معلومة

هل الميتوكوندريا حية؟

هل الميتوكوندريا حية؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أنا أعمل على مهمة لصف بيولوجيا البكالوريا الدولية الخاص بي وسيكون بعض المساعدة محل تقدير كبير. لقد قرأت العديد من المقالات وما زلت لم أحصل على الإجابة التي أبحث عنها. يجب أن أكتب ملخصًا من صفحة واحدة حول ما إذا كانت الميتوكوندريا حية أم لا.


مرحبا بكم في علم الأحياء

مجالات الاهتمام

المهمة التي يتعين عليك كتابتها لها علاقة صغيرة بالبيولوجيا وقليلًا ما تفعله بالفلسفة! يعتمد سؤال ما هو حي وما هو غير موجود على التعريف الدقيق لما هو كائن حي ، وهذا السؤال ليس محل اهتمام علماء الأحياء ولكن للفيلسوف فقط.

كيف تثبت هذه المهمة

لذلك ، من أجل مهمتك سوف تحتاج إلى فهم ما هي الميتوكوندريا (جزء علم الأحياء) و فهم كيف تنطبق التعاريف المختلفة للحياة على الميتوكوندريا (جزء الفلسفة على الرغم من أنك ستحتاج إلى بعض المعرفة في علم الأحياء لفهم أهمية هذه التعريفات).

ما هي الميتوكوندريا؟

هذا السؤال واسع جدًا ولا يمكن الإجابة عليه هنا. تأكد من إلقاء نظرة على صفحة ويكيبيديا. باختصار:

  • تحتوي الميتوكوندريا على الحمض النووي
  • الميتوكوندريا هي نتيجة لبكتيريا تم استيعابها بطريقة ما في خلية أكبر (إنها متكافئة). هذا هو السبب في احتواء الميتوكوندريا اليوم على الحمض النووي. لذلك فهي ليست عضية تمامًا مثل غيرها. لاحظ أن النباتات ، بالإضافة إلى وجود الميتوكوندريا ، لديها البلازميدات التي هي أيضًا عواقب لعملية مماثلة لاستيعاب شكل آخر من أشكال الحياة.
  • تطور الحمض النووي للميتوكوندريا (بالطبع)
  • الميتوكوندريا هي في الأساس مصنع الطاقة للخلية.
  • الميتوكوندريا غير قادرة على العيش بمفردها خارج خلية حية (على حد علمي).

تعريفات الحياة

من المهم أن نفهم أن تعريف الحياة ليس له أي تأثير على الإطلاق على علم الأحياء وليس سوى مسألة تسمية.

هناك الكثير من التعريفات ولا يمكنني تغطيتها كلها هنا. قد ترغب في إلقاء نظرة على صفحة الويكي هذه. يسرد الرابط السابق الخصائص الأكثر شيوعًا التي نفكر فيها عند التفكير في تعريف الحياة.

  • التوازن: تنظيم البيئة الداخلية للحفاظ على حالتها الثابتة. على سبيل المثال ، التعرق لخفض درجة الحرارة. التنظيم: أن تكون مكونًا هيكليًا من خلية واحدة أو أكثر - الوحدات الأساسية للحياة.
  • الأيض: تحويل الطاقة عن طريق تحويل المواد الكيميائية والطاقة إلى مكونات خلوية (الابتنائية) وتحلل المواد العضوية (تقويض). تتطلب الكائنات الحية الطاقة للحفاظ على التنظيم الداخلي (الاستتباب) ولإنتاج الظواهر الأخرى المرتبطة بالحياة. النمو: الحفاظ على معدل أعلى من الابتنائية من الهدم. يزداد حجم الكائن الحي المتنامي في جميع أجزائه ، بدلاً من مجرد تراكم المادة.
  • التكيف: القدرة على التغيير بمرور الوقت استجابةً للبيئة. تعد هذه القدرة أساسية لعملية التطور ويتم تحديدها من خلال وراثة الكائن الحي ونظامه الغذائي والعوامل الخارجية. الاستجابة للمنبهات: يمكن أن تتخذ الاستجابة أشكالًا عديدة ، من تقلص كائن حي وحيد الخلية إلى مواد كيميائية خارجية ، إلى تفاعلات معقدة تشمل جميع حواس الكائنات متعددة الخلايا. غالبًا ما يتم التعبير عن الاستجابة بالحركة ؛ على سبيل المثال ، أوراق نبات تتجه نحو الشمس (توجه ضوئي) ، وانجذاب كيميائي.
  • التكاثر: القدرة على إنتاج كائنات حية فردية جديدة ، إما لاجنسيًا من كائن حي واحد من الأبوين ، أو جنسيًا من كائنين أصليين ، "بمعدل خطأ أقل من عتبة الاستدامة".

أسئلة ذات صلة

إن مسألة ما إذا كانت الفيروسات حية هي مسألة شائعة جدًا. فيما يلي منشورتان في Biology.SE حول هذا الموضوع:


من بين الألغاز التطورية العظيمة التي لم يتم حلها ، يحتل أصل الخلايا حقيقية النواة - الخلايا ذات النوى - مرتبة عالية. الخلايا المنواة هي اللبنات الأساسية لجميع الكائنات متعددة الخلايا ، بما في ذلك نحن. وهي مدعومة بالميتوكوندريا. 1 تستخدم الميتوكوندريا الأكسجين وسلسلة من الإنزيمات لاستخراج أقصى طاقة ممكنة من السكر وتعبئتها في شكل قابل للاستخدام. من أين حصلت الخلايا على مصانع الطاقة هذه؟

القصة التطورية الأكثر شيوعًا لشرح كيفية حصول آخر سلف مشترك حقيقي النواة (LECA) على الميتوكوندريا هي أنها أكلتها. أو بالأحرى أنها أكلت خلايا صغيرة غير نواة (بدائيات النوى ، مثل البكتيريا) - ثم طورت تلك بدائيات النوى علاقة تكافلية مع الخلية المضيفة ، وزودتها بالطاقة ، وتحولت إلى ميتوكوندريا. هذه القصة ، التي اشتهرت في السبعينيات من قبل الراحل الدكتور لين مارغوليس ، تسمى "نظرية التعايش الداخلي المتسلسل". نظرًا لأن الكائنات وحيدة الخلية وخلايا أخرى مثل خلايا الدم البيضاء لدينا تبتلع الحطام والكائنات الدقيقة الأصغر - وهي عملية يمكن ملاحظتها تسمى التعايش الداخلي - فقد بدت نظرية التعايش الداخلي المتسلسل الخاصة بأصل الخلايا حقيقية النواة منطقية بالنسبة إلى أنصار التطور. بعد كل شيء ، فهموا أن الميتوكوندريا وبدائيات النوى لديهما بعض أوجه التشابه السطحية. كلاهما صغير. وبينما يوجد معظم الحمض النووي للخلية حقيقية النواة في نواتها ، فإن الميتوكوندريا لديها بعض الحمض النووي الخاص بها وكذلك الريبوسومات لترجمة جيناتها إلى بروتينات. يكون الحمض النووي على شكل خيوط حلزونية مزدوجة ، لكن الحمض النووي للميتوكوندريا ليس كذلك. على الرغم من أن جينوم الميتوكوندريا أصغر بكثير من جينوم البكتيريا ، فإن كل من الميتوكوندريا وبدائيات النوى لها دنا دائري.

نظرًا لأن الكائنات متعددة الخلايا تتكون من خلايا حقيقية النواة ، يعتقد الكثيرون أن تطور الميتوكوندريا كان حجر الأساس الذي غذى التطور متعدد الخلايا. ومع ذلك ، هناك الكثير من المشاكل في قصة تطور الميتوكوندريا. لذلك ، بالضبط عندما تطورت الميتوكوندريا ، ظل مصير الجينات المفقودة في الميتوكوندريا الأولية وهوية البكتيريا التي أسلافها محل جدل.


سياسة خاصة

تاريخ السريان: أكتوبر 2020

تحكم سياسة الخصوصية التالية ممارسات جمع المعلومات عبر الإنترنت لشركة Juniortine Productions، LLC d / b / a The Holistic Psychologist ("الشركة" ، & # 8220we & # 8221 أو & # 8220us & # 8221). على وجه التحديد ، تحدد أنواع المعلومات التي نجمعها عنك أثناء استخدام yourholisticpsychologist.com (& # 8220Site & # 8221) ، والطرق التي نستخدم بها هذه المعلومات. تنطبق سياسة الخصوصية هذه بشكل أساسي على المعلومات التي نجمعها عبر الإنترنت.

لقد أنشأنا سياسة الخصوصية هذه لإثبات التزامنا الراسخ بالخصوصية والأمان. توضح سياسة الخصوصية هذه كيفية قيام شركتنا بجمع المعلومات من جميع المستخدمين النهائيين لخدمات الإنترنت الخاصة بنا ("الخدمات") ، بما في ذلك أولئك الذين يصلون إلى بعض خدماتنا ولكن ليس لديهم حسابات ("الزوار") وأولئك الذين قد يشترون المنتجات و / أو دفع رسوم خدمة للاشتراك في الخدمة ("الأعضاء").

