معلومة

هل 5-HTP هو SSRI؟

هل 5-HTP هو SSRI؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

هل يمكن تصنيف 5-هيدروكسي تريبتوفان (أوكسي تريبتان) كمثبط انتقائي لاسترداد السيروتونين (SSRI)؟ بما أن كلاهما يعمل على مسار السيروتونين ويستخدمان لعلاج الاكتئاب واضطرابات المزاج الأخرى؟

على سبيل المثال في هذه الصفحة ، تتم معاملتهم ضمن نفس الفئة.

إذا لم يكونوا كذلك ، كيف يختلف 5-HTP عن SSRI؟


لا ، لا يعتبر SSRI. SSRI لتقف على مثبط انتقائي لإعادة امتصاص السيروتونين أو مثبطات امتصاص السيروتونين، والذي يعين ال آلية التي من خلالها تعمل هذه الفئة من الأدوية (المفترض): على ناقلات السيروتونين في الدماغ. إنه مصطلح يستخدم فقط لمجموعة محدودة من الأدوية ، مثل سيرترالين وسيتالوبرام.

5-HTP (Oxitriptan كونه اسمًا تجاريًا) هو مادة كيميائية مقدمة للسيروتونين. الطريقة التي يؤثر بها على نظام هرمون السيروتونين هي عن طريق زيادة معدل تكوينه. الفئة التي ينتمي إليها هي فئة "سلائف السيروتونين" ، على غرار على سبيل المثال L-tryptophan (والذي هو في حد ذاته مقدمة لـ 5-HTP).

إذا تم وصفه لعلاج الاكتئاب ، فقد يطلق عليه مضاد للاكتئاب ، ولكن SSRI هو مصطلح لآلية عمل أكثر من تأثير. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ورباعية الحلقات ، على سبيل المثال ، تؤثر أيضًا على امتصاص الناقل العصبي في الدماغ ، ولكنها لا تسمى مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية.

اقرأ أيضًا: كيف تعمل مضادات الاكتئاب المختلفة


آثار 5-هيدروكسي تريبتوفان على الانتباه وكيمياء عصبية السيروتونين المركزية في مكاك الريسوس

غالبًا ما ترتبط الاضطرابات النفسية ، وخاصة الاكتئاب والقلق ، بضعف وظيفة هرمون السيروتونين. ومع ذلك ، فإن تدخلات هرمون السيروتونين تؤدي إلى تأثيرات غير متسقة على الإعاقات السلوكية. لفهم دور السيروتونين بشكل أفضل في هذه الأمراض ، قمنا بالتحقيق في دور السيروتونين في سلوك يضعف كثيرًا في الاكتئاب والقلق والانتباه. في هذه الدراسة ، استخدمنا تصميمًا كميًا ، متكررًا ، داخل الموضوع ، لاختبار كيفية تعديل L-5-hydroxytryptophan (5-HTP) ، سلائف السيروتونين الفورية ، وظيفة السيروتونين المركزية والانتباه في قرود المكاك. لاحظنا أن إدارة 5-HTP العضلي زادت السائل الدماغي النخاعي (CSF) 5-HTP والسيروتونين. بالإضافة إلى ذلك ، توقعت مدة البحث الأساسي للأفراد ، خلال جلسات المحلول الملحي ، الاتجاه والحجم الذي قام به 5-HTP بتعديل الانتباه. لقد وجدنا أن 5-HTP يقلل من مدة البحث في الحيوانات التي تحظى باهتمام أساسي كبير ، ولكنه يزيد من مدة البحث في الحيوانات ذات الاهتمام الأساسي المنخفض. علاوة على ذلك ، انعكست الفروق الفردية في تأثيرات 5-HTP أيضًا في كيفية مشاركة الأفراد في المهمة وكيفية توجيه الانتباه إلى ملامح الوجه البارزة - العيون والفم - للحيوانات المحفزة. ومع ذلك ، فإن حجم التلميذ المقيد بـ 5-HTP في جميع الحيوانات ، مما يشير إلى أن التأثيرات ثنائية الاتجاه لـ 5-HTP لا يمكن تفسيرها من خلال التغيرات التي تتم بوساطة السيروتونين في الإثارة اللاإرادية. بشكل حاسم ، أظهرت الحيوانات ذات الاهتمام الأساسي المرتفع والمنخفض تركيزات مختلفة من السائل الدماغي الشوكي الأساسي من 5-HTP والسيروتونين ، وهو مؤشر للسيروتونين النشط وظيفيًا خارج الخلية. وبالتالي ، تشير نتائجنا إلى أن الأداء المركزي الأساسي لهرمون السيروتونين قد يكون الأساس والتنبؤ بالتباين في تأثيرات السيروتونين على العملية الإدراكية. قد تساعد النتائج التي توصلنا إليها في الإبلاغ عن دور السيروتونين في علم النفس المرضي ومساعدة الأطباء على التنبؤ بكيفية تأثير تدخلات هرمون السيروتونين على الأمراض.


