معلومة

طرق انتشار الخلايا السرطانية عن طريق الدم

طرق انتشار الخلايا السرطانية عن طريق الدم


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

إذا فهمت بشكل صحيح متى ينمو الورم ، فإنه يمكن أن يصل إلى الأوعية الدموية ثم ينتشر من خلاله إلى عضو آخر - يسمى ورم خبيث.

كيف تنتشر الخلايا السرطانية عن طريق الدم؟ هل تتدفق مثل خلايا الدم الأخرى؟ أو ربما يتصلون بكريات الدم الحمراء ويقودون عليها؟

أيضًا ، سيكون مفيدًا إذا قمت بتوفير أحجام الخلايا السرطانية المنتشرة ، على الأقل نطاقات


ملخص قصير ومختصر:

عندما تنمو الأورام إلى حجم معين ، فإنها ستبدأ في تطوير "بيئة ميكروية للورم" ، وهو مصطلح شامل لجميع أنواع الخلايا والأنسجة المفيدة للورم ، وفي معظم الحالات الخلايا الليفية (الأرومات الليفية المرتبطة بالسرطان) والبلاعم (الورم) الضامة المرتبطة) ، ولكنها تعتمد على نوع الورم المحدد وعضوه. نظرًا لأن الخلايا السرطانية تُظهر زيادة كبيرة في التمثيل الغذائي ، فإنها ستبدأ في المعاناة من نقص الأكسجة (انخفاض تركيز الأكسجين) ، والذي يتم إرسال إشارات عبر عدة مسارات كيميائية حيوية مختلفة إلى البيئة الدقيقة ويؤدي إلى تكوين الأوعية الدموية ، وإنشاء أوعية دموية جديدة ، غالبًا ما تكون مشوهة ، نحو كتلة الورم. يمكن للورم الآن زيادة كتلته بشكل أكبر بسبب الإمداد الأيضي المستمر ويمكن للخلايا أن تخضع لعملية تسمى "الانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة" ، والتي ستسمح لخلايا الورم "بفصل" نفسها عن العضو الأساسي (التداخل) ، والدخول إلى نظام الدم واستعمار "منافذ ما قبل النقيلة" => أنسجة وأعضاء جديدة. بعض الأورام قادرة على تنشيط الأعضاء البعيدة للورم الخبيث عن طريق إفراز عوامل محددة وفي كثير من الحالات تظهر الأورام تفضيلًا واضحًا للانتشار في أعضاء معينة.

المصادر: Ralf et al (2007): التنظيم الجزيئي لتكوين الأوعية وتكوين الأوعية اللمفاوية Costa-Silva et al (2015): exosomes سرطان البنكرياس تبدأ تكوين مكان ما قبل النقائل في الكبد Egeblad et al (2010): الأورام كأعضاء: الأنسجة المعقدة التي التفاعل مع الكائن الحي بأكمله Bu et al (2019): عدم التجانس البيولوجي وتعدد استخدامات الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان في البيئة المكروية للورم Jang et al (2019): Integrins و CAFs والقوى الميكانيكية في تطور السرطان


كيف يبدأ السرطان وينمو وينتشر

تتكون أجسادنا من تريليونات من الخلايا مجمعة لتشكيل الأنسجة والأعضاء. تخبرها الجينات الموجودة داخل نواة كل خلية متى تنمو وتعمل وتنقسم وتموت. عادة ، تتبع خلايانا هذه التعليمات ونبقى بصحة جيدة.

ولكن عندما يحدث تغيير في حمضنا النووي أو تلفه ، يمكن أن يتحول الجين. لا تعمل الجينات المحورة بشكل صحيح لأن التعليمات الموجودة في حمضها النووي تختلط. يمكن أن يتسبب ذلك في انقسام الخلايا التي يجب أن تستريح ونموها خارج نطاق السيطرة ، مما قد يؤدي إلى الإصابة بالسرطان.


تنتشر الساركوما بشكل أساسي من خلال الجهاز الوعائي: هل توجد مؤشرات حيوية مرتبطة بانتشار الأوعية الدموية؟

الساركوما هي مجموعة غير متجانسة من الأورام ذات الخصائص الجزيئية المحددة ويتم تصنيفها حاليًا على أساس نسيجها الأصلي والمظهر النسيجي. باستثناء ساركوما شبيهة الظهارة ، ساركوما خلوية صافية ، ساركوما وعائية ، ساركومة عضلية مخططة ، والتي قد تنتشر إلى العقد الليمفاوية الإقليمية ، تنتشر الأنماط النسيجية الأخرى عبر نظام الأوعية الدموية إلى الرئتين في معظم الأوقات. حددت مجموعة متنوعة من الأساليب الجزيئية ، بما في ذلك تحديد ملامح التعبير الجيني ، المؤشرات الحيوية المرشحة وولدت رؤى ثاقبة في بيولوجيا الساركوما. إن فهم التسبب في هذا الورم الخبيث وفقًا لفرضية الخلايا الجذعية الوسيطة يوازي وصف العديد من المسارات الجزيئية التي تم تحريرها في الساركوما. يركز تفرد المؤشرات الحيوية لانتشار الأوعية الدموية في الواقع على دراسة العوامل المشاركة في كل من الإرقاء وتكوين الأوعية. ومن المثير للاهتمام أن البيئة المكروية للساركوما أظهرت نفس أصل اللحمة المتوسطة للخلايا اللحمية المحيطة. يمثل وجود الخلايا السرطانية المنتشرة و miRNAs في عينات الدم لمرضى الساركوما إمكانية ليس فقط لتقسيم مجموعة المرضى بشكل أفضل وفقًا للتشخيص ولكن أيضًا لتصميم علاج فردي جديد. لذلك ، يمكن التنبؤ بأن بعض الجينات التي يتم التعبير عنها في ساركوما معينة قد يكون لها أهمية تنبؤية أو إمكانية الاستهداف العلاجي ويمكن تحديد الأهداف الجزيئية في الورم أو في البيئة الدقيقة للورم. لذلك يجب أن يشمل التقييم الأولي لمريض الساركوما تقييمًا جينيًا متعمقًا بما في ذلك التنميط النووي وتنميط تعبير الحمض النووي / البروتين. أثبتت الإشارات الكيميائية أنها متورطة بعمق في تطور الساركوما بالإضافة إلى أن لها دورًا مهمًا في تطور المرض النقيلي ، خاصة في توجيه الخلايا السرطانية نحو المواقع التفضيلية للانبثاث في الساركوما والرئة والعظام. لا يتم حلها إذا كان مجرى الدم هو بيئة أكثر ملاءمة مقارنة باللمفاوية أو إذا كانت الغدد الليمفاوية أكثر كفاءة في تدمير خلايا الساركوما النقيلية. لكن فهم الآليات التنظيمية لسلوك الأورام الخبيثة اللحمية المتوسطة بدأ في بزوغ فجره.