يرجى قراءة سياسة الخصوصية بعناية. من خلال زيارة الموقع واستخدامه ، فإنك توافق على أن استخدامك لموقعنا وأي نزاع حول الخصوصية يخضع لسياسة الخصوصية هذه. في محاولة للامتثال للتغييرات في التكنولوجيا ، واعتماد اللوائح والقوانين الجديدة ، قد نحتاج إلى تغيير سياستنا في وقت ما في المستقبل ، وفي هذه الحالة نقوم & # 8217ll بنشر التغييرات على سياسة الخصوصية هذه على هذا الموقع و تحديث تاريخ سريان السياسة لتعكس تاريخ التغييرات. من خلال الاستمرار في استخدام الموقع بعد نشر أي تغييرات من هذا القبيل ، فإنك تقبل سياسة الخصوصية بصيغتها المعدلة.

مقدمة

قد نقوم بجمع وتخزين المعلومات الشخصية أو غيرها من المعلومات التي تزودنا بها طواعية عبر الإنترنت أثناء استخدام الموقع (على سبيل المثال ، أثناء وجودك على الموقع أو في الرد عبر البريد الإلكتروني على ميزة متوفرة على الموقع). لا يتصل الموقع إلا بالأفراد الذين يطلبون منا على وجه التحديد القيام بذلك أو في حالة قيامهم بالتسجيل لتلقي رسائلنا أو شراء أحد منتجاتنا أو خدماتنا. يجمع الموقع معلومات التعريف الشخصية من مستخدمينا أثناء التسجيل عبر الإنترنت والشراء عبر الإنترنت. بشكل عام ، تتضمن هذه المعلومات الاسم وعنوان البريد الإلكتروني لأغراض التسجيل أو الاشتراك والاسم وعنوان البريد الإلكتروني ومعلومات بطاقة الائتمان عند شراء منتجاتنا أو خدماتنا. كل هذه المعلومات مقدمة إلينا بواسطتك.

نقوم أيضًا بجمع وتخزين المعلومات التي يتم إنشاؤها تلقائيًا أثناء التنقل عبر الإنترنت من خلال الموقع. على سبيل المثال ، قد نقوم بجمع معلومات حول اتصال جهاز الكمبيوتر الخاص بك & # 8217s بالإنترنت ، مما يسمح لنا ، من بين أشياء أخرى ، بتحسين توصيل صفحات الويب الخاصة بنا إليك وقياس حركة المرور على الموقع. قد نستخدم أيضًا ميزة قياسية موجودة في برنامج المتصفح تسمى & # 8220cookie & # 8221 لتعزيز تجربتك مع الموقع ، وإشارات الويب ، للوصول إلى ملفات تعريف الارتباط ، وحساب المستخدمين الذين يزورون الموقع ، وتاريخ ووقت الزيارات ، والصفحات تمت مشاهدتها ، أو الوقت الذي نقضيه على موقعنا ، أو مواقع الويب التي تمت زيارتها قبل موقعنا وبعده ، أو عناوين IP ، أو فتح رسائل بريد إلكتروني بتنسيق HTML.

نحن نستخدم المعلومات التي نجمعها منك أثناء استخدامك للموقع بعدة طرق ، بما في ذلك استخدام المعلومات لتخصيص الميزات الإعلانية التي تظهر على الموقع ، وإتاحة العروض الأخرى لك عبر البريد الإلكتروني أو البريد المباشر أو غير ذلك.

يرجى أن تضع في اعتبارك أنه كلما قمت بإتاحة معلوماتك الشخصية طواعية للعرض من قبل أطراف ثالثة عبر الإنترنت & # 8211 على سبيل المثال على لوحات الرسائل أو سجلات الويب أو عبر البريد الإلكتروني أو في مناطق الدردشة & # 8211 ، يمكن رؤية المعلومات وجمعها واستخدامها من قبل الآخرين غيرنا. لا يمكننا أن نكون مسؤولين عن أي استخدام غير مصرح به لهذه المعلومات من قبل طرف ثالث.

قد يقوم بعض المعلنين وخوادم الإعلانات التابعة لجهات خارجية التي تضع الإعلانات وتقدمها على الموقع أيضًا بجمع معلومات منك عبر ملفات تعريف الارتباط أو إشارات الويب أو التقنيات المماثلة. قد يستخدم هؤلاء المعلنون وخوادم الإعلانات التابعة لجهات خارجية المعلومات التي يجمعونها للمساعدة في تقديم إعلاناتهم ، أو للمساعدة في قياس وبحث فعالية الإعلانات # 8217 ، أو لأغراض أخرى. يخضع استخدام وجمع المعلومات الخاصة بك من قبل هؤلاء المعلنين وخوادم الإعلانات التابعة لجهات خارجية لسياسة الخصوصية ذات الصلة الخاصة بالطرف الثالث & # 8217s ولا تغطيها سياسة الخصوصية الخاصة بنا. في الواقع ، قد تختلف سياسات الخصوصية الخاصة بالمعلنين وخوادم الإعلانات التابعة لجهات خارجية عن سياساتنا. إذا كانت لديك أية مخاوف بشأن استخدام طرف ثالث & # 8217s لملفات تعريف الارتباط أو إشارات الويب أو استخدام معلوماتك ، فيجب عليك زيارة موقع هذا الطرف & # 8217s ومراجعة سياسة الخصوصية الخاصة به.

يتضمن الموقع أيضًا روابط إلى مواقع ويب أخرى ويوفر الوصول إلى المنتجات والخدمات التي تقدمها أطراف ثالثة ، لا نتحكم في سياسات الخصوصية الخاصة بها. عند الوصول إلى موقع ويب آخر أو شراء منتجات أو خدمات تابعة لجهات خارجية من خلال الموقع ، فإن استخدام أي معلومات تقدمها يخضع لسياسة الخصوصية الخاصة بمشغل الموقع الذي تزوره أو مقدم هذه المنتجات أو الخدمات.

يرجى أيضًا ملاحظة أنه مع نمو أعمالنا ، قد نشتري أو نبيع أصولًا مختلفة. في حالة بيعنا لبعض أو كل أصولنا ، وهو أمر غير مرجح ، أو إذا حصلت شركة أخرى على موقع أو أكثر من مواقعنا الإلكترونية ، فقد تكون المعلومات المتعلقة بمستخدمينا من بين الأصول المنقولة.

المعلومات الشخصية التي تجمعها شركتنا وكيف يتم استخدامها

مقدمة

قد يُطلب من الأعضاء تقديم معلومات شخصية معينة عند الاشتراك في منتجاتنا أو خدماتنا بما في ذلك الاسم وعنوان البريد الإلكتروني ومعلومات الفوترة (مثل رقم بطاقة الائتمان). تُستخدم المعلومات الشخصية التي يتم جمعها من الأعضاء أثناء عملية التسجيل (أو في أي وقت آخر) بشكل أساسي لتوفير تجربة مخصصة أثناء استخدام منتجاتنا وخدماتنا. لن يتم الكشف عن معلوماتك أو تداولها أو ترخيصها أو بيعها إلى أي طرف ثالث. ومع ذلك ، قد نقوم بالكشف المحدود عن المعلومات الشخصية في ظل الظروف المحددة الموضحة أدناه.

أنواع المعلومات التي نجمعها ونخزنها

قد تتضمن بعض المعلومات التي قد نجمعها عنك ونخزنها فيما يتعلق بتوفير خدماتنا وتنفيذها لك:

  • اسم
  • سن
  • عنوان البريد الإلكتروني
  • العنوان البريدي
  • رقم هاتف
  • معلومات بطاقة الائتمان المقنعة في شكل رمز مميز
  • مصدر المرور
  • أي ملاحظات أو شهادات تقدمها

كيف نستخدم المعلومات الشخصية الخاصة بك

يمكن استخدام المعلومات الشخصية المذكورة أعلاه للأغراض التالية:

  • لتشغيل خدمتنا أو تحسينها أو الترويج لها
  • لتقديم خدمة العملاء أو الدعم
  • لمعالجة المدفوعات
  • لاتصل بك
    • عند الاشتراك لتلقي رسائل البريد الإلكتروني
    • للرد على استفسارات البريد الإلكتروني الخاص بك. على وجه التحديد ، عندما يرسل الزائرون أو الأعضاء إلينا استفسارات عبر البريد الإلكتروني ، يتم استخدام عنوان البريد الإلكتروني المرسل للرد على استفسار البريد الإلكتروني الذي نتلقاه. نحن لا نستخدم عنوان البريد الإلكتروني المرسل لأي غرض آخر ، أو نشاركه مع أطراف ثالثة.
    • تاريخ شراء
    • تقارير المبيعات
    • السلوك على الموقع
    • ينقر البريد الإلكتروني ويفتح
    • التسويق عبر البريد الإلكتروني
    • الإعلان ، بما في ذلك إعادة الاستهداف عبر جوجل وفيسبوك
    • إشعارات

    من لديه حق الوصول إلى بياناتك داخل مؤسستنا

    داخل مؤسستنا ، يقتصر الوصول إلى بياناتك على الأشخاص الذين يحتاجون إلى الوصول لتزويدك بالمنتجات والخدمات التي تشتريها منا ، وللاتصال بك والرد على استفساراتك ، بما في ذلك طلبات استرداد الأموال. يمكن للموظفين الوصول إلى البيانات فقط على أساس "الحاجة إلى المعرفة".