اتجاهات

تشير الأدلة السريرية وقبل السريرية إلى أن رفع مستوى الدماغ 5-HTتحويلة بطريقة مستدامة تتجاوز التأثير الذي تحققه مثبطات SERT التي تعالج TRD. كانت جميع استراتيجيات الأدوية السابقة هذه تحتوي على قيود تتعلق بالسلامة أو الآلية أو الحرائك الدوائية.

يعزز 5-HTP المساعد بقوة وتآزر 5-HT الذي يسببه مثبط SERTتحويلة- الإرتفاع ، في حين أن 5-HTP وحده له تأثيرات متواضعة. يتمتع 5-HTP بسجل جيد في مجال السلامة البشرية ، لكن امتصاصه وإزالته سريع للغاية بالنسبة لمضاد الاكتئاب 5-HTergic.

توضح بيانات الماوس أن 5-HTP SR المساعد بأمان وفعالية وبطريقة مستدامة يرفع 5-HTتحويلة ما وراء تأثير مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI).

مدمجًا مع مجموعة كبيرة من البيانات السريرية ، تشير بيانات الماوس هذه إلى أن دواء 5-HTP SR المناسب سيكون علاجًا آمنًا وفعالًا لـ TRD.

تعالج مثبطات ناقل السيروتونين (SERT) الاكتئاب عن طريق رفع 5 هيدروكسي تريبتامين خارج الخلية (5-HT)تحويلة). ومع ذلك ، فإن ثلث المرضى فقط يستجيبون بشكل كافٍ. الاكتئاب المقاوم للعلاج (TRD) هو حاجة رئيسية لم تتم تلبيتها. ومن المثير للاهتمام أن رفع 5-HTتحويلة يتجاوز ما تم تحقيقه بواسطة مثبط SERT يبدو أنه يعالج TRD. ترفع الإدارة المساعدة لـ 5-hydroxytryptophan (5-HTP) بأمان 5-HTتحويلة بخلاف تأثير مثبط SERT في البشر ، لا يمكن أن يكون 5-HTP دواءً قابلاً للتطبيق سريريًا بسبب ضعف حركته الدوائية. يمكن توقع وضع تسليم بطيء الإصدار (SR) للتغلب على قيود الحرائك الدوائية لـ 5-HTP ، مما يعزز بشكل كبير الإجراء الدوائي وتحويل 5-HTP إلى دواء قابل للتطبيق سريريًا. تؤكد الدراسات التي أجريت على الحيوانات هذا التوقع. وبالتالي ، يمكن أن يكون 5-HTP SR المساعد علاجًا جديدًا مهمًا لـ TRD. هنا ، نقوم بمراجعة الأدلة السريرية وما قبل السريرية لهذا العلاج.


أدخل 5-Hydroxy-L-Tryptophan

في سوق المكملات الغذائية ، ظل فراغ السيروتونين الناتج عن حظر FDA & # 146s لـ L-tryptophan شاغراً لسنوات. تجنب المستهلكون المهتمون بالتغذية منتجات SRI. في عام 1994 ، أصدر الكونجرس أخيرًا قانون الصحة والتعليم للمكملات الغذائية الذي يحمي المكملات الغذائية كأطعمة ، وجعلها مستقلة عن لوائح إدارة الغذاء والدواء. سمح ذلك لمستقلب التربتوفان 5-هيدروكسي-إل-تريبتوفان (5-HTP) بالازدهار في السوق التي لا تستلزم وصفة طبية.

ربما يكون من المفارقات التنظيمية أن مبيعات 5-HTP ، التي يمكن أن ترفع مستويات السيروتونين إلى ما هو أبعد من تلك الموجودة في التربتوفان ، غير مقيدة ، في حين أن التربتوفان الأكثر اعتدالًا ، والذي يتم تنظيم استقلابه للسيروتونين بشكل آمن ، محظور. هذه الحالة التنظيمية العكسية والمقلوبة رأساً على عقب هي نتيجة مباشرة لسوء تنظيم إدارة الأغذية والأدوية FDA & # 146s للمكملات الغذائية وتسييس ما كان ينبغي أن يكون قرارًا بسيطًا للصحة العامة.


نقص السيروتونين & # 8211 ما الذي يسببه وكيف يساعد

السيروتونين هو واحد من أكثر الناقلات العصبية شهرة. يشارك بشكل معقد في العديد من العمليات الفيزيائية الأساسية مثل تنظيم النوم والشهية والعدوانية. يعتبر السيروتونين أيضًا لاعبًا رئيسيًا في الحالة المزاجية والقلق والخوف والشعور العام بالرفاهية. الاختلالات في السيروتونين ، وخاصة فيما يتعلق بالنوربينفرين والدوبامين ، هي أسباب شائعة لأنواع معينة من الاكتئاب. مضادات الاكتئاب التي تمنع إعادة امتصاص السيروتونين في الخلايا العصبية السيروتونين هي من بين أكثر فئات الأدوية الموصوفة شيوعًا.

يعتبر نقص السيروتونين من العوامل المساهمة الشائعة في مشاكل المزاج. يشعر البعض أنه وباء في الولايات المتحدة. السيروتونين هو المفتاح لمشاعر السعادة لدينا ومهم للغاية لعواطفنا لأنه يساعد في الدفاع ضد كل من القلق والاكتئاب. تركز العديد من النظريات الكيميائية الحيوية الحالية للاكتئاب على الأمينات الحيوية ، وهي مجموعة من المركبات الكيميائية المهمة في النقل العصبي - أهمها النوربينفرين والسيروتونين وبدرجة أقل الدوبامين والأسيتيل كولين والإبينفرين.

ما أسباب أو يساهم في نقص السيروتونين؟

يمكن أن تؤدي العديد من ضغوطات الحياة إلى انخفاض مستوى السيروتونين:

  • يمكن أن تؤدي فترات التوتر الطويلة إلى استنفاد مستويات السيروتونين. يساهم مجتمعنا للوجبات السريعة سريع الخطى بشكل كبير في هذه الاختلالات.
  • العوامل الوراثية ، والتمثيل الغذائي الخاطئ ، ومشاكل الجهاز الهضمي يمكن أن تضعف امتصاص وتحطيم طعامنا مما يقلل من قدرتنا على بناء السيروتونين.
  • تغذية سيئة. يتم تصنيع الناقلات العصبية في الجسم من البروتينات. مطلوب أيضًا فيتامينات ومعادن معينة تسمى & # 8220 Co-factor & # 8221. إذا كانت تغذيتك سيئة ولا تتناول ما يكفي من البروتين أو الفيتامينات أو المعادن لبناء الناقلات العصبية ، يتطور عدم توازن الناقل العصبي. نحن حقا نفكر ونشعر بما نأكله.
  • يمكن للمواد السامة مثل المعادن الثقيلة والمبيدات الحشرية وتعاطي المخدرات وبعض الأدوية الموصوفة أن تسبب تلفًا دائمًا للخلايا العصبية التي تصنع السيروتونين والناقلات العصبية الأخرى.
  • بعض الأدوية والمواد مثل الكافيين والكحول والنيكوتين و NutraSweet ومضادات الاكتئاب وبعض الأدوية الخافضة للكوليسترول تستنفد مستويات السيروتونين والناقلات العصبية الأخرى.
  • تؤدي التغيرات الهرمونية إلى انخفاض مستويات السيروتونين وعدم توازن الناقلات العصبية.
  • يساهم نقص ضوء الشمس في انخفاض مستويات السيروتونين.

أعراض

قد يكون لديك نقص في السيروتونين إذا كان لديك مزاج حزين مكتئب ، طاقة منخفضة ، أفكار سلبية ، تشعر بالتوتر وسرعة الانفعال ، تتوق للحلويات ، ولديك اهتمام منخفض بالجنس. تشمل الاضطرابات الأخرى المرتبطة بالسيروتونين ما يلي:

  • كآبة
  • قلق
  • نوبات ذعر
  • أرق
  • الدورة الشهرية / الخلل الهرموني
  • بدانة
  • اضطرابات الاكل
  • الهواجس والإكراه
  • ألم عضلي
  • ألم مزمن
  • مدمن كحول
  • صداع نصفي

كيف أعرف إذا كان السيروتونين ناقصًا؟

يمكن أن يساعد اختبار الناقل العصبي والاستبيانات واختبارات الدم في تحديد ما إذا كان لديك نقص في السيروتونين. يمكن أن تحدد بعض الاختبارات ما إذا كان لديك مستويات طبيعية من المواد الأولية والفيتامينات والمعادن التي يحتاجها الدماغ لإنتاج السيروتونين. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تؤثر الهرمونات مثل مستويات الغدة الكظرية والغدة الدرقية والإستروجين على مستويات السيروتونين ، وقد تفسر سبب معاناة بعض النساء من مشاكل مزاجية قبل الدورة الشهرية وانقطاع الطمث.

كيفية رفع مستويات السيروتونين بشكل طبيعي

يتم تصنيف الأدوية الموصوفة مثل Prozac و Zoloft و Paxil و Lexapro على أنها مثبطات امتصاص السيروتونين أو (SSRIs). إنها تساعد في الحفاظ على المزيد من السيروتونين الذي يصنعه دماغك في الدورة الدموية. ومع ذلك ، فإنها لا تزيد من إمداد الدماغ من السيروتونين. تشير بعض الدراسات ، في الواقع ، إلى أنها قد تؤدي إلى تسريع دوران السيروتونين بمرور الوقت ، مما يجعل نقص السيروتونين أسوأ. يتم استخدامها لمجموعة متنوعة من الأعراض مثل الاكتئاب ونوبات الهلع والقلق واضطراب ما بعد الصدمة والوساوس والأفعال القهرية. هناك أيضًا مثبطات امتصاص السيروتونين / النوربينفرين (SNRIs) مثل إيفكسور وسيمبالتا التي تحافظ على تداول المزيد من السيروتونين والنورادرينالين. مرة أخرى ، لا تساعدك هذه العوامل في بناء المزيد من النواقل العصبية.

العلاجات المغذية مثل العلاج بالأحماض الأمينية المستهدفة تزيد بشكل طبيعي من مستويات الناقلات العصبية التي وجد أن الشخص يعاني من نقص فيها. 5-Hydroxytryptophan و Tryptophan معروفان على نطاق واسع بقدرتهما على المساعدة في أعراض الاكتئاب عن طريق رفع مستويات السيروتونين في الدماغ. درست العديد من التجارب السريرية فعالية 5-HTP في علاج الاكتئاب. قارن أحدهم 5-بالمشاركة مع عقار فلوفوكسامين المضاد للاكتئاب ، ووجد أن 5-بالمشاركة فعالة بنفس القدر.

يمكن استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع الأدوية للحفاظ على الجرعات منخفضة ومنع & # 8220poop خارج & # 8221 تجربة العديد من الأشخاص مع الأدوية.

العلاجات العشبية ، مثل نبتة العرن المثقوب ، متوفرة للتخفيف من أعراض الاكتئاب والقلق. يعمل البعض بطريقة مشابهة لمضادات الاكتئاب SSRI.

أشياء يمكنك القيام بها لزيادة مستويات السيروتونين وتحسين الصحة العامة.

  • تمرن 30 دقيقة على الأقل ثلاث مرات في الأسبوع
  • المشي واليوجا والتمدد
  • احصل على الكثير من ضوء الشمس
  • اشرب 6-8 أكواب من الماء يوميًا
  • الصلاة والتأمل

تناول ثلاث وجبات على الأقل يوميًا. يؤدي تخطي الوجبات إلى زيادة التوتر وانخفاض الطاقة. تناول البروتين مع كل وجبة. تناول الكربوهيدرات المعقدة مثل الأرز البني. تجنب السكر والوجبات السريعة والمعكرونة البيضاء والأرز الأبيض والخبز الأبيض والبسكويت والكعك. لا يحتوي على كافيين أو كحول أو نوتراسويت (أسبارتام). يمكن أن يكون NutraSweet سامًا لعقلك. يمكن أن يؤدي الكحول إلى تفاقم الاكتئاب والقلق ومشاكل النوم.


5-بالمشاركة رقعة قماشية أو (5 Hydroxytryptophan) هو حمض أميني طبيعي.

في التخليق الحيوي للناقلات العصبية والميلاتونين ، يعمل كوسيط استقلابي.

علاوة على ذلك ، مع مزيج فيتامين ب 6 ، يتم تغييره إلى ناقلات عصبية سيروتونين (5-HT).

بدأت هذه العملية في كل من أنسجة الكبد والأنسجة العصبية.

يعمل هذا الملحق 5-HTP Patch في مجرى الدم ، ويعبر الحاجز الدموي الدماغي ويحسن الحالة المزاجية المكتئبة.

يحتوي التصحيح 5-HTP على مكونات مثل 5 ملغ من 5-هيدروكسي تريبتوفان (جريفونيا ، مستخلص بذور سيمبليسيفوليا) و 4 ملغ من أكسيد المغنيسيوم وأكريلات / VA كوبوليمر.

الفوائد الصحية للملحق

يستخدم 5-HTP Patch على نطاق واسع لعلاج السمنة والصداع النصفي والمتلازمة السابقة للحيض والاكتئاب وفقدان النوم والسلوك الإدماني والقلق.

تم فحص أن الأطعمة المعالجة للغاية وطريقة الحياة المادية تؤثر على مستويات السيروتونين المتوازنة.

فروعها هي التهيج والقلق ونفاد الصبر والعدوان والاضطراب الجنسي.

يجدد الجسم السيروتونين عن طريق الأطعمة التي تتناولها. ومع ذلك ، هناك نقص في عدد كبير من الأطباق من هذا الرابط المطلوب.

تعد الأطعمة مثل الشوكولاتة والموز والشوفان والأسماك والتمر المجفف والفول السوداني والحمص والسمسم والدجاج والديك الرومي والزبادي بخيارات تعد لأنها غنية بالمكونات المطلوبة.

رنح سيريبيلا

استخدام هذا المكمل مفيد للأشخاص الذين يشعرون بصعوبة في المشي أو الوقوف بسبب Cerebella Ataxia.

بدانة

5-HTP Patch يغير سلوك الأكل. عن طريق تقليل السعرات الحرارية ، فإنه يعزز عملية فقدان الوزن.

صداع الراس

اكتشف الباحثون الحقيقة ، في كل من البالغين والأطفال ، يمكن أن يكون هذا الملحق فعالاً. يقلل من شدة الصداع.

اضطراب عصبي

وقد أثبت أيضًا أنه علاج جيد ضد الاضطرابات العصبية. ومع ذلك ، فإن البحث جار لإيجاد نتيجة ملموسة.

مرض الشلل الرعاش

يمكن أن يعاني الأشخاص الذين يبلغون من العمر خمسين عامًا من هذا المرض. وهو أيضًا اضطراب عصبي. يحدث عندما يكون الدماغ غير قادر على إنتاج كمية مناسبة من الدوبامين. التناسق واهتزاز الجسم من أعراض المرض. 5-بالمشاركة هو علاج جيد لعلاج المشكلة الصحية.

اضطراب نفسي

المرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية الكابينة تأمين الفوائد باستخدام هذا الملحق. ومع ذلك ، أظهر الأشخاص المصابون بالفصام نتائج مختلطة.

أرق

إنه منشط جيد للأشخاص الذين لا يستطيعون الاستمتاع بنوم عميق.

الهبات الساخنة

لم تسفر عن نتائج مشجعة لتقليل وتيرة الوميض الساخن لدى النساء بعد سن اليأس. ومع ذلك ، لا تزال هناك حاجة للبحث لاستخلاص النتيجة.

فيبروميالغيا

كما أنه علاج مثمر للتخلص من مشاكل مثل تصلب الصباح والتعب والأرق وشدة الألم. تم إجراء قدر صغير من البحث لتقييم تأثيره على الألم العضلي الليفي.

كآبة

تشير العديد من الدراسات في الإنسان إلى ذلك 5-HTP التصحيح مفيد في علاج الاكتئاب. لهذا السبب يطلق عليه عقار مضاد للاكتئاب.

كيفية استخدام 5-HTP Patch

لتأمين أقصى قدر من الفوائد ، يجب أن تأخذ في الاعتبار جميع الجوانب التي يمكن أن تؤثر على قدرتها على الشفاء. يعد استخدامه بعد الاستحمام الصباحي وقتًا مثاليًا.

ضع اللاصقة على جزء صحي وخالي من الشعر من الجسم. يوصى باستخدام الكتفين وأعلى الظهر وأعلى الساق والصدر وأعلى الذراع للصق الرقعة.

تأكد من وضع اللاصقة على منطقة جديدة من جلدك كل يوم. تذكر إزالة كل رقعة في غضون 24 ساعة.

أكثر من التصحيح

يمكن أن يكون الترقيع الزائد لـ 5-HTP قاتلاً. دائما اتبع التعليمات التي وصفها الطبيب. إذا كنت تتناول جرعة زائدة ، فاتصل بمركز مكافحة السموم واحصل على العلاج في أقرب وقت ممكن.

التصحيح الفائت

لتأمين أقصى فوائد 5-HTP التصحيح، استخدمه بانتظام. ومع ذلك ، إذا فاتك ، تجنب الإفراط في التصحيح وحاول أن تأخذ التصحيح المفقود بسرعة واستخدم التصحيح التالي بعد الفجوة المحددة. إذا حان وقت تطبيق التصحيح التالي ، فاترك التصحيح السابق.

التعرض لأشعة الشمس

لا تعرض نفسك لأشعة الشمس لأنك قد تصبح فريسة سهلة لحروق الشمس عند تناولها 5-HTP التصحيح. لا تقم بزيارة أسرة التسمير. عندما تكون خارج المنزل ، يجب أن يكون ارتداء الملابس الواقية واستخدام واقي الشمس من أولوياتك.

التفاعل بين الأدوية المختلفة مع 5-HTP

تتفاعل بعض الأدوية مع 5-بالمشاركة رقعة قماشية سريع جدا ويخلق مشاكل صحية. إذا كنت تستخدم بالفعل أيًا من الأدوية التالية ، فلا تأخذ هذا التصحيح دون الحصول على توصية من ممارس الرعاية الصحية.

  • ديكستروميثورفان (دواء السعال)
  • أميتريبتيلين (إيلافيل ، فاناتريب ، ليمبيترال)
  • كلوميبرامين (أنافرانيل)
  • دوكسيبين (سينيكوان)
  • فلوكستين (بروزيك)
  • كاربيدوبا / ليفودوبا

هناك أيضًا عقاقير أخرى تتساوى في الضرر وتتداخل معها 5-HTP التصحيح. أخبر طبيبك عن جميع الأدوية التي تستخدمها ولا تبدأ الأدوية الجديدة سواء أكانت فيتامينات عشبية أو بدون وصفة طبية دون الحصول على توصية من الطبيب.

العلاج يعتمد على حالة المرض

استخدام هذه اللصقة مثير للجدل حيث يرى بعض الباحثين أن استخدامها ضار. على العكس من ذلك ، يحب الكثير من الناس استخدامه. لقد توصل الممارسون الطبيون إلى نتائج مختلفة مع الملحق ، لذلك من الصعب على الشخص العادي أن يؤسس وجهة نظر نهائية لمخرجاته.

من المهم أيضًا فهم التأثيرات السلبية لـ 5-HTP التصحيح. على الرغم من أنه لا توجد حاليًا تهديدات خطيرة من تناول هذا المكمل ، إلا أنه يلزم إجراء المزيد من الدراسات لمعرفة آثاره على المدى الطويل.

متلازمة ألم عضلي الحمضات

هذه حالة يعاني فيها الشخص من ألم مفاجئ ، وصعوبة في التنفس ، وتورم ، وما إلى ذلك. ومع ذلك ، فهي ليست ظاهرة متكررة ، وقد تستغرق أعراضها سنوات حتى تظهر.

فرط الحمضات بدون أعراض

هو اضطراب في الدم حيث بدأت الخلايا البيضاء في التراكم أكثر من المستوى المتوازن. لا توجد أعراض واضحة يمكن للتقرير الوحيد لعينات الدم أن يوضح الحالة الحقيقية.

معايير التصنيع

5-HTP Patch هو منتج عالي الجودة لشركة Plus Street، Ltd وهي شركة مقرها المملكة المتحدة. يمكن للأشخاص المحتاجين شرائه من الموقع الرسمي.

في سلسلة سلبياتها ، آلام في البطن ، والقلق ، وكسل المزاج ، ونزيف الحيض ، وطنين الأذن ، وانخفاض ضغط الدم ، وحرقة المعدة ، والإسهال ، وغيرها الكثير. ومع ذلك ، فإن تناول جرعة مناسبة من المكملات الغذائية يبعدك عن الآثار الجانبية القصوى.

احتياطات 5-HTP Patch

ناقش مع ممارس الرعاية الصحية

من المنطقي مناقشته مع الطبيب أو المعالج بالأعشاب أو الصيدلي قبل استخدام هذا التصحيح. بعد معرفة حالتك الطبية ، يمكن للطبيب أن يوجهك في الاتجاه الصحيح.

الأشخاص الذين أجروا الجراحة بالفعل

5-HTP التصحيح يسرع إنتاج هرمون السيروتونين. إذا كنت قد خضعت لعملية جراحية ، فيجب أن تكون حذرًا في استخدام المكملات لأن بعض الأدوية المستخدمة أثناء الجراحة تعزز أيضًا عملية تصنيع هذا الهرمون.

قد تكون هذه الحالة سببًا لزيادة كمية السيروتونين في الدماغ مما يؤدي إلى مشاكل صحية خطيرة مثل السكتة القلبية والرعشة والقلق. توقف عن تناول المكملات قبل أسبوعين على الأقل من الجراحة.

الحمل وهذا الملحق

لا يعتبر الممارسون أنه قرار منطقي أن تأخذ رقعة 5-HTP أثناء الحمل.حذر المركز الطبي بجامعة ميريلاند و Medline Plus والمعهد الوطني من تناول هذا المكمل أثناء الحمل.

يجب على الأشخاص الذين يعانون من مشكلة في الكبد ومتلازمة داون أيضًا الامتناع عن هذا الدواء.

الرضاعة الطبيعية

من الأفضل دائمًا تجنب هذه الرقعة أثناء الرضاعة. بسبب نقص البحث العلمي حول التأثيرات المحتملة على الجنين وعلى الأطفال ، يجب على المرء إبعاده.

بعد تحوله من الأم إلى الأطفال عن طريق الرضاعة الطبيعية ، يمكن أن يضر بالجهاز العصبي الحساس. إذا كنت تحت ضغط ، يمكنك تجربة بعض البدائل للتخلص منها.

بادئ ذي بدء ، تخلص من الكافيين من نظامك الغذائي. هذا الدواء يؤثر على العضلات. بالإضافة إلى ذلك ، احصل على التدليك المنتظم للرقبة والكتف. تمرين التنفس مفيد أيضًا للاستمتاع بالراحة.

الترقيع حسب عمر المريض

تم تحديد طريقة الترقيع التي تمت مناقشتها من خلال مراعاة البحث العلمي والاستخدامات التقليدية وآراء الخبراء. اقرأ ملصق المنتج واحصل على المساعدة من مقدم رعاية صحية مؤهل.

ملخص مراجعة التصحيح 5-HTP

المكون الرئيسي لـ 5-HTP مشتق من مستخلص بذور Griffonia simplicifolia. إن اندماجها في الجسم يجلب بعض التغييرات الواضحة مثل تأثيره على الذاكرة والمزاج. على الرغم من الوضع المثير للجدل لـ 5-HTP ، فإن التجارب تتمتع بقوة فكرة أن فوائدها تفوق عيوبها.

مزايا

  • تحسين الرفاهية العامة
  • تساعد في إنقاص الوزن
  • تشجيع ردود الفعل من العملاء

سلبيات

من أين تشتري 5-HTP Patch؟

لا يمكن شراء هذه التصحيحات إلا من الموقع الرسمي.

الكلمات الأخيرة

في السوق ، يمكنك الاستفادة من بعض الأدوية والمكملات الأخرى مثل التربتوفان الذي تم استخدامه لعدة قرون لعلاج الاكتئاب والقلق والاضطرابات والأرق ، ومع ذلك ، فإن هذه المكملات لها آثار جانبية واضحة تضر بأعضاء الجسم.

على العكس من ذلك ، يحتوي التصحيح 5-HTP على مكونات قياسية تعالج مشكلة صحية محددة دون إصابة باقي الجسم.


إفراز هرمون السيروتونين والأنسولين

لقد سمع معظمنا عن السيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين ، أو 5-HT) كناقل عصبي. إنه المركب الذي يتأثر بمضادات الاكتئاب SSRI.

تستخدم الأعصاب الناقلات العصبية لنقل الرسائل من خلية عصبية إلى أخرى. تصل إشارة العصب إلى نهاية أحد الأعصاب ، والذي يفرز بعد ذلك ناقلًا عصبيًا. ينتشر هذا عبر المساحة الصغيرة بين الأعصاب ويتم امتصاصه بواسطة العصب التالي. يتم بعد ذلك إعادة امتصاص الناقