص بنية النموذج المُبلغ عنها ، ومعلمات الحرائك الدوائية ، والمتغيرات المشتركة التي تم اختبارها والاحتفاظ بها في النموذج النهائي في الجدول 2. في إحدى عشرة دراسة متضمنة ، كان أفضل وصف لامتصاص الكلوزابين هو الترتيب الأول [15 ، 16 ، 18-26]. تم تقدير معدل الامتصاص في ست من الدراسات المشمولة بمتوسط ​​0.69 ساعة -1 (0.037-2.26 ساعة -1) [16 ، 19-21 ، 25 ، 26] ، بينما تم تثبيته على قيمة معينة من الأدبيات في أربع دراسات [22-24 ، 26]. كان النموذج المكون من قسم واحد هو أفضل نموذج هيكلي وصف الحرائك الدوائية السكانية للكلوزابين في معظم الدراسات [16 ، 18-23 ، 25 ، 26] ، بينما تم الإبلاغ عن نموذج من جزأين في ثلاث دراسات فقط [15 ، 17 ، 24]. بلغ متوسط ​​حجم التوزيع (Vd) 508 لترًا (272–1290 لترًا) [15 ، 16 ، 18 ، 19 ، 21 ، 23] لكلوزابين و 624 لترًا للنوركلوزابين [23]. أفضل وصف للإزالة هو الترتيب الأول في ست من الدراسات المشمولة [16 ، 19 ، 20 ، 22 ، 25 ، 26] بمتوسط ​​تخليص (Cl) بقيمة 30.3 لتر / ساعة (14.4-45.2 لتر / ساعة) لكلوزابين (ن = 8) و 46.3 لتر / ساعة (32.7-58.9 لتر / ساعة) للنوركلوزابين (ن = 4). تم تلخيص تقلبية النموذج والخطأ والتحقق من الصحة في الجدول 3. في ثماني دراسات ، تم نمذجة التباين بين الأفراد (IIV) باستخدام نموذج الخطأ الأسي [18 ، 20-26]. كان متوسط ​​IIV المبلغ عنه (النطاق) لكلوزابين Cl و Vd 43.3٪ (27.1-60.8٪) (ن = 7) و 65.7٪ (10–131.5٪) (ن = 5) ، على التوالي ، بينما بالنسبة للنوركلوزابين Cl و Vd هي 47.2٪ (42.1-60.25٪) (ن = 4) و 75.6٪ [23] على التوالي. تم تعريف الخطأ المتبقي على أنه متناسب [18 ، 26] ، مضاف [25] ، أو مزيج من الاثنين [20-24]. تم إجراء تقييم النموذج في سبع من الدراسات المشمولة [20-26] إما من خلال المناهج الداخلية الأساسية مثل ملاءمة الملاءمة [20 ، 24] وتنميط احتمالية السجل (LLP) [22] ، أو من خلال الأساليب الداخلية المتقدمة مثل جاك- تقنية السكين [21] ، خطأ توزيع التنبؤ الطبيعي (NPDE) [23 ، 24 ، 26] ، التمهيد [25 ، 26] ، الفحص التنبئي البصري (VPC) [25] ، والفحص التنبئي العددي (NPC) [26]. تم إجراء التقييم الخارجي باستخدام مجموعة التحقق في دراسة واحدة فقط [21].

يذاكرفحصبرمجةنموذج الهيكلمعلمات حركية الدواءتم اختبار المتغيرات المشتركةالمتغيرات المشتركة المحتفظ بها في النموذج النهائي
كلوزابيننوركلوزابين
شوك وآخرون. [15]HPLCغير متصلنموذج من قسمين مع امتصاص من الدرجة الأولىCl = 44.8 لتر / ساعة
فد = 363 لتر
القوة = 0.94
غير متوفرغير متوفرغير متوفر
Jerling et al. [16]GCNPMLحجرة واحدة مع امتصاص وإخراج من الدرجة الأولىCl = 45.2 لتر / ساعة
فد = 666 لتر
كأ = 0.096 ساعة -1
غير متوفرالعمر والجنس ونشاط CYP1A2انخفاض Cl في الإناث
انخفاض فد في الإناث
Guitton et al. [17]HPLCغير متوفرنموذج من جزئينCl = 44.7 لتر / ساعة
الخامسج = 7 لتر / كغ
ك10 = 0.087 ساعة -1
ك20 = 0.156 ح -1
ك12 = 1.25 ساعة -1
غير متوفرغير متوفرغير متوفر
ديلي وآخرون. [18]HPLCNONMEMنموذج من قسم واحدCl = 32.3 لتر / ساعة
فد = 272 لتر
غير متوفرالعمر ووزن الجسم والطول ونشاط CYP1A2 والجرعة اليوميةCl أعلى مع نشاط CYP1A2 أعلى
Doude van Troostwijk et al. [19]HPLCMWPharmحجرة واحدة مع امتصاص وإخراج من الدرجة الأولىVd = 4.3 لتر / كجم
إ = 0.42
كأ = 0.98 ساعة -1
Cl = 14.4 لتر / ساعة
كه = 0.037 ساعة -1
غير متوفرنشاط CYP1A2Cl أعلى مع نشاط CYP1A2 أعلى
نج وآخرون. [20]HPLCNONMEMحجرة واحدة مع امتصاص وإخراج من الدرجة الأولىCl = 18 لتر / ساعة Vd

قيمة ثابتة من الأدب.

يذاكرالتباين بين الأفرادخطأالمتبقيةتقييم النموذج
كلوزابيننوركلوزابينكلوزابيننوركلوزابين
ديلي وآخرون. [18]IIV Cl = 27.1٪
IIV Vd = 22.5٪
غير متوفرطليعةالسيرة الذاتية = 33.3٪غير متوفرغير متوفر
Doude van Troostwijk et al. [19]SD Vd = 1.01 لتر / كجم
SD F = 0.09
SD كأ = 0.01 ح -1
SD Cl = 6.31 لتر / ساعة
SD كه = 0.037 ساعة -1
غير متوفرغير متوفرغير متوفرغير متوفرغير متوفر
نج وآخرون. [20]IIV Cl = 60.8٪
IIV Vd = 131.5٪
IIV Cl = 60.25٪أضف + Proالسيرة الذاتية = 11.5٪السيرة الذاتية = 9.5٪الداخلية الأساسية (جودة الملائمة)
كيو وآخرون. [21]IIV Cl = 42.2٪
IIV Vd = 10٪
غير متوفرأضف + ProSD = 45.8 نانوغرام / مل
السيرة الذاتية = 26.4٪
غير متوفرمتقدم داخلي (جاك سكين) وخارجي (مجموعة التحقق)
إسماعيل وآخرون. [22]IIV Cl = 44.5٪ IIV Vd = 93.2٪IIV Cl = 44.5٪أضف + ProSD = 178.4 نانوغرام / ملSD = 101.4 نانوغرام / ملالداخلية الأساسية (LLP)
لي وآخرون. [23]IIV Cl = 42.9٪
IIV Vd = 65.7٪
IIV Cl = 42.1٪
IIV Vd = 75.6٪
أضف + ProSD = 52.9 نانوغرام / مل
السيرة الذاتية = 26.6٪
SD = 36.6 نانوغرام / مل
السيرة الذاتية = 16.9٪
متقدم داخلي (NPDE)
شانغ وآخرون. [24]IIV Cl = 45.1٪
IIV الخامسج = 32.7%
IIV الخامسص = 90.3%
IIV

قيمة ثابتة من الأدب.

3.4. المتغيرات المشتركة

تم اختبار عدة عوامل في عملية النمذجة ، مثل العمر والجنس ونشاط CYP1A2 والوزن والطول والجرعة وحالة التدخين وصياغة كلوزابين والتناول المتزامن للأدوية الأخرى. تم الإبلاغ عن ارتفاع كلوزابين Cl في المدخنين في خمس من الدراسات المشمولة [20 ، 21 ، 23 ، 24 ، 26] ، وفي الذكور في خمس من الدراسات المبلغ عنها [16 ، 20 ، 22-24] ، بينما فشل الجنس في إدراجها كمتغير مشترك في النموذج النهائي لدراستين [25 ، 26]. كان تأثير العمر على كلوزابين Cl مثيرًا للجدل. في إحدى الدراسات المشمولة ، أظهر Cl أنه يتناقص مع تقدم العمر [22]. ومع ذلك ، لم يتم العثور على تأثير كبير للعمر لدراسات أخرى [16 ، 18 ، 20 ، 23-26]. تم اختبار CYP1A2 كمتغير مشترك في أربع دراسات متضمنة في ورقة المراجعة هذه [16 ، 18 ، 19 ، 21]. ومع ذلك ، وجدت دراستان فقط أن نشاط CYP1A2 يؤثر على كلوزابين Cl [18 ، 19].

4. مناقشة

يمكن أن تكون نمذجة الحرائك الدوائية السكانية إما معلمية أو غير معلمية.لا تقدم اللامعلمية أي افتراض فيما يتعلق بأشكال توزيعات المعلمات الأساسية ، في حين تفترض الطرق البارامترية أن توزيعات المعلمة والخطأ تتبع التوزيعات العادية أو التوزيعات اللوغاريتمية العادية [27]. في هذه المراجعة ، ركز المؤلفون على النهج البارامترية. كان النموذج الهيكلي الذي تم تطويره في معظم الدراسات نموذجًا من قسم واحد مع امتصاص وإلغاء من الدرجة الأولى. حققت ست دراسات فقط [15 ، 17 ، 18 ، 20 ، 22 ، 24] إمكانية وجود نموذج مكون من جزأين من كلوزابين. ومع ذلك ، في ثلاث دراسات فقط ، وجد أن النموذج المكون من جزأين هو الأنسب لبيانات كلوزابين [15 ، 17 ، 24]. استخدمت هذه الدراسات استراتيجية أكثر صرامة لأخذ العينات لمدة لا تقل عن 12 ساعة. من ناحية أخرى ، تضمنت الدراسات التي خلصت إلى نموذج مقصورة واحدة إما جدول أخذ عينات الدم الصغير أو العشوائي. لذلك ، قد تحتوي هذه الدراسات على معلومات أقل مطلوبة للكشف عن نموذج من جزأين من الحرائك الدوائية للكلوزابين.

لوحظ تباين كبير بين الأفراد في Cl و Vd في معظم الدراسات ، كما هو موضح في الشكل 2. وقد يكون هذا بسبب الاختلافات داخل الفرد وبين الأفراد في مستويات كلوزابين ونوركلوزابين [28-30]. أظهرت العديد من الدراسات وجود علاقة بين الاستجابة السريرية ومدى تحويل كلوزابين إلى نوركلوزابين [31 ، 32]. ومع ذلك ، تم تقييم الحرائك الدوائية لسكان النوركلوزابين فقط في ست من الدراسات المشمولة [17 ، 19 ، 20 ، 22 ، 23 ، 26]. لوحظ عدم كفاية حجم العينة في العديد من الدراسات المشمولة مما حد من قدرتها على اكتشاف تأثيرات المتغير المشترك على معلمات PK. لقد ظهر من قبل أن تحيز الاختيار مرتفع للغاية بالنسبة لقاعدة بيانات صغيرة تضم أقل من 50 شخصًا بتأثيرات متغيرة ضعيفة [33] ، ولمدة لا تقل عن 3 ملاحظات ، يوصى بحجم عينة يزيد عن 100 [34]. ومع ذلك ، فقد استخدمت معظم الدراسات مستويات منخفضة فقط أو مستوى عشوائي ، مما قد يؤدي إلى تقييم غير دقيق لتقديرات PK الفردية خاصةً ثابت معدل الامتصاص. علاوة على ذلك ، لم يتم إجراء تقييم الامتثال في معظم الدراسات من أجل التأكد من عدم حدوث تغييرات في نظام جرعات كلوزابين قبل تقييم ملف PK للحالة المستقرة.

فيما يتعلق بالمتغيرات المشتركة ، فقد ثبت أن حالة التدخين مرتبطة بارتفاع كلوزابين Cl مما يؤدي إلى انخفاض تركيز الكلوزابين بين المدخنين [10 ، 30 ، 35-40]. يمكن تفسير ذلك من خلال التأثير الحثي لتدخين السجائر على CYP1A2 ، وهو إنزيم التمثيل الغذائي الرئيسي للكلوزابين [19 ، 41]. ومع ذلك ، فقد أدى الإقلاع عن التدخين إلى زيادة في مستويات الكلوزابين مما أدى إلى تطور السمية [42]. تم العثور على Norclozapine Cl ليكون أعلى لدى المدخنين [22]. بشكل ثابت ، تم الإبلاغ عن انخفاض مستويات النوركلوزابين في البلازما لدى المدخنين أيضًا [10 ، 35 ، 43]. ومع ذلك ، قد تكون هذه النتائج محدودة إلى حد ما من خلال استخدام الإبلاغ الذاتي للمريض لتقييم حالة التدخين التي قد يتم فيها التشكيك في موثوقية التقرير. علاوة على ذلك ، في جميع الدراسات ، تم تصنيف المرضى إلى مدخنين وغير مدخنين ، دون مراعاة حجم التدخين أو تقييم قراءة بيولوجية موضوعية مثل مستوى النيكوتين في الدم أو مستوى الكوتينين. قد تؤدي النتائج السلبية الكاذبة لحالة التدخين إلى ارتباطات متحيزة بين معايير الحرائك الدوائية وعوامل أخرى أقل أهمية.