    من نشارك بياناتك مع خارج مؤسستنا ، ولماذا

    الأطراف الثالثة غير المنتسبة.
    لن نشارك أو ننقل بياناتك إلى جهات خارجية غير منتسبة دون موافقتك. قد نستخدم مزودي الخدمة فيما يتعلق بتشغيل الموقع وتحسينه ، للمساعدة في وظائف معينة ، مثل معالجة الدفع ، ونقل البريد الإلكتروني ، واستضافة البيانات ، وإدارة إعلاناتنا ، وتحقيق مبيعات المنتجات ، وبعض جوانب الدعم الفني ودعم العملاء لدينا. سنتخذ تدابير لضمان وصول مزودي الخدمة هؤلاء إلى المعلومات الخاصة بك ومعالجتها وتخزينها فقط للأغراض التي نصرح بها ، مع مراعاة التزامات السرية ، بما في ذلك من خلال تنفيذ اتفاقيات أو إضافات خصوصية البيانات المتوافقة مع قانون حماية البيانات العامة (GDPR) وقانون حماية خصوصية المستهلك (CCPA) ، حسب الاقتضاء.

    السلطات.
    يجوز لنا الوصول إلى معلومات عنك والاحتفاظ بها والكشف عنها لأطراف ثالثة ، بما في ذلك محتوى الرسائل ، إذا كنا نعتقد أن الإفصاح يتوافق مع أو مطلوب بموجب القانون أو اللوائح أو الإجراءات القانونية أو عمليات التدقيق المعمول بها. قد نكشف أيضًا عن معلومات عنك إذا اعتقدنا أن أفعالك غير متوافقة مع شروط الخدمة الخاصة بنا أو الإرشادات والسياسات ذات الصلة ، أو إذا لزم الأمر لحماية الحقوق أو الملكية أو السلامة أو منع الاحتيال أو إساءة استخدام الشركة أو الآخرين .

    لماذا نقوم بتخزين المعلومات التي نجمعها منك

    نحتفظ ببعض المعلومات التي نجمعها منك أثناء عضويتك في الموقع ، وفي بعض الحالات التي قمت فيها بحذف حسابك ، للأسباب التالية:

    • حتى تتمكن من استخدام موقعنا
    • للتأكد من أننا لا نتواصل معك إذا طلبت منا عدم القيام بذلك
    • لتزويدك برد ، إذا كان يحق لك ذلك
    • لفهم حركة المرور إلى موقعنا بشكل أفضل حتى نتمكن من تزويد جميع الأعضاء بأفضل تجربة ممكنة
    • لاكتشاف ومنع إساءة استخدام موقعنا والأنشطة غير القانونية وانتهاكات شروط الخدمة و
    • للامتثال للمتطلبات القانونية أو الضريبية أو المحاسبية المعمول بها.

    عندما لا تكون لدينا حاجة تجارية شرعية مستمرة لمعالجة معلوماتك ، فسنحذفها أو نجعلها مجهولة.

    ملفات تعريف الارتباط وأدوات التتبع

    نحن نستخدم ملفات تعريف الارتباط لمساعدتك في تسهيل استخدام موقعنا ، مثل:

    • لتذكر تفضيلات بلدك ولغتك
    • لتقديم المعلومات التي تتوافق مع اهتماماتك
    • لمساعدتنا على فهم أنماط جمهورنا وحركة المرور
    • للسماح لك بتسجيل الدخول تلقائيًا إلى البرامج وأجزاء موقعنا التي تتطلب عضوية
    • لإدارة وتقديم معلومات الموقع المعروضة على موقعنا والتي ستكون خاصة بك

    نستخدم أيضًا إشارات الويب لجمع البيانات غير الشخصية حول كيفية استخدامك لموقعنا ، مثل المدة التي قمت فيها بزيارة صفحتنا ، ومتصفح الويب الذي تستخدمه ، ونظام التشغيل الخاص بك ، ومزود خدمة الإنترنت لديك. بالإضافة إلى ذلك ، نستخدم أيضًا بيانات Google Analytics وملف تعريف الارتباط DoubleClick لعرض الإعلانات بناءً على زيارات المستخدم السابقة لموقعنا على الويب. يتم جمع هذه البيانات من آلاف الزيارات الميدانية وتحليلها ككل. يساعدنا هذا في إنشاء موقع ويب أفضل يتناسب مع احتياجات زوارنا.

    نستخدم أيضًا إشارات الويب لجمع البيانات غير الشخصية حول كيفية استخدامك لموقعنا ، مثل المدة التي قمت فيها بزيارة صفحتنا ، ومتصفح الويب الذي تستخدمه ، ونظام التشغيل الخاص بك ، ومزود خدمة الإنترنت لديك. بالإضافة إلى ذلك ، نستخدم أيضًا بيانات Google Analytics وملف تعريف الارتباط DoubleClick لعرض الإعلانات بناءً على زيارات المستخدم السابقة لموقعنا على الويب. يتم جمع هذه البيانات من آلاف الزيارات الميدانية وتحليلها ككل. يساعدنا هذا في إنشاء موقع ويب أفضل يتناسب مع احتياجات زوارنا.

    إفصاحات المعلن

    تحليلات كوكل

    نحن نستخدم ميزات المعلن في Google Analytics لتحسين أعمالنا. تشمل ميزات المعلن ما يلي:

    • تجديد النشاط التسويقي باستخدام Google Analytics
    • إعداد تقارير الظهور على شبكة Google الإعلانية
    • تكامل منصة DoubleClick
    • الديموغرافيات في Google Analytics وتقارير الاهتمامات

    من خلال تمكين ميزات Google Analytics Display ، نحن مطالبون بإخطار زوارنا من خلال الكشف عن استخدام هذه الميزات وأننا نحن وموردي الجهات الخارجية نستخدم ملفات تعريف ارتباط الطرف الأول (مثل ملف تعريف ارتباط Google Analytics) أو معرفات الطرف الأول الأخرى ، وملفات تعريف الارتباط للجهات الخارجية (مثل ملف تعريف الارتباط DoubleClick) أو معرفات الجهات الخارجية الأخرى معًا لجمع البيانات حول أنشطتك على موقعنا. من بين الاستخدامات الأخرى ، يتيح لنا ذلك الاتصال بك إذا بدأت في ملء نموذج تسجيل المغادرة الخاص بنا ولكنك تخليت عنه قبل إكماله برسالة بريد إلكتروني لتذكيرك بإكمال طلبك. تتيح لنا ميزة "تجديد النشاط التسويقي" الوصول إلى الأشخاص الذين زاروا موقعنا سابقًا ، ومطابقة الجمهور المناسب بالرسالة الإعلانية المناسبة.

    يمكنك إلغاء الاشتراك في استخدام Google لملفات تعريف الارتباط عن طريق زيارة إعدادات إعلانات Google و / أو يمكنك إلغاء الاشتراك في استخدام بائع خارجي & # 8217s لملفات تعريف الارتباط من خلال زيارة صفحة إلغاء الاشتراك في مبادرة الإعلانات على الشبكة.

    بصفتنا معلنين على Facebook ومن خلال صفحتنا على Facebook ، يجوز لنا (وليس Facebook) جمع المحتوى أو المعلومات من مستخدم Facebook ويمكن استخدام هذه المعلومات بنفس الطريقة المحددة في سياسة الخصوصية هذه. أنت توافق على جمعنا لهذه المعلومات.

    نحن نلتزم بقيود استخدام البيانات في Facebook.

    & # 8211 أي بيانات إعلان تم جمعها أو تلقيها أو اشتقاقها من إعلان Facebook الخاص بنا ("بيانات الإعلان على Facebook") تتم مشاركتها فقط مع شخص يتصرف نيابة عنا ، مثل مزود الخدمة الخاص بنا. نحن مسؤولون عن ضمان قيام مزودي الخدمة لدينا بحماية أي بيانات إعلانية على Facebook أو أي معلومات أخرى يتم الحصول عليها منا ، والحد من استخدامنا لجميع هذه المعلومات ، والحفاظ عليها سرية وآمنة.

    & # 8211 نحن لا نستخدم بيانات الإعلان على Facebook لأي غرض (بما في ذلك إعادة الاستهداف أو مزج البيانات عبر حملات متعددة للمعلنين أو السماح بالتعامل مع العلامات أو إعادة التوجيه باستخدام العلامات) ، إلا على أساس إجمالي ومجهول (ما لم يأذن به Facebook) وفقط من أجل تقييم أداء وفعالية حملاتنا الإعلانية على Facebook.

    & # 8211 لا نستخدم بيانات الإعلان على Facebook ، بما في ذلك معايير الاستهداف لإعلان Facebook ، لإنشاء ملفات تعريف المستخدمين أو إلحاقها أو تعديلها أو التأثير عليها أو زيادتها ، بما في ذلك الملفات الشخصية المرتبطة بأي معرف جهاز محمول أو معرف فريد آخر يحدد أي مستخدم أو متصفح أو كمبيوتر أو جهاز معين.

    & # 8211 نحن لا ننقل أي بيانات إعلانية على Facebook (بما في ذلك بيانات مجهولة المصدر أو مجمعة أو مشتقة) إلى أي شبكة إعلانية أو تبادل إعلانات أو وسيط بيانات أو خدمة أخرى متعلقة بالإعلان أو تحقيق الدخل.

    تنظيم أمن البيانات وخصوصية البيانات

    التزام شركتنا بأمن البيانات

    نقوم بتنفيذ مجموعة متنوعة من الإجراءات الأمنية الإدارية والتنظيمية والفنية للمساعدة في حماية معلوماتك الشخصية. لدى شركتنا معايير مختلفة للرقابة الداخلية تتعلق بشكل خاص بمعالجة المعلومات الشخصية. يتضمن ذلك بعض الضوابط للمساعدة في حماية المعلومات التي نجمعها عبر الإنترنت. يتم تدريب موظفينا على فهم عناصر التحكم هذه والامتثال لها ونقوم بتوصيل سياسة الخصوصية والممارسات والمبادئ التوجيهية لموظفينا. ومع ذلك ، بينما نسعى جاهدين لحماية معلوماتك الشخصية ، يجب عليك أيضًا اتخاذ خطوات لحماية معلوماتك. نحثك على اتخاذ كل الاحتياطات اللازمة لحماية معلوماتك الشخصية أثناء وجودك على الإنترنت.