أحدث الأخبار

اكتشفت كارولين بيرتوزي ، باحثة في معهد هوارد هيوز الطبي (HHMI) ، أن جزيء سكر طرهالوز المعدل يمكن أن يخترق جدار خلية بكتيريا السل بمثابة علامة تشخيص. من المحتمل أن تساعد الطريقة في الكشف المبكر والعلاج. تم الإبلاغ عن الاكتشاف في الجورنا ..


كيف ينتشر السرطان

بمجرد أن تتحول الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية وتبدأ في الانقسام خارج نطاق السيطرة ، يمكن أن تنتشر الخلايا السرطانية من الموقع الأصلي (يسمى الورم الأساسي) إلى الأنسجة الأخرى. يمكن أن يحدث هذا بثلاث طرق مختلفة. إحدى الطرق هي الانتشار الموضعي ، حيث تغزو الخلايا السرطانية المنقسمة بقوة الأنسجة المجاورة مباشرة. طريقة أخرى تشمل الجهاز اللمفاوي. يمكن أن تنتشر الخلايا السرطانية إلى العقد الليمفاوية الإقليمية من خلال الأوعية الليمفاوية التي تمر عبر الورم الرئيسي.

الطريقة الثالثة لانتشار الخلايا السرطانية هي عبر الدم إلى مواقع بعيدة. هذا يسمى ورم خبيث ، وتسمى السرطانات الجديدة التي تتشكل النقائل. على الرغم من أن الدم يمكن أن يحمل الخلايا السرطانية إلى الأنسجة في كل مكان في الجسم ، إلا أن الخلايا السرطانية تنمو بشكل عام في مواقع معينة فقط (الشكل ( فهرس الصفحة <3> )). تميل أنواع مختلفة من السرطانات إلى الانتقال إلى أعضاء معينة. الأماكن الأكثر شيوعًا لحدوث النقائل هي الدماغ والرئتين والعظام والكبد. يمكن لجميع أنواع السرطان تقريبًا أن تنتشر ، خاصة خلال المراحل المتأخرة من المرض. السرطان الذي انتشر بشكل عام يكون له أسوأ التكهنات ويرتبط بمعظم وفيات السرطان.

الشكل ( PageIndex <3> ): قد تنتقل الخلايا السرطانية التي تنشأ في عضو واحد عن طريق السفر في الدم إلى مواقع بعيدة (النقائل). ينمو سرطان الرئة المنتشر في الدماغ والعظام والغدة الكظرية. ينمو سرطان البنكرياس المنتشر في الكبد والرئتين. يمكن أن ينمو سرطان الثدي المنتشر في العظام والدماغ والكبد. ينمو سرطان القولون والمبيض المنتشر في الكبد.


مصادر

تتم كتابة المعلومات الصحية IQWiG بهدف مساعدة الناس على فهم مزايا وعيوب خيارات العلاج الرئيسية وخدمات الرعاية الصحية.

نظرًا لأن IQWiG هو معهد ألماني ، فإن بعض المعلومات المقدمة هنا خاصة بنظام الرعاية الصحية الألماني. يمكن تحديد مدى ملاءمة أي من الخيارات الموصوفة في حالة فردية من خلال التحدث إلى الطبيب. نحن لا نقدم استشارات فردية.

تستند معلوماتنا إلى نتائج دراسات ذات نوعية جيدة. تمت كتابته من قبل فريق من المتخصصين في الرعاية الصحية والعلماء والمحررين ، ومراجعته من قبل خبراء خارجيين. يمكنك العثور على وصف تفصيلي لكيفية إنتاج معلوماتنا الصحية وتحديثها في أساليبنا.


