معلومة

لماذا لا تسبب الحساسية الحمى؟

لماذا لا تسبب الحساسية الحمى؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

حساسية

حسب فهمي ، فإن الحساسية هي فرط حساسية في الجهاز المناعي مما يتسبب في تحديد مادة في البيئة على أنها مسببة للأمراض من قبل الجهاز المناعي في حين أنها ليست مسببة للأمراض. أثناء رد الفعل التحسسي ، يقوم الجهاز المناعي بإطلاق الهيستامين ، مما يؤدي إلى استجابة التهابية تمامًا كما لو كان مسببات الحساسية أحد مسببات الأمراض. تتشابه الأعراض الناتجة عن الاستجابة التحسسية مع أعراض البرد ولكن بدون حمى.

حمى

حسب فهمي ، فإن الحمى هي زيادة في درجة حرارة الجسم يقودها الجسم من خلال إنتاج البيروجينات ، وغالبًا ما يكون ذلك استجابةً لمسببات الأمراض. قد تكون هذه الاستجابة تكيفية لأسباب مختلفة لست مهتمًا جدًا بمناقشتها هنا.

سؤال

وفقًا للمعاهد الوطنية للصحة ، فإن الاستجابة التحسسية لا تسبب الحمى أبدًا. بالنظر إلى أن الحمى ليست مباشرة بسبب العامل الممرض بل هي سببها الجسم ، فلماذا لا تسبب الحساسية الحمى؟

حقيقة أن الحساسية لا تسبب الحمى تعطيني انطباعًا غريبًا بأن الجهاز المناعي "يفهم" نوعًا ما المادة المسببة للحساسية غير مسببة للأمراض وإلا فإن الاستجابة المناعية ستكون هي نفسها في حالة مسببات الحساسية أو الممرض.

تخمين غير متعلم

استجابات الحساسية تعني إطلاق IgE. عادة ما يشارك IgE في الاستجابة للطفيليات مثل الديدان الطفيلية. هل يمكن أن تكون مسببات الأمراض التي تؤدي إلى استجابات مناعية بوساطة IgE لا تستسلم أبدًا للحمى. لماذا يكون هذا هو الحال؟

المتصورة المنجلية (الذي يسبب الملاريا) هو أحد مسببات الأمراض التي تسبب استجابة مناعية تشمل IgE (وفقًا لويكيبيديا). تشمل أعراض الملاريا ارتفاع في درجة الحرارة (وفقًا لمايو كلينك). الآن قد يكون من الممكن أن يكون البيروجين من أصل خارجي (لا ينتجه الجسم ولكن من قبل الممرض) أو من الممكن أن يكون هناك العديد من الغلوبولين المناعي متورط في الاستجابة لـ المتصورة المنجلية. نفس المنطق يحمل المتورقة الكبدية (الديدان الطفيلية ؛ حظ الكبد الشائع) الذي يسبب أيضًا الحمى وهو الذي يؤدي إلى الإصابة بـ IgE.


يبدو أن الإجابة المختصرة هي أن الحمى تساعد في مكافحة الميكروبات (وهو مصطلح أتناوله هنا ليشمل الفيروسات للإيجاز) ، والتي ليست جزءًا من التهديد الذي يتم تناوله في تفاعل الحساسية. على الرغم من عدم وجود إجماع كامل على الفوائد ، إن وجدت ، التي تجلبها الحمى للاستجابة للميكروبات ، فإن كلا من البشر والفقاريات ذوات الدم الحار يكونون أفضل حالًا مع العدوى عند وجود الحمى.

يبدو أن الحمى تحشد الكريات البيض وتعزز البلعمة مع قمع تأثيرات الذيفان الداخلي (انظر Craven، R and Hirnle، C. (2006). ، SM، Heitkemper، MM، and Dirksen، SR. (2007). التمريض الطبي الجراحي: تقييم وإدارة المشاكل السريرية ، الطبعة السادسة ، ص 212) ، بدلاً من تعبئة الخلايا القاعدية.

درجات الحرارة المرتفعة هي أيضًا أكثر ضررًا لبعض الخلايا المسببة للأمراض على الأقل من خلايا الجسم ، لأنها عادةً ما تكون أصغر مع مساحة سطح أعلى نسبيًا. لاحظ أن هذا يفسر أيضًا لماذا لا تكون الحمى استجابة طبيعية لمثل هذه الطفيليات الكبيرة مثل الديدان الطفيلية. (حتى خلاياها ، كونها حقيقية النواة ، يمكن مقارنتها بالخلايا البشرية). وليس من المستغرب أن يكون IgE استجابة أكثر تخصصًا ، توجد فقط في الثدييات.

فيما يتعلق بموضوع حمى الملاريا ، حيث يكون العامل الممرض كبيرًا نسبيًا لأنه حقيقي النواة ، هناك بحث مستمر في كل من آلية ووظيفة هذه الحمى. يبدو أنه المتصورة هو نفسه الذي يسبب الحمى ويفترض أنه يستفيد منها ، وليس المضيف. سأناقش الدليل بعد قليل ، لكن لاحظ أن هذا يعني أن فرضية "الحمى الداخلية تتبع مسببات الأمراض الصغيرة المشتبه بها" لم تتعرض للتهديد.

وفقًا لهذه الورقة البحثية لعام 2013 ، فإن توقيت مثل هذه التمزقات قد (أؤكد قد؛ تناقش الورقة عدم اليقين حول عدد من الأفكار حول هذا) تخدم وظيفة التحكم في الوقت الذي تكون فيه الاستجابة المناعية أكثر نشاطًا ، وبالتالي لا تتأثر الدورة التناسلية. وفقًا لهذه الورقة البحثية لعام 2007 ، يتسبب هيموزوين طفيلي الملاريا في الحمى المميزة للمرض بعد تمزق كرات الدم الحمراء. تذكر الورقة نفسها أن توقيت الحمى قد تم استخدامه كمعيار تشخيصي للملاريا ، وتم منح جائزة نوبل للطب لعام 1927 للعلاج المتوقف الآن لمرض الزهري مع الحمى التي يسببها الملاريا.


لماذا لدينا الحساسية؟

بعد ظهر أحد أيام الصيف عندما كان عمري 12 عامًا ، ركضت في حقل متضخم بالقرب من منزل صديق وركلت عشًا للدبابير بحجم كرة القدم. سرب غاضب من الحشرات المشدودة على ساقي شعرت أن لسعاتها مثل الإبر الحارقة. دفعت الدبابير بعيدًا وركضت طلبًا للمساعدة ، لكن في غضون دقائق أدركت أن شيئًا آخر كان يحدث. ظهرت كوكبة من النجوم الوردية حول اللسعات. انتفخت خلايا النحل ، وبدأت خلايا جديدة تظهر على مسافة أبعد من ساقي. كنت أعاني من رد فعل تحسسي.

أعطتني والدة صديقي مضادات الهيستامين ووضعتني في شاحنتها. انطلقنا إلى مستشفى المقاطعة ، وزاد خوفي أثناء قيادتنا للسيارة. كنت على دراية مبهمة بالأشياء الفظيعة التي يمكن أن تحدث عندما تنفجر الحساسية. تخيلت خلايا النحل تصل إلى حلقي وتغلقه.

لقد عشت لأروي الحكاية: لقد هدأت خلايا النحل في المستشفى ، تاركة ورائها خوفًا من الدبابير. لكن اختبار الحساسية أكد أنني كنت حساسة للحشرات. ليس لنحل العسل أو الدبابير أو السترات الصفراء. فقط النوع المعين من الدبابير الذي لدغني. قال طبيب غرفة الطوارئ إنني قد لا أكون محظوظًا في المرة القادمة التي واجهت فيها عشًا منهم. أعطتني EpiPen وطلبت مني أن أضع الحقنة في فخذي إذا لُقِمت مرة أخرى. سيخفض الإبينفرين ضغط دمي ويفتح مجرى الهواء - وربما ينقذ حياتي. لقد كنت محظوظًا: ظهر ذلك اليوم قبل 35 عامًا ، ولم أصادف عش الدبابير منذ ذلك الحين. لقد فقدت مسار EpiPen هذا منذ سنوات.

أي شخص يعاني من الحساسية لديه قصة أصله ، وهي قصة كيف اكتشفوا أن جهاز المناعة لديهم يتلاشى عندما يدخل جزيء معين بشكل تعسفي إلى أجسامهم. هناك مئات الملايين من هذه القصص. في الولايات المتحدة وحدها ، يعاني ما يقدر بنحو 18 مليون شخص من حمى القش ، وتؤثر الحساسية الغذائية على ملايين الأطفال الأمريكيين. انتشار الحساسية في العديد من البلدان الأخرى آخذ في الارتفاع. تشمل قائمة المواد المسببة للحساسية - على سبيل المثال لا الحصر - اللاتكس والذهب وحبوب اللقاح (الرجويد وعشب الديك وعشب الخنزير سيئة بشكل خاص) والبنسلين وسم الحشرات والفول السوداني والبابايا ولسعات قنديل البحر والعطور والبيض وبراز عث المنزل ، البقان والسلمون ولحم البقر والنيكل.