    بالإضافة إلى ذلك ، بينما نبذل قصارى جهدنا لضمان سلامة وأمن شبكتنا وأنظمتنا ، لا يمكننا ضمان أن إجراءاتنا الأمنية ستمنع "المتسللين" من الأطراف الثالثة من الحصول على هذه المعلومات بشكل غير قانوني. إذا اكتشفنا وجود خرق أمني يؤثر على بياناتك ، فسنبذل قصارى جهدنا لتقديم إشعار في غضون 72 ساعة من علم فريقنا بالحدوث.

    اللائحة العامة لحماية البيانات (GDPR)

    دخلت اللائحة العامة لحماية البيانات حيز التنفيذ في 25 مايو 2018 ، وتهدف إلى حماية بيانات مواطني الاتحاد الأوروبي.

    بصفتنا شركة تقوم بتسويق موقعها و / أو محتواها و / أو منتجاتها و / أو خدماتها عبر الإنترنت ، فإننا لا نستهدف على وجه التحديد تسويقنا إلى الاتحاد الأوروبي أو ندير أعمالًا في الاتحاد الأوروبي أو إليه بأي طريقة ذات مغزى. إذا كانت البيانات التي تقدمها لنا أثناء استخدامك لموقعنا و / أو المحتوى و / أو المنتجات و / أو الخدمات الخاصة بنا محكومة باللائحة العامة لحماية البيانات (GDPR) ، فسنلتزم بالأجزاء ذات الصلة من اللائحة.

    إذا كنت مقيمًا في المنطقة الاقتصادية الأوروبية (EEA) ، أو تقوم بالوصول إلى هذا الموقع من داخل المنطقة الاقتصادية الأوروبية ، فقد يكون لك الحق في طلب: الوصول إلى ، وتصحيح ، وحذف قابلية النقل والتقييد أو الاعتراض على المعالجة ، بياناتك الشخصية منا. وهذا يشمل "الحق في النسيان".

    لإجراء أي من هذه الطلبات ، يرجى الاتصال بجهة اتصال GDPR على [email & # 160protected]

    قانون خصوصية المستهلك في كاليفورنيا (CCPA)

    دخلت CCPA حيز التنفيذ في 1 يناير 2020 ، وتهدف إلى حماية بيانات سكان كاليفورنيا.

    إذا كنت مقيمًا في كاليفورنيا ، فلديك حقوق معينة فيما يتعلق ببياناتك. نحن نستجيب لجميع الطلبات التي نتلقاها من الأفراد الذين يرغبون في ممارسة حقوق حماية البيانات الخاصة بهم وفقًا لقوانين حماية البيانات المعمول بها. يمكنك الاتصال بنا عن طريق إرسال بريد إلكتروني إلى [email & # 160protected]

    تشمل الحقوق التي قد تمتلكها ما يلي:

    • طلب حذف المعلومات الخاصة بك.
      • إذا طلبت حذف حسابك ، فستفقد الوصول إلى جميع برامجنا التي سجلت فيها بنشاط.

      بيان خصوصية الأطفال

      يوضح بيان خصوصية الأطفال هذا ممارساتنا فيما يتعلق بجمع واستخدام المعلومات الشخصية عبر الإنترنت من الأطفال الذين تقل أعمارهم عن ثلاثة عشر عامًا ، ويوفر معلومات مهمة بشأن حقوقهم بموجب القانون الفيدرالي فيما يتعلق بهذه المعلومات.

      • هذا الموقع غير موجه للأطفال دون سن الثالثة عشرة ونحن لا نجمع عن قصد معلومات التعريف الشخصية من الأطفال دون سن الثالثة عشرة كجزء من الموقع. نحن نفحص المستخدمين الذين يرغبون في تقديم معلومات شخصية من أجل منع المستخدمين الذين تقل أعمارهم عن ثلاثة عشر عامًا من تقديم هذه المعلومات. إذا علمنا أننا تلقينا عن غير قصد معلومات تعريف شخصية من مستخدم يقل عمره عن ثلاثة عشر عامًا كجزء من الموقع ، فسنحذف هذه المعلومات من سجلاتنا. إذا قمنا بتغيير ممارساتنا في المستقبل ، فسنحصل على موافقة أبوية مسبقة وقابلة للتحقق قبل جمع أي معلومات تعريف شخصية من الأطفال دون سن الثالثة عشرة كجزء من الموقع.
      • نظرًا لأننا لا نجمع أي معلومات تعريف شخصية من الأطفال دون سن الثالثة عشرة كجزء من الموقع ، فإننا أيضًا لا نوزع هذه المعلومات عن قصد إلى أطراف ثالثة.
      • نحن لا نسمح عن قصد للأطفال دون سن الثالثة عشرة بنشر معلومات الاتصال الشخصية أو توزيعها بشكل عام من خلال الموقع.
      • نظرًا لأننا لا نجمع أي معلومات تعريف شخصية من الأطفال دون سن الثالثة عشرة كجزء من الموقع ، فإننا لا نشترط مشاركة طفل أقل من ثلاثة عشر عامًا في أنشطة الموقع & # 8217s عبر الإنترنت بتقديم معلومات التعريف الشخصية.

      الامتثال CAN-SPAM

      • نحن نلتزم بشكل صارم بالتزاماتنا بالامتثال لقوانين مكافحة الرسائل الاقتحامية (SPAM).
      • تتضمن جميع رسائل البريد الإلكتروني التي ترسلها شركة Juniortine Productions، Inc. رابطًا لإلغاء الاشتراك فيها.
      • يمكنك إزالة نفسك في أي وقت من قائمتنا البريدية من خلال النقر على رابط إلغاء الاشتراك الذي يمكن العثور عليه في كل اتصال نرسله إليك.
      • سنقوم بإزالتك من قائمتنا البريدية على الفور.
      • بالإضافة إلى ذلك ، ستحتوي جميع رسائل البريد الإلكتروني التي نرسلها على حقل "من" واضح يحددنا كمرسل وسيحتوي على عنواننا لأغراض الاتصال.

      تنقيحات لهذه السياسة

      تحتفظ شركتنا بالحق في مراجعة أو تعديل أو تعديل هذه السياسة وشروط الخدمة الخاصة بنا وسياساتنا واتفاقياتنا الأخرى في أي وقت وبأي طريقة ، عن طريق تحديث هذا المنشور.

      أين توجه الأسئلة حول سياسة الخصوصية الخاصة بنا

      إذا كانت لديك أي أسئلة حول سياسة الخصوصية هذه أو الممارسات الموضحة هنا ، فيمكنك الاتصال بنا من خلال معلومات الاتصال المتوفرة على هذا الموقع.
      [البريد الإلكتروني & # 160 محمي]


      تغييرات نمط الحياة التي قد تحسن وظيفة الميتوكوندريا

      1) الصوم المتقطع

      تقييد السعرات الحرارية والصيام بشكل متقطع ، على سبيل المثال لساعات ثابتة من اليوم ، يقلل من مستويات الطاقة في الجسم. للتعويض ، تزداد مستويات NAD + ، مما يزيد من قدرة الميتوكوندريا على إنتاج ATP. ينتج عن هذا ارتفاع لاحق في مستويات ATP بسبب تحسين وظيفة الميتوكوندريا. لا تزال هذه مجرد فرضية علمية ، على الرغم من [2].

      2) التمرين

      بطريقة مماثلة لتقييد السعرات الحرارية والصيام ، فإن ممارسة الرياضة تستنزف الطاقة من الجسم. وهذا بدوره يحسن وظيفة الميتوكوندريا عن طريق زيادة توافر جزيئات NAD + اللازمة لصنع ATP ، وفقًا لبعض العلماء [2].

      بالإضافة إلى ذلك ، تتطلب التمارين الرياضية طاقة من العضلات لتمريرها وتوفير الأكسجين في جميع أنحاء الجسم. يزيد التمرين المستمر من عدد الميتوكوندريا في خلايا العضلات بحيث يمكن توفير مستويات كافية من ATP للاستخدام أثناء التمرين [3].

      في الواقع ، وجدت دراسة أجريت على 8 متطوعين مسنين أصحاء أن أسبوعين فقط من التدريب المتقطع عالي الكثافة (HIIT) أدى إلى زيادة كبيرة في وظيفة الميتوكوندريا في العضلات. ينبغي تشجيع الدراسات الإضافية [4].

      3) التعرض البارد

      درجات الحرارة الباردة لها تأثير عميق على عدد الميتوكوندريا في الحيوانات. أدى تعريض الفئران للسباحة في درجات حرارة باردة (23 درجة مئوية) إلى زيادة إنتاج الميتوكوندريا عن طريق زيادة البروتين المسؤول عن بدء تخليق الميتوكوندريا (PGC-1alpha) [5].

      وقد شوهدت نتائج مماثلة في الفئران وخلايا الكبد والعضلات الهيكلية بعد التعرض للبرد لمدة 15 يومًا. لم يتم تأكيد هذه النتائج في البشر [6].

      4) النظام الغذائي الكيتون

      النظام الغذائي الكيتون هو نظام غذائي عالي الدهون ومنخفض الكربوهيدرات يُزعم أنه يحول جسمك من الركض على الكربوهيدرات إلى الجري على الدهون [7].

      عندما يتم تكسير الدهون للحصول على الطاقة ، يتم إنتاج جزيئات صغيرة تسمى أجسام الكيتون. تستخدم هذه الجزيئات لإنتاج ATP بدلاً من الجلوكوز. يعتقد بعض الباحثين أن هذا يؤدي إلى تحسين وظيفة الميتوكوندريا (PGC-1alpha ، SIRT1 / 3 ، تنشيط AMPK) ، ومستويات أعلى من ATP من سلسلة نقل الإلكترون ، والصحة الخلوية العامة [7].

      وجدت إحدى الدراسات أن النظام الغذائي الكيتون يبطئ اعتلال عضلي الميتوكوندريا (مرض عضلي) في الفئران جزئيًا عن طريق زيادة عدد الميتوكوندريا الجديدة (التكوين الحيوي للميتوكوندريا). تفتقر الدراسات البشرية [8].


      تعيش داخل كل خلية في أجسامنا تقريبًا وحدات طاقة صغيرة تُعرف باسم الميتوكوندريا. تنتج هذه العضيات الصغيرة ، مع جينومها الخاص ، في المقام الأول أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) ، وهو الوقود الذي تعتمد عليه خلاياك لتعمل. إذا حدث خطأ ما في سلسلة مكونات نقل الإلكترون في الميتوكوندريا التي تنتج في النهاية ATP ، ينتج المرض.

      "إنتاج ATP هو النظام الوحيد في الجسم الذي يخضع للتحكم الوراثي المزدوج" ، كما تقول Joeva J. Barrow ، علوم التغذية. تعمل جيناتك النووية وجينات الميتوكوندريا معًا لجعل النظام يعمل. أي خلل في أي من الجينوم يؤدي إلى المرض لأنه إذا لم تتمكن من إنتاج ما يكفي من ATP ، فلن يكون لديك طاقة كافية في جسمك ، وتبدأ خلاياك في الموت. عادةً ما تكون الأنسجة النشطة جدًا والتي تتطلب الكثير من ATP ، مثل الدماغ والقلب والعضلات ، هي الأكثر عرضة للإصابة ".

      ما هي اضطرابات الميتوكوندريا

      لا يوجد علاج لاضطرابات الميتوكوندريا ، التي يصعب تشخيصها ويستحيل علاجها. تؤدي إلى أمراض معقدة لا تكاد تكون أسماء مألوفة ، مثل اعتلال عضلة الدماغ بالميتوكوندريا ، والحماض اللبني ، ونوبات تشبه السكتة الدماغية (MELAS) واعتلال الأعصاب البصري الوراثي (LHON) من ليبر ، ومع ذلك فهي أكثر شيوعًا مما يدركه معظم الناس. يعاني واحد من كل 4500 شخص من مرض في الميتوكوندريا ، وواحد من كل 200 شخص لا تظهر عليه أي أعراض ولكنه يحمل طفرة ميتوكوندريا يحتمل أن تكون قادرة على إثارة المرض في وقت لاحق من الحياة أو عند انتقاله إلى الجيل التالي. جميع هؤلاء الناقلين بدون أعراض هم من النساء ، لأن الميتوكوندريا موروثة من الأم.

      لفهم العمليات التي تسبب مرض الميتوكوندريا ، بالإضافة إلى العلاجات المحتملة ، يعتمد مختبر بارو على آليات فحص غير متحيزة وعالية الإنتاجية ، مثل الاستهداف الكيميائي للجزيء الصغير والاستئصال الجيني على نطاق الجينوم CRISPR-Cas9. يقول بارو: "هدفنا هو تحديد أي جينات أو بروتينات قد تكون مرتبطة بالطاقة الحيوية للميتوكوندريا ، ثم الاستفادة منها بشكل كبير لمعرفة ما إذا كان بإمكاننا دفعها نحو العلاج".

      دراسة علم الوراثة والكيمياء الحيوية الكامنة وراء اضطرابات الميتوكوندريا

      يستخدم الباحثون مزيجًا من نماذج الخلايا والفأر ، بالإضافة إلى أنسجة المرضى ، لاستكشاف الجينات والكيمياء الحيوية وراء هذه الأمراض. يقول بارو: "تبدأ تجاربنا النموذجية برؤية المدة التي يمكننا خلالها إبقاء الخلايا ذات الميتوكوندريا التالفة على قيد الحياة". "نضعهم في ظروف مغذية معينة نعلم أنها ستقتلهم لأنهم لا يستطيعون صنع ATP. ثم نحاول تعزيز البقاء على قيد الحياة من خلال معالجتها بجزيئات صغيرة أو عن طريق تعديل جينات معينة ".

      بمجرد تحديد المركبات التي يمكنها إنقاذ الخلايا ، تنتقل بارو ومعاونوها إلى مرحلة الاكتشاف في أبحاثهم. يقول بارو: "علينا أن نحدد بالضبط ما يفعله المركب". "ما هو ملزم؟ كيف تستهدف هذه الوظيفة؟ كيف يعزز إنتاج ATP؟ لتعظيم إمكانات العلاج ، نحتاج إلى الإجابة على أسئلة مثل تلك. في الوقت نفسه ، قد نكتشف عوامل إضافية أخرى تُظهر الإمكانات العلاجية على طول الطريق. "

      "يبحث مختبري في المكونات الجينية والجزيئية لاكتشاف ما إذا كان لدى بعض الأشخاص قابلية تجعلهم أكثر أو أقل سمنة."

      تتابع بارو عملها السابق كباحثة ما بعد الدكتوراه في جامعة هارفارد ، حيث حددت 10015 جزيءًا صغيرًا - مركبات طبيعية ومُصنّعة تستهدف بروتينات مختلفة في الجسم. حددت هي وزملاؤها أكثر من 100 مركب كيميائي واعد. الآن يقوم مختبرها بتوصيفها لتقييم قدرتها على تصحيح تلف الميتوكوندريا ، وتحديدًا في خلايا العضلات. So far, a significant subset has a positive effect, and the researchers are trying to pin down exactly how they work.

      Obesity and Metabolic Diseases, Mitochondria-Related

      Continuing her research connected to mitochondria, Barrow also explores metabolic disease in the context of obesity. Worldwide, 1.9 million, or one in three people, are overweight, and 41 million of them are children under the age of five. With obesity comes associated metabolic diseases such as cancer, cardiovascular disease, and hypertension.

      “Every year we do the statistics on obesity, and no matter how much we counsel on diet and exercise, no matter how easy it should be to maintain an energetic balance, something is amiss,” Barrow says. “So my lab is looking at genetic and molecular components to discover if some people have a predisposition that makes them more or less obese or to see if we can take advantage of the molecular system to increase energy expenditure. This could offer another form of therapy to fight against obesity in conjunction with diet and exercise.”

      Thermogenic Fat

      The researchers have turned their attention to thermogenic fat. This subset of fat cells, also called brown and beige fat, is prevalent in animals that go through hibernation, but scientists recently discovered it in humans as well. “Brown and beige fat don’t only store fat molecules, like white fat does, they have a special ability to burn them to produce heat,” Barrow explains.

      Thermogenic fat has a protein known as uncoupling protein 1 that pokes a hole in the membrane of mitochondria, allowing protons to leak out. These protons are part of a proton gradient that is integral to the production of ATP. Without them, mitochondria are no longer able to effectively make the chemical. “Your body’s response is to start burning everything it can to try to maintain the proton gradient,” Barrow says. “And as a result, your energy expenditure goes through the roof.”

      Brown fat is prevalent in newborn humans where it serves to keep infants from going into thermal shock as they exit from maternal body temperature to the much colder temperature outside the womb. Later, other mechanisms, such as shivering, serve to keep adults warm while maintaining their body weight. “But adults still have brown fat that we can activate to increase energy expenditure components,” Barrow explains.

      Using proteomics, metabolomics, and genomics, Barrow and her colleagues seek to unveil factors that will activate brown and beige fat cells. “We have discovered a host of novel genes that are involved in turning on the thermogenic pathway that protects you against obesity,” Barrow says. “Now it will be fascinating to discover how these genes work so that they can be targeted toward therapy.”

      For Barrow, who has a doctorate in biochemistry and molecular biology, with clinical expertise as a registered dietitian, mitochondria are a perfect target for research. “The mitochondria are the metabolic hub of the cell,” she says. “No matter what aspect of metabolism you study—lipids, carbohydrates, vitamins—they all feed back into whether or not you can effectively produce energy. Everything my lab works on centers around this very mighty, tiny organelle that’s so important to life.”


      Why we Age: Mitochondrial Dysfunction

      Mitochondrial dysfunction is one of the root causes of aging as described in the Hallmarks of Aging [1]. As they age, mitochondria lose their ability to provide cellular energy and release reactive oxygen species that harm cells.

      What are mitochondria?

      Mitochondria, which are often called the powerhouses of cells, act like miniature factories, converting the food we eat into usable energy in the form of a chemical called adenosine triphosphate (ATP) [2]. ATP provides energy to fuel a myriad of cellular processes, such as muscle contraction, nerve impulse propagation, and protein synthesis. ATP is common to all forms of life and is often referred to as the “molecular unit of currency” of intracellular energy transfer.