كان لدى الإناث انخفاض Clozapine مقارنة بالذكور ، وقد يكون هذا بسبب انخفاض نشاط CYP1A2 المبلغ عنه في الإناث [44]. لقد ثبت في معظم الدراسات أن الإناث لديهن مستويات أعلى بكثير من كلوزابين ، وبالتالي يحتاجن إلى جرعة أقل من كلوزابين مقارنة بالرجال [10 ، 29 ، 35 ، 38 ، 40 ، 43 ، 45 ، 46]. لم تجد سوى عدد قليل من الدراسات عدم وجود فرق كبير بين الذكور والإناث فيما يتعلق بمستويات كلوزابين [9 ، 37 ، 39 ، 47]. تم العثور على Norclozapine Cl في الإناث مقارنة بالذكور [22 ، 23]. باستمرار ، لوحظ ارتفاع تركيز النوركلوزبين في الإناث [10 ، 29 ، 43 ، 45] ، بينما لم يتم العثور على اختلاف في مستويات البلازما في دراسة واحدة [46]. قد تكون الأسباب المحتملة للنتائج المتناقضة مرتبطة بعدم كفاية أو عدم المساواة في أحجام العينات ، مما يجعل الاختلافات غير مكتشفة.

كانت العلاقة بين العمر ومعلمات PK كلوزابين غير حاسمة بين الدراسات. في إحدى الدراسات ، وجد أن تأثير العمر على عقار كلوزابين PK مهم [22]. وتجدر الإشارة إلى أن هذه الدراسة تضمنت أكبر حجم للعينة (391 شخصًا) بما في ذلك كبار السن ، بينما وجدت دراسات أخرى ارتباطًا سلبيًا ولكنها تضمنت حجم عينة أصغر أو لم يتم تضمين كبار السن ، وبالتالي لم يحققوا القوة الكافية للكشف عن مثل هذا. تأثير. يمكن تفسير تأثير العمر بالتغيرات في تدفق الدم في الكبد ، أو الحجم ، أو ارتباط الأدوية وتوزيعها مع تقدم العمر [48]. بشكل ثابت ، تم إثبات الارتباط بين العمر وتركيزات كلوزابين في البلازما بدقة في الأدبيات [10 ، 38 ، 45 ، 47 ، 49 ، 50]. لقد حققت هذه الدراسات المصممة جيدًا والتي تضمنت حجم عينة كبير (أكثر من 15000 عينة [50]) وتضمنت المرضى المسنين قوة إحصائية كافية لتقديم نتائج موثوقة مقارنة بالدراسات الأخرى الأقل تمكينًا والتي خلصت إلى ارتباط سلبي [9 ، 29 ، 35]. أظهر Norclozapine Cl أنه يتناقص مع تقدم العمر [22] ، والذي كان متسقًا مع ارتفاع مستويات النوركلوزابين مع زيادة العمر [29 ، 43] ، بينما لم يتم العثور على أي ارتباط مع العمر في دراسة أخرى [23].

لم يكن للوزن في نموذج الحرائك الدوائية للسكان المشمول أي تأثير على الحرائك الدوائية للكلوزابين ، بما يتماشى مع النتائج من الأدبيات المنشورة التي لاحظت عدم وجود تأثير للوزن على مستويات كلوزابين [45]. كان هذا غير متسق مع الدراسات الأخرى التي أبلغت عن ارتفاع تركيز كلوزابين مع زيادة الوزن [10] أو مؤشر كتلة الجسم (BMI) [46] ، بالإضافة إلى ميل ترسب الكلوزابين في الأنسجة الدهنية التي قد تؤدي في النهاية إلى انخفاض في الكل [51]. تم الحصول على هذه النتائج باستخدام وزن الجسم الإجمالي فقط (TBW) بدلاً من مقاييس وزن الجسم الأخرى ، مثل وزن الجسم المعدل (ABW) ووزن الجسم المثالي (IBW). هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق لاستنتاج تأثير الوزن على مستويات كلوزابين من خلال دمج أنواع مختلفة من وزن الجسم مثل TBW و ABW و IBW.

لم يتم دراسة تأثير العرق كمتغير مشترك على معاملات الحرائك الدوائية للكلوزابين ويجب أخذها في الاعتبار في الدراسات المستقبلية. في إحدى الدراسات ، تم فحص الحرائك الدوائية للحالة المستقرة للكلوزابين بين مرضى الماوري والمرضى الأوروبيين ولم يتم العثور على فرق كبير في تركيز كلوزابين [52]. لوحظت اختلافات في الأنماط الظاهرية الأيضية لأنزيمات السيتوكروم P450 في أعراق / أعراق مختلفة [53]. نظرًا لأن هذه الإنزيمات مسؤولة عن استقلاب كلوزابين ، يمكن أن يكون العرق متغيرًا محتملاً يشرح جزءًا من تباين كلوزابين PK. من بين أربع دراسات بحثت في نشاط CYP1A2 كمتغير مشترك في الحرائك الدوائية للكلوزابين ، تم إجراء التنميط الجيني في دراسة واحدة فقط ، ومع ذلك لا يزال من غير الممكن إدراجه كمتغير مشترك [21]. في الدراسات الثلاث المتبقية ، تم استخدام نسبة كلوزابين / نوركلوزابين [18] ، أو اختبار الكافيين [19] ، أو توزيع CYP1A2 في مجموعات سكانية أخرى [16] لتقييم نشاط CYP1A2. في الأدبيات ، وجدت غالبية الدراسات آثارًا كبيرة للتغيرات الجينية في CYP1A2 على استقلاب الكلوزابين وتركيزات البلازما [30 ، 36 ، 54-57] ، بالإضافة إلى الآثار الجانبية [58]. ارتبطت درجات نشاط CYP1A2 المصححة للمحفزات والمثبطات المعروفة بمستوى كلوزابين المعدل بالجرعة [59]. لا يمكن العثور على الارتباط في بعض الدراسات [60 ، 61]. لوحظ تأثير ضئيل فقط للتنوع الجيني لـ CYP3A4 على مستويات البلازما كلوزابين أو الاستجابة السريرية للكلوزابين في الأدبيات [54 ، 55] ، بينما في دراسة حديثة ، كانت هناك حاجة لجرعة أقل من كلوزابين لتحقيق مستويات علاجية في معبر CYP3A منخفض [ 62]. لم يتم العثور على تعدد الأشكال الوراثي في ​​ترميز الجين ثنائي فوسفات الجلوكورونوسيل ترانسفيراز (UGT) إلى الإنزيم المسؤول عن غلوكورونيد الكلوزابين المرتبط بمستويات الكلوزابين البلازمية [54]. ومع ذلك ، في إحدى الدراسات ، تم تقديم أدلة حديثة على ارتباطات تعدد الأشكال UGT وتركيز كلوزابين [57]. تم فحص التناول المتزامن لحمض الفالبرويك ، ومضادات الاكتئاب ، ومضادات الذهان ، ومضادات السكر ، والبنزوديازيبين مؤخرًا في نموذج الحرائك الدوائية للسكان ولكن لم يتم تضمينه كمتغيرات مشتركة [26]. ومع ذلك ، تم التحقيق في الاستخدام المتزامن للبنزوديازيبين على الرغم من أنه تم الإبلاغ فقط عن تفاعل ديناميكي دوائي مع كلوزابين في الأدبيات [63]. من ناحية أخرى ، وجد أن مستويات الكلوزابين أعلى في المرضى الذين يتلقون مثبطات CYP1A2 ، مثل فلوفوكسامين [39 ، 64 ، 65] ، مثبطات CYP2D6 كما في الباروكستين وفلوكستين [64] ، ومثبطات CYP3A4 مثل فالبروات [64 ، 66] . الكيتوكونازول (مثبط CYP3A4) يضعف تكوين مستقلب كلوزابين N-oxide [65]. من ناحية أخرى ، لوحظ انخفاض مستويات كلوزابين مع محرضات CYP3A4 مثل الفينوباربيتال [64] وكاربامازيبين [67]. أوضح إيسوميبرازول [59] ومينوسكلين [68] التباين في تركيزات كلوزابين.

بروتينات الكاسيت الرابطة ATP (ABC) لها دور رئيسي في نقل المركبات المحبة للماء من خلال الأغشية خارج الخلية وداخل الخلايا [69]. يرتبط التباين الجيني في ABCB1 ، المعروف باسم P-glycoprotein 1 أو بروتين مقاومة الأدوية المتعددة 1 (MDR 1) [55 ، 70] ، بمستويات الكلوزابين وفي مراجعة منهجية لتعدد الأشكال الجينية التي تؤثر على كلوزابين PK في عام 2015 ، تم اقتراح مزيد من الدراسات من أجل تؤكد هذا التأثير [71]. أظهرت الدراسات الحديثة أن ABCC1 [69] و ABCG2 [72] وجد أنهما يؤثران على تركيز الكلوزابين.

يحدد تكامل التنميط الأيضي مع الحرائك الدوائية الجزيئات التي يمكن أن تكون علامات محتملة للتنبؤ بالتنوع الحرائك الدوائية وبالتالي تصميم نظام دوائي فردي [73]. لقد بحثت العديد من الدراسات في العلاقة بين المظهر الجانبي الأيضي والحركية الدوائية للأدوية المختلفة. يُظهر كلوزابين أنه مرشح محتمل لهذا النوع من الأبحاث حيث وجد في بعض الدراسات أن خلل تنظيم الدهون كان مرتبطًا بالفصام والأنماط التنظيمية للتعبير الدهني ويمكن أن توفر المستقلبات الأخرى القابلة للذوبان في الماء معلومات تتعلق بالآلية والأثر الجانبي ، والهدف المحتمل لمضادات الذهان [74 ، 75].

تتطلب نمذجة الحرائك الدوائية للسكان اختيارًا دقيقًا وفحصًا أوليًا وتقييمًا للمتغيرات المشتركة المحتملة بناءً على المعرفة العلمية (علم الصيدلة ، وعلم الأحياء ، والفيزيولوجيا المرضية) للعقار والمتغير المعني قبل الشروع في بناء نموذج المتغير المشترك [76 ، 77]. يوفر التحقق من صحة النموذج الخارجي تقييمًا أكثر صرامة للأداء التنبئي للنماذج مقارنةً بالتحقق الداخلي. لذلك ، من الضروري إجراء ذلك قبل أن يتم تطبيق النماذج في البيئة السريرية ، على سبيل المثال ، في تعديل جرعة كلوزابين. ومع ذلك ، تم إجراء التحقق الخارجي باستخدام مجموعة التحقق في دراسة واحدة فقط [21] لذلك ، يجب إجراء التحقق الخارجي من نماذج الحرائك الدوائية المنشورة مسبقًا في المستقبل لمقارنة أدائها التنبئي.

5. الخلاصة

في الختام ، على الرغم من إدراج العديد من المتغيرات المشتركة في نماذج السكان ، ظل التباين الحرائك الدوائية كبيرًا نسبيًا. قد يفسر تضمين العوامل المؤثرة الأخرى ، مثل تعدد الأشكال الجينية ، وعوامل التمثيل الغذائي ، والتفاعلات المحتملة بين الأدوية والعقاقير ، التباين في نموذج الحركية الدوائية للسكان المصمم جيدًا في المستقبل ، مع الأخذ في الاعتبار حجم العينة الأكبر واستراتيجية أخذ العينات الأكثر صرامة من أجل تكون قادرة على تقييم هذه العوامل بكفاءة. بالإضافة إلى ذلك ، يجب تقييم النماذج المنشورة سابقًا ، وكذلك النماذج المستقبلية ، خارجيًا للحصول على وصف أكثر دقة لأداء النماذج.

تضارب المصالح

يعلن المؤلفون أنه ليس لديهم تضارب في المصالح.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل من خلال منحة Bridging Grant من Universiti Sains Malaysia.

مراجع

  1. O. D. Howes ، R. McCutcheon ، O. Agid et al. ، "الفصام المقاوم للعلاج: الاستجابة العلاجية والمقاومة في الذهان (TRRIP) المبادئ التوجيهية لإجماع مجموعة العمل حول التشخيص والمصطلحات ،" المجلة الأمريكية للطب النفسي، المجلد. 174 ، لا. 3، pp.216–229، 2017. عرض على: الباحث العلمي من Google
  2. إس إنجليش وم. زينك ، "الفصام المقاوم للعلاج: الإستراتيجيات القائمة على الأدلة ،" مونوغراف سانا، المجلد. 10 ، لا. 1، pp.20–32، 2012. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  3. C. DeBattista ، "العوامل المضادة للذهان والليثيوم الأمبير ،" إن علم الصيدلة الأساسية والسريريةكاتزونج ، محرر ، الصفحات 511-531 ، ماكجرو هيل ، نيويورك ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2017. عرض على: الباحث العلمي من Google
  4. R.J. Silvia و L.R Dufresne و J.C. Ellison، “Schizophrenia،” in العلاجات التطبيقية: الاستخدام السريري للأدوية، C. S. Zeind and M.G Carvalho، Eds.، pp. 1780–1812، Lippincott Williams & amp Wilkins، Philadelphia، PA، USA، 2017. View at: Google Scholar
  5. C. Greenwood-Smith و D.I Lubman و D.J Castle ، "مستويات كلوزابين في المصل: مراجعة لفائدتها السريرية ،" مجلة علم الادوية النفسية، المجلد. 17 ، لا. 2، pp.234–238، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  6. B. Eiermann ، و G. Engel ، و I. Johansson ، و U. M. Zanger ، و L. Bertilsson ، "مشاركة CYP1A2 و CYP3A4 في استقلاب كلوزابين ،" المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية، المجلد. 44 ، لا. 44، pp. 439–446، 1997. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  7. M. Kuoppamäki و E. Syvälahti و J. Hietala ، "يعتبر كلوزابين و N-desmethylclozapine من مضادات مستقبلات 5-HT1C القوية ،" المجلة الأوروبية لعلم الأدوية: علم الأدوية الجزيئي، المجلد. 245 ، لا. 2، pp. 179–182، 1993. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  8. E. Spina ، A. Avenoso ، G. Facciolà et al. ، "العلاقة بين تركيزات كلوزابين ونوركلوزابين في البلازما والاستجابة العلاجية في مرضى الفصام المقاوم لمضادات الذهان التقليدية ،" علم الادوية النفسية، المجلد. 148 ، لا. 1، pp.83–89، 2000. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  9. P. J. Perry و K. A. Bever و S. Arndt و M.D Combs ، "العلاقة بين متغيرات المريض وتركيزات كلوزابين في البلازما: مخطط تحديد الجرعات ،" الطب النفسي البيولوجي، المجلد. 44 ، لا. 8 ، ص 733-738 ، 1998. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  10. A. Rostami-Hodjegan و A.M Amin و E.P Spencer و M. S. مجلة علم الادوية النفسية العيادية، المجلد. 24 ، لا. 1، pp. 70–78، 2004. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  11. T.K.L Kiang ، و C.M.T. Sherwin ، و M.G Spigarelli ، و M.H. Insom ، "أساسيات النمذجة الدوائية للسكان ،" حركية الدواء السريرية، المجلد. 51 ، لا. 8، pp.515-525، 2012. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  12. A. H. Thomson and B. Whiting ، "تقدير المعلمة Bayesian والحركية الدوائية للسكان ،" حركية الدواء السريرية، المجلد. 22 ، لا. 6 ، ص 447-467 ، 1992. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  13. موهير ، أ.ليبراتي ، جيه تتزلاف ، ودي جي ألتمان ، "عناصر إعداد التقارير المفضلة للمراجعات المنهجية والتحليلات الوصفية: بيان PRISMA ،" الطب PLoS، المجلد. 6 ، لا. 7 ، معرف المقالة e1000097 ، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  14. سي إم تي شيروين ، تي كي إل كيانغ ، إم جي سبيغاريلي ، وإم إتش إنسوم ، "أساسيات النمذجة الصيدلانية للسكان ،" حركية الدواء السريرية، المجلد. 51 ، لا. 9 ، ص 573-590 ، 2012. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  15. M.G. Choc ، R.G Lehr ، F. Hsuan et al. ، "الحرائك الدوائية متعددة الجرعات للكلوزابين في المرضى ،" البحوث الصيدلانية، المجلد. 4 ، لا. 5، pp. 402–405، 1987. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  16. M. Jerling ، و Y. Merlé ، و F. Mentré ، و A. Mallet ، "تم تقييم الحرائك الدوائية السكانية للكلوزابين باستخدام طريقة الاحتمالية القصوى اللامعلمية ،" المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية، المجلد. 44 ، لا. 5 ، ص 447-453 ، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  17. C. Guitton، J.-M. كينوفسكي ، ر.غوميني ، وإف بريسول ، "نموذج حركي للملاءمة المتزامنة لتركيزات كلوزابين ونوركلوزابين في مرضى الفصام المزمن أثناء العلاج طويل الأمد ،" تحقيقات الأدوية السريرية، المجلد. 16 ، لا. 1، pp. 35–43، 1998. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  18. E. Dailly ، S. Urien ، E. Chanut et al. ، "دليل من تحليل الحرائك الدوائية للسكان للتأثير الرئيسي لنشاط CYP1A2 على الاختلافات بين الأفراد وداخلهم من تصفية الكلوزابين ،" التقدم في علم الأدوية النفسية والعصبية والطب النفسي البيولوجي، المجلد. 26 ، لا. 4، pp.699–703، 2002. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  19. إل جيه إي دود فان تروستويك ، آر بي كوبمانس ، إتش دي بي فيرميولين ، و H.-J. جوتشيلار ، "نشاط CYP1A2 محدد مهم لجرعة كلوزابين في مرضى الفصام ،" المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية، المجلد. 20 ، لا. 4-5 ، ص 451-457 ، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  20. W. Ng ، H. Uchida ، Z. Ismail et al. ، "التعرض للكلوزابين وتأثير التدخين والجنس: دراسة الحرائك الدوائية للسكان ،" رصد المخدرات العلاجية، المجلد. 31 ، لا. 3، pp.360–366، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  21. X.-W. Qiu ، P.-X. فو ، سي. Wang et al. ، "أبحاث الحرائك الدوائية السكانية للكلوزابين في مرضى الفصام الصينيين ،" ياو شيويه شيويه باو.، المجلد. 44 ، لا. 7 ، ص 785-792 ، 2009. عرض على: الباحث العلمي من Google
  22. إسماعيل ، إيه إم ويسلز ، إتش أوشيدا وآخرون ، "يؤثر العمر والجنس على تركيزات الكلوزابين في بلازما المرضى الداخليين والمرضى الخارجيين المصابين بالفصام ،" المجلة الأمريكية للطب النفسي للشيخوخة، المجلد. 20 ، لا. 1، pp.53–60، 2012. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  23. L.-j. لي ، د.شانغ ، دبليو- ب. Li et al. ، "الحرائك الدوائية السكانية للكلوزابين ومستقلبه الأساسي نوركلوزابين في المرضى الصينيين المصابين بالفصام ،" أكتا فارماكولوجيكا سينيكا، المجلد. 33 ، لا. 11، pp.1409–1416، 2012. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  24. D.-W. شانغ ، L.-J. لي ، X.-P. Wang et al. ، "نموذج الحرائك الدوائية / الدوائية السكانية للكلوزابين لتوصيف العلاقة بين التعرض المتراكم ونتائج PANSS في مرضى الفصام ،" رصد المخدرات العلاجية، المجلد. 36 ، لا. 3، pp.378–386، 2014. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  25. أ- ن. لي ، ف. دونغ ، ج. He et al. ، "معدل الإطراح بعد تناول جرعة زائدة من كلوزابين في مرضى الفصام الصيني: دراسة نموذجية عن الحرائك الدوائية للسكان" الصيدلة النفسية، المجلد. 48 ، لا. 4-5 ، ص 150-155 ، 2015. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  26. I. Olmos و M. Ibarra و M. Vázquez و C. Maldonado و P. Fagiolino و G. Giachetto ، "الحرائك الدوائية السكانية لكلوزابين ونوركلوزابين وتقييم القابلية للتبديل بين العلامات التجارية في مرضى أوروغواي المصابين بالفصام ،" بيوميد الدولية للبحوث، المجلد. 2019 ، معرف المقال 3163502 ، 10 صفحات ، 2019. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  27. دي فيلدي ، جيه دبليو موتون ، بي سي إم دي وينتر ، تي فان جيلدر ، وبي سي بي كوخ ، "التطبيقات السريرية لنماذج الحرائك الدوائية السكانية للمضادات الحيوية: التحديات والآفاق ،" البحوث الدوائية، المجلد. 134 ، الصفحات من 280 إلى 288 ، 2018. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  28. J. Lee ، R. Bies ، H. Takeuchi وآخرون ، "تحديد الاختلافات الفردية في مستويات كلوزابين في البلازما ،" مجلة الطب النفسي العيادي، المجلد. 77 ، لا. 5، pp.681–687، 2016. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  29. Y.-l. تانغ ، ب.ماو ، ف. Li et al. ، "الجنس والعمر وسلوك التدخين وتركيزات كلوزابين في البلازما في 193 مريضًا داخليًا صينيًا مصابين بالفصام ،" المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية، المجلد. 64 ، لا. 1 ، ص 49-56 ، 2007. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  30. E. Olsson ، G. Edman ، L. Bertilsson et al. ، "العوامل الوراثية والسريرية التي تؤثر على تركيز كلوزابين في البلازما ،" رفيق الرعاية الأولية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي، المجلد. 17 ، لا. 1 ، 2015. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  31. R.J.Flanagan ، و B. Yusufi ، و T.R.E Barnes ، "مقارنة تركيزات كلوزابين ونوركلوزابين في الدم الكامل والبلازما ،" المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية، المجلد. 56 ، لا. 1، pp. 135–138، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  32. M. C. Mauri ، L. S. Volonteri ، B. Dell’Osso et al. ، "تنبؤات النتائج السريرية في مرضى الفصام الذين يستجيبون للكلوزابين ،" مجلة علم الادوية النفسية العيادية، المجلد. 23 ، لا. 6، pp.660–664، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  33. J. Ribbing و E.N.Jonsson ، "القوة ، وتحيز الاختيار والأداء التنبئي لنموذج المتغير الدوائي المشترك للسكان ،" مجلة حركية الدواء وديناميكا الدواء، المجلد. 31 ، لا. 2، pp.109–134، 2004. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  34. كانغ وجي بي شوارتز ود. فيروتا ، "حسابات حجم العينة لنماذج السكان PK / PD ،" مجلة حركية الدواء وديناميكا الدواء، المجلد. 32 ، لا. 5-6 ، الصفحات 685-701 ، 2005. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  35. شارع. لي ، س. ريو ، إتش جي نام ، S.-Y. Lee و K. S. Hong ، "تحديد الخصائص الحركية الدوائية للكلوزابين والنوركلوزابين في مرضى الفصام الكوري ،" علم الادوية النفسية السريرية الدولية، المجلد. 24 ، لا. 3، pp.139–144، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  36. H.- ج. هوانغ ، إيه سي لوا ، إل إس-إتش. وو ، ب. وو ، إس. لي ، و C.-Z. Liu ، "تدخين السجائر له تأثير تفاضلي على مستوى البلازما لكلوزابين في مرضى الفصام التايواني المرتبط بجين CYP1A2 − 163A / C تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة ،" علم الوراثة النفسية، المجلد. 26 ، لا. 4، pp.172–177، 2016. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  37. جارتنر ، هـ. ج. جارتنر ، ود. لامب ، "مراقبة الأدوية العلاجية لكلوزابين وأولانزابين. أوجه التشابه والاختلاف " العلاج النفسي، المجلد. 6 ، لا. 3، pp.105–109، 1999. View at: Google Scholar
  38. S. Ulrich ، B. Baumann ، R. Wolf et al. ، "مراقبة الأدوية العلاجية للكلوزابين والانتكاس - دراسة بأثر رجعي للبيانات السريرية الروتينية ،" المجلة الدولية لعلم الصيدلة السريرية والمداواة، المجلد. 41 ، لا. 1، pp.3–13، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  39. N. H. Seppälä، ​​E.V.J Leinonen، M.-L. Lehtonen و K. T. Kivistö ، "تكون تركيزات كلوزابين في مصل الدم أقل في التدخين منها في مرضى الفصام غير المدخنين" ، علم الأدوية والسموم، المجلد. 85، pp.244–246، 1999. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  40. M. Mayerova و L. Ustohal و J. Jarkovsky و J. Pivnicka و T. Kasparek و E. Ceskova ، "تأثير الجرعة والجنس وتدخين السجائر على تركيزات الكلوزابين في بلازما ،" الأمراض العصبية والنفسية وعلاجها، المجلد. 14، pp.1535–1543، 2018. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  41. T. Haslemo ، P. H. Eikeseth ، L. Tanum ، E. Molden ، و H. Refsum ، "تأثير استهلاك السجائر المتغير على التفاعل مع كلوزابين وأولانزابين ،" المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية، المجلد. 62 ، لا. 12 ، ص 1049-1053 ، 2006. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  42. G. Bondolfi ، F. Morel ، S. Crettol ، F. Rachid ، P. Baumann ، and C.B Eap ، "زيادة تركيز الكلوزابين في البلازما والآثار الجانبية الناجمة عن الإقلاع عن التدخين في 2 من مرضى التنميط الجيني CYP1A2 ،" رصد المخدرات العلاجية، المجلد. 27 ، لا. 4 ، ص 539-543 ، 2005. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  43. L. Palego ، L. Biondi ، G. Giannaccini et al. ، "مستويات بلازما كلوزابين ونوركلوزابين ، مجموعها ونسبتها في 50 مريضًا ذهانيًا ،" التقدم في علم الأدوية النفسية والعصبية والطب النفسي البيولوجي، المجلد. 26 ، لا. 3، pp.473–480، 2002. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  44. M.W Jann، H.-C. ليو ، ف. وي وآخرون ، "الفروق بين الجنسين في مستويات كلوزابين في البلازما ومستقلباته في مرضى الفصام ،" علم الادوية النفسية البشرية: السريرية والتجريبية، المجلد. 12 ، لا. 5، pp.489–495، 1997. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  45. H.-Y. لين ، Y.-C. تشانغ ، و. تشانغ ، S.-K. لين ، واي.- ت. Tseng ، و M.W. Jann ، "تأثيرات الجنس والعمر على مستويات البلازما لكلوزابين ومستقلباته ،" مجلة الطب النفسي العيادي، المجلد. 60 ، لا. 1 ، ص 36-40 ، 1999. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  46. أندرسون ، إم ليفينجستون ، إل كوتشمان وآخرون ، "الفروق بين الجنسين في تركيزات كلوزابين ونوركلوزابين في البلازما في الممارسة السريرية وفيما يتعلق بمؤشر كتلة الجسم وتركيزات الجلوكوز في البلازما: مسح بأثر رجعي ،" حوليات الطب النفسي العام، المجلد. 14 ، لا. 1 ، ص. 39 ، 2015. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  47. S. Bowskill ، L. Couchman ، J. H. MacCabe ، and R. J. Flanagan ، "Plasma clozapine and norclozapine فيما يتعلق بالجرعة الموصوفة وعوامل أخرى في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا وأكثر: بيانات من خدمة مراقبة الأدوية العلاجية ، 1996-2010 ،" علم الادوية النفسية البشرية: السريرية والتجريبية، المجلد. 27 ، لا. 3 ، ص 277-283 ، 2012. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  48. J.-F. شليندر ، إم ماير ، ك.ثيلين وآخرون ، "تطوير نهج حركية دوائية لكامل الجسم قائم على أساس فسيولوجي لتقييم الحرائك الدوائية للأدوية لدى الأفراد المسنين ،" حركية الدواء السريرية، المجلد. 55 ، لا. 12 ، ص 1573-1589 ، 2016. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  49. سي هارينج ، سي نيودورفر ، جيه شويتزر وآخرون ، "تغييرات مخطط كهربية الدماغ في المرضى الذين عولجوا بالكلوزابين فيما يتعلق بمستويات البلازما ،" علم الادوية النفسية، المجلد. 114 ، لا. 1، pp. 97–100، 1994. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  50. آي.كاستبرج ، إيه.ويستين ، إي سكوجفول ، وأو.سبيجست ، "تأثيرات العمر والجنس على مستويات مصل كلوزابين ، وأولانزابين ، وريسبيريدون ، وكويتيابين ،" اكتا سايكريتريكا سكاندينافيكا، المجلد. 136 ، لا. 5، pp.455–464، 2017. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  51. F. J. Diaz، R. C. Josiassen، and J. de Leon، "تأثير تغيرات وزن الجسم على تركيزات البلازما الكلية كلوزابين المحددة من خلال تطبيق نموذج إحصائي على البيانات من تجربة مزدوجة التعمية ،" مجلة علم الادوية النفسية العيادية، المجلد. 38 ، لا. 5 ، ص 442-446 ، 2018. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  52. دي بي مينكس ، بي.الغراء ، سي جيل ، إف لام ، سي. هونغ ، ون. هونغ ، "الحرائك الدوائية لكلوزابين ونوركلوزابين في الحالة المستقرة في مرضى الماوري والأوروبيين ،" EBioMedicine، المجلد. 27، pp. 134–137، 2018. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  53. ماكجرو ود. والر ، "اختلافات السيتوكروم P450 في مجموعات عرقية مختلفة ،" رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم، المجلد. 8 ، لا. 3، pp.371–382، 2012. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  54. شارع. لي ، S. Ryu ، S.-R. Kim et al. ، "دراسة رابطة لـ 27 جينة مشروحة لعلم الوراثة الدوائية للكلوزابين ،" مجلة علم الادوية النفسية العيادية، المجلد. 32 ، لا. 4، pp. 441–448، 2012. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  55. E. J. Sirot ، B. Knezevic ، G. P. Morena et al. ، "ABCB1 and cytochrome P450 polymorphisms،" مجلة علم الادوية النفسية العيادية، المجلد. 29 ، لا. 4 ، ص 319-326 ، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  56. C.B.Eap ، S. Bender ، E. J. Sirot et al. ، "Nonresponse to clozapine and ultrarapid CYP1A2 activity،" مجلة علم الادوية النفسية العيادية، المجلد. 24 ، لا. 2، pp. 214–219، 2004. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  57. A. F. Pardiñas ، M. Nalmpanti ، A. J. Pocklington et al. ، "المتغيرات الصيدلانية الجينية والتفاعلات الدوائية التي تم تحديدها من خلال التحليل الجيني لعملية التمثيل الغذائي للكلوزابين ،" المجلة الأمريكية للطب النفسي، المجلد. 176 ، لا. 6 ، ص 477-486 ، 2019. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  58. Viikki ، O. Kampman ، N. Seppälä et al. ، "CYP1A2polymorphism −1545 C & gt T (rs2470890) يرتبط بزيادة الآثار الجانبية للكلوزابين ،" الطب النفسي BMC، المجلد. 14 ، لا. 1 ، ص. 50 ، 2014. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  59. ليسش ، إس مصطفى ، آي إيفرال ، سي بانتيليس ، سي إيه بوسمان ، "تأثير الأنزيم الجيني CYP1A2 ، CYP2C19 ، و CYP2D6 والنشاط الإنزيمي المتنبأ به على التعرض للكلوزابين وشدة الأعراض ،" مجلة الصيدلة الجينية، المجلد. 19 ، لا. 5 ، 2019. عرض على: الباحث العلمي من Google
  60. J. E. Kootstra-Ros و W. Smallegoor و J. van der Weide ، "لا تؤثر الأشكال الجينية السيتوكروم P450 CYP1A2 ∗ 1F و ∗ 1D على تصفية الكلوزابين في مجموعة من مرضى الفصام ،" حوليات الكيمياء الحيوية السريرية، المجلد. 42 ، لا. 3، pp.216–219، 2005. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  61. J. van der Weide، L. S. Steijns، and M. J. van Weelden، "تأثير التدخين والسيتوكروم P450 CYP1A2 الجيني على تصفية كلوزابين ومتطلبات الجرعة ،" علم الوراثة الدوائية، المجلد. 13 ، لا. 3، pp. 169–172، 2003. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  62. K. Tóth ، G. Csukly ، D. Sirok et al. ، "الدور المحتمل لحالة CYP3A للمرضى في الحرائك الدوائية للكلوزابين ،" المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية والعصبية، المجلد. 20 ، لا. 7 ، ص 529-537 ، 2017. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  63. Klimke و E. Klieser ، "الموت المفاجئ بعد تطبيق الوريد من لورازيبام في مريض يعالج بالكلوزابين ،" المجلة الأمريكية للطب النفسي، المجلد. 151 ، لا. 5 ، ص. 780، 1994. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  64. F. Diaz ، V. Santoro ، E. Spina et al. ، "تقدير حجم تأثيرات الأدوية المشتركة على تركيزات كلوزابين في البلازما باستخدام نموذج يتحكم في جرعات كلوزابين والمتغيرات المربكة ،" الصيدلة النفسية، المجلد. 41 ، لا. 3، pp.81–91، 2008. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  65. M. Murray و W. V. Zhang و R.J.J. Edwards ، "التباين في استجابة مسارات التحول الحيوي للكلوزابين في الميكروسومات الكبدية البشرية لمثبطات CYP1A2- و CYP3A4 الانتقائية ،" علم الأدوية الأساسية والسريرية وعلم السموم، المجلد. 122 ، لا. 4، pp.388–395، 2018. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  66. A. P. Rajkumar ، و B. Poonkuzhali ، و A. Kuruvilla ، و M. Jacob ، و K. S. Jacob ، "تنبؤات سريرية لمستويات كلوزابين في الدم في مرضى الفصام المقاوم للعلاج" علم الادوية النفسية السريرية الدولية، المجلد. 28 ، لا. 1، pp.50–56، 2013. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  67. M. Jerling ، L. Lindström ، U. Bondesson ، and L. Bertilsson ، "تثبيط Fluvoxamine وتحريض carbamazepine لعملية التمثيل الغذائي للكلوزابين ،" رصد المخدرات العلاجية، المجلد. 16 ، لا. 4، pp.368–374، 1994. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  68. H. J. Wehring ، T. Elsobky ، J. P. McEvoy et al. ، "Minocycline المساعد في مرضى الفصام الذين عولجوا بالكلوزابين: تحليل تأثيرات المينوسكلين على مستويات البلازما كلوزابين ،" الفصلية النفسية، المجلد. 89 ، لا. 1، pp.73–80، 2018. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  69. I. Piatkov ، D. Caetano ، Y. Assur et al. ، "ABCB1 و ABCC1 أحادية النوكليوتيدات في المرضى الذين عولجوا بالكلوزابين ،" علم الصيدلة الجينومي والطب الشخصي، المجلد. 10، pp.235–242، 2017. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  70. G. Consoli ، M. Lastella ، A. Ciapparelli et al. ، "ABCB1polymorphisms مرتبطة بمستويات بلازما الكلوزابين في مرضى الذهان ،" علم الجينات الصيدلية، المجلد. 10 ، لا. 8، pp. 1267–1276، 2009. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  71. A. Krivoy ، F. Gaughran ، A. Weizman ، G. Breen ، و J.H MacCabe ، "تعدد الأشكال الجيني المحتمل أن يكون مرتبطًا بالحرائك الدوائية للكلوزابين ،" علم الادوية النفسية السريرية الدولية، المجلد. 31 ، لا. 4، pp. 179–184، 2016. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  72. Y. Akamine ، Y. Sugawara-Kikuchi ، T. Uno ، T. Shimizu ، M. تأثيرات تعدد أشكال ناقلات CYPs و ABC ، ​​" حوليات الكيمياء الحيوية السريرية، المجلد. 54 ، لا. 6 ، ص 677-685 ، 2017. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  73. V. Kantae ، E. H. J. Krekels ، M. J. Van Esdonk et al. ، "تكامل فارماكوميتابولوميكس مع الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية: نحو العلاج الدوائي المخصص ،" الأيض، المجلد. 13 ، لا. 1 ، 2017. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  74. L. Yan و J. Zhou و D. Wang et al. ، "يكشف التنميط الدهني غير المتحيز عن التغيرات الأيضية أثناء بدء العلاج بمضادات الذهان لمرض الفصام" الأيض، المجلد. 14 ، لا. 6 ، ص. 80، 2018. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  75. B. Cao ، M. Jin ، E. Brietzke et al. ، "التنميط الأيضي في المصل باستخدام مستقلبات جزيئية صغيرة قابلة للذوبان في الماء في الأفراد المصابين بالفصام: دراسة طولية باستخدام تصميم ما قبل العلاج ،" الطب النفسي وعلوم الأعصاب السريرية، المجلد. 73 ، لا. 3، pp. 100–108، 2019. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  76. D. R. Mould و R. N. Upton ، "المفاهيم الأساسية في نمذجة السكان والمحاكاة وتطوير العقاقير المستندة إلى النموذج - الجزء 2: مقدمة إلى طرق نمذجة الحرائك الدوائية ،" CPT: القياسات الدوائية وعلم الأدوية للأنظمة، المجلد. 2 ، لا. 4 ، ص. e38، 2013. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل
  77. دبليو بيون ، إم ك.سميث ، بي تشان وآخرون ، "إنشاء أفضل الممارسات والإرشادات في نمذجة السكان: تجربة مع إرشادات تحليل الحرائك الدوائية للسكان الداخليين ،" CPT: القياسات الدوائية وعلم الأدوية للأنظمة، المجلد. 2 ، لا. 7 ، ص. e51، 2013. عرض على: موقع الناشر | منحة جوجل

حقوق النشر

حقوق النشر & # xa9 2020 Orwa Albitar et al. هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب ترخيص Creative Commons Attribution License ، والذي يسمح بالاستخدام غير المقيد والتوزيع والاستنساخ في أي وسيط ، بشرط الاستشهاد بالعمل الأصلي بشكل صحيح.


Lumley على الموافقة على دواء Alzheimer & # 8217s

ناقشنا الأسبوع الماضي موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) المثيرة للجدل على عقار جديد لمرض الزهايمر. هنا & # 8217s أكثر حول هذا الموضوع من الإحصائي توماس لوملي ، الذي يعرف عن كل هذا أكثر مما أعرفه:

[التفاؤل الحذر] موقف معقول للغاية ، بشكل مجرد: إذا تبين أن الدواء فعال ، فقد يكون ذا قيمة ، ولكن من السابق لأوانه معرفة ما إذا كان الأمر كذلك.المثير للدهشة هو أن هذا هو الوضع الذي نحن فيه بعد الموافقة على الدواء ، وعندما تخطط الشركة المصنعة لتحصيل 56000 دولار أمريكي سنويًا مقابل ذلك.

لقد مر العقار (أو ، من الناحية الفنية ، "البيولوجي" نظرًا لكونه جسمًا مضادًا) بالعديد من التقلبات في تاريخ التجارب السريرية. كانت هناك تجربتان رئيسيتان كان من المفترض أن تُظهِرا فعاليته. فشلوا. أشارت إعادة تحليل أحدهم إلى أنه قد ينجح بالفعل ، على الأقل بالنسبة لبعض المرضى. عادة ، سيكون هذا هو السبيل لإجراء تجربة تأكيدية لمعرفة ما إذا كانت تساعد بالفعل مجموعة محددة من الأشخاص. وقد أمرت إدارة الغذاء والدواء بإجراء هذه التجربة - لكنها ستسمح للشركة المصنعة ببيع الدواء والترويج له لمدة تسع سنوات أثناء استمرار التجربة. بالنظر إلى أن سوق aducanumab يقدر بشكل متحفظ بعشرات الملايين من الدولارات يوميًا ، وهناك فقط جانب سلبي محتمل للحصول على نتائج التجربة ، فمن غير المرجح أن تنتهي التجربة يومًا في وقت أقرب مما يجب أن تكون عليه في هذه المنشورات. -الموافقة على المحاكمات لعدم تجنيد عدد كافٍ من المشاركين مطلقًا والاستمرار لفترة أطول من "المسموح به".

تأخذ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مشورة الخبراء الخارجيين بشأن الموافقات على الأدوية. في هذه الحالة ، كان هناك 11 شخصًا على اللوحة. لم يعتقد أي منهم بالضبط أنه كان هناك دليل كافٍ على الموافقة ، كان أحدهم غير مؤكد ، وعارضه عشرة. وقد استقال ثلاثة من أعضاء الفريق منذ ذلك الحين. ليس من غير المسبوق أن تختلف إدارة الغذاء والدواء مع اللجنة عندما ينقسم تصويت اللجنة ، ولكن من غير المعتاد أن يختلفوا مع لجنة بالإجماع. من الجدير بالذكر أن موافقة إدارة الغذاء والدواء لا تقول إنهم يعتقدون أن هناك دليلًا على أن الدواء يحسن الذاكرة أو الإدراك أو القدرة على العيش بشكل مستقل أو أي شيء من هذا القبيل. . .

رأيت الرابط من جوزيف ديلاني ، الذي أضاف بعض الأفكار الخاصة به.


الخطوة 4: هل هناك الكثير من الأصفار في البيانات؟

درس Elphick & Oring (1998 ، 2003) آثار إدارة القش على وفرة الطيور المائية في حقول الأرز المغمورة. أحد التحليلات الإحصائية الممكنة هو نمذجة عدد الطيور كدالة للوقت ، وعمق المياه ، والمزرعة ، وطريقة إدارة الحقل ، ودرجة الحرارة ، وما إلى ذلك لأن هذا التحليل يتضمن نمذجة العد ، فإن GLM هو التحليل المناسب. يوضح الشكل 7 مخطط تردد يوضح عدد المرات التي حدثت فيها كل قيمة لإجمالي وفرة الطيور المائية. يخبرنا العدد الكبير جدًا من الأصفار أنه لا ينبغي علينا تطبيق Poisson العادي أو GLM ذي الحدين السالب لأن ذلك سيؤدي إلى تقديرات معلمات متحيزة وأخطاء معيارية. بدلاً من ذلك ، ينبغي للمرء أن يفكر في عدم تضخم GLMs (Cameron & Trivedi 1998 Zuur وآخرون. 2009 أ).

مخطط التردد الذي يوضح عدد المشاهدات مع عدد معين من الطيور المائية لبيانات حقل الأرز 718 من 2035 ملاحظة تساوي الصفر. قد ينتج عن رسم البيانات للأنواع الفردية ترددات أعلى من الأصفار.

يمكن للمرء أيضًا تحليل البيانات لأنواع متعددة في وقت واحد باستخدام تقنيات متعددة المتغيرات. لمثل هذه التحليلات ، نحتاج إلى التفكير في ما يعنيه غياب نوعين معًا. يمكن أن تقول هذه النتيجة شيئًا مهمًا حول الخصائص البيئية للموقع ، على سبيل المثال أنه يحتوي على ظروف غير مواتية لكلا النوعين. بالامتداد ، عندما يكون لكل من الموقعين نفس الغياب المشترك ، فقد يعني هذا أن المواقع متشابهة من الناحية البيئية. من ناحية أخرى ، إذا كان للأنواع توزيع متكتل للغاية ، أو كان نادرًا ، فقد ينشأ الغياب المشترك من خلال الصدفة ولا يقول شيئًا عن ملاءمة موقع معين لنوع ما ، أو التشابه بين احتياجات الموائل للأنواع أو التشابه البيئي للمواقع. وبالتالي ، يمكن أن يؤدي التكرار العالي للأصفار إلى تعقيد تفسير مثل هذه التحليلات بشكل كبير. بغض النظر عن موقفنا من الغياب المشترك ، نحتاج إلى معرفة ما إذا كان هناك أصفار مزدوجة في البيانات. هذا يعني أنه بالنسبة لكل زوج من الأنواع ، نحتاج إلى حساب عدد المرات التي لم يكن فيها كلاهما وفرة لنفس الملاحظة (على سبيل المثال ، الموقع). يمكننا إما تقديم هذه المعلومات في جدول ، أو استخدام أدوات رسومية متقدمة مثل corrgram (الشكل 8 Sarkar 2008). في مثالنا على الطيور المائية ، تكرار الأصفار المزدوجة مرتفع جدًا. تتوافق جميع الدوائر الزرقاء مع الأنواع التي لديها أكثر من 80٪ من ملاحظاتها صفرًا. تتوافق هذه النتيجة مع بيولوجيا الأنواع المدروسة ، والتي يشكل معظمها قطعانًا كبيرة ولها توزيعات شديدة التكتل. ستسمي الأنيسول الخماسي الكلور هذه الأنواع على أنها متشابهة ، على الرغم من أن استخدامها البيئي للموائل غالبًا ما يكون مختلفًا تمامًا (مثل Elphick & Oring 1998). تمت مناقشة التحليلات البديلة متعددة المتغيرات التي تتجاهل الأصفار المزدوجة في Legendre & Legendre (1998) و Zuur وآخرون. (2007) .

كورجرام يوضح مدى تكرار أزواج أنواع الطيور المائية التي ليس لها وفرة. يتوافق اللون ومقدار ملء الدائرة مع نسبة الملاحظات ذات الأصفار المزدوجة. يمثل القطر المائل من أسفل اليسار إلى أعلى اليمين النسبة المئوية لملاحظات متغير يساوي صفرًا. تمثل الاختصارات المكونة من أربعة أحرف أنواعًا مختلفة من الطيور المائية. يربط الشريط العلوي الألوان في الرسم البياني بنسبة الأصفار.


تم النشر بواسطة الجمعية الملكية بموجب شروط رخصة المشاع الإبداعي http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ، والتي تسمح بالاستخدام غير المقيد ، بشرط ذكر المؤلف الأصلي والمصدر.

مراجع

. 1983 الآثار البيئية لحجم الجسم . كامبريدج ، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. كروسريف ، الباحث العلمي من Google

. 1988 البيئة السكانية للأفراد . برينستون ، نيوجيرسي: مطبعة جامعة برينستون. منحة جوجل

كولسون تي ، تولجابوركار إس ، تشايلدز دي زد

. 2010 استخدام الديموغرافيا التطورية لربط نظرية تاريخ الحياة وعلم الوراثة الكمي وعلم البيئة السكانية. J. انيم. ايكول. 79، 1226-1240. (دوى: 10.1111 / j.1365-2656.2010.01734.x) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

بيليتير إف ، كلوتون بروك تي ، بيمبرتون ج ، تولجابوركار إس ، كولسون تي

. 2007 الديموغرافيا التطورية للتغير البيئي: ربط تباين السمات والنمو السكاني. علم 315، 1571-1574. (دوى: 10.1126 / العلوم .1139024) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 2006 صندوق أدوات عالم الأحياء النظري . كامبريدج ، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. كروسريف ، الباحث العلمي من Google

. 1993 ثوابت تاريخ الحياة . لندن ، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة أكسفورد. منحة جوجل

Vincenzi S و Crivelli AJ و Munch S و Skaug HJ و Mangel M

. 2016 المقايضات بين الدقة وقابلية التفسير في نماذج فون برتالانفي للتأثيرات العشوائية للنمو. ايكول. تطبيق 26، 1535-1552. (دوى: 10.1890 / 15-1177) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 1932 منحنى جومبيرتز كمنحنى نمو. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 18، 1-8. (دوى: 10.1073 / pnas.18.1.1) كروسريف ، PubMed ، الباحث العلمي من Google

. 1825 حول طبيعة الوظيفة المعبرة عن قانون الوفيات البشرية ، وعلى نمط جديد لتحديد قيمة الحياة الطارئة. فيل. عبر. R. Soc. لوند. 115، 513-583. (دوى: 10.1098 / rstl.1825.0026) رابط ، الباحث العلمي من Google

. 1957 القوانين الكمية في التمثيل الغذائي والنمو. س: القس بيول. 32، 217-231. (دوى: 10.1086 / 401873) Crossref و PubMed و ISI و Google Scholar

. 1959 دالة النمو للاستخدام التجريبي. ياء إكسب. بوت. 10، 290-300. (دوى: 10.2307 / 23686557) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من جوجل

بروكس مي ، كليمنتس سي ، بيمبرتون ي ، أوزجول أ

. 2017 تقدير مسارات النمو الفردي عند فقدان التدابير المتكررة. أكون. نات. 190، 377-388. (دوى: 10.1086 / 692797) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

Vincenzi S ، Mangel M ، Crivelli AJ ، Munch S ، Skaug HJ

. 2014 تحديد التباين الفردي في النمو وتأثيره على تاريخ الحياة والعمليات السكانية باستخدام طريقة بايز التجريبية. PLoS Comput. بيول. 10، e1003828. (دوى: 10.1371 / journal.pcbi.1003828) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 1996 ثوابت تاريخ الحياة والعمر عند النضج وسمك السلمون المرقط. Evol. ايكول. 10، 249-263. (دوى: 10.1007 / BF01237683) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

ساترثويت WH ، Beakes MP ، Collins EM ، Swank DR ، Merz JE ، Titus RG ، Sogard SM ، Mangel M

. نماذج تاريخ الحياة المعتمدة على الولاية لعام 2010 في بيئة متغيرة (ومنظمة): Steelhead in the California Central Valley. Evol. تطبيق 3، 221-243. (دوى: 10.1111 / j.1752-4571.2009.00103.x) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

الإنجليزية S، Bateman AW، Clutton-Brock TH

. 2012 نمو العمر في حيوانات السرقاط البرية: دمج تاريخ الحياة والعوامل البيئية في نموذج نمو قياسي. أويكولوجيا 169، 143-153. (دوى: 10.1007 / s00442-011-2192-9) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

كراك SBM ، Haase S ، Minto C ، Santos J

. 2019 ظاهرة Rosa Lee وعواقبها على مشورة مصايد الأسماك بشأن التغييرات في معدل وفيات الصيد أو انتقائية المعدات. ICES J. Mar. Sci. 76، 2179-2192. (دوى: 10.1093 / icesjms / fsz107) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من جوجل

. 2012 تقدير معاملات فون برتالانفي مع التغيرات الفردية والبيئية في النمو. J. بيول. دين. 2، 3-30. (دوى: 10.1080 / 17513758.2012.697195) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

. 2006 تحليل البيانات باستخدام نماذج الانحدار والنماذج متعددة المستويات / الهرمية . كامبريدج ، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. كروسريف ، الباحث العلمي من Google

Harrison XA و Donaldson L و Correa-Cano ME و Evans J و Fisher DN و Goodwin CED و Robinson BS و Hodgson DJ و Inger R

. 2018 مقدمة موجزة لنمذجة التأثيرات المختلطة والاستدلال متعدد النماذج في علم البيئة. بيرج 6، e6794. (دوى: 10.7717 / peerj.4794) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من جوجل

. 2018 النمو الكامن ونماذج المعادلات الهيكلية الديناميكية. Annu. القس كلين. بسيتشول. 14، 55-89. (دوى: 10.1146 / annurev-Clinpsy-050817-084840) Crossref و PubMed و ISI و Google Scholar

. إستراتيجيات 2013 لتركيب النماذج البيئية غير الخطية في R و AD Model Builder و BUGS. طرق Ecol. Evol. 4، 501-512. (دوى: 10.1111 / 2041-210X.12044) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

Monnahan CC، Thorson JT، Branch TA

. 2017 تقدير أسرع لنماذج بايزي في علم البيئة باستخدام هاميلتونيان مونت كارلو. طرق Ecol. Evol. 8، 339-348. (دوى: 10.1111 / 2041-210X.12681) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

. 1980 تأثير التباين الفردي على معادلة نمو فون برتالانفي. علبة. J. فيش. أكوات. علوم. 37، 241-247. (دوى: 10.1139 / f80-031) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

. 1995 المحاسبة عن التباين الفردي في نموذج نمو فون برتالانفي. علبة. J. فيش. أكوات. علوم. 1375، 1368-1375. (دوى: 10.1139 / f95-132) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

Shelton AO ، Satterthwaite WH ، Beakes MP ، Munch SB ، Sogard SM ، Mangel M

. 2013 فصل المساهمات الجوهرية والبيئية في النمو وعواقبها السكانية. أكون. نات. 181، 799-814. (دوى: 10.1086 / 670198) Crossref و PubMed و ISI و Google Scholar

كونتريراس-رييس جي إي ، لوبيز كوينتيرو فو ، ويف آر

. النمذجة البايزية 2018 لتقلبات النمو الفردي باستخدام الحساب الخلفي: التطبيق على ثعبان البحر الوردي (Genypterus blacodes) قبالة تشيلي. ايكول. نموذج. 385، 145-153. (دوى: 10.1016 / j.ecolmodel.2018.07.002) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من جوجل

Vincenzi S ، Mangel M ، Jesensek D ، Garza JC ، Crivelli AJ

. 2016 التباين داخل وبين السكان في المعدلات الحيوية وديناميكيات السكان في بيئة متغيرة. ايكول. تطبيق 26، 2086-2102. (دوى: 10.1890 / 15-1808.1) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

S Vincenzi ، Jesenšek D ، Crivelli AJ

. 2018 إطار عمل لتقدير محددات الاختلاف المكاني والزماني في المعدلات الحيوية واستنتاج حدوث الأحداث المتطرفة غير المرصودة. R. Soc. افتح Sci. 5، 171087. (doi: 10.1098 / rsos.171087) Link، ISI، Google Scholar

Vincenzi S ، Mangel M ، Jesensek D ، Garza JC ، Crivelli AJ

. 2017 العواقب الوراثية وتاريخ الحياة للأحداث المناخية المتطرفة. بروك. R. Soc. ب 284، 20162118. (doi: 10.1098 / rspb.2016.2118) الرابط ، ISI ، الباحث العلمي من Google

Vincenzi S ، Crivelli AJ ، Jesensek D ، De Leo GA

. 2010 النمو الفردي وانعكاساته على ديناميكيات التوظيف للتراوت الرخامي الذي يسكن التيار (Salmo marmoratus) . ايكول. فريشو. سمكة 19، 477-486. (دوى: 10.1111 / j.1600-0633.2010.00441.x) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

. 2008 مراجعة للمكونات الجينية الكمية للياقة في السلمون: الآثار المترتبة على التكيف مع التغيير في المستقبل. Evol. تطبيق 1، 222-238. (دوى: 10.1111 / j.1752-4571.2008.00025.x) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

Vincenzi S ، Crivelli AJ ، Giske J ، Satterthwaite WH ، Mangel M

. 2012 النتائج الانتقائية للكوارث لمعدلات النمو في السلمون الذي يعيش في مجرى مائي. أويكولوجيا 168، 393-404. (دوى: 10.1007 / s00442-011-2096-8) Crossref و PubMed و ISI و Google Scholar

Vincenzi S ، Crivelli AJ ، Satterthwaite WH ، Mangel M

. 2014 ديناميات التطور البيئي الناجم عن أحداث الوفيات الهائلة. J. فيش بيول. 85، 8-30. (دوى: 10.1111 / jfb.12382) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

كريستنسن K ، نيلسن أ ، بيرج سي دبليو ، سكوج إتش ، بيل بي إم

. 2016 TMB: التمايز التلقائي وتقريب لابلاس. J. ستات. سوفتو. 70، 1-21. (دوى: 10.18637 / jss.v070.i05) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

فينشينزي إس ، كريفيلي أج ، جيسينسيك دي ، كامبل إي ، جارزا جي سي

. 2019 تأثيرات غزو الأنواع على ديناميكيات السكان والمعدلات الحيوية وتاريخ حياة الأنواع المحلية. بوبول. ايكول. 61، 25-34. (دوى: 10.1101 / 177741) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

Vincenzi S ، Crivelli AJ ، Jesensek D ، Rossi G ، De Leo GA

. 2011 بريء حتى تثبت إدانته؟ تعايش مستقر بين تراوت قوس قزح الغريب وسمك السلمون المرقط الأصلي في مجرى سلوفيني. Naturwissenschaften 98، 57-66. (دوى: 10.1007 / s00114-010-0741-4) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 1955 وضع علامات على سمك السلمون في نهر لاجان. ممثل المعهد. فريشو. الدقة. دروتن 36، 57-74. منحة جوجل

. 1975 حساب وتفسير الإحصائيات البيولوجية لتجمعات الأسماك. في ثور. سمكة. الدقة. المجلس يمكن. ، نشرة 191. الباحث العلمي من Google

. 1980 اقتراح بتقاعد وظيفة فون برتالانفي. علبة. J. فيش. أكوات. علوم. 37، 127-129. (دوى: 10.1139 / f80-016) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

ليستر NP ، شوتر BJ ، أبرامز بنسلفانيا

. 2004 تفسير نموذج فون برتالانفي للنمو الجسدي في الأسماك: تكلفة التكاثر. بروك. R. Soc. ب 271، ١٦٢٥-١٦٣١. (دوى: 10.1098 / rspb.2004.2778) الرابط ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 1984 تركيب المعادلات السينية لمنحنيات نمو الثدييات. J. الثدييات. 65، 607-636. (دوى: 10.2307 / 1380844) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

. 1992 أنماط البقاء والنمو والنضج في الثعابين والسحالي. أكون. نات. 139، 1257. (دوى: 10.1086 / 285385) كروسريف ، آي إس آي ، جوجل سكولار

. 1998 نمو وتطور الطيور: التطور داخل الطيف التطوعي المبكر . أكسفورد ، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة أكسفورد. منحة جوجل

Essington TE ، Kitchell JF ، Walters CJ

. 2001 وظيفة نمو von Bertalanffy والطاقة الحيوية ومعدلات استهلاك الأسماك. علبة. J. فيش. أكوات. علوم. 58، 2129-2138. (دوى: 10.1139 / f01-151) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

. 2017 استخدام نماذج Gompertz في تحليلات النمو ، ونهج نموذج Gompertz الجديد: إضافة إلى عائلة Unified-Richards. بلوس واحد 12، 1-17. (دوى: 10.1371 / journal.pone.0178691) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

. 2010 نهج موحد لعائلة نموذج ريتشاردز لاستخدامه في تحليلات النمو: لماذا نحتاج فقط إلى شكلين نموذجيين. J. Theor. بيول. 267، 417-425. (دوى: 10.1016 / j.jtbi.2010.09.008) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 1987 الأساس البيولوجي لنموذج جومبيرتز. كثافة العمليات J. بيوميد. حاسوب. 20، 35-39. (دوى: 10.1016 / 0020-7101 (87) 90012-2) كروسريف ، PubMed ، الباحث العلمي من Google

بيدنجتون جونيور ، كيركوود جي بي

. 2005 تقدير العائد المحتمل وحالة المخزون باستخدام معايير تاريخ الحياة. فيل. عبر. R. Soc. ب 360، 163-170. (دوى: 10.1098 / rstb.2004.1582) الرابط ، ISI ، الباحث العلمي من Google

كاتسانيفاكيس إس ، مارافيلياس سي دي

. 2008 نمذجة نمو الأسماك: الاستدلال متعدد النماذج كبديل أفضل لـ بداهة باستخدام معادلة فون برتالانفي. سمك السمك. 9، 178-187. (دوى: 10.1111 / j.1467-2979.2008.00279.x) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

لون دي جي ، توماس أ ، بيست إن ، شبيجلالتر د

. 2000 WinBUGS: إطار عمل النمذجة Bayesian: المفاهيم والهيكل وقابلية التوسع. ستات. حاسوب. 10، 325-337. (دوى: 10.1023 / A: 1008929526011) Crossref، ISI، Google Scholar

. 2003 JAGS: برنامج لتحليل النماذج الرسومية البايزية باستخدام أخذ عينات جيبس. في بروك. من 3rd Int. ورشة عمل حول الحوسبة الإحصائية الموزعة (DSC 2003) (محرران

هورنيك ك ، ليسش ف ، زيليس أ

. 2017 ستان: لغة برمجة احتمالية. J. ستات. سوفتو. 76، 1-32. (دوى: 10.18637 / jss.v076.i01) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

بولكر بي إم ، بروكس مي ، كلارك سي جيه ، جينج سو ، بولسن جونيور ، ستيفنز إم إتش إتش ، وايت J-SS

. 2009 النماذج المختلطة الخطية المعممة: دليل عملي للبيئة والتطور. اتجاهات Ecol. Evol. 24، 127-135. (دوى: 10.1016 / j.tree.2008.10.008) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 2018 النمذجة Bayesian المتقدمة متعددة المستويات مع حزمة R brms. R J. 10، 395. (doi: 10.32614 / RJ-2018-017) Crossref، ISI، Google Scholar

دي فالبين بي ، توريك د ، باسيوريك سي جيه ، أندرسون بيرجمان سي ، لانج دي تي ، بوديك آر

. 2017 البرمجة بالنماذج: كتابة خوارزميات إحصائية لهياكل النماذج العامة باستخدام NIMBLE. J. كومبوت. رسم بياني. ستات. 26، 403-413. (دوى: 10.1080 / 10618600.2016.1172487) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

سالفاتير جي ، تلفزيون ويككي ، فونيسبيك سي

. 2016 البرمجة الاحتمالية في Python باستخدام PyMC3. بيرج كومبوت. علوم. 2، e55. (دوى: 10.7717 / peerj-cs.55) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من جوجل

Fournier DA و Skaug HJ و Ancheta J و Ianelli J و Magnusson A و Maunder MN و Nielsen A و Sibert J

. منشئ نموذج AD 2012: استخدام التفاضل التلقائي للاستدلال الإحصائي للنماذج غير الخطية المعقدة ذات المعلمات العالية. الأمثل. طرق Softw. 27، 233-249. (دوى: 10.1080 / 10556788.2011.597854) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

van de Wiel MA، Te Beest DE، Münch MM

. 2019 التعلم من الكثير: بايز التجريبية للتنبؤ المستند إلى نموذج عالي الأبعاد. سكاند. J. ستات. 46، 2-25. (دوى: 10.1111 / sjos.12335) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 1997 المخبر البيئي . برينستون ، نيوجيرسي: مطبعة جامعة برينستون. منحة جوجل

. أخذ العينات بدون دوران لعام 2018 للاستدلال البايزي السريع في ADMB و TMB: تقديم حزم adnuts و tmbstan R. بلوس واحد 13، e0197954. (دوى: 10.1371 / journal.pone.0197954) Crossref و PubMed و ISI و Google Scholar

. 2010 لشرح أم للتنبؤ؟ ستات. علوم. 25، 289-310. (دوى: 10.1214 / 10-STS330) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

. 2019 الاستدلال التنبئي والتكاثر العلمي. أكون. ستات. 73، 291-295. (دوى: 10.1080 / 00031305.2018.1518270) كروسريف ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 2013 حديقة المسارات المتشعبة: لماذا يمكن أن تكون المقارنات المتعددة مشكلة ، حتى في حالة عدم وجود "رحلة صيد" أو "قرصنة إلكترونية" وتم طرح فرضية البحث مسبقًا. انظر http://www.stat.columbia.edu/

بيل أ ، فيربروثر إم ، جونز ك

. 2019 نماذج التأثيرات الثابتة والعشوائية: اتخاذ قرار مستنير. Qual. كمية. 53، 1051-1074. (دوى: 10.1007 / s11135-018-0802-x) كروسريف ، الباحث العلمي من Google

. 1974 نظرة جديدة على تعريف النموذج الإحصائي. IEEE Trans. آلي. كونتر. 19، 716-723. (دوى: 10.1109 / TAC.1974.1100705) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

. 1959 العلاقة بين النضج والحجم والعمر في الأسماك. ممثل المعهد. فريشو. الدقة. دروتن. 40، 5-145. منحة جوجل

Letcher BH، Coombs JA، Nislow KH

. 2011 صيانة التباين المظهرى: التكرار والوراثة والعمليات التي تعتمد على الحجم في تجمعات تراوت الجداول البرية. Evol. تطبيق 4، 602-615. (دوى: 10.1111 / j.1752-4571.2011.00184.x) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

جيلمور KM ، ديباتيستا دينار ، توماس جيه بي

. 2005 الأسباب والنتائج الفسيولوجية للوضع الاجتماعي في أسماك السلمون. تكامل. شركات بيول. 45، 263-273. (دوى: 10.1093 / icb / 45.2.263) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 1982 تقييم بعض النماذج الرياضية لنمو الورم. كثافة العمليات J. بيوميد. حاسوب. 13، 19-35. (دوى: 10.1016 / 0020-7101 (82) 90048-4) كروسريف ، PubMed ، الباحث العلمي من Google

. 2002 مقارنة بين ثلاثة نماذج انحدار غير خطي وشوكة لوصف منحنيات نمو الدجاج. قطف. علوم. 81، 1782-1788. (دوى: 10.1093 / ps / 81.12.1782) Crossref و PubMed و ISI و Google Scholar

بوكانان آر إل ، وايتينج آر سي ، داميرت مرحاض

. 1997 عندما يكون الأمر بسيطًا بما فيه الكفاية: مقارنة بين نماذج Gompertz و Baranyi وخطية ثلاثية الأطوار لملاءمة منحنيات النمو البكتيري. ميكروبيول الغذاء. 14، 313-326. (دوى: 10.1006 / fmic.1997.0125) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

Gbangboche AB، Glele-Kakai R، Salifou S، Albuquerque LG، Leroy PL

. مقارنة عام 2008 لنماذج النمو غير الخطية لوصف منحنى النمو في الأغنام القزمة في غرب إفريقيا. حيوان 2، 1003-1012. (دوى: 10.1017 / S1751731108002206) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 2016 تعبيرات الجينات ثنائية الشكل في ثعابين السمك: علامات مفيدة لتقييم الجنس المبكر في سياق الحفظ. علوم. اعادة عد. 6، 1-11. (دوى: 10.1038 / srep34041) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

Norton L، Simon R، Brereton HD، Bogden AE

. 1976 توقع مسار نمو Gompertzian. طبيعة سجية 264، 542-545. (دوى: 10.1038 / 264542a0) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 1982 نهج بايزي لنموذج نمو غير خطي. القياسات الحيوية 38، 953-961. (دوى: 10.2307 / 2529875) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 1980 نهج جديد لتحليل الطول والتردد: هيكل النمو. علبة. J. فيش. أكوات. علوم. 37، 1337-1351. (دوى: 10.1139 / f80-172) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

شوهوجي تي ، كانيفوجي ك ، سوميا تي ، كين تي

. 1991 توقع النمو الفردي للطول وفقًا لنهج بايزي التجريبي. آن. إنست. ستات. رياضيات. 43، 607-619. (دوى: 10.1007 / BF00121642) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

. 2010 التوريث الشامل: الجمع بين المعلومات الجينية وغير الوراثية لدراسة سلوك الحيوان وثقافته. Oikos 119، 210-218. (دوى: 10.1111 / j.1600-0706.2009.17640.x) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google


ما هو التحليل الإحصائي؟

أولاً ، دع & # 8217s يوضح أن & # 8220 التحليل الإحصائي & # 8221 هو مجرد الطريقة الثانية لقول & # 8220 الإحصائيات. & # 8221 الآن ، التعريف الرسمي:

التحليل الإحصائي هو دراسة ، علم جمع وتنظيم واستكشاف وتفسير وتقديم البيانات والكشف عنها الأنماط والاتجاهات .

تعتمد العديد من الشركات على التحليل الإحصائي وأصبحت أكثر أهمية. أحد الأسباب الرئيسية هو أن البيانات الإحصائية تستخدم للتنبؤ بالاتجاهات المستقبلية ولتقليل المخاطر.

علاوة على ذلك ، إذا نظرت حولك ، سترى عددًا كبيرًا من المنتجات (هاتفك المحمول على سبيل المثال) التي تم تحسينها بفضل نتائج البحث والتحليل الإحصائي.

فيما يلي بعض المجالات التي تلعب فيها الإحصائيات دورًا مهمًا:

    طرق جمع البيانات وتحليلها
  • ذكاء الأعمال
  • تحليل البيانات
  • تحسين محركات البحث وتحسين هدف بحث المستخدم
  • التحليل المالي وغيرها الكثير.

تسمح الإحصائيات للشركات بالتعمق في معلومات محددة لمعرفة المواقف الحالية والاتجاهات المستقبلية واتخاذ القرارات الأكثر ملاءمة.

هناك نوعان رئيسيان من التحليل الإحصائي: الوصفي والاستدلال.

النوعان الرئيسيان للتحليل الإحصائي

في عالم التحليل الحقيقي ، عند تحليل المعلومات ، من الطبيعي استخدام كلا النوعين الوصفي والاستنتاجي من الإحصائيات.

بشكل عام ، في العديد من الأبحاث التي يتم إجراؤها على مجموعات من الأشخاص (مثل أبحاث التسويق لتحديد قطاعات السوق) ، يتم استخدام كل من الإحصائيات الوصفية والاستنتاجية لتحليل النتائج والتوصل إلى استنتاجات.

ما هو الإحصاء الوصفي والاستنتاجي؟ ما الفرق بينهم؟

النوع الوصفي للتحليل الإحصائي

كما يوحي الاسم ، يتم استخدام الإحصاء الوصفي لوصف! يصف السمات الأساسية للمعلومات ويظهر أو يلخص البيانات بطريقة عقلانية. الإحصاء الوصفي هو دراسة للوصف الكمي.

يسحب هذا النوع من الإحصائيات جميع البيانات من مجموعة سكانية معينة (السكان عبارة عن مجموعة كاملة ، كل عضو في هذه المجموعة) أو عينة منه. يمكن أن تتضمن الإحصائيات الوصفية أرقامًا أو مخططات أو جداول أو رسومًا بيانية أو أنواعًا أخرى لتصور البيانات لتقديم البيانات الأولية.

ومع ذلك ، فإن الإحصاء الوصفي لا يسمح بالتوصل إلى استنتاجات. لا يمكنك الحصول على استنتاجات وإصدار تعميمات تتجاوز البيانات الموجودة في متناول اليد. باستخدام الإحصاء الوصفي ، يمكنك ببساطة وصف ما هو وما هي البيانات الموجودة.

على سبيل المثال، إذا كان لديك مجموعة بيانات تضم 30 عاملاً في قسم الأعمال ، فيمكنك العثور على متوسط ​​مجموعة البيانات هذه لهؤلاء الثلاثين عاملاً. ومع ذلك ، لا يمكنك اكتشاف المتوسط ​​النهائي لجميع العاملين في الشركة بأكملها باستخدام تلك البيانات فقط. تخيل ، هذه الشركة لديها 10000 عامل.

على الرغم من ذلك ، فإن هذا النوع من الإحصائيات مهم جدًا لأنه يسمح لنا بعرض البيانات بطريقة ذات مغزى. يمكن أن يمنحنا أيضًا القدرة على تقديم تفسير بسيط للبيانات.

بالإضافة إلى ذلك ، يساعدنا في تبسيط كميات كبيرة من البيانات بطريقة معقولة.

النوع الاستنتاجي للتحليل الإحصائي

كما ترى أعلاه ، فإن القيد الرئيسي للإحصاءات الوصفية هو أنه يسمح لك فقط بعمل ملخصات حول الكائنات أو الأشخاص الذين قمت بقياسها.

إنه قيد خطير. هذا هو المكان الذي تأتي فيه الإحصاءات الاستنتاجية.

الإحصائيات الاستدلالية هي نتيجة لتقديرات رياضية أكثر تعقيدًا ، وتسمح لنا باستنتاج اتجاهات حول عدد أكبر من السكان بناءً على عينات من "الموضوعات" المأخوذة منها.

يستخدم هذا النوع من التحليل الإحصائي لدراسة العلاقات بين المتغيرات داخل عينة ، ويمكنك عمل استنتاجات أو تعميمات أو تنبؤات حول عدد أكبر من السكان. بمعنى آخر ، تمثل العينة السكان بدقة.

علاوة على ذلك ، تسمح إحصائيات الاستدلال للشركات والمؤسسات الأخرى بذلك اختبار فرضية والتوصل إلى استنتاجات حول البيانات.

أحد الأسباب الرئيسية لوجود الإحصاءات الاستنتاجية هو أنه عادة ما يكون مكلفًا للغاية لدراسة مجموعة كاملة من الأشخاص أو الكائنات.

لتلخيص النوعين الرئيسيين المذكورين أعلاه من التحليل الإحصائي ، يمكننا القول أن الإحصاء الوصفي يستخدم لوصف البيانات. تذهب الإحصائيات الاستدلالية إلى أبعد من ذلك وتُستخدم لاستنتاج الاستنتاجات والفرضيات.

أنواع أخرى من الإحصاء

في حين أن النوعين المذكورين أعلاه هما النوعان الرئيسيان ، إلا أن هناك أيضًا أنواعًا مهمة أخرى يجب أن يعرفها كل عالم يعمل مع البيانات.

التحليلات التنبؤية

إذا كنت ترغب في عمل تنبؤات حول الأحداث المستقبلية ، فإن التحليل التنبئي هو ما تحتاجه. يعتمد هذا التحليل على الحقائق الحالية والتاريخية.

تستخدم التحليلات التنبؤية الخوارزميات الإحصائية وتقنيات التعلم الآلي لتحديد احتمالية النتائج المستقبلية والسلوك والاتجاهات بناءً على كل من البيانات الجديدة والتاريخية.

يعد التسويق المستند إلى البيانات والخدمات المالية ومقدمو الخدمات عبر الإنترنت وشركات التأمين من بين المستخدمين الرئيسيين للتحليلات التنبؤية.

بدأت المزيد والمزيد من الشركات في تنفيذ التحليلات التنبؤية لزيادة الميزة التنافسية وتقليل المخاطر المرتبطة بمستقبل غير متوقع.

يمكن أن تستخدم التحليلات التنبؤية مجموعة متنوعة من التقنيات مثل التنقيب عن البيانات والنمذجة والذكاء الاصطناعي والتعلم الآلي وما إلى ذلك لعمل تنبؤات مهمة حول المستقبل.

من المهم ملاحظة أنه لا توجد طريقة إحصائية يمكنها "التنبؤ" بالمستقبل بضمان 100٪. تستخدم الشركات هذه الإحصائيات للإجابة على السؤال & # 8220 ماذا قد يحدث؟ & # 8220. تذكر أن أساس التحليلات التنبؤية يعتمد على الاحتمالات.

التحليلات الوصفية

التحليلات الوصفية هي دراسة تفحص البيانات للإجابة على السؤال " ما الذي يجب إنجازه؟ إنها منطقة مشتركة لتحليل الأعمال مكرسة لتحديد أفضل فيلم أو عمل لموقف معين.

تهدف التحليلات الوصفية إلى إيجاد التوصيات المثلى لعملية صنع القرار. كل شيء عن تقديم المشورة.

ترتبط التحليلات الوصفية بالتحليلات الوصفية والتنبؤية. بينما تصف التحليلات الوصفية ما حدث وتساعد التحليلات التنبؤية على التنبؤ بما قد يحدث ، تهدف الإحصائيات الوصفية إلى العثور على أفضل الخيارات من بين الخيارات المتاحة.