بمجرد أن تثير هذه المواد الحساسية ، يمكن للأعراض أن تتحول من مزعج إلى مميت. تظهر خلايا النحل ، وتنتفخ الشفاه. تسبب حمى القش الزكام واللسان في العين. الحساسية للطعام يمكن أن تسبب القيء والإسهال. بالنسبة للأقلية غير المحظوظة ، يمكن أن تؤدي الحساسية إلى رد فعل قاتل لكامل الجسم يُعرف باسم صدمة الحساسية.

إن العبء الجماعي لهذه المشاكل هائل ، لكن خيارات العلاج محدودة. ينقذ EpiPens الأرواح ، لكن العلاجات طويلة الأمد المتاحة تقدم نتائج مختلطة لأولئك الذين استنفدوا بسبب الحساسية من العفن أو الإطلاق السنوي لحبوب اللقاح. غالبًا ما تقلل مضادات الهيستامين من أعراض المرضى ، ولكن هذه الأدوية تسبب النعاس أيضًا ، مثل بعض العلاجات الأخرى.

قد يكون لدينا علاجات أكثر فعالية إذا فهم العلماء الحساسية ، لكن شبكة جنونية من الأسباب تكمن وراء تفاعلات الحساسية. يتم إثارة الخلايا ، وإطلاق المواد الكيميائية ، ونقل الإشارات. قام العلماء برسم خريطة للعملية بشكل جزئي فقط. وهناك لغز أكبر يكمن وراء هذه الشبكة البيوكيميائية: لماذا نصاب بالحساسية على الإطلاق؟

قال لي رسلان ميدجيتوف مؤخرًا: "هذه هي المشكلة التي أحبها بالضبط". "إنها كبيرة جدًا ، أساسية جدًا ، وغير معروفة تمامًا."

كنت أنا وميدجيتوف نتجول في مختبره الواقع في الطابق العلوي من مركز أنليان للأبحاث الطبية والتعليم في كلية الطب بجامعة ييل. كان فريقه المكون من طلاب ما بعد الدكتوراه وطلاب الدراسات العليا محصورين بإحكام بين خزانات الأكسجين ذات الحجم البشري والحاضنات المليئة بالخلايا المناعية. قال هز كتفيه: "إنها فوضى ، لكنها فوضى مثمرة". Medzhitov له وجه ملاكم - ضخم ، دائري ، ذو أنف عريض مسطح - لكنه تحدث بأناقة ناعمة.

كانت فوضى ميدجيتوف مثمرة بشكل استثنائي. على مدار العشرين عامًا الماضية ، حقق اكتشافات أساسية حول جهاز المناعة ، حيث حصل على سلسلة من الجوائز الكبرى. في العام الماضي ، كان أول من حصل على جائزة Else Kröner Fresenius التي تبلغ 4 ملايين يورو. وعلى الرغم من أن ميدجيتوف لم يفز بجائزة نوبل ، يعتقد العديد من أقرانه أنه يجب أن يكون لديه: في عام 2011 ، كتب 26 من كبار علماء المناعة إلى طبيعة سجية احتجاجًا على التغاضي عن بحث ميدجيتوف للحصول على الجائزة.

الآن يحول ميدجيتوف انتباهه إلى سؤال يمكن أن يغير علم المناعة مرة أخرى: لماذا نصاب بالحساسية؟ لا أحد لديه إجابة قاطعة ، ولكن ما يمكن القول إن النظرية الرائدة تشير إلى أن الحساسية هي نتيجة خاطئة للدفاع ضد الديدان الطفيلية. في العالم الصناعي ، حيث تندر مثل هذه العدوى ، يتفاعل هذا النظام بطريقة مبالغ فيها مع الأهداف غير المؤذية ، مما يجعلنا بائسين في هذه العملية.

Medzhitov يعتقد أن هذا خطأ. الحساسية ليست مجرد خطأ بيولوجي. بدلاً من ذلك ، فهي تمثل دفاعًا أساسيًا ضد المواد الكيميائية الضارة - وهو دفاع خدم أسلافنا لعشرات الملايين من السنين وما زال يفعل ذلك حتى اليوم. يقر ميدجيتوف بأنها نظرية مثيرة للجدل. لكنه واثق أيضًا من أن التاريخ سيثبت أنه على حق. قال لي: "أعتقد أن المجال سيستمر في تلك المرحلة حيث يوجد الكثير من المقاومة للفكرة". "حتى يقول الجميع ،" حسنًا ، هذا واضح. بالطبع تعمل بهذه الطريقة ".

عرف أطباء العالم القديم عن الحساسية. قبل ثلاثة آلاف عام ، وصف الأطباء الصينيون "حمى النبات" التي تسببت في سيلان الأنف في الخريف. هناك أدلة على أن الفرعون المصري مينا مات من لدغة دبور في عام 2641 قبل الميلاد. بعد ألفي سنة ونصف ، كتب الفيلسوف الروماني لوكريتيوس ، "ما غذاء المرء هو سم مر للآخرين".

لكن منذ أكثر من قرن بقليل ، أدرك العلماء أن هذه الأعراض المتنوعة تختلف في رؤوسهم على نفس الهيدرا. بحلول ذلك الوقت ، اكتشف الباحثون أن العديد من الأمراض تسببها البكتيريا ومسببات الأمراض الأخرى ، وأننا نحارب هؤلاء الغزاة بجهاز مناعي - جيش من الخلايا يمكنه إطلاق مواد كيميائية قاتلة والأجسام المضادة المستهدفة بدقة. سرعان ما أدركوا أن الجهاز المناعي يمكن أن يسبب الضرر أيضًا. في أوائل القرن العشرين ، كان العالمان الفرنسيان تشارلز ريش وبول بورتييه يدرسان كيفية تأثير السموم على الجسم. قاموا بحقن جرعات صغيرة من السم من شقائق النعمان في الكلاب ، ثم انتظروا أسبوعًا أو نحو ذلك قبل تقديم جرعة أصغر. في غضون دقائق ، أصيبت الكلاب بالصدمة وماتت. وبدلاً من حماية الحيوانات من الأذى ، بدا أن جهاز المناعة يجعلها أكثر عرضة للإصابة.

لاحظ باحثون آخرون أن بعض الأدوية الطبية تسببت في حدوث خلايا وأعراض أخرى. وتزداد هذه الحساسية مع التعرض - وهو عكس الحماية التي توفرها الأجسام المضادة ضد الأمراض المعدية. تساءل الطبيب النمساوي كليمنس فون بيركيه كيف يمكن للمواد التي تدخل الجسم أن تغير طريقة تفاعل الجسم. لوصف هذه الاستجابة ، ابتكر كلمة "حساسية" من الكلمات اليونانية allos ("أخرى") و ergon ('الشغل').

في العقود التي تلت ذلك ، اكتشف العلماء أن المراحل الجزيئية لهذه التفاعلات كانت متشابهة بشكل ملحوظ. تبدأ العملية عندما يهبط أحد مسببات الحساسية على أحد أسطح الجسم - الجلد أو العين أو الممر الأنفي أو الفم أو المجرى الهوائي أو الأمعاء. هذه الأسطح مليئة بالخلايا المناعية التي تعمل كحراس الحدود. عندما يواجه الحارس مادة مسببة للحساسية ، فإنه يبتلع الغازي ويدمره أولاً ، ثم يزين سطحه الخارجي بشظايا من المادة. بعد ذلك ، تحدد الخلية بعض الأنسجة الليمفاوية. هناك يمرر الشظايا إلى الخلايا المناعية الأخرى ، والتي تنتج جسمًا مضادًا مميزًا على شكل شوكة ، يُعرف باسم الغلوبولين المناعي E ، أو IgE.

ستؤدي هذه الأجسام المضادة إلى حدوث استجابة إذا واجهت مسببات الحساسية مرة أخرى. يبدأ التفاعل عندما يقوم الجسم المضاد بتنشيط أحد مكونات الجهاز المناعي المعروف باسم الخلية البدينة ، والذي يقوم بعد ذلك بإطلاق وابل من المواد الكيميائية. تلتصق بعض هذه المواد الكيميائية بالأعصاب ، مما يؤدي إلى الحكة والسعال. في بعض الأحيان يتم إنتاج المخاط. يمكن أن تنقبض عضلات مجرى الهواء ، مما يجعل التنفس صعبًا.

هذه الصورة ، التي تم إنشاؤها في المختبرات على مدار القرن الماضي ، أجابت على الجزء "كيف؟" من لغز الحساسية. ومع ذلك ، فإن السؤال الذي لم يتم الرد عليه هو "لماذا؟" وهذا مفاجئ ، لأن السؤال كان له إجابة واضحة جدًا لمعظم أجزاء الجهاز المناعي. واجه أسلافنا هجومًا مستمرًا من مسببات الأمراض. فضل الانتقاء الطبيعي الطفرات التي ساعدتهم على صد هذه الهجمات ، وتراكمت تلك الطفرات لإنتاج الدفاعات المتطورة التي لدينا اليوم.

كان من الصعب رؤية كيف يمكن أن يتسبب الانتقاء الطبيعي في حدوث الحساسية. ربما لم يكن رد الفعل تجاه الأشياء غير الضارة باستجابة مناعية ضخمة ليساعد في بقاء أسلافنا على قيد الحياة. الحساسية هي أيضًا انتقائية بشكل غريب. يعاني بعض الأشخاص فقط من الحساسية ، وبعض المواد فقط هي التي تسبب الحساسية. في بعض الأحيان يصاب الناس بالحساسية في وقت متأخر نسبيًا في الحياة ، وفي بعض الأحيان تختفي الحساسية في مرحلة الطفولة. وعلى مدى عقود ، لم يستطع أحد حتى معرفة الغرض من IgE. لم تظهر أي قدرة على إيقاف أي فيروس أو بكتيريا. كان الأمر كما لو أننا طورنا نوعًا خاصًا من الأجسام المضادة لمجرد جعلنا بائسين.

جاء أحد الأدلة المبكرة في عام 1964. كانت عالمة طفيليات تدعى بريدجيت أوجيلفي تحقق في كيفية طرد الجهاز المناعي للديدان الطفيلية ، ولاحظت أن الفئران المصابة بالديدان أنتجت كميات كبيرة مما سيطلق عليه لاحقًا IgE. كشفت الدراسات اللاحقة أن الأجسام المضادة أشارت إلى جهاز المناعة لإطلاق العنان لهجوم ضار على الديدان.

تمثل الديدان الطفيلية تهديدًا خطيرًا - ليس فقط للفئران ، ولكن للبشر أيضًا. يمكن للديدان الخطافية تصريف الدم من القناة الهضمية. يمكن أن تدمر المثقوبة الكبد أنسجة الكبد وتسبب السرطان. يمكن أن تسبب الديدان الشريطية كيسات في الدماغ. أكثر من 20 في المائة من جميع الناس على وجه الأرض يحملون مثل هذه العدوى ، ومعظمهم في البلدان المنخفضة الدخل. قبل أنظمة الصحة العامة وسلامة الغذاء الحديثة ، واجه أسلافنا صراعًا مدى الحياة ضد هذه الديدان ، وكذلك القراد والحيوانات الطفيلية الأخرى.

خلال الثمانينيات ، جادل العديد من العلماء بقوة في وجود صلة بين هذه الطفيليات والحساسية. ربما طور أسلافنا القدرة على التعرف على البروتينات الموجودة على سطح الديدان والاستجابة للأجسام المضادة IgE. قامت الأجسام المضادة بتهيئة خلايا الجهاز المناعي في الجلد والأمعاء لصد أي طفيلي يحاول شق طريقه بسرعة. "لديك حوالي ساعة للتفاعل بشكل كبير للغاية من أجل تقليل فرصة بقاء هذه الطفيليات على قيد الحياة" ، قال ديفيد دن. ، عالم الطفيليات في جامعة كامبريدج.

وفقًا لنظرية الدودة ، تتشابه بروتينات الديدان الطفيلية في الشكل مع الجزيئات الأخرى التي نواجهها بانتظام في حياتنا. إذا واجهنا تلك الجزيئات ، فإننا نقوم بدفاع لا طائل منه. "الحساسية هي مجرد أثر جانبي مؤسف للدفاع ضد الديدان الطفيلية" ، كما يقول دن.

عندما كان متخصصًا في المناعة ، تعلم ميدجيتوف نظرية دودة الحساسية. لكن منذ عشر سنوات بدأ الشكوك. قال: "كنت أرى أن ذلك غير منطقي". لذلك بدأ Medzhitov التفكير في نظرية خاصة به.

التفكير جزء كبير من علم ميدجيتوف. إنه إرث من تدريبه في الاتحاد السوفيتي في الثمانينيات والتسعينيات ، عندما كان لدى الجامعات القليل من المعدات وكان اهتمامًا أقل بتخريج علماء جيدين. للحصول على شهادته الجامعية ، ذهب ميدجيتوف إلى جامعة ولاية طشقند في أوزبكستان. في كل خريف كان الأساتذة يرسلون الطلاب إلى حقول القطن للمساعدة في حصاد المحصول. كانوا يعملون يوميا من الفجر حتى الغسق. قال ميدجيتوف: "كان الأمر فظيعًا". "إذا لم تفعل ذلك ، فسيتم طردك من الكلية." يتذكر تسلل كتب الكيمياء الحيوية إلى الحقول - وتوبيخه من قبل رئيس القسم للقيام بذلك.

لم تكن المدرسة العليا أفضل بكثير. وصل ميدجيتوف إلى جامعة موسكو الحكومية مع انهيار النظام السوفيتي. تحطمت الجامعة ، ولم يكن لدى ميدجيتوف المعدات التي يحتاجها لإجراء التجارب. قال لي ميدجيتوف: "كنت أقضي كل وقتي في القراءة والتفكير".

في الغالب ، فكر في كيفية إدراك أجسادنا للعالم الخارجي. يمكننا التعرف على أنماط الفوتونات بأعيننا وأنماط اهتزازات الهواء بآذاننا. بالنسبة إلى Medzhitov ، كان الجهاز المناعي نظامًا آخر للتعرف على الأنماط - نظام اكتشف الإشارات الجزيئية بدلاً من الضوء أو الصوت.

أثناء بحث ميدجيتوف عن أوراق حول هذا الموضوع ، صادف إشارات لمقال عام 1989 كتبه تشارلز جانواي ، عالم المناعة في جامعة ييل ، بعنوان "الاقتراب من الخط المقارب؟ تطور وثورة في علم المناعة'. كان ميدجيتوف مفتونًا واستخدم عدة أشهر من راتبه لشراء إعادة طبع الصحيفة. كان الأمر يستحق الانتظار ، لأن الورقة عرّفته على نظريات جانواي ، وهذه النظريات ستغير حياته.

في ذلك الوقت ، كانت جانواي تجادل في أن الأجسام المضادة لها عيب كبير: يستغرق الجهاز المناعي أيامًا لتطوير جسم مضاد فعال ضد غاز جديد. وتكهن بأن الجهاز المناعي قد يكون لديه خط دفاع آخر يمكن أن يوفر حماية أسرع. ربما يمكن للجهاز المناعي استخدام نظام التعرف على الأنماط لاكتشاف البكتيريا والفيروسات بسرعة ، مما يسمح له بإطلاق استجابة فورية.

كان Medzhitov يفكر في نفس الشيء ، وعلى الفور أرسل بريدًا إلكترونيًا إلى Janeway. ردت جانواي ، وبدأوا تبادلًا أدى في النهاية إلى جلب ميدجيتوف إلى نيو هافن ، كونيتيكت ، في عام 1994 ، ليصبح باحثًا في مرحلة ما بعد الدكتوراه في مختبر جانواي. (توفيت جانواي عام 2003).

يقول ديريك سانت أنجيلو ، الذي كان يعمل في المختبر في ذلك الوقت: "اتضح أنه يتحدث القليل جدًا من اللغة الإنجليزية ، ولم تكن لديه خبرة تقريبًا في المختبر الرطب". يتذكر سانت أنجيلو ، الذي يعمل حاليًا في كلية روبرت وود جونسون الطبية في نيوجيرسي ، أنه مر عبر Medzhitov على المقعد ذات ليلة. في يد واحدة ، أمسك Medzhitov ماصة ميكانيكية. من ناحية أخرى ، أمسك بأنبوب بكتيريا. احتاج Medzhitov إلى استخدام الماصة لإزالة بضع قطرات من البكتيريا من الأنبوب ووضعها على طبق على طاولة المختبر أمامه. يقول سانت أنجيلو: "كان ينظر ببطء ذهابًا وإيابًا من الماصة وصولًا إلى اللوحة إلى البكتيريا". "كان يعلم من الناحية النظرية أن الماصة كانت تستخدم لوضع البكتيريا على الصفيحة. لكنه ببساطة لم يكن لديه أي فكرة عن كيفية القيام بذلك ".

لا يزال Medzhitov يتعجب من موافقة جانواي على العمل معه. يتذكر قائلاً: "أعتقد أن السبب الوحيد الذي جعله يأخذني إلى معمله هو أنه لم يرغب أي شخص آخر في لمس هذه الفكرة".