      Interestingly, mitochondria did not originate as part of multicellular life they are stowaways in our cells and have their own unique DNA, which is separate from our own. It is widely thought that they merged with a very early ancestor of all multicellular life to form a symbiotic relationship [3]. Mitochondria become dysfunctional as we age and are host to their own separate (though similar) forms of damage.

      How do mitochondria become dysfunctional?

      As we age, our mitochondria go through changes that harm their ability to provide us with chemical energy while causing the release of harmful reactive oxygen species [4], which can cause DNA mutations leading to cancer [5-6] and even harm proteostasis [7]. Reactive oxygen species also drive muscle weakness [8], a further smoldering level of background inflammation (inflammaging) [9], and the associated bone frailty [10], senescent cell load [11] and immune suppression [12] of old age. Mitochondria from elderly people even look different [13] they swell while their numbers dwindle, unable to replace themselves as quickly in their dysfunctional state [14-15].

      These problems aren’t all that reactive oxygen species can cause, however they can also cause mutations in mitochondrial DNA. [16] While some studies suggest that this damage is not done directly [17], it must be remembered that reactive oxygen species can damage the very proteins that would control the reproduction of mitochondria and introduce additional errors into the copies by extension [7].

      While most of these issues are detected by quality-control mechanisms in the cell [18], causing damaged mitochondria to be destroyed through a process called mitophagy, these systems become less and less effective with age, decreasing in activity and eventually allowing errors to slip through. In some cases, this isn’t so bad each cell contains a large number of mitochondria, so ten or even a few hundred being mutated isn’t a problem. However, some of these errors can make the dysfunctional mitochondria survive longer than healthy mitochondria. In this way, some types of dysfunctional mitochondria build up and eventually become more common than healthy ones [19].

      Additionally, as aging progresses, NAD+ levels in human cells decrease, causing a breakdown in communication between the human nucleus and mitochondrial DNA, again leading to decreased energy production and increased reactive oxygen species production [20].

      How could we prevent or reverse this?

      A number of methods have been proposed for preventing this. First of all, the issues with NAD+ could be solved by some method of NAD+ supplementation, slowing down the accumulation of this damage. In addition, the most vital parts of the mitochondrial DNA could be moved to another part of the cell – the nucleus – giving it access to better DNA repair mechanisms and keeping it away from the source of reactive oxygen species [21]. This approach has been demonstrated for some of this vital code [22]. Of particular note, the study proving that this is possible was funded on our crowdfunding platform Lifespan.io!

      استنتاج

      Mitochondrial dysfunction is an important part of the aging process. These miniature chemical engines, while capable of self-replication, gradually become more dysfunctional with age through a variety of mechanisms, causing harm to our cells and encouraging more dysfunction in a vicious cycle. Quality control mechanisms hold this at bay for a time, but they eventually fail, leading to multiple diseases of aging and a long-lasting, chronic background level of inflammation called inflammaging.

      Literature

      [1] López-Otín, C., Blasco, M. A., Partridge, L., Serrano, M., & Kroemer, G. (2013). The hallmarks of aging. Cell, 153(6), 1194-1217.

      [2] Lodish, H., Berk, A., Zipursky, S. L., Matsudaira, P., Baltimore, D., & Darnell, J. (2000). Electron Transport and Oxidative Phosphorylation.

      [3] Gray, M. W., Burger, G., & Lang, B. F. (2001). The origin and early evolution of mitochondria. Genome biology, 2(6), reviews1018-1.

      [4] Lesnefsky, E. J., & Hoppel, C. L. (2006). Oxidative phosphorylation and aging. Ageing research reviews, 5(4), 402-433.

      [5] McAdam, E., Brem, R., & Karran, P. (2016). Oxidative Stress–Induced Protein Damage Inhibits DNA Repair and Determines Mutation Risk and Therapeutic Efficacy. Molecular Cancer Research.

      [6] Suzuki, D. T., & Griffiths, A. J. (1976). An introduction to genetic analysis. WH Freeman and Company..

      [7] Korovila, I., Hugo, M., Castro, J. P., Weber, D., Höhn, A., Grune, T., & Jung, T. (2017). Proteostasis, oxidative stress and aging. Redox biology, 13, 550-567.

      [8] Alway, S. E., Mohamed, J. S., & Myers, M. J. (2017). Mitochondria Initiate and Regulate Sarcopenia. Exercise and sport sciences reviews, 45(2), 58-69.

      [9] Rimessi, A., Previati, M., Nigro, F., Wieckowski, M. R., & Pinton, P. (2016). Mitochondrial reactive oxygen species and inflammation: molecular mechanisms, diseases and promising therapies. The international journal of biochemistry & cell biology, 81, 281-293.

      [10] Lane, R. K., Hilsabeck, T., & Rea, S. L. (2015). The role of mitochondrial dysfunction in age-related diseases. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Bioenergetics, 1847(11), 1387-1400.

      [11] Kamogashira, T., Hayashi, K., Fujimoto, C., Iwasaki, S., & Yamasoba, T. (2017). Functionally and morphologically damaged mitochondria observed in auditory cells under senescence-inducing stress. NPJ aging and mechanisms of disease, 3(1), 2.

      [12] Frasca, D., & Blomberg, B. B. (2016). Inflammaging decreases adaptive and innate immune responses in mice and humans. Biogerontology, 17(1), 7-19.

      [13] Gerencser, A. A., Doczi, J., Töröcsik, B., Bossy-Wetzel, E., & Adam-Vizi, V. (2008). Mitochondrial swelling measurement in situ by optimized spatial filtering: astrocyte-neuron differences. Biophysical journal, 95(5), 2583-2598.

      [14] Seo, A. Y., Joseph, A. M., Dutta, D., Hwang, J. C., Aris, J. P., & Leeuwenburgh, C. (2010). New insights into the role of mitochondria in aging: mitochondrial dynamics and more. J Cell Sci, 123(15), 2533-2542.

      [15] Figge, M. T., Reichert, A. S., Meyer-Hermann, M., & Osiewacz, H. D. (2012). Deceleration of fusion–fission cycles improves mitochondrial quality control during aging. PLoS computational biology, 8(6), e1002576.

      [16] Lee, H. C., & Wei, Y. H. (2007). Oxidative stress, mitochondrial DNA mutation, and apoptosis in aging. Experimental biology and medicine, 232(5), 592-606.

      [17] Itsara, L. S., Kennedy, S. R., Fox, E. J., Yu, S., Hewitt, J. J., Sanchez-Contreras, M., … & Pallanck, L. J. (2014). Oxidative stress is not a major contributor to somatic mitochondrial DNA mutations. PLoS genetics, 10(2), e1003974.

      [18] Srivastava, S. (2017). The mitochondrial basis of aging and age-related disorders. Genes, 8(12), 398.

      [19] Luo, C., Li, Y., Wang, H., Feng, Z., Li, Y., Long, J., & Liu, J. (2013). Mitochondrial accumulation under oxidative stress is due to defects in autophagy. Journal of cellular biochemistry, 114(1), 212-219.

      [20] Gomes, A. P., Price, N. L., Ling, A. J., Moslehi, J. J., Montgomery, M. K., Rajman, L., … & Mercken, E. M. (2013). Declining NAD+ induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell, 155(7), 1624-1638.

      [21] Boominathan, A., Vanhoozer, S., Basisty, N., Powers, K., Crampton, A. L., Wang, X., … & O’Connor, M. S. (2016). Stable nuclear expression of ATP8 and ATP6 genes rescues a mtDNA Complex V null mutant. Nucleic acids research, 44(19), 9342-9357.

      [22] Boominathan, A., Vanhoozer, S., Basisty, N., Powers, K., Crampton, A. L., Wang, X., … & O’Connor, M. S. (2016). Stable nuclear expression of ATP8 and ATP6 genes rescues a mtDNA Complex V null mutant. Nucleic acids research, 44(19), 9342-9357.


      Introducing the Mitochondria

      In order to survive and thrive, microorganisms require energy. Microorganisms need energy to be able to keep up homeostasis (inner cell environment stableness), making sure a well-working metabolism, also to keep the body's essential functions working [1]. Mitochondria (mitochondrion = singular) established fact as the power place of the cell. Its name was produced by the Greek phrase "mitos" (thread) & "chondros" (granule). Therefore, the name mitochondria mean "thread-like granule" [2].

      The first recorded recognition of mitochondria was initially detected back in 1857 by way of a Swiss physiologist and anatomist, Albert von Kolliker as "granule-like" constructions within muscle cells. During this time, microscopes were very simple so scientists that time can only see and observe the several organelles in a cell scheduled to very harsh morphology observations. This means scientists that time have yet to find the value of mitochondria in cell life. In later years, German pathologist and histologist Richard Altmann utilized a dye approach in order to stain the structures to make them easier to imagine under a light microscope. This technique ended up being successful and he could distinguish the first mitochondria from other cell organelles. Altmann then known as this organelle the "bioblast" and he presumed this organelle to be essential in cellular activity. Later in 1898, German scientist Carl Benda eventually copyrighted the name mitochondria to displace bioblast. Further researches regarding the functions, roles, mechanisms, and dysfunctions of the mitochondria in cells are still continuing even until today [2]. The breakthrough of mitochondria was called one of the biggest science discoveries ever matching to Kendall Haven's reserve, "100 Greatest Science Discoveries ever" [3].

      Mitochondria are dual membrane-enclosed organelles, indicating it is covered with an unbiased membrane. It has an outside membrane and also an internal membrane. These membranes are made up of any bilayer of phospholipids. These two membranes then enclose two compartments which will be the intermembrane space and the mitochondrial matrix (for more info, see the subsequent section). The shape of mitochondria resembles a kidney or a sausage. These are around 1-10 m long making them the greatest organelle found free in the cytoplasm [5].