ورم خبيث خاص بالأعضاء

النقائل السرطانية مسؤولة عن غالبية الوفيات المرتبطة بالسرطان. من الورم الأولي إلى موقع بعيد ثم تطوير ورم ثانوي في نهاية المطاف ، تحتاج الخلايا السرطانية إلى المضي قدمًا على طول سلسلة من الخطوات المترابطة والمتسلسلة ، بما في ذلك الغزو من خلال المصفوفة خارج الخلية ، والتداخل ، والبقاء في الدورة الدموية ، والتسرب إلى موقع بعيد ، والتدريجي. النمو في هذا الموقع. إجراء النقائل هو عملية غير فعالة حيث لا تستطيع الغالبية العظمى من الخلايا السرطانية المنتشرة أن تنمو تدريجياً في مواقع بعيدة. قد توجد فترة كامنة بين تسلل الخلايا السرطانية في موقع بعيد والاستعمار الذي يؤدي تدريجياً إلى نمو ورم ثانوي. يمكن أن تمتد هذه الفترة إلى ما يصل إلى عامين في بعض النقائل لسرطان الثدي بعد التدبير الأولي ، ويمكن أيضًا أن تكون قصيرة مثل بضعة أشهر في سرطان الرئة والتي قد تتطور بسرعة إلى ورم خبيث بسرعة في غضون بضعة أشهر من التشخيص. لا يحدد الأصل الخلوي ، والخصائص الجوهرية للورم ، وانسجام الأنسجة وأنماط الدورة الدموية ، ليس فقط مواقع انتشار الورم ، ولكن أيضًا المسار الزمني وشدة ورم خبيث للأعضاء الحيوية. بالإضافة إلى الجوانب المذكورة أعلاه من النقائل ، تظهر بعض الخلايا النقيلية انتفاخ الأنسجة ، مفضلة أن تنمو في أعضاء معينة (الجدول 3). في سرطان الثدي ، على سبيل المثال ، يؤثر الورم الخبيث على العظام والرئة ، وفي كثير من الأحيان يؤثر على الكبد والدماغ والنخاع الكظري. على الرغم من أن الأساس الوراثي والجيني لهذه الخصائص النقيلية لم يتم تحديده بالكامل بعد ، يُعتقد أن اكتساب القدرة على إكمال كل خطوة متضمنة في الانبثاث يكون مدفوعًا بتراكم الطفرات الجينية والأحداث اللاجينية التي قد تؤدي إلى اكتساب الخلايا للورم الخبيث. الصفات النقيلية أثناء عملية تطوير ورم ثانوي.

الجدول 3.

المواقع النقيلية الشائعة لأورام صلبة معينة.

الأعضاء التي تتعرض للهجوم في الغالب من قبل النقائل هي الرئة والكبد والدماغ والعظام 146 (الشكل 5). الرئتان هما الموقعان الأكثر شيوعًا للانبثاث في العديد من الأورام الأولية. ومع ذلك ، هناك فرق كبير في الميل بين الأورام الخبيثة. تصل إلى 90٪ في الأورام الميلانينية عند تشريح الجثة. تعمل الرئتان كمرشح أول لخلايا الورم التي تنتشر عبر الدورة الدموية في الأورام الخبيثة التي يتدفق تصريفها الوريدي مباشرة إلى الرئتين. أورام الخصية ، الورم الميلاني ، الساركوما العظمية ، وأورام الرأس والعنق لديها أعلى نسبة من النقائل الرئوية. 146 الكبد هو أحد المواقع الأكثر شيوعًا للأمراض النقيلية ، حيث يمثل 25 ٪ من جميع النقائل للأعضاء الصلبة. 147 في الولايات المتحدة وأوروبا ، تعتبر أورام الكبد الثانوية أكثر شيوعًا من الأورام الكبدية الأولية. في مرضى الأورام البالغين ، يكون معظمهم من الأورام السرطانية النقيلية ، والتي تعد السرطانات الغدية هي النوع الفرعي السائد ، تليها سرطانات الخلايا الحرشفية وسرطان الغدد الصم العصبية. تشمل أنواع الأورام الأخرى التي تنتقل إلى الكبد الأورام الميلانينية والأورام اللمفاوية ونادرًا الأورام اللحمية. تحدث النقائل الأكثر شيوعًا إلى الدماغ في المرضى الذين يعانون من أورام الرئة والثدي وسرطان الجلد وأورام الكلى والقولون والمستقيم. 148 في 2700 حالة من مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان في نيويورك ، كان توزيع السرطانات الأولية على النحو التالي: 48 ٪ رئة ، 15 ٪ ثدي ، 9 ٪ سرطان الجلد ، 1 ٪ سرطان الغدد الليمفاوية (بشكل رئيسي غير هودجكين) ، 3 ٪ GI (3٪ القولون و 2٪ البنكرياس) ، 11٪ الجهاز البولي التناسلي (21٪ الكلى ، 46٪ الخصيتين ، 5٪ عنق الرحم ، 5٪ مبيض) ، 10٪ ساركوما عظمية ، 5٪ ورم أرومي عصبي ، و 6٪ ورم في الرأس والرقبة. بمجرد تشخيص ورم خبيث في الدماغ ، يكون متوسط ​​بقاء المرضى غير المعالجين 12 شهرًا. تظهر النقائل العظمية بشكل أكثر شيوعًا في سرطان البروستاتا والثدي والرئة ، والتي تؤدي إلى الأورام الخبيثة في الإناث و / أو الذكور التي لديها أعلى معدلات الإصابة والوفيات. 149 - 151 عادةً ما تؤدي النقائل العظمية إلى أمراض خطيرة تستمر دائمًا حتى وفاة المرضى ، بما في ذلك آلام العظام وفرط كالسيوم الدم والكسر المرضي وانضغاط النخاع الشوكي والشلل الناتج عن ذلك. في الجزء التالي ، راجعنا بشكل عام العملية والآليات الجزيئية لانبثاث الأعضاء المحددة مع التركيز على النقائل العظمية.

الشكل 5.

النقائل الخاصة بالأعضاء من الأورام الأولية.

دورة الانبثاث والطرق والخطوات

في مرحلة مبكرة ، تكون الخلايا السرطانية محصورة في الموقع الأساسي داخل حدود بعض الأنسجة المحيطة. مع تقدم المرض ، تصبح بعض الخلايا السرطانية ، نتيجة الاستعداد الوراثي / الوراثي اللاجيني ، والتفاعل / التحفيز البيئي ، وفي الواقع مزيج هذه العناصر ، أكثر عدوانية وتبدأ في اختراق البنية المحيطة. هذه الخلايا إما تغزو الأنسجة المحيطة مباشرة ، أو تنتشر عبر المسالك اللمفاوية والدم. قد يؤدي الغزو المباشر إلى انتشار الخلايا السرطانية إلى الأنسجة المحيطة والأعضاء المجاورة. على سبيل المثال ، يمكن أن يؤثر الغزو المحلي لسرطان البروستاتا على أعصاب الانتصاب والحويصلات المنوية والمثانة والمستقيم بالقرب من البروستاتا. تختلف المسارات اللمفاوية والأوعية الدموية من السرطان إلى السرطان وفقًا لمواقعها الأولية ، ومع ذلك ، غالبًا ما تؤدي إلى الانتشار الجهازي للخلايا السرطانية إلى الأعضاء البعيدة ، بما في ذلك العظام والرئة والكبد. على سبيل المثال ، يكون التصريف اللمفاوي الأساسي للبروستاتا عبر العقد الحرقفية الداخلية ، والعقد الحرقفي ، والحرقفي الخارجي ، والسدادي ، والعقد قبل العجزية. يشمل التصريف اللمفاوي الثانوي العقد الإربية والحرقفية الشائعة والعقد الأبهر & # x003b1. وبالتالي فإن هذه العقد هي مواقع رئيسية عندما يبحث المرء عن العقد الليمفاوية الإيجابية المعنية. منذ نهاية القرن الماضي ، تم تطوير تقنية جديدة ، وهي تشريح العقدة الليمفاوية الحارسة ، وإدخالها في الكشف عن تورط العقدة الليمفاوية في السرطان ، وتحديد مراحلها وإدارتها. يشير اكتشاف العقدة الخافرة الإيجابية إلى الحاجة إلى تشريح واسع للغدد الليمفاوية أثناء الجراحة.

يحدث الانتشار اللمفاوي والدموي بشكل متكرر ، حتى خلال المراحل المبكرة من المرض ، ويظهر في الغالبية العظمى من المرضى المصابين بسرطان متقدم. لتحديد ما إذا كان الانتشار الجهازي "حدث" أم لا هو موضوع مثير للجدل إلى حد كبير ، والذي يعتمد استنتاجه على مجموعة متنوعة من العوامل ، من نوع العينات للاختبار ، وموقع وتوقيت أخذ العينات ، وتقنيات الكشف عن الخلايا السرطانية ، إلى تفسير وجود خلايا سرطانية أو خلية سرطانية في عينة. ومع ذلك ، فإن الدماغ والعظام والرئة والكبد هي المواقع الأكثر تكوّنًا للدم من بعض الأورام الصلبة. 152 - 155

عملية الورم الخبيث معقدة وشاقة ، وتتضمن خلايا وعوامل ومراحل متعددة. أثناء تطور الأورام الأولية وتطورها ، سيكون لبعض الحيوانات المستنسخة من الخلايا السرطانية الخصائص الجينية والظاهرية المطلوبة لتمكين نفسها من التفاعل مع البيئة المكروية المحلية. على سبيل المثال ، تطلق الخلايا السرطانية VEGF لبدء تكوين الأوعية ، وبالتالي تعزيز تدفق الدم إلى الورم. تعد الخلايا اللحمية مصادر غنية للعوامل البروتينية التي تعمل بشكل مباشر على الخلايا السرطانية مما يؤدي إلى نمو الأورام وانتشار الخلايا السرطانية. من ناحية أخرى ، فإن بعض العوامل المشتقة من الخلايا اللحمية ستحث بشكل مباشر على تكوين الأوعية وبالتالي دعم نمو وانتشار الورم العدواني. من الأمثلة الجيدة على عوامل البروتين المشتقة من strom & # x003b1 هو عامل نمو خلايا الكبد (HGF) ، وهو سيتوكين تفرزه خلايا السدى ، والذي تورط في تكوين الأوعية الدموية وانتشار الخلايا السرطانية. 133 يؤدي اضطراب الالتصاق بين الخلايا في الورم إلى انفصال بعض الخلايا السرطانية عن كتلة الورم (الانفصال) ، يليها غزو هذه الخلايا عبر المصفوفة خارج الخلية ، وهي عملية تسمى الغزو الذي يتضمن الحركة ، وهجرة الخلايا السرطانية وانهيارها. من المصفوفة خارج الخلية. سوف تخترق بعض الخلايا السرطانية الأوعية الدموية ، وبالتالي تدخل الدورة الدموية (التداخل). من هذه النقطة ، تتحرك هذه الخلايا السرطانية بعيدًا عن الموقع الأساسي وتدور في الدورة الدموية حيث تواجه مقاومة من قبل الجهاز المناعي والضغوط الميكانيكية لتدفق الدم. ستبقى بعض الخلايا السرطانية في نهاية المطاف على قيد الحياة وتتبنى عملية لترك الدورة الدموية ، تُعرف باسم التسرب ، حيث تلتصق الخلايا وتخترق الأوعية الدموية مرة أخرى (انعكاس افتراضي لعملية التداخل). بمجرد هروب الخلايا السرطانية من الدورة الدموية ، سيتعين عليها البقاء على قيد الحياة وتطوير ورم ثانوي أخيرًا في الموقع الآخر ، في هذه الحالة في العظام. تحتاج هذه العملية المعقدة أيضًا إلى تكامل العديد من العوامل والأحداث ، مثل غزو الورم وتكوين الأوعية والتفاعل بين الخلايا السرطانية والبيئة المكروية المحلية في موقع / عضو بعيد.