بمساعدة سانت أنجيلو وأعضاء آخرين في المختبر ، تعلم ميدجيتوف بسرعة كبيرة. سرعان ما اكتشف هو وجانواي فئة جديدة من أجهزة الاستشعار على سطح نوع معين من الخلايا المناعية. في مواجهة الغزاة ، تشبث المستشعرات بالدخيل وتطلق إنذارًا كيميائيًا يشجع الخلايا المناعية الأخرى على البحث في المنطقة عن مسببات الأمراض لقتلها. لقد كانت طريقة سريعة ودقيقة لاستشعار الغزاة البكتيريين وإزالتها.

كشف اكتشاف Medzhitov و Janeway لأجهزة الاستشعار ، المعروفة الآن باسم المستقبلات الشبيهة بالحصيلة ، عن بُعد جديد لدفاعاتنا المناعية ، وتم الترحيب به كمبدأ أساسي لعلم المناعة. كما ساعد في حل لغز طبي.

تسبب العدوى أحيانًا التهابًا كارثيًا في جميع أنحاء الجسم يُعرف باسم تعفن الدم. يُعتقد أنه يضرب حوالي مليون شخص سنويًا في الولايات المتحدة وحدها ، ويموت نصفهم. لسنوات ، اعتقد العلماء أن السم البكتيري قد يتسبب في حدوث خلل في الجهاز المناعي بهذه الطريقة - لكن الإنتان هو في الواقع مجرد مبالغة في أحد الدفاعات المناعية المعتادة ضد البكتيريا والغزاة الآخرين. بدلاً من العمل محليًا ، يستجيب الجهاز المناعي عرضيًا في جميع أنحاء الجسم. قال ميدجيتوف: "ما يحدث في الصدمة الإنتانية هو أن هذه الآليات تنشط بقوة أكبر بكثير من اللازم". "وهذا ما يقتل".

Medzhitov ليس مدفوعًا لممارسة العلوم لعلاج الأشخاص الذين يهتمون أكثر بالأسئلة الأساسية حول جهاز المناعة. لكنه يجادل بأن العلاجات لن يتم العثور عليها إذا كان لدى الباحثين إجابات خاطئة للأسئلة الأساسية. الآن فقط بعد أن أصبح لدى العلماء فهم واضح للبيولوجيا الكامنة وراء تعفن الدم ، يمكنهم تطوير علاجات تستهدف السبب الحقيقي للحالة - رد الفعل المفرط للمستقبلات الشبيهة بالحصيلة. (الاختبارات جارية ، والنتائج واعدة حتى الآن). قال ميدجيتوف: "قبل ثلاثين عامًا ، كان الأمر كذلك ،" كل ما يسبب الصدمة الإنتانية هو أمر سيئ. "حسنًا ، نحن نعلم الآن أنه ليس كذلك". ظل ميدجيتوف يفكر بعد أن اكتشف هو وجانواي مستقبلات تشبه الحصيلة. إذا كان الجهاز المناعي يحتوي على مستشعرات خاصة للبكتيريا وغيرها من الغزاة ، فربما كان لديه أجهزة استشعار غير مكتشفة لأعداء آخرين. هذا عندما بدأ التفكير في الديدان الطفيلية ، IgE والحساسية. وعندما فكر بهم ، لم تكن الأمور مجدية.

صحيح أن جهاز المناعة يصنع IgE عندما يكتشف الديدان الطفيلية. لكن بعض الدراسات تشير إلى أن IgE ليس ضروريًا في الواقع لمحاربة هؤلاء الغزاة. لقد صمم العلماء فئرانًا لا يمكنها إنتاج IgE ، على سبيل المثال ، ووجدوا أن الحيوانات لا تزال قادرة على الدفاع ضد الديدان الطفيلية. وكان ميدجيتوف متشككًا في فكرة أن المواد المسببة للحساسية تحاكي بروتينات الطفيليات. الكثير من مسببات الحساسية ، مثل النيكل أو البنسلين ، ليس لها نظير محتمل في البيولوجيا الجزيئية للطفيلي.

كلما فكر ميدجيتوف في المواد المسببة للحساسية ، قلت أهمية هيكلها. ربما ما يربط مسببات الحساسية معًا ليس شكلها ، ولكن ما تفعله.

نحن نعلم أن المواد المسببة للحساسية غالبًا ما تسبب أضرارًا جسدية. إنها تمزق الخلايا المفتوحة وتهيج الأغشية وتقطع البروتينات إلى أجزاء ممزقة. ربما يعتقد ميدجيتوف أن المواد المسببة للحساسية تسبب الكثير من الضرر لدرجة أننا نحتاج إلى دفاع ضدها. قال ميدجيتوف: "إذا فكرت في جميع الأعراض الرئيسية لردود الفعل التحسسية - سيلان الأنف ، والدموع ، والعطس ، والسعال ، والحكة ، والقيء ، والإسهال - كل هذه الأشياء تشترك في شيء واحد". "كلهم لهم علاقة بالطرد". فجأة أخذ بؤس الحساسية نظرة جديدة. لم تكن الحساسية تتأثر بالجسم ، بل كانت استراتيجية الجسم للتخلص من المواد المسببة للحساسية.

عندما استكشف Medzhitov هذا الاحتمال ، وجد أن الفكرة ظهرت من وقت لآخر على مر السنين ، لتُدفن مرة أخرى. في عام 1991 ، على سبيل المثال ، جادلت عالمة الأحياء التطورية مارجي بروفيت بأن الحساسية تحارب السموم. رفض علماء المناعة هذه الفكرة ، ربما لأن بروفيت كان دخيلًا. وجد Medzhitov أنه مفيد للغاية. قال: "لقد كانت محررة".

جنبا إلى جنب مع اثنين من طلابه ، نوح بالم وراشيل روزنشتاين ، نشر ميدجيتوف نظريته في طبيعة سجية في عام 2012. ثم بدأ باختباره. أولاً قام بالتحقق من وجود صلة بين الضرر والحساسية. قام هو وزملاؤه بحقن الفئران بـ PLA2 ، وهو مادة مسببة للحساسية توجد في سم نحل العسل وتمزق أغشية الخلايا. كما توقع ميدجيتوف ، فإن أجهزة المناعة لدى الحيوانات لم تستجب لـ PLA2 نفسه. فقط عندما يمزق PLA2 الخلايا المفتوحة ، ينتج الجهاز المناعي أجسامًا مضادة IgE.

كان التنبؤ الآخر لنظرية Medzhitov هو أن هذه الأجسام المضادة ستحمي الفئران ، بدلاً من مجرد جعلها مريضة. لاختبار ذلك ، اتبع ميدجيتوف وزملاؤه الحقن الأولي لـ PLA2 بجرعة ثانية أكبر بكثير. إذا لم تكن الحيوانات قد تعرضت سابقًا لـ PLA2 ، فإن الجرعة تسببت في انخفاض درجة حرارة أجسامها ، وأحيانًا تكون مميتة. لكن الفئران التي تم الكشف عنها قامت بتكوين رد فعل تحسسي ، لأسباب لم تتضح بعد ، قللت من تأثير PLA2.

لم يكن ميدجيتوف يعرف ذلك ، ولكن على الجانب الآخر من البلاد كان هناك عالم آخر يجري تجربة من شأنها أن توفر دعمًا أقوى لنظريته. قضى ستيفن جالي ، رئيس قسم علم الأمراض في كلية الطب بجامعة ستانفورد ، سنوات في دراسة الخلايا البدينة ، وهي الخلايا المناعية المبهمة التي يمكن أن تقتل الأشخاص أثناء تفاعلات الحساسية. واشتبه في أن الخلايا البدينة قد تساعد الجسم بالفعل. في عام 2006 ، على سبيل المثال ، وجد جالي وزملاؤه أن الخلايا البدينة تدمر سمًا موجودًا في سم الأفعى. دفع هذا الاكتشاف جالي إلى التساؤل ، مثل ميدجيتوف ، عما إذا كانت الحساسية قد تكون وقائية.

لمعرفة ذلك ، حقن جالي وزملاؤه لسعة أو لسعتين من سم نحل العسل في الفئران ، مما أدى إلى رد فعل تحسسي. ثم قاموا بحقن نفس الحيوانات بجرعة قاتلة لمعرفة ما إذا كان رد الفعل قد أدى إلى تحسين فرصة الحيوان في البقاء على قيد الحياة. فعلت. علاوة على ذلك ، عندما حقن فريق جالي الأجسام المضادة IgE في الفئران التي لم تتعرض أبدًا للسم ، كانت تلك الحيوانات محمية أيضًا من جرعة قاتلة محتملة.

Medzhitov كان مسرورا لاكتشاف ورقة جالي في نفس العدد من حصانة التي حملت بلده. "كان من الجيد أن نرى أن شخصًا ما حصل على نفس النتائج باستخدام نموذج مختلف تمامًا. قال لي ميدجيتوف: "هذا أمر مطمئن دائمًا".