      Mitochondria are available in almost all eukaryotic cells and their figures differ in each cell. The number of mitochondria in a cell depends upon how much energy the cell needs. It can range from just only one to a few thousand per cell. If a particular cell needs more energy than another cell, the amount of mitochondria within the specific cell would be greater than that of the other cell. For example, muscle skin cells require more energy than kidney skin cells because muscle cells perform more work than kidney skin cells because of their contraction quantities and power. The mitochondria can occasionally be found situated between your myofibrils of muscles or at the base of the sperm cell's flagellum [6]. Through the use of an electron micrograph, mitochondria can be seen forming a sophisticated 3 dimensional branching network inside the cell with the cytoskeleton [7].

      Due to its independent bacteria-like DNA and ribosomes, mitochondria are presumed to be once an external bacterial symbiote that was then engulfed by a more substantial procaryotic cell. This bacterial symbiote then wasn't broken down in reality, it was maintained alive within the bigger cell which then goes through a mutualism symbiosis with the symbiote. The symbiote provides energy for the bigger cell and the bigger cell provides coverage and the right living environment for the much smaller symbiote cell. This specific incident was thought by many scientists as the beginning of modern eukaryotic cells. This specific theory is called the endosymbiosis theory. North american biologist Lynn Margulis was the individual who developed and outspreaded the theory worldwide. Due to its 3rd party DNA & ribosomes, the replication of mitochondria can be done independent from the mom cell this implies its replication can be done independently from the normal nuclei replication that largely occurs [8].


      The Psychological Powerhouse

      It’s likely that you remember this statement to be important enough that your teacher drilled this idea into your brain.

      Well there might be a bit more to this generalized statement of Biology. What if I told you that how you feel and think and deal with stress actually involves the mitochondria?

      Before going into that, let’s refresh our memories about what exactly “the powerhouse of the cell” generally means for the Mitochondria.

      Our body is made up of trillions of cells! الخلايا are the Lego pieces that fit together to create the structure that forms us as humans. In cells, there are different subunits that help the cell called العضيات. These tiny parts of cells each have a specific function. Mitochondria are one of those organelles– and I am sure you might have an initial guess about what they do!

      These small but mighty organelles are organized by the different regions created by their two membranes – the outer and inner membranes. These membranes are boundaries that keep together parts of the mitochondria and determine what can enter into the mitochondria. The outer membrane is focused on housing proteins and enzymes, the pieces that provide structure, regulate processes, and transport materials throughout the cell. The inner membrane, which includes the cristae (the folds) and the matrix (the space), include space for chemical reactions, production of ATP (energy), and mitochondrial DNA (genetic information).

      We call these little organelles the powerhouse because of one of its central functions: energy production. Think of where you would be without energy: on your bed, lazily watching Netflix? Yes – in the colloquial sense. But, without your mitochondria’s energy production, your cells are not going to function to keep you alive.

      Mitochondria are like windmills that convert energy into power for the farmhouses they break down sugar into energy, and this useable energy is utilized by all the other important cells to make our bodies function.

      You might now be asking if mitochondria are the source of physical energy, what do they have to do with a Psychological Powerhouse? Well, while Biology, Neuroscience, and Psychology have always been friendly, these fields are often afraid to interact too much. A lot of factors contribute to this disconnect between the fields, but it is important to understand this broader interaction to understand that how we function as humans physically impacts us mentally.

      When we take a step back and examine a larger picture, we find that this powerhouse organelle, whose main focus is energy production, actually has a very interesting relationship with psychological stress.

      The mitochondria’s functions extend far past energy production. In the course of producing energy, mitochondria have the ability to sense stress mediators, such as its ability to sense environmental, metabolic, and neuroendocrine stressors, whether they are a lack of nutrients or particular hormones. Picard & McEwen (2018) explored this relationship between psychological stress and mitochondria.

      When a stressor occurs, there is an effect on the way mitochondria interact with each other and undergo morphological and function changes. Think of how the way you and your Uncle interact differently at a funeral. You dress, talk to each other, and hug differently than when you normally see her on a regular basis because you are in a different and stressful environment mitochondria also look and act different with each other when undergoing stress.

      In the short-term these types of changes may result in adaptation, but in the long term, stressors can result in chronic alterations within the mitochondria (Picard et al., 2015).

      When multiple stressors cumulate to the dysregulation of the immune system in the body, allostatic load occurs, and it contributes to long-term effects on the body – both physically and mentally.

      What exactly is an allostatic load؟ Have you ever started to make a pile of semi-clean clothes on that one particular chair in your room? They are dirty enough not to make it into your dresser, but clean enough that you don’t need to put them in the laundry. Allostatic load is when that pile eventually gets so high over time that it becomes too heavy to physically carry and you mentally cannot determine how to fix the pile as it is overwhelming the clothes are the different types of stress that pile up metaphorically in your body, physically and mentally. This concept can occur in the mitochondria as well.

      When the mitochondria sense the stress mediators (such as increases in the stress hormones cortisol and catecholamine), changes occur to its structure and functions. Over time, these constant changes damage the mitochondrial DNA that is stored in the organelle and diminish its capacity for energy production. Thus, the important systematic processes that are in connection with the mitochondria are negatively influenced, meaning that your body’s cells are no longer recieving all the energy they need. This effect of chronic stress on mitochondria is termed mitochondrial allostatic load (MAL).

      Mitochondrial Allostatic Load (MAL)

      Think how if you kept attending those funerals as well as had other stressful events, you would feel physically and emotionally drained from all the changes in behavior you have when interacting with other people. Your relationships would be negatively affected by your lack of energy and mood changes from the cumulation of stressful events.

      Just like this cumulation from stress would have many negative consequences for your life, chronic stressors have many negative affects to mitochondria because of MAL.

      MAL can result in cellular dysfunction, which can lead to health effects like high blood pressure, cardiovascular disease, diabetes, cognitive issues, among others.

      MAL can also impact brain structure and function, such that areas of the brain like the hippocampus (responsible for explicit memory) and the medial prefrontal cortex (responsible for decision-making) are atrophied (shrinking quality).

      Overall, it is apparent through this framework of MAL, that our favorite powerhouse of the cell is also a psychological powerhouse – one that has interactions with psychological stressors and impacts our brain as well as our physiological functioning.

      If you want to pretend you are in Biology class again, below are some videos and websites to learn more about Mitochondria:


      Live mitochondria seen in unprecedented detail: photobleaching in STED microscopy overcome

      Inner membranes of live mitochondria under a STED microscope imaged using the MitoPB Yellow fluorescent marker molecule created by researchers at the Institute of Transformative Bio-Molecules (ITbM) at Nagoya University. The outer membranes of the mitochondria are invisible. The marker molecule can withstand the STED beam for a relatively long time, which allows time-lapse imaging of the live subject. Sample preparation is much easier for an optical microscope than a Transmission Electron Microscope (TEM), requiring about an hour rather than a day. Cells cannot be imaged alive using TEM. The mitochondria have been treated with a reagent that suppresses DNA replication, inducing dysfunction, in order to see their survival (left) and dying (right) processes. Being able to see the dysfunction processes occurring inside mitochondria will lead to a better way of diagnosing human mitochondrial disease - and perhaps even a cure. Credit: © ITbM, Nagoya University

      Light microscopy is the only way in which we can look inside a living cell, or living tissues, in three dimensions. An electron microscope only gives a two-dimensional view, and the organic sample would quickly burn up due to the extreme heat of the electron beam, and therefore cannot be observed alive. Moreover, by marking the biomolecules of the structure we are interested in with a specially designed fluorescent molecule, we can distinguish it from the surroundings: this is fluorescence microscopy.

      Until the mid-1990s fluorescence microscopy was hampered by basic physics: due to the diffraction limit, any features on the sample closer together than about 250 nanometres would be blurred together. Viruses and individual proteins are much smaller than this, so they could not be studied this way. But around 1994, in a wonderful lesson teaching us that we must take care when applying fundamental physical principles, Stefan Hell discovered Stimulated Emission Depletion (STED) microscopy, which is now one of several optical microscopy approaches that achieve "super-resolution," resolution beyond the diffraction limit. He received the Nobel Prize in Chemistry in 2014 "for the development of super-resolved fluorescence microscopy," together with Eric Betzig and William Moerner.

      To see why the diffraction limit is a problem, imagine the structure of interest is very small, say, 50 nanometres across, like a virus, and has been marked with a fluorescent biomolecule. Now imagine illuminating it with a laser spot, say, 200 nanometres in diameter. The illuminated marker molecules emit light spontaneously, at random times, by fluorescence, with the probability dropping rapidly with time. The photons from many fluorescing molecules are focused onto a detector using lenses, creating a single featureless pixel. It's not fully bright because only a small proportion of the sample in the illuminated circle contains fluorescent molecules. If you were to move the laser 200 nanometres in any direction, to where, in this example, no fluorescent molecules are present, the signal will certainly go dark. So, this rather dim pixel tells us that something is present inside this sample area 200 nanometres in diameter. The diffraction limit prevents us forming pixels from smaller areas, if we use the basic approach.

      The physical idea of STED microscopy is very simple. With the laser spot illuminating the region around the small fluorescing structure again, suppose you somehow stop light being sent to the detector from as large an area as possible within the spot—leaving a much smaller spot, say, 60 nanometres in diameter. Now if you move the laser 60 nanometres in any direction and the signal goes dark, the pixel in the image represents the presence of structure up to 60 nanometres across. The diffraction limit has been beaten. Of course, one such pixel is featureless, but a sharp image of mitochondria can be built up by scanning across and recording many pixels of varying brightness. (See Figure 1. "Time-gated STED Microscopy" was used to capture most of the images in this paper.)

      Stefan Hell's Nobel Prize-winning discovery consists of two insights. First, he thought of the idea of stopping light being sent to the detector from as large an area as possible within an illuminated spot whose size matches the diffraction limit. Second, he figured out how to actually achieve it.

      Two lasers illuminate the same spot. The first laser excites the marker molecule electrons and they decay spontaneously back to their ground state, each emitting a visible photon of a specific wavelength. (This is fluorescence.) The process is random, with the emission probability decreasing with time fairly quickly, meaning that most photons are emitted within the first few nanoseconds of the sample being illuminated. A second laser, the "STED beam," shaped with a hole in the middle so as not to affect the marker molecules there, is tuned to stimulate emission of a photon by the excited marker molecule in the outer ring. But how are these photons distinguished from photons emitted from the middle?

      In response to being deprived of nutrients, mitochondria fuse together and increase the number of cristae. (a) Frames from a time-lapse sequence showing two separate mitochondria fusing together to form a single mitochondrion. The outer membranes of the mitochondria are invisible: we are seeing the inner membranes fusing together. (b) Frames from a time-lapse sequence showing two cristae inside a single mitochondrion fusing together. (See Video 2 in the Supplementary Material on the paper's PNAS webpage.) The scale bars represent 2mm. Credit: © ITbM, Nagoya University

      The emission process from the outer ring is also random but happens much more quickly, the probability decreasing rapidly, meaning that most of these photons are emitted within a nanosecond or so. As the two superimposed beams scan across the sample, by the time the centre of the ring is fluorescing, the surrounding molecules have already been forced into their ground state by emitting a photon—they have been "switched off." The STED microscopy technique relies on clever timing in this way. In principle, the size of the glowing central spot can be made as small as you want, so any resolution is possible. However, the doughnut-shaped "STED beam" would then be delivering energy in the form of concentrated visible laser light to a larger area of the living cell, risking killing it.

      Nevertheless, the process is not ideal, and the resulting image loses some sharpness because some marker molecules in the outer ring are not properly switched off—the process is probabilistic, after all—and when they do fluoresce they contaminate the signal from the centre. However, due to the different timing of the spontaneous and stimulated emission, the earliest photons to arrive at the detector are from regions illuminated by the highest STED beam intensity, and the last photons to arrive are most likely from marker molecules located in the central spot. So by waiting a short time (around one nanosecond) before recording the image, most of the photons from the outer ring can be filtered out. This is called "Time-gated STED Microscopy." Further sharpening of the image is achieved through a process called deconvolution.

      The invention of super-resolution microscopy heralded a leap forward in the life sciences. Living organisms could be observed at an unprecedented resolution. However, time-lapse sequences of images could not be made over any decent length of time because the marker molecules would degrade under the intense STED beam and stop fluorescing. This is the photobleaching problem. The damaged marker molecules can also become toxic to the cell.

      The photobleaching problem solved

      Shigehiro Yamaguchi and Masayasu Taki, of Nagoya University's Institute for Transformative Bio-Molecules (ITbM), led a research team that has developed a marker molecule, called "MitoPB Yellow," that is absorbed by the inner membrane of mitochondria, including the cristae—the fold-like structures—and has a long lifetime under a STED beam. The idea for the marker molecule targeting mitochondria came from co-author Chenguang Wang, of the ITbM. Multicolour STED imaging with a single STED laser is also possible and the researchers expect that fluorescent markers similar to MitoPB Yellow should find a wide range of applications in other super-resolution techniques as well (such as those developed by Eric Betzig and William Moerner).

      To demonstrate the practical usefulness of MitoPB Yellow for live-cell imaging, the group placed mitochondria under conditions that are known to cause certain structural changes—but until now these have only been observed using transmission electron microscopy, which cannot be used on live cells. The mitochondria were treated with a reagent that suppresses DNA replication, inducing dysfunction, in order to observe their survival and dying processes.

      Video 1. Live mitochondria imaged in unprecedented detail -- for an unprecedented length of time -- using the MitoPB Yellow fluorescent marker created by Nagoya University-led researchers. The marker molecule is designed to be absorbed by only certain membranes within each mitochondrion, and retains its fluoresescence under the STED microscope for a very long time. This video was shot at 1.5 fps and a resolution of 90nm. Still images were captured at 60nm resolution. In response to being deprived of nutrients, mitochondria fuse together and increase the number of cristae. This time-lapse sequence shows events such as two separate mitochondria fusing together to form a single mitochondrion and a single mitochondrium fusing together. Note that the outer membranes of the mitochondria are invisible: we are seeing the inner membranes fusing together. الائتمان: ITbM ، جامعة ناغويا

      Then, using Time-gated STED Microscopy, the research team made still images at 60 nanometre resolution (about one thousandth of the width of a human hair), as well as time-lapse image sequences showing the mitochondria responding to a deprivation of nutrients by changing form in order to survive. The long image sequences—of up to 600 images—are the first ever made of mitochondria at the relatively high spatial resolution of 90 nanometres. (See Video 1, which shows a time-lapse sequence recorded over nearly 7 minutes.)

      Over a few minutes the inner mitochondrial structure changed dramatically in a number of ways. Initially, elongation and increase in the number of cristae was seen. One image sequence (see Figure 2a) shows inner membranes of neighbouring mitochondria fusing together—in other words, two mitochondria fusing to make one. Another image sequence (see Figure 2b) shows two cristae within a single mitochondrion apparently fusing together. Elongation and creating more cristae is thought to increase the efficiency of energy production (ATP synthesis) while protecting the mitochondrium from "autophagosomal degradation"—a programmed death whose purpose is to remove unnecessary or dysfunctional components from the cell and allow the orderly degradation and recycling of cellular components.

      After the initial period of elongation, the inner membranes of some mitochondria split into globules that swelled and lost cristae (see Movie S2) some globules ruptured (Movie S4). Some formed concentric spheres (Figure 1 and Video 1). The fluorescence intensity remained the same. Noteworthy here is that the cristae and membranes remain as sharply imaged as before, which indicates that the cause of the mitochondrion's death is not toxicity due to degradation of the marker molecule under the beam. The extremely strong STED laser might have damaged the mitochondria, although exactly why they rupture is unknown.

      In these images, after seeing initial survival responses, we are watching the death of mitochondria under the intense STED beam. A future direction of research will be to reduce the intensity of the STED laser beam by creating a fluorescent marker molecule that glows when illuminated by light of a longer wavelength and therefore lower energy. The mitochondria might then live longer.

      However, even with MitoPB Yellow, the dying process—which is not well understood—can be studied. Nobody knows if the morphological (structural) changes observed during the dying process are related to apoptosis (normal, controlled death) or necrosis (death due to injury or malfunction). Apoptosis is known to be triggered by a signalling molecule called cytochrome C: if a reagent can be found that suppresses cytochrome C, then mitochondria—and human cells—could live longer.

      Being able to see the processes occurring inside mitochondria should lead to a better way of diagnosing human mitochondrial disease—and perhaps even to a cure.


      Mitochondria drive cell survival in times of need

      McGill University researchers have discovered a mechanism through which mitochondria, the energy factory of our body’s cells, play a role in preventing cells from dying when the cells are deprived of nutrients – a finding that points to a potential target for next-generation cancer drugs.

      The research, published in الخلية الجزيئية, builds on previous work by McGill professor Nahum Sonenberg, one of the senior authors of the new study.

      Cells in our body grow in size, mass and numbers through a process governed by a master regulator known as mTOR (مechanistic تيarget اF رapamycin). Sonenberg discovered years ago that mTOR also controls protein expression in all human cells. In particular, mTOR targets the selective synthesis of proteins destined for the mitochondria, the bacteria-like structures in all our cells that generate the energy needed for cells to grow and divide.

      In collaboration with the research labs of McGill scientists Heidi McBride and John Bergeron, Sonenberg and his team have now shown that mTOR also controls the expression of proteins that alter the structure and function of mitochondria -- thereby protecting cells from dying.

      Their work has implications for cancer therapy, since new drugs that act on mTOR are currently in clinical trials for cancer. While the treatments are effective in arresting the expansion and growth of cancer cells, the cells continue to survive, despite a shortage of nutrients. The new study reveals that mitochondria help keep these cells alive by fusing together and blocking a central point in a cell death pathway, called apoptosis.

      This advance offers clues to develop combination therapies that could promote cancer-cell death by reversing the protection offered by mitochondria, the researchers say.

      Two postdoctoral fellows from the Sonenberg and McBride labs, Masahiro Morita currently at the University of Texas Health Science Center at San Antonio, and Julien Prudent, currently at MRC Mitochondrial Biology Unit in Cambridge, UK, led the collaborative team, working together to map the details of this cellular survival pathway.

      “mTOR Controls Mitochondrial Dynamics and Cell Survival via MTFP1,” Masahiro Morita, Julien Prudent, et al. Molecular Cell, Sept. 21, 2017
      DOI: 10.1016/j.molcel.2017.08.013

      Funding for the research was provided in part by the Canadian Institutes of Health Research, the Canadian Cancer Society Research Institute, the Terry Fox Research Institute, and the National Sciences and Engineering Research Council of Canada.