منظمات الانبثاث

تتطلب الخطوات المتعددة المترابطة والمتسلسلة للورم الخبيث تحولات معينة للخلايا السرطانية في كل خطوة ، من الموقع الأساسي إلى الموقع النقيلي. تم ربط العديد من الجينات والجزيئات في هذا التطور الديناميكي والقابل للتكيف للخلايا السرطانية النقيلية ، بما في ذلك مثبطات ومحفزات ورم خبيث يمكن تغييره وراثيًا أو جينيًا وفقًا للمتطلبات في كل خطوة. تعتبر العوامل البادئة لتطور الورم والورم الخبيث حاسمة وضرورية ، خاصة بالنسبة للانفصال والغزو اللذين يسمحان للخلايا السرطانية بمغادرة المواقع الأولية. تم تعريف الجينات التي تحدد هذه الأنشطة على أنها جينات بدء الانبثاث. 156 ، 157 يمكن لهذه الجينات أن تعزز حركية الخلية ، والتحول اللحمي الظهاري (EMT) ، وتدهور المصفوفة خارج الخلية ، وتكوين الأوعية الدموية أو التهرب من الجهاز المناعي. على سبيل المثال ، يتم التوسط في EMT من خلال برامج التطوير التي تخضع لسيطرة عوامل النسخ المنظمة بشكل منحرف ، مثل Twist1 و Snai1 و Snai2 (المعروف أيضًا باسم Slug). المحددات الأخرى للغزو هي مكونات ومعدلات بعض المسارات التي تشمل عامل نمو خلايا الكبد (HGF) ، ومسارات VEGF و ERK. يبدأ النمو النقيلي أيضًا من خلال قمع الحمض النووي الريبي غير المشفر ، مثل miR-126 و miR-335 في سرطان الثدي وسرطان المعدة. 158 ، 159 بعض العوامل الأولية التي تسمح للخلايا المحولة بغزو الأنسجة المحيطة وتجذب سدى داعمة تسهل انتشار الخلايا السرطانية وربما تستمر في ذلك بعد أن تتسلل الخلايا السرطانية إلى الأنسجة البعيدة. هذا هو السبب في أنه يمكن أيضًا استخدام بعض توقيعات التشخيص للورم الخبيث كتوقيع للتنبؤ بالانبثاث. 153

يتم تحديد الجينات الكابتة للورم الخبيث من خلال قدرتها على تثبيط ورم خبيث في أي خطوة من سلسلة الانبثاث. هذه الجينات الكابتة للورم الخبيث تمنع ورم خبيث للخلايا السرطانية ، في الجسم الحي ، دون إعاقة الورم. حتى الآن ، تم تحديد بعض الجينات الكابتة للورم الخبيث ، مثل الجين غير النقلي 23 (NM23) ، Kangai 1 (KAI1) ، KISS1 ، بروتين كيناز 4 المنشط بالميتوجين (MKK4) ، مثبط سرطان الثدي 1 (BRMS1) ، تفكك Rho الناتج المحلي الإجمالي مثبط 2 (RhoGDI2) ، والعامل المساعد المطلوب للوحدة الفرعية 3 التنشيط النسخي لـ Sp1 (CRSP3) والبروتين المنتظم بفيتامين D3 1 (VDUP1). تمت الإشارة إلى إلغاء تنظيم هذه الجينات الكابتة للورم الخبيث في بعض الأورام الصلبة. 160 - 162

الحديث المتبادل بين "البذور" و "التربة" بين الخلايا السرطانية والبيئة المكروية أثناء الانبثاث العظمي

تم وصف ورم خبيث في العظام على أنه إما حال للعظم أو ورم عظمي. يمثل هذا التصنيف في الواقع طرفين متطرفين من سلسلة متصلة يحدث فيها خلل في تنظيم عملية إعادة تشكيل العظام الطبيعية. يمكن أن يكون لدى المرضى نقائل عظمية وعظمية أو آفات مختلطة تحتوي على كلا العنصرين. معظم أورام العظام النقيلية من سرطان الثدي لها آفات انحلال للعظم في الغالب. على النقيض من ذلك ، فإن الآفات المنتشرة من سرطان البروستاتا هي في الغالب من ورم عظمي. أثناء النقائل العظمية العظمية ، يميل التوازن بين ارتشاف العظام وتكوين العظام لصالح الأخير. يعاني المرضى من آلام شديدة في العظام ، وكثيراً ما يؤدي ضعف جودة العظام المنتجة في نقائل العظام العظمية إلى كسور العظام. تعد نماذج التحقيق في النقائل العظمية نادرة إلى حد ما ، مقارنة بنماذج ورم خبيث للعظم. الآليات ، التي من خلالها تصبح الآفة المنتشرة تصبح عظمية أو حاللة للعظم ، تظل غير واضحة. ومع ذلك ، هناك عدد من العوامل التي تنتجها الخلايا السرطانية ، مثل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF) ، وعوامل النمو الشبيهة بالأنسولين (IGFs) ، وعوامل نمو الخلايا الليفية (FGFs) ، و VEGF ، و Wingless و NT-1 (WNT1) ، والغدة الدرقية البروتين المرتبط بالهرمونات (PTHrP) ، منشط البلازمينوجين من نوع urokinase (uPA) ، مستضد البروستات النوعي (PSA) ، endothelin-1 (ET-1) و BMPs ، قد تورطوا في آفات ورم العظم.

أثار السؤال عن سبب كون العظام الموقع النقيلي الأكثر تفضيلاً لبعض الأورام الصلبة (سرطان الثدي والبروستاتا والرئة) اهتمامًا شديدًا. يمكن للمرء أولاً التفكير في الخصائص التشريحية للأعضاء في المواقع الأولية. قد يوفر إمداد الدم للأعضاء اختصارًا للانتشار الدموي للخلايا السرطانية من الورم الأولي إلى عظام معينة. على سبيل المثال ، تُحيط الضفيرة الوريدية الغنية بالبروستات وتتصل بالتصريف الوريدي للعمود الفقري: من المحتمل أن تكون هذه المجموعة من الأوردة (ضفيرة باتسون) أحد الأسباب التي تجعل النقائل الشوكية القطنية العجزية شائعة في سرطان البروستاتا المتقدم. 163 ومع ذلك ، فإن التفسير التشريحي غير قادر على تفسير سبب تورط الهيكل العظمي المحوري الآخر والجمجمة والأضلاع في ورم خبيث العظام من سرطان البروستاتا.

قد توفر نظرية "البذور والتربة" التي اقترحها باجيت بعض الأدلة من وجهة نظر مختلفة. 164 يمكن تطوير "البذور" المؤثرة للعظم (الخلايا السرطانية) أثناء تطور سرطان البروستاتا. قد تكون هذه الخلايا السرطانية قد اكتسبت نمطًا جينيًا محددًا ، أو تنشيطًا معينًا للسيتوكين والبروتياز. هذه الميزات توجه النقائل إلى العظام. على سبيل المثال ، قد يكون التعبير المرتفع عن BMPs و TGF - & # x003b2 في خلايا سرطان البروستاتا متورطًا في ورم خبيث في العظام. 165-168 قد تعلق & # x0201cseeds & # x0201d أيضًا ببطانة العظام بشكل أكثر فعالية من البطانة للأعضاء الأخرى. 169 تم اقتراح أن المستقبلات التي تنشط بالبروتياز (PAR1 ، مستقبل الثرومبين) والإنتجرين & # x003b1V & # x003b23 التي يتم التعبير عنها بشكل كبير في خطوط خلايا سرطان البروستاتا الأولية وخلايا سرطان البروستاتا النقيلي المشتقة من ورم خبيث في العظام ، قد تساهم في النقائل العظمية من خلال تسهيل تعلق الخلايا السرطانية بجدران الأوعية الدموية وعملية التسرب. 170-173 عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) الذي تفرزه الخلايا السرطانية قد يساهم أيضًا في ورم خبيث في العظام بسبب كل من تعزيز تكوين الأوعية وتنشيط بانيات العظم. 174 - 176

من ناحية أخرى ، يوفر العظم أيضًا & # x0201csoil & # x0201d خصبًا لـ & # x0201cseeds & # x0201d. تحتوي مصفوفة العظام التي يتم تصنيعها بواسطة بانيات العظم على وفرة خاصة من السيتوكينات والبروتينات غير الكولاجينية ، والتي قد تجذب خلايا سرطان البروستاتا وتسمح لها بالبقاء والتكاثر في مصفوفة العظام. على سبيل المثال ، يمكن أن تسهل BMPs و TGF - & # x003b2 المخصب في مصفوفة العظام تطور ورم خبيث في العظام. يمكن أن يقوم Osteonectin و osteopontin و osteocalcin والبروتين السيالوبروتين العظمي أيضًا بتعديل خصائص خلايا سرطان البروستاتا وتسهيل الانتشار والنمو ، بما في ذلك تعزيز هجرتها وغزوها وانتشارها. 177-182 يحدث دوران العظام ، كخاصية للعظام البالغة ، في أغلب الأحيان في العظام الغنية بالعظم التربيقي ، مثل الفقرات ، وعظم الفخذ القريب ، والكلسي ، ونصف القطر فوق الشعاع. أثناء دوران العظام ، يتم إطلاق السيتوكينات و NCPs أو تصنيعها من خلال ارتشاف العظام وتكوين العظام وبالتالي تولد "تربة" خصبة. قد يكمل هذا شرح المواقع المفضلة في نقائل العظام.

أثناء تطور ورم خبيث في العظام من سرطان البروستاتا ، تشكل التفاعلات بين الخلايا السرطانية والخلايا العظمية ومصفوفة العظام & # x0201c حلقة مفرغة & # x0201d من ورم خبيث عظمي / بائسة عظمية بوساطة. على سبيل المثال ، أثناء النقائل العظمية العظمية لسرطان البروستاتا ، تنتج الخلايا السرطانية عوامل تكوّن العظام مثل ET-1 و BMPs و PDGF لتنشيط بانيات العظم. تودع بانيات العظم المتمايزة عن أسلافها مصفوفة جديدة لتكوين العظام. ومع ذلك ، فإن هذه المصفوفة الجديدة غير المعدنية توفر تربة أكثر خصوبة للخلايا السرطانية ، والتي يتم إثرائها بعوامل النمو ونقاط الاتصال الوطنية. تساعد هذه العوامل خلايا سرطان البروستاتا على البقاء والتكاثر في البيئة المكروية للعظام. ثم تقوم خلايا سرطان البروستاتا بتنشيط بانيات العظم. بالإضافة إلى هذه الحلقة المفرغة ، في مراحل معينة ، يمكن لكل من العوامل المشتقة من الورم وبانيات العظم التي تعبر عن RANKL تنشيط ناقضات العظم ، مما يؤدي إلى مستوى معين من ارتشاف العظم ، وبالتالي توليد مساحة أكبر للآفة العظمية السائدة. يمكن أيضًا أن تعزز السيتوكينات و NCPs المنبعثة من مصفوفة العظام أثناء ارتشاف العظام هذه & # x0201cv حلقة مفرغة & # x0201d من خلال تسهيل تكاثر كل من خلايا سرطان البروستاتا وبانيات العظم.


بيولوجيا استقلاب الجلوكوز في الخلايا السرطانية

السرطان هو مرض على المستوى الخلوي ينطوي على اضطرابات وراثية في آلية التحكم الخلوي. تحتاج الخلايا السرطانية أيضًا إلى تكييف عملية التمثيل الغذائي الخاصة بها للبقاء على قيد الحياة والتكاثر في ظل الظروف المعرضة للخطر الأيضي التي توفرها البيئة الدقيقة للورم. تغير الخلايا السرطانية عملية الأيض الخاصة بها للحفاظ على الانتشار الخلوي غير المنظم والبقاء على قيد الحياة ، لكن هذا التحول يجعلها تعتمد على الإمداد المستمر بالمغذيات والطاقة. يغيرون عملية التمثيل الغذائي الخاصة بهم لدعم انتشارها السريع وتوسعها في جميع أنحاء الجسم. بعد الاكتشاف على أساس التمثيل الغذائي للخلايا السرطانية في عام 1930 ، ألقت الكثير من الدراسات الضوء على العديد من جوانب التمثيل الغذائي للسرطان بهدف مشترك لإيجاد طرق جديدة للقضاء بشكل فعال على الخلايا السرطانية من خلال استهداف التمثيل الغذائي للطاقة. وجهت الأبحاث معظم مواردها لتوضيح الأسباب والوقاية والعلاج الممكن للسرطان ، ومع ذلك كانت العملية بعيدة المنال تحصد أرواح البشر أكثر من أي وقت مضى. هذا المرض هو مظهر من مظاهر الاضطرابات المسببة والمرضية للآليات التي تتحكم في انقسام الخلايا والتمايز والتمثيل الغذائي. 50٪ من الأورام التي تصيب الإنسان تحمل تعديلات جينية تؤدي إلى تعطيل بعض البروتينات الكابتة للورم. تبين أن الخلايا السرطانية تشهد تغيرات مميزة في برامجها الأيضية ، بما في ذلك زيادة امتصاص الجلوكوز ، وتحسين معدلات تحلل الجلوتامين وتخليق الأحماض الدهنية ، مما يشير إلى أن التحولات الأيضية تدعم نمو الخلايا السرطانية وبقائها على قيد الحياة. في هذه المراجعة ، قمنا بتلخيص المفاهيم الرئيسية لاستقلاب الجلوكوز واستكشاف الأساس الجزيئي للتحلل الهوائي للخلايا السرطانية.


اكتشف العلماء أخيرًا كيفية انتشار السرطان عبر مجرى الدم

فيما يمكن أن يكون خطوة كبيرة إلى الأمام في فهمنا لكيفية تحرك السرطان في جميع أنحاء الجسم ، لاحظ الباحثون انتشار الخلايا السرطانية من الورم الأولي إلى مجرى الدم.

تشير النتائج إلى أن الأورام الثانوية التي تسمى النقائل "تثقب" طريقها عبر جدران الأوعية الدموية الصغيرة عن طريق استهداف جزيء يُعرف باسم مستقبل الموت 6 (لا ، هذا ما يُسمى حقًا). يؤدي هذا بعد ذلك إلى بدء عملية التدمير الذاتي في الأوعية الدموية ، مما يسمح للسرطان بالانتشار.

وفقًا لفريق من جامعة جوته في فرانكفورت ومعهد ماكس بلانك في ألمانيا ، فإن تعطيل مستقبل الموت 6 (DR6) قد يمنع بشكل فعال انتشار الخلايا السرطانية - طالما لا توجد طرق بديلة للسرطان للوصول إلى مجرى الدم.

قال الباحث الرئيسي ستيفان أوفرمانز: "يمكن أن تكون هذه الآلية نقطة انطلاق واعدة للعلاجات لمنع تكون النقائل".

يعد اكتشاف هذه النموات الثانوية أمرًا مهمًا للغاية ، لأن معظم وفيات السرطان لا تنتج عن الورم الأصلي ، بل بسبب انتشار السرطان.

لاختراق جدران الأوعية الدموية ، تستهدف الخلايا السرطانية خلايا الجسم البطانية ، التي تبطن السطح الداخلي للدم والأوعية اللمفاوية. يفعلون ذلك من خلال عملية تعرف باسم التنخر - أو "موت الخلية المبرمج" - الذي يحفزه التلف الخلوي.

وفقًا للباحثين ، فإن هذا الموت المبرمج ناتج عن جزيء مستقبلات DR6. بمجرد استهداف الجزيء ، يمكن للخلايا السرطانية إما أن تنتقل عبر الفجوة الموجودة في جدار الأوعية الدموية ، أو تستفيد من الخلايا الضعيفة في المنطقة المحيطة.

MPI لأبحاث القلب والرئة

لاحظ الفريق نفس السلوك في كل من الخلايا والفئران التي نمت في المختبر. في الفئران المعدلة وراثيًا حيث تم تعطيل DR6 ، تم تسجيل تنخر أقل ورم خبيث أقل.

أبلغ العلماء عن النتائج التي توصلوا إليها في طبيعة سجية.

تتمثل الخطوة التالية في البحث عن الآثار الجانبية المحتملة الناجمة عن تعطيل DR6 ، ومعرفة ما إذا كان يمكن رؤية نفس الفوائد في البشر. إذا كان الأمر كذلك - وليس هناك ما يضمن ذلك - فمن المحتمل أن يكون وسيلة فعالة بشكل خطير لإبطاء انتشار السرطان.

هناك فرضيات أخرى حول كيفية انتقال بعض النقائل حول الجسم لإحداث نمو ثانوي. يدرس العلماء في جامعة كاليفورنيا ، لوس أنجلوس (UCLA) حاليًا فكرة أن الخلايا السرطانية يمكن أن تنتشر أيضًا عبر الجسم في الخارج الأوعية الدموية ومجرى الدم.

يقترح الباحثون أن آلية معروفة باسم توجيه الأوعية الدموية يمكن أن تستخدم من قبل بعض سرطانات سرطان الجلد للتشبث بالخارج من الأوعية الدموية ، بدلاً من اختراقها. إذا تم تأكيد ذلك ، فسوف يفلتون من آثار DR6 المعوقين والعلاج الكيميائي على حد سواء.

أوضح الباحث لوران بينتوليلا من جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس: "إذا كانت الخلايا السرطانية يمكن أن تنتشر عن طريق الهجرة المستمرة على طول أسطح الأوعية الدموية والتركيبات التشريحية الأخرى مثل الأعصاب ، فإن لديها الآن طريقًا للهروب خارج مجرى الدم".

تم نشر نتائج هذا البحث ، الذي تم إجراؤه أيضًا على الفئران ، في تقارير الطبيعة العلمية.

كما تظهر الدراستان ، لا تتصرف جميع أنواع السرطان بالطريقة نفسها ، مما يجعل اكتشاف كيفية عملها أمرًا صعبًا بشكل مضاعف. ولكن كلما زاد تقديرنا لمدى تعقيد وتنوع هذا المرض ، كانت لدينا فرصة أفضل لمكافحته.


هل يمكن أن تنتشر الخلايا السرطانية من شخص لآخر؟

هل يمكن أن تنتقل الخلايا السرطانية إلى شخص آخر من خلال ملامسة الدم ، على سبيل المثال من التبرع بالدم أو الإبر المستعملة؟

انتشار السرطان من فرد إلى آخر عن طريق الدم "غير محتمل للغاية" (المصدر: adventtr / iStockphoto)

قصص ذات الصلة

عندما ينتشر السرطان في جزء من الجسم إلى جزء آخر من الجسم ، نادرًا ما تكون النظرة إلى المريض إيجابية. بالنظر إلى عدد مرات حدوث ذلك ، قد يكون من المفاجئ معرفة أن انتشار السرطان من شخص إلى آخر أمر نادر للغاية في الواقع.

تقول الدكتورة أشلي نج من قسم السرطان وأمراض الدم في معهد والتر وإليزا هول للأبحاث: "بشكل عام ، في الأشخاص الذين لا يعانون من ضعف المناعة ، من غير المحتمل جدًا انتقال السرطان من فرد إلى آخر عن طريق الدم".

تم إجراء العديد من الدراسات الكبيرة لدراسة هذا السؤال على وجه التحديد.

يقول نج: "نظرت إحدى الدراسات في حوالي ثلث مليون متلقي للدم ، منهم حوالي 12000 كانوا معرضين لخطر نقل الدم من متبرع مصاب بسرطان دون إكلينيكي ولم يجدوا أي زيادة في المخاطر".

يتناسب هذا الدليل مع ما نعرفه عن كيفية استجابة الجهاز المناعي للمواد الغريبة. In the case of blood transfusion, blood type (such as A, B, AB and O) is carefully matched between the donor and recipient so the recipient's immune system doesn't see the red blood cells as foreign and destroy the red blood cells.

If there are cancer cells in that blood, there are other unique proteins on the surface of those cells that in the majority of cases, mark them out as foreign. The recipient's immune system therefore identifies them and destroys them before they can settle in.

Blood banks also carefully screen donors to rule out anyone who's had cancer, just in case.

But if the recipient's immune system isn't working well — for example, if they are immune-suppressed by illness or because they have had an organ transplant which requires immunosuppression of the recipient to prevent rejection of the donor organ — then they are less likely to be protected by this mechanism.

"When we do blood transfusion into immunocompromised people, we can irradiate the actual red cell units," says Ng. This is done already to reduce the risk of the transfused white blood cells attacking the recipient's body — something called graft versus host disease. This irradiation can also kill any sub-clinical cancer cells which may be circulating in the donor's blood.

Organ donation and pregnancy

In the case of solid organ transplants, such as liver or kidneys, there have been reports of cancer being unknowingly transmitted from the donor to the recipient. While donors and their organs are screened for cancer it can, on very rare occasions, slip through undetected. However the risk is incredibly low — around 0.015 per cent, according to Australian guidelines.

Finally, there is also evidence that cancer can be transmitted from a mother to her unborn child but again, this is very rare.

"In review back in 2003, there were only 14 reported cases in the literature where the mum had a type of cancer and the child also developed the same cancer," says Ng. The cancers documented generally included aggressive types cancer and unfortunately likely to be during advanced stages of disease in the mother. Such cancers included leukaemia, melanoma, solid organ cancers such as lung, and sarcomas."

Transmission between mother and foetus can occur because of the unusual immunological relationship that exists between the two during pregnancy — one in which the foetal immune system is still relatively immature and may tolerate foreign cells. However, transmission of a maternal cancer to the foetus is very unlikely as this requires the cancer cells to be travelling in the mother's circulation, and in addition, cross the placental barrier to the foetus. In most pregnancies, unless this placental barrier is breached such as with accidental trauma, foetal circulation remains completely separate from the mother's blood supply.

Then there are the very rare, very unusual cases of person-to-person transmission, such as the surgeon who contracted cancer from a patient after accidentally cutting himself during surgery, and transmission of colon cancer through a needlestick injury.

In the case of the surgeon, it turned out that the cancer itself had performed a genetic miracle and incorporated some of the surgeon's genes into itself. Dr Ng suggests that the explanation for these rare cases could also be related to immunologically similarities between the donor and recipient, or that the cancer cells somehow were able to evade immune detection.

Dr Ashley Ng is a haematologist at Royal Melbourne Hospital and post-doctoral fellow at the Walter and Eliza Hall Research Institute. He spoke to Bianca Nogrady.


شاهد الفيديو: Sok - Koji Uništava Ćelije Raka.! Juice which kills Cancer Cells. 2019 (كانون الثاني 2023).