ومع ذلك ، تركت التجارب الكثير دون إجابة. ما مدى الدقة التي أدى بها الضرر الناجم عن سم النحل إلى استجابة IgE؟ وكيف قام IgE بحماية الفئران؟ هذه هي أنواع الأسئلة التي يحقق فيها فريق ميدجيتوف الآن. أطلعني على بعض التجارب عندما زرت مرة أخرى الشهر الماضي. مررنا بمجمد جديد ضخم يسد ممرًا لننزلق إلى غرفة حيث تقضي خايمي كولين ، الباحثة المشاركة في المختبر ، الكثير من وقتها. وضعت قارورة من الشراب الوردي تحت المجهر ودعتني للنظر. كان بإمكاني رؤية أسطول من الأشياء على شكل شمام.

قال ميدجيتوف: "هذه هي الخلايا التي تسبب كل المشاكل". كنت أبحث في الخلايا البدينة ، العوامل الرئيسية لردود الفعل التحسسية. يدرس كولين كيف تلتصق الأجسام المضادة IgE بالخلايا البدينة وتهيئها لتصبح حساسة - أو ، في بعض الحالات ، شديدة الحساسية - لمسببات الحساسية.

يتوقع ميدجيتوف أن هذه التجارب ستظهر أن اكتشاف مسببات الحساسية يشبه نظام الإنذار المنزلي. وقال "يمكنك اكتشاف لص ، ليس من خلال التعرف على وجهه ، ولكن من خلال نافذة مكسورة". يتسبب الضرر الناجم عن مسببات الحساسية في إثارة الجهاز المناعي ، الذي يجمع الجزيئات في الجوار ويصنع أجسامًا مضادة لها. الآن تم التعرف على المجرم ويمكن القبض عليه بسهولة في المرة القادمة التي يحاول فيها الاقتحام.

يجادل ميدجيتوف بأن الحساسية أكثر منطقية من حيث التطور عندما يُنظر إليها على أنها نظام إنذار منزلي. لطالما هددت المواد الكيميائية السامة ، سواء من الحيوانات أو النباتات السامة ، صحة الإنسان. كانت الحساسية ستحمي أسلافنا من خلال التخلص من هذه المواد الكيميائية. وقد يكون الانزعاج الذي شعر به أسلافنا عند تعرضهم لمسببات الحساسية قد دفعهم إلى الانتقال إلى أجزاء أكثر أمانًا من بيئتهم.

مثل العديد من التكيفات ، لم تكن الحساسية مثالية. لقد قللوا من احتمالات الوفاة من السموم لكنهم لم يقضوا على الخطر. في بعض الأحيان يبالغ الجهاز المناعي في رد فعله بشكل خطير ، كما اكتشف ريتشي وبروتييه عندما قتلت الجرعة الثانية من مسببات الحساسية لشقائق النعمان الكلاب التي كانوا يجربونها. وقد يقوم الجهاز المناعي أحيانًا بتجميع المتفرج الجزيئي غير المؤذي عندما يستجيب لإنذار الحساسية. لكن ميدجيتوف يجادل بشكل عام بأن فوائد الحساسية فاقت عيوبها.

ويضيف أن هذا التوازن قد تغير مع صعود الحياة الغربية الحديثة. نظرًا لأننا صنعنا المزيد من المواد الكيميائية الاصطناعية ، فقد عرّضنا أنفسنا لمجموعة واسعة من المركبات ، كل منها يمكن أن يسبب ضررًا ويؤدي إلى رد فعل تحسسي. يمكن لأسلافنا تجنب المواد المسببة للحساسية من خلال الانتقال إلى الجانب الآخر من الغابة ، ولكن لا يمكننا الهروب بهذه السهولة. قال ميدجيتوف: "في هذه الحالة بالذات ، البيئة التي يجب أن نتجنبها هي العيش في الداخل".

يأخذ العلماء هذه النظرية على محمل الجد. قال جالي: "رسلان هو أحد أكثر علماء المناعة تميزًا في العالم". "إذا كان يعتقد أن هذه الفكرة صحيحة ، أعتقد أنها تحظى بالكثير من الجاذبية".

من ناحية أخرى ، يشك دن في فكرة أن نظرية ميدجيتوف تشرح جميع أنواع الحساسية. يستخف ميدجيتوف بالتنوع الهائل للبروتينات التي وجدها دان وآخرون على سطح الديدان - وهي بروتينات يمكن تقليدها بواسطة مجموعة كبيرة من مسببات الحساسية في العالم الحديث. قال "أموالي أكثر على الدودة".

على مدى السنوات القليلة المقبلة ، يأمل ميدجيتوف في إقناع المتشككين بتجربة أخرى. من غير المحتمل أن ينهي الجدل ، ولكن النتائج الإيجابية ستجذب المزيد من الناس إلى طريقة تفكيره. وقد يؤدي ذلك في النهاية إلى ثورة في الطريقة التي نعالج بها الحساسية.

يجلس على طاولة مختبر كولين عبارة عن صندوق بلاستيكي يضم زوجًا من الفئران. هناك العشرات من هذه الصناديق في الطابق السفلي من المبنى. بعض الفئران عادية ، لكن البعض الآخر ليس كذلك: باستخدام تقنيات الهندسة الوراثية ، أزال فريق Medzhitov قدرة الحيوانات على صنع IgE. لا يمكن أن يصابوا بالحساسية.

سيراقب ميدجيتوف وكولين هذه الفئران الخالية من الحساسية خلال العامين المقبلين. قد تنجو الحيوانات من بؤس حمى القش التي تسببها حبوب لقاح عشبة الرجيد التي ستجرف حتماً إلى صندوقها على تيارات الهواء. لكن ميدجيتوف يتوقع أنهم سيكونون أسوأ حالًا بسبب ذلك. غير قادر على محاربة حبوب اللقاح ومسببات الحساسية الأخرى ، سيسمحون لهذه الجزيئات السامة بالمرور إلى أجسامهم ، حيث ستلحق الضرر بالأعضاء والأنسجة.

يقول ميدجيتوف: "لم يتم القيام بذلك من قبل ، لذلك لا نعرف ماذا ستكون العواقب". ولكن إذا كانت نظريته صحيحة ، فستكشف التجربة عن الدرع غير المرئي الذي توفره لنا الحساسية.

حتى لو نجحت التجربة تمامًا كما توقع ، فإن ميدجيتوف لا يعتقد أن أفكاره حول الحساسية ستنتصر بالسرعة نفسها التي تفوز بها أفكاره حول المستقبلات الشبيهة بالرسوم. فكرة أن ردود الفعل التحسسية سيئة هي فكرة متأصلة في أذهان الأطباء. قال: "سيكون هناك مزيد من الجمود".

لكن فهم الغرض من الحساسية يمكن أن يؤدي إلى تغييرات جذرية في كيفية التعامل معها. وقال: "أحد الآثار المترتبة على وجهة نظرنا هو أن أي محاولة لصد الدفاعات التحسسية تمامًا ستكون فكرة سيئة". بدلاً من ذلك ، يجب أن يتعلم أخصائيو الحساسية سبب قيام أقلية من الناس بتحويل الاستجابة الوقائية إلى استجابة شديدة الحساسية. قال ميدجيتوف: "الأمر مشابه للألم". "لا يوجد ألم على الإطلاق هو الألم الطبيعي المميت جيد جدًا ، الكثير من الألم سيئ."

ومع ذلك ، في الوقت الحالي ، سيسعد ميدجيتوف بإقناع الناس بالتوقف عن النظر إلى الحساسية على أنها مرض ، على الرغم من البؤس الذي تسببه. "أنت تعطس لحماية نفسك. "حقيقة أنك لا تحب العطس ، هذا حظ صعب" ، قال ، مع هز كتفيه طفيف. "التطور لا يهتم بما تشعر به."


ما الذي يسبب حمى القش بالضبط؟

الحساسية و [مدش] موسمية أم لا & [مدش] تبدأ مع جهاز المناعة الخاص بك ، وفقا للأكاديمية الأمريكية للحساسية والربو وعلم المناعة (AAAAI). If you have allergies, your immune system mistakes an otherwise harmless substance like pollen as an invader, so it overreacts by producing Immunoglobulin E (IgE) antibodies. Those antibodies then travel to cells that release histamine and other chemicals, spurring an allergic reaction. During the spring, the most common triggers of allergic rhinitis are grass and tree pollen. In the fall, airborne mold spores and ragweed are top offenders.


It Feels Like You Have A Constant Sore Throat

Pet allergies will generally make you feel like you're living with a cold that won't go away, and can result in sneezing and coughing. Cat allergies can also lead to a post-nasal drip, a condition in which you produce more mucus which is also thicker in volume, causing it to slide down your throat and create the sensation of a constant sore throat.

One symptom of this type of allergic reaction is that you might also notice that it comes and goes. It could be worse in the morning and at night, or only really bad whenever you're home. If you always feel like you have a cold, but no fever or any other symptoms, see an allergist.


علاج او معاملة

Treat your symptoms at home with an over-the-counter allergy medication. Follow dosing instructions on the package as these medications may cause sleepiness. If you do not suffer from high blood pressure, drugs containing pseudoephedrine can help relieve some of your symptoms. This medication also makes people sleepy after taking the recommended dose.

If your symptoms do not improve within 72 hours of self-treatment, make an appointment to see your doctor. Call for an appointment if your fever goes over 100.5 degrees Fahrenheit your nasal discharge becomes discolored, not clear you feel tenderness or pain around your eyes and in your forehead you produce discolored mucus when you cough and you are fatigued due to taking an over-the-counter medication.


Why Allergies Now?

There's a lot experts still don't know about allergies, including what triggers them. أنهم فعل know, however, that the prevalence of allergic rhinitis, also called hay fever, is increasing in the United States and around the world.

Most theories as to why allergy symptoms have increased focus on "higher concentrations of airborne pollutants, rising dust mite populations, less ventilation in homes and offices, dietary factors, and sedentary lifestyles," says Deborah Pockross, MD, a physician at Kenilworth Medical Associates in Kenilworth, Illinois, and staff doctor at Northshore University Health System in Evanston.

Another theory is the so-called hygiene hypothesis — meaning "a more sanitary environment [and less exposure to bacteria] increases susceptibility to allergic disease by suppressing the natural development of the immune system," Dr. Pockross explains. In other words, our living conditions and food are so clean they don't offer our immune systems enough to do, so our systems overreact to allergens instead.


Pollen allergy (Hay fever)

Pollen may cause hay fever, also called pollen allergy or pollinosis, to some people. These persons may then suffer from an itching congested and running nose, a sore nasal-throat cavity, sneezing, caughing, watery and sometimes bloodshot eyes and also perhaps a light thightness of the chest. Other symptoms include: headache, fatigue, inflammation of sinuses and throat.

The name "hay fever" arises from the many symptoms occuring during the massive release of grass pollen in the hay season. Hence, hay fever is not directly related to hay, but with pollen the scientific name is "Pollinosis". "Seasonal) Allergic Rhinitis" (SAR) refers to an inflammation of prepoundarily the nasal mucosa but is sometimes used for pollinosis as a whole. The allergic affection of eye mucosa is named "(Seasonal) Allergic Conjunctivitis" (SAC). The -not seasonal- symptoms can also be caused for example by house dust or fungi. Nowadays physicians prefer to speak of periodical (pollinosis) or persistent (house dust and such) allergic rhinitis or conjunctivitis. More than 25% of th epopulation suffers of an allergic rhinitis. In about half of all cases the manifestation is caused by pollen. The number of persons with allergy increases rapidly it is expected that about 50% of coming generation will suffer from some kind of allergy.

مسببات الحساسية

Heavily allergenic pollen

More about plants which pollen is allergenic, and about pollen counting and calendars and on current hay fever prognoses per country, region or town.

Classification of pollen allergens and cross-reactions

One does not become allergic for the entire pollen grains, but for certain proteins present in or around the pollen grains. These proteinscan been biochemically classified and get then a name composed from the first three letters ofthe genus of the plant which produces the pollen,followed by a number. The allergen Lol 1 is allergene nr 1 from the genus لوليوم (Rye Grass). Sometimes also the first letter of the species is added to the name: Lol p 1 is allergene nr 1 from Lolium perenne (Perennial Ryegrass).
Pollen grains usually carry several allergens that each separately may cause symptoms. An allergic reaction to a certain allergen that also occurs after contact with an allergen from another source is also called cross-reaction. Who is sensitive to pollen belonging to a certain genus, for example Birch pollen, is more likely to suffer also from pollen of other groups belonging to the Birch family, like Alders and Hazels: they carry allergens that are quite similar. Cross-reactions can also occur between allergens from completely different origin, like Birch pollen, apples and nuts.

Mechanisms behind pollinosis

Hay fever or pollinosis may arise when pollen in the air reaches the mucosa and proteins of the pollen surface, wall or cytoplasm, among which allergens, dissolve in the mucosal fluid. Then, the allergic reaction can begin. Two steps can be distinguished in this allergic reaction: the sensibilization and the effector phase.

Sensibilization phase

During the sensibilization phase the allergens are taken up (engested by phagocytosis) by cells of the immune system, like macrophages and dendric cells. Next these cells (also named APC = antigen presenting cells) partly break down the entered allergens and "present" the remaining bits bound to certain proteins, the HLA's or Human Leukocyte Antigens, to the cell surface: the so-called antigen presentation. The antigens bound to HLA can now be recognized by T-cells which subsequently stimulate B-cells toproduce a specific antibody. B-cells can also be directly activated. en The most important antibody present in the blood is the IgG, but in the mucosa of mouth, nose and eyes the IgE is more common. It is assumed that the IgE gives protection against some parasitary infections, but nowadays it is better known because of its role in allergy. The IgE has the lowest concentration od all types of antibodies, for example 30 000 times lower than the blood IgG, but it can still react with a tiny quantity of allergens. The IgE in the mucosa is bound to the surface of so-called mastcells (van the German word "Mastzellen" for feeding cells, according to description by Paul Ehrlich).

Effector phase

When a sensibilized person comes in contact with the allergen, the effector phase is provoked. The allergen binds then to the allergen-specific IgE at the surface of the mastcells. In the mastcells numerous granula are present these are vesicles filled with proteolytic (= proteins degradating) enzymes, heparine (prevents blood coagulation) and moreover the hormone Histamine. As a consequence of the binding of the allergen to the IgE at the surface of the cell the granula releasetheir contents in the surroundings, the so-called "degranulation". The effect can be usually sensed within 20 minutes: the early reaction. Especially the Histamine is responsible for the direct symptoms, it causes a burning feeling, itching and dilatation of the periphere blood capillaries. The reaction is similar to the one when the skin coms in contact with hairs of a Stinging Nettle: also those hairs contain Histamine (Structure formula of the histamine molecule the hormone Histamine consists of a ring of three Carbon and two Nitrogen atoms and of a side chain of two carbon atoms ending in a Nitrogen atom. The hormone is basic due to the presence of Nitrogen ). About six hours after the early reaction the late reaction occurs. This is a true inflammatory reaction caused by the hormones released at the beginning of the allergic reaction.

Prevention of hay fever

Allergies have complex reasons, in which both predisposition and environment play a role. Some persons may be predisposed to allergic reactions: allergies often "run" in certain families. The occurance of pollen (and other)allergies, is strongly enhanced by an unhealthy life style (e.g. smoking, consumption of alcohol and drugs) and air pollution (fine particles, nitrogen oxydes) but also an exaggerated hygiene during youth raises the risks to develop allergy, also being older. The nutritional pattern has possibly some (cross) effects as well. Regarding hay fever, the most evident remedial to prevent symptoms is to mind expose to the trigger, airborne pollen grains to which one is sensitive, by staying indoors or at least by refraining from having physical activity outside, especially on sunny and dry days. In this respect, pollen calendars provide a most useful indication. Wearing (sun)glasses, a hat and certainly a mask (filter) in extreme cases also helps.

Treatment of hay fever

The treatment of hay fever mostly involves anti-histaminica, a blocker of histamine binding (see diagram here below).

When Histamine is released in the body of a sensibilized hay fever patient and these molecules binds to Histamine-receptors of mucosa cells, a cascade of reactions is engendered which leads to the typical inflammatory symptoms. Three types of Histamine receptors are present in man,: the H1-, H2- and H3‑receptors. The symptoms related to hay fever are caused by binding of Histamine molecules to H1‑receptors. These are present on the surface of mucosa cells in the throat, nose and eyes, and in smooth muscles of the capillaries, the bronchia, but also the bladder. De H2‑receptors can be found in the digestive track, especially in the stomac. Through this receptor Histamine stimulates the release of gastric acid. يعمل H3‑receptor occurs only in the central nervous system, brain and spinal cord. Histamine has a stimulating effect antagonists of the H3‑receptor have a calming (= sedative) effect.

Antihistaminica are drugs that have the property to bind to Histamine-receptors without activating the immune system. Because the receptors are thus "occupied", Histamine can not bind to these ligands anymore and further allergic reactions are prevented. Antihistaminica in nose sprays or eye drops act rapidly and are very effective. For long-term conditions they are given as tablets,but then it takes a bit longer before they work. To treat hay fever without or with less adverse reactions on gastrointestinal or nervous system, like drowsiness, nowadays antihistaminica are available which specifically act on the H1‑receptors and thus have little side effects. Alcohol and antihistaminica reinforce each others effect, so don't use them together. Always take the instruction on the accompanying patient information leaflet into account, in particular regarding impairment of driving skills, and ask advise to your pharmacist or general practitioner.
Besides anti-histamines there exists nowadays other kinds of treatments (e.g. with steroids) and therapies (e.g. immunotherapy) immunotherapy or desensitization therapy. They are applicable to serious and long-lasting cases when anti-histamines fail to bring releave and will not be further discussed here.

Webpages and photographs:Jan Derksen and Elisabeth Pierson
Drawings: Jan Derksen
Web development: Remco Aalbers


Allergies: why we get them

Why some people have allergies remains a modern medical mystery. Why should the body react so powerfully to something in nature that's not harmful? And why just a minority of people, although the number of allergy sufferers is increasing rapidly.

In the last couple of decades, scientists have been getting closer to finding an explanation, although it remains "the $60-million question " for Mark Larché, the Canada research chair in allergy and immune tolerance at McMaster University in Hamilton, Ont.

Mistakes happen, allergies follow

When someone has an allergic reaction to something that is not harmful, perhaps pollens that cause seasonal allergies, it's like their immune system has made a mistake.

After we're born, our immune systems have to learn what's harmful and what's not. Curiously, we generally don't become allergic to pollens during the first five or six years of life.

"Nobody's really sure why it takes those first few years," Larché said in an interview with CBCNews.ca.

An allergic response is produced by what's called an allergen. In the case of seasonal allergies, the allergen is one or more of the proteins in a pollen. Although he can't say why pollen allergies don't develop until the fifth or sixth year, Larché can say that they often first develop in conjunction with a viral infection.

"There's quite good evidence that in kids who get infected with particular viruses that affect the nose and lungs, the particular timing of that infection coincides with a heavy exposure to an inhaled allergen like ragweed," he said.

The coincidental viral infection causes its damage, interfering with the normal sensitization process. Then the immune system reacts to the proteins as a threat, which it normally would not do.

الحساسية الموسمية

سمات

However, this is not just a one-off case of bad timing. Once the allergic reaction happens, it is established as the pattern the immune system will follow when it encounters those proteins again in the future. The same pattern will be instigated when the immune system encounters similar proteins, part of the explanation for why people have multiple allergies.

When does allergy start?

For Judah Denburg, who heads AllerGen, Canada's allergy research network, the big question now in his field is, "when does allergy first start?. Answering that question, is "really critical," he said.

"That unlocks a lot of doors," says Denburg, "because if you know that, you know something about the timing, the family, the maternal influences, the environment and, certainly, the genes."

In pursuit of an answer to that allergy mystery, researchers in Canada, a world leader in allergy science, and elsewhere are now measuring infant lung function and studying infants' immune systems long before they can be diagnosed with allergies or asthma.

Scientists have long known that genetics and the environment are part of the answer to why people get allergies, but only a part.

A child whose parents have allergies is more like to develop allergies. Scientists have been learning more about the association of certain genes with allergies, but what's most important is to learn about the genetic interaction with the environment, said Denburg.

"Put the wrong genetic makeup into the wrong environment, and you get this explosive mixture that leads to allergies and asthma," he said.

In order to determine which combinations of genetics and environment are the most likely to cause allergies, researchers are collaborating in global studies of populations with known susceptibilities to allergens in places where the exposure to things like pollens and pollutants is also known.

The downside of keeping clean

Meanwhile, allergy rates are going up much faster than genetics can account for. Some experts call it an epidemic.

One theory is the hygiene hypothesis: that in childhood, we are not being exposed to enough pathogens for our immune systems to learn how to best respond.

Generally in biology, an allergic response is useful, says Larché. It evolved to protect us from parasitic worms, a common problem up until about 100 years ago, and is effective when it comes to getting rid of parasites.

But thanks to our hygienic homes and lifestyles, "it's almost like the immune system is looking for something to do," Larché explained. As a result, it attacks harmless substances as if it were confronting parasites.

For Larché, it's clear that kids were designed to roll around in the mud. In fact, putting things in one's mouth might be an innate response for infants, he said. Our immune system becomes aware of things by encountering them.

"Early on, we were programmed to interact with bacteria in the soil, for example," Larché said.

That's because soil bacteria are closely related to bacteria that cause diseases like tuberculosis and leprosy.

The hygiene hypothesis appears to be backed up by the fact that allergy rates are higher among urban populations children who don't have any siblings and in so-called developed countries and that the rates increase as countries develop.

Allergies similar to autoimmune diseases

The incidence of chronic immunological diseases like Type 1 diabetes and multiple sclerosis is increasing similarly to that of allergies and asthma. In those diseases, sufferers develop an exaggerated response to their own tissues rather than to a foreign protein.

Larché argues that our immune system needs early exposure to pathogens "in order to understand how to regulate an immune response and make sure we don't go overboard with an immune response to any given protein [or tissue]."

Of course, an immune response to something dangerous is essential. Someone with allergies has an immune system that is unable to control that response. Larché compares it to a child having a temper tantrum.

"You learn to regulate the degree of fury as you get older, and we are failing to do that with our immune system," Larché said.

New allergy treatment

As scientists learn more about why people develop allergies, they are coming up with new treatments. Denburg says a vaccine that Larché and his team are working on seems especially promising.

To make the vaccine, researchers isolate the protein in the allergen that causes the allergic reaction and deconstruct that molecule. Then, the regions of the protein that activate infection-fighting cells are used to make a vaccine. Larché and his team have already developed such a vaccine for a cat allergy.

To do so they took blood samples from people who are allergic to cats, or more precisely, to a protein cats spread on their fur when they lick themselves. Normally, the immune system recognizes the protein as not a threat. By including just part of the protein, which is produced artificially, the vaccine is supposed to re-educate an immune system that sees the protein as a threat and responds.

Larché and Denburg both expressed hope this treatment approach will work for other allergies and some autoimmune diseases.

Ninety years ago, Encyclopedia Americana's entry on hay fever read: "Scientific men have been, for some time, making investigations which may eventually lead to the discovery of a radical cure."

As researchers learn still more in the next few years about why we get allergies, perhaps that prediction will finally come true. But more likely, it will be in the form of a treatment rather than a cure.


Why don't allergies cause fever? - مادة الاحياء

A food allergy can be a terrifying thing. When someone eats even a small amount of a food to which they are allergic, a minor reaction can involve itching, swelling, and stomach ache. But one in four people unlucky enough to have a food allergy, even a mild one, will at some point experience a severe reaction: anaphylaxis, a state of shock defined as a reaction involving two of the body's organs, is characterised by symptoms like wheezing, dizziness and vomiting. The pulse can slow, blood pressure can drop, and the airways can close. In an alarming number of people in the last few years, it has been fatal.

More of the population has food allergies than ever before – and around the world, they are sending more and more people to hospital. One large-scale review of hospital admissions data found anaphylaxis cases on the rise in the US, Australia and Europe, among other regions. In the US, hospital visits for food allergy increased threefold from 1993 to 2006. Between 2013 and 2019, England saw a 72% rise in the number of hospital admissions for children caused by anaphylaxis, from 1,015 admissions to 1,746.

“That food allergies have risen is unquestionably the case, to an absolutely crazy extent,” says Graham Rook, emeritus professor of medical microbiology at University College London.

One theory behind the rise has been that we’re simply more aware of food allergies. But Kari Nadeau, a Stanford University allergy specialist who calls the rise an “epidemic” in her new book The End of Food Allergy, says this isn’t the case. “It's not just because we're getting better at diagnostics, because we're actually not,” she says. “We are becoming more aware of it, but that's not increasing the diagnosis.”

It’s difficult, however, to pinpoint just how much food allergies have risen. Three to four times as many people think they have a food allergy as actually do, making self-reported data difficult to trust. Much of this is because food intolerance and food allergy can be confused. Meanwhile, many countries have no data on food allergy prevalence. Furthermore, the “gold-standard” test for a food allergy – which involves feeding a small amount of the food to the person in question in a clinical setting – is time-consuming, costly, and comes with risks.

Three to four times as many people think they have an allergy as actually do (Credit: Getty Images)

Nevertheless, looking at data from multiple peer-reviewed sources, Nadeau says that the rate of food allergies worldwide has increased from around 3% of the population in 1960 to around 7% in 2018.

And it isn't just the rate that has increased. The range of foods to which people are allergic has also widened. Peter Ben Embarek works for International Food Safety Authorities Network, a World Health Organisation body that responds to food safety emergencies. “Initially, decades ago, it was only the classical ones: seafood, milk and nuts,” he says. “That has expanded dramatically to a whole range of products now.”

Experts agree that food allergies are on the rise. The question is, what explains it?

One explanation goes by the name the “hygiene hypothesis”, although the phrase itself is now given a wide berth by allergy experts. “The 'hygiene hypothesis' is an appalling name because it gives everyone the wrong idea about what's going on,” says Rook. It would imply that the cleaner we are, the more likely we are to contract allergies. But that’s not quite right.

The theory was postulated by epidemiologist David Strachan, who observed in 1989 that children with older siblings are less likely to get hay fever and eczema. “Over the past century,” he wrote, “declining family size, improvements in household amenities, and higher standards of personal cleanliness have reduced the opportunity for cross-infection in young families.”

Children who have older siblings are less likely to get hay fever and eczema (Credit: Getty Images)

But many scientists now disagree with the theory – and recent research contradicts it. Rook points out that getting the common infections of childhood makes you أكثر likely to have asthma. And experts agree that it is vital to maintain good hygiene to guard against disease.

A more modern interpretation of the hypothesis is that it doesn’t have to do with whether you keep your home clean or not, but rather with whether your gut is encountering different types of microorganisms. (Read more about what we do and don’t know about gut health.) “The reason that having older siblings was actually a good thing was because that increases your likelihood of meeting the microbiota of the family and in particular the microbiota of the mother,” Rook says. In doing so, you populate your gut with microorganisms that “educate” the immune system.

This is one of the reasons that there could be a link between food allergy and babies born by caesarean section: not emerging through the birth canal means that the baby does not ingest the useful bacteria there. In Denmark, it was even proved that the more cats and dogs you have, the less likely you are to have an allergic disorder.

Owning a cat or dog may lower your risk of developing an allergy (Credit: Getty Images)

Rook coined the phrase “old friends” to describe his theory. Humans' microbiota – the microorganisms of a particular habitat – are slowly changing, he says. Our modern homes, with their biocide-treated timber and plasterboard, have microbiota that bear no relation to that of the outside world in which we evolved. We are therefore meeting fewer of the friends – the microbes of old – that helped our immune system respond to foreign substances. This may also be why, for example, there is good evidence that the more antibiotics someone is given as a child, the more likely they are to have a food allergy the antibiotics kill the healthy bacteria that colonise our gut.

“The rise of allergies we see is a part of a more generalised phenomenon of a failure of the control mechanisms of the immune system,” says Rook.

Aside from our “old friends”, another fascinating theory is dual-allergen exposure.

To explain dual-allergen exposure theory, it is worth exploring a detour into the way that food allergy advice has changed over the years. “When these food allergies started appearing [in the 1990s], people got very worried about people introducing peanut into babies' diets,” says Clare Mills, a professor of molecular allergology at England’s University of Manchester. “And we actually ended up with guidance that said, 'Don't give these foods to your baby until they're three years old'.”

This advice, she says, wasn't really based on any evidence. In fact, parents should have done the very opposite: introduced allergenic foods as early as possible.

Rather than not giving peanuts to children, parents should have introduced allergenic foods as early as possible (Credit: Getty Images)

The reason is that just because an infant does not eat peanuts does not mean that they won't encounter people who have. The child can be exposed to peanuts through dust, contact with furniture, and even creams containing peanut oil. If the child has not eaten peanuts, this contact with the skin can trigger a response from their immune system.

“If you've got a little infant with early-onset eczema and the parents are eating peanuts without washing their hands and then handling the baby, the baby can get sensitised through the broken skin,” says Amena Warner, head of clinical services at Allergy UK. When the child then eats the food, the immune system perceives it as a threat and attacks. Nadeau has turned this wisdom into a memorable rhyme: “Through the skin allergies begin through the diet allergies can stay quiet.”

This is why, especially for children with eczema, experts are unanimous: a diverse range of foods should be introduced through weaning from around three or four months of age. “There is this window of opportunity in the early years to establish tolerance,” says Alexandra Santos, an associate professor in paediatric allergy at King's College London. She helped demonstrate through a Learning Early About Peanut Allergy study that introducing peanuts between four and 11 months gave five-year-old children an 80% lower chance of having peanut allergy.

Children like 17-year-old Trece Hopp, who has a severe tree nut and peanut allergy, often keep an EpiPen on them at all times (Credit: Calla Kessler/Getty Images)

It might seem to follow that eating peanuts in pregnancy could protect children even further. But how much the prenatal environment affects allergy development remains unknown. In 2000, the American Academy of Pediatrics cautioned women against eating peanuts in pregnancy. In 2008, however, after a wide range of studies failed to find a conclusive link between prenatal diet and food allergies, the Academy changed tack and said that there was no persuasive evidence that pregnant women should either avoid or favour potential allergens.

That food allergies vary according to environment is proven by the absence of peanut allergies in countries where the population barely eats peanuts: the huge EuroPrevall study, which investigated the environmental, dietary and genetic influences on food allergy across Europe, found that peanut allergy in Greece, where they eat very little peanut, was 0%. Santos says that when people emigrate, they are more vulnerable than natives to food allergies probably because of the difference in their genes. The earlier they emigrate, the more vulnerable they will be.

Another factor could be vitamin D. Are we suffering higher food allergy rates because we are spending more and more time indoors, depriving ourselves of vitamin D, which plays an important role in the development of the immunoregulatory mechanisms? Here the evidence is ambiguous. Some studies have demonstrated a link between vitamin D and modified food allergy risk (here, here, and here) but researchers in Germany found a positive association between maternal vitamin D levels and the risk of food allergy before the age of two another German study found that infants with higher vitamin D rates at birth were more likely to have developed a food allergy by the age of three. “It may be a Goldilocks scenario,” Nadeau writes in her book. “Both too little vitamin D and too much vitamin D are problematic.” (Read more about whether everyone should be taking vitamin D.)

Both too little, and too much, vitamin D may contribute to allergy risk (Credit: Getty Images)


Why do I feel hot but have no fever?

There are many reasons why someone might feel hot but have no fever. Environmental and lifestyle factors, medications, age, hormones, and emotional state all have an impact. In some cases, feeling continuously hot may signal an underlying health condition.

Depending on the cause, a person who feels hot may sweat excessively or not sweat at all. They may look hot, with flushed or irritated skin, or their skin may look unchanged.

In this article, we look at 13 possible causes for feeling hot without a fever, treatment options, and when to see a doctor.

Share on Pinterest Hot weather can affect people in different ways.

A person can check that they do not have a fever by using a thermometer to measure their body temperature. A digital thermometer is the best option as glass ones can be dangerous.

The Centers for Disease Control and Prevention (CDC) recommend that people measure their temperature when they are not taking fever-reducing medications, such as ibuprofen or acetaminophen (Tylenol).

If an adult’s body temperature is 100.4°F (38°C) or higher, they have a fever. However, if their body temperature is normal, at 98.6°F (37°C), then they do not have a fever.

A child will have a fever if their temperature is 99.5°F (37.5°C).

Many lifestyle and environmental factors can make a person feel hot but not produce a temperature. Factors include:

Heat-related illness

Hot or humid weather is taxing for the body and may affect some people more than others. In hot weather, a person might feel irritable, tired, or find it difficult to concentrate.

In some cases, extreme temperatures or prolonged exposure to the sun can cause heat-related health conditions, such as sunburn, heat exhaustion, and less commonly, heatstroke.

Sunburn occurs when the sun damages the skin, causing it to feel hot and sore. Heat exhaustion occurs when a person loses too much water and salt through sweating. According to the CDC , symptoms of heat exhaustion include:

  • heavy sweating
  • cold, clammy skin
  • nausea or vomiting or weakness
  • a headache
  • دوخة
  • muscle weakness or cramping

Children with heat exhaustion may be excessively tired, thirsty, and have cool, clammy skin.

A person with heat exhaustion should cool down, drink fluids, and stop all physical activity until they feel better. If a person does not cool down or get better within 1 hour, they should seek medical help immediately.

Untreated heat exhaustion can turn into heatstroke, which can be life threatening. Symptoms include confusion, skin that is hot, dry, or changes color, fainting, or unconsciousness. If a person has signs of heatstroke, call 911 right away.

Exercise or strenuous activity

Exercising or carrying out physical tasks can increase a person’s body heat, particularly if they:

  • are not used to exercising regularly
  • exercise or carry out physical tasks in hot or humid environments
  • overexert themselves

The CDC state that athletes who train in hot weather to look out for the signs of heat-related illnesses and to stop training if they feel weak or faint.

Avoiding exercise at the hottest times of the day, drinking more water, and pacing may help people avoid becoming too hot during exercise.

Food and drink

Certain foods and drinks can make people feel hotter than usual. وتشمل هذه:

  • كحول
  • مادة الكافيين
  • spicy food
  • food and beverages with a high temperature

People may feel extra heat in their skin or sweat more than usual, during, and after consuming these foods.

ملابس

Tight, restrictive, or dark clothing may increase body heat and prevent air circulation around the skin. Synthetic fibers may also trap heat and prevent sweat from evaporating. This can cause excessive warmth and increased sweating.