تستخدم التحليلات الوصفية تقنيات مثل المحاكاة وتحليل الرسم البياني وقواعد العمل والخوارزميات ومعالجة الأحداث المعقدة ومحركات التوصية والتعلم الآلي.

التحليل السببي

عندما ترغب في فهم وتحديد الأسباب التي تجعل الأشياء كما هي ، فإن التحليل السببي يأتي للمساعدة. هذا النوع من التحليل يجيب على السؤال & # 8220 لماذا؟ & # 8221

عالم الأعمال مليء بالأحداث التي تؤدي إلى الفشل. السببية تسعى لتحديد الأسباب لماذا؟ من الأفضل إيجاد الأسباب ومعالجتها بدلاً من علاج الأعراض.

يبحث التحليل السببي عن السبب الجذري & # 8211 السبب الأساسي لحدوث شيء ما.

التحليل السببي هو ممارسة شائعة في الصناعات التي تعالج الكوارث الكبرى. ومع ذلك ، فقد أصبح أكثر شيوعًا في الأعمال التجارية ، وخاصة في مجال تكنولوجيا المعلومات. على سبيل المثال ، يعد التحليل السببي ممارسة شائعة في ضمان الجودة في صناعة البرمجيات.

لذا ، دع & # 8217s نلخص أهداف التحليل العرضي:

  • لتحديد مجالات المشاكل الرئيسية.
  • للتحقيق وتحديد السبب الجذري.
  • لفهم ما يحدث لمتغير معين إذا قمت بتغيير آخر.

تحليل البيانات الاستكشافية (EDA)

يعد تحليل البيانات الاستكشافية (EDA) مكملاً للإحصاءات الاستنتاجية. يتم استخدامه في الغالب من قبل علماء البيانات.

EDA هو نهج تحليل يركز على تحديد الأنماط العامة في البيانات والعثور عليها علاقات لم تكن معروفة من قبل.

الغرض من تحليل البيانات الاستكشافية هو:

  • تحقق من الأخطاء أو البيانات المفقودة.
  • اكتشف روابط جديدة.
  • جمع أقصى قدر من البصيرة في مجموعة البيانات.
  • تحقق من الافتراضات والفرضيات.

لا ينبغي استخدام EDA وحده للتعميم أو التنبؤ. يتم استخدام EDA لأخذ نظرة عامة على البيانات ومحاولة تكوين شعور أو إحساس بها. بشكل عام ، هذه هي الخطوة الأولى في تحليل البيانات ، والتي يتم إجراؤها قبل التقنيات الإحصائية الرسمية الأخرى.

التحليل الميكانيكي

التحليل الآلي ليس نوعًا شائعًا من التحليل الإحصائي. ومع ذلك ، تجدر الإشارة هنا لأنه ، في بعض الصناعات مثل تحليل البيانات الضخمة ، لها دور مهم.


يدور التحليل الآلي حول فهم التغييرات الدقيقة في متغيرات معينة تؤدي إلى تغييرات في المتغيرات الأخرى. ومع ذلك ، فإن الآلية لا تعتبر التأثيرات الخارجية. الافتراض هو أن نظامًا معينًا يتأثر بتفاعل مكوناته.

إنه مفيد في تلك الأنظمة التي يوجد لها تعريفات واضحة للغاية. يمكن للعلوم البيولوجية ، على سبيل المثال ، الاستفادة من.


D ECIDING A S TATISTIC T EST

يضمن اختيار الاختبار الإحصائي قبل بدء الدراسة أن نتائج الدراسة لا تؤثر على اختيار الاختبار.

يعتمد قرار الاختبار الإحصائي على السؤال العلمي المراد الإجابة عليه ، وهيكل البيانات وتصميم الدراسة. قبل تسجيل البيانات واختيار الاختبار الإحصائي ، يجب الإجابة على السؤال وفرضية العدم. يجب تحديد الاختبار ومستوى الأهمية في بروتوكول الدراسة قبل إجراء الدراسة. يجب تحديد ما إذا كان الاختبار يجب أن يكون أحادي الطرف أم ثنائي الطرف. إذا كان الاختبار ثنائي الطرف ، فهذا يعني أنه لا يتم افتراض اتجاه معين للفرق المتوقع. لا يعرف المرء ما إذا كان هناك فرق بين الدواء الجديد والعلاج الوهمي فيما يتعلق بالفعالية. ليس من الواضح في أي اتجاه قد يكون الاختلاف. (قد يعمل الدواء الجديد بشكل أقل جودة من الدواء الوهمي). يجب إجراء الاختبار أحادي الطرف فقط عندما يكون هناك دليل واضح على أن التدخل يجب أن يعمل في اتجاه واحد فقط. يتم تحديد متغير النتيجة (نقطة النهاية) في نفس الوقت الذي تتم فيه صياغة السؤال المراد الإجابة عليه. هناك ثلاثة معايير حاسمة في اختيار الاختبار الإحصائي ، وهي كالتالي:

أنواع البيانات / مستوى القياس (مستمر ، ثنائي ، فئوي) و

نوع تصميم الدراسة (ثنائي أو غير ثنائي).

عدد المتغيرات التي سيتم إجراء الاختبار عليها

يمكن تقسيم الاختبارات والإجراءات الإحصائية وفقًا لعدد المتغيرات التي تم تصميمها لتحليلها. لذلك ، عند اختيار اختبار ، من المهم أن تفكر في عدد المتغيرات التي يرغب المرء في تحليلها. تُستخدم مجموعة واحدة من الاختبارات في متغيرات فردية (يشار إليها غالبًا بالإحصاءات الوصفية) ، وتُستخدم المجموعة الثانية لتحليل العلاقة بين متغيرين ومجموعة ثالثة تستخدم لنمذجة العلاقات متعددة المتغيرات (أي العلاقات بين ثلاثة متغيرات أو أكثر).

أنواع البيانات: مستمر أو فئوي أو ثنائي

على سبيل المثال ، عند المقارنة بين اثنين من الأدوية الخافضة للضغط ، يمكن أن تكون نقطة النهاية هي التغيير في ضغط الدم في مجموعتي العلاج. التغيير في BP هو نقطة نهاية مستمرة. من الضروري أيضًا التمييز بين ما إذا كانت نقطة النهاية المستمرة (تقريبًا) موزعة بشكل طبيعي أم لا.

ومع ذلك ، إذا نظر المرء فقط في ما إذا كان ضغط الدم الانبساطي أقل من 90 ملم زئبق أم لا ، فإن نقطة النهاية تكون قاطعة. إنه ثنائي ، حيث لا يوجد سوى احتمالين. إذا كان هناك تسلسل ذو مغزى في نقاط النهاية الفئوية ، فيمكن وصف ذلك بأنه & # x0201cordinal endpoint & # x0201d ، على سبيل المثال ، تتراوح مستويات الرضا بالخدمة من غير راضٍ للغاية إلى راضٍ للغاية أيضًا ، ودرجات المواقف التي تمثل درجة الرضا أو الثقة والتفضيل عشرات التقييم.

تصميمات الدراسة المزدوجة وغير المزدوجة

يتم استخدام اختبار إحصائي لمقارنة نتائج نقطة النهاية في ظل ظروف اختبار مختلفة (مثل المعالجات). غالبًا ما يكون هناك نوعان من العلاجات. إذا أمكن الحصول على النتائج لكل مريض في ظل جميع الظروف التجريبية ، فسيتم إقران تصميم الدراسة (تابع). على سبيل المثال ، يمكن مقارنة وقتين من القياس ، أو يمكن إقران المجموعتين فيما يتعلق بخصائص أخرى.

الأمثلة النموذجية للأزواج هي دراسات أجريت على عين واحدة أو على ذراع واحدة لنفس الشخص. تتضمن التصاميم المزدوجة النموذجية مقارنات قبل العلاج وبعده. على سبيل المثال & # x0201cm أزواج متطابقة & # x0201d في حالة & # x02013 دراسات التحكم هي حالة خاصة. يتضمن ذلك اختيار مجموعة حيث يتم مطابقة كل موضوع مع موضوع معين في المجموعة الأخرى ويتطلبون أن تكون المجموعتان متساويتين في الحجم. لم تعد البيانات بعد ذلك مستقلة ويجب التعامل معها كما لو كانت ملاحظات مقترنة من مجموعة واحدة. [2]

مع تصميم دراسة مستقل أو غير ثنائي ، لا تتوفر النتائج لكل مريض إلا في ظل مجموعة واحدة من الشروط. ثم تتم مقارنة نتائج مجموعتين (أو أكثر). يمكن أن تكون أحجام المجموعة إما متساوية أو مختلفة.


الاستنتاجات

بذلت الدراسة محاولة معقولة لوصف نمط النمو بين الأطفال دون سن الخامسة إلى جانب عدم المساواة في التقزم ونقص الوزن والهزال بين الأطفال في المناطق الحضرية في الهند. تظهر العديد من الملاحظات الهامة من هذه الدراسة. أولاً ، خلال الفترة 2005-2006 وكذلك 2015-2016 ، كانت العوامل المتعلقة بالأم (خاصة تعليم الأم) هي أعلى العوامل المساهمة في تفسير عدم المساواة بين الأغنياء والفقراء في التقزم ونقص الوزن بين أطفال الحضر. ثانيًا ، كانت العوامل المتعلقة بالأمومة أهم العوامل المساهمة في تفسير الهزال بين الأطفال خلال الفترة 2005-2006 ، إلا أن العوامل البيئية (خاصة التغوط في العراء) أصبحت أهم العوامل المساهمة في تفسير عدم المساواة بين الأغنياء والفقراء في الهزال بين الأطفال خلال الفترة 2015-2016 . ثالثًا ، تم تفسير أكثر من 85٪ من عدم المساواة في التقزم ونقص الوزن والهزال بين أطفال الحضر من خلال عوامل الأم والعوامل البيئية وعوامل التماس الصحة. رابعًا ، يصل تعثر النمو لدى الأطفال إلى ذروته بنهاية العامين من العمر.

إن عدم المساواة بين الأغنياء والفقراء في سوء التغذية يستدعي تدخلات سياساتية معجلة تهدف إلى الحد من الفقر في المناطق الحضرية. هناك أيضًا حاجة إلى توفير التثقيف الشامل فيما يتعلق بالتغذية والصحة ، إلى جانب التركيز على العلاقات المتبادلة التي تهدف إلى تحسين تعليم الأم. عززت العوامل البيئية أيضًا عدم المساواة في التقزم والهزال ونقص الوزن لدى أطفال الحضر ، وهناك حاجة إلى تركيز لغز التغوط في العراء في الهند. بعد إطلاق مهمة Swachh Bharat في عام 2014 ، ركزت حكومة الهند كثيرًا على بناء مراحيض منزلية فردية [6]. على الرغم من إمكانية الوصول إلى المراحيض ، يفضل الناس قضاء حاجتهم في العراء [3 ، 8 ، 18 ، 32]. هناك حاجة لتشجيع استخدام المراحيض بين الجماهير الهندية. هناك حاجة لإحداث تغيير في الجوانب السلوكية وتفضيلات الناس لتعزيز استخدام المراحيض. يتم تشجيع أنشطة المعلومات والتعليم والاتصالات (IEC) للحد من عدم المساواة الاقتصادية في التقزم ونقص الوزن والهزال بين أطفال الحضر. نظرًا لأن النقص المعرفي والنمائي الناجم عن سوء التغذية قد يكون لا رجعة فيه بشكل كبير بعد عامين من العمر [7] ، فمن المفهوم أن "نافذة الفرصة" للوقاية من سوء التغذية تنتهي في سن عامين. لذلك من المشجع أن يستهدف صانعو السياسات الأطفال بالتساوي في برامج التغذية ، مع التركيز على الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين.

يجب إعطاء الأولوية لجميع التدخلات التغذوية المحددة والحساسة للتغذية في المناطق الحضرية ، مع التركيز على فقراء الحضر ، الذين يتجمعون في الغالب في الأحياء الفقيرة ذات الدخل المنخفض.يدعو عدم المساواة بين الأغنياء والفقراء في تعثر نمو الطفل إلى تكامل وتقارب التدخلات التغذوية مع تدخلات السياسات الهادفة إلى الحد من الفقر في المناطق الحضرية. كما أن هناك حاجة لتوسيع نطاق برنامج ICDS لتوفير التثقيف الشامل فيما يتعلق بالتغذية والصحة من خلال إجراء زيارات منزلية تركز بشكل أساسي على الأمهات الحوامل والمرضعات.


شاهد الفيديو: Creating a Sports Betting Model 101 - Intro to Linear Regression The simplest model ever created! (شهر فبراير 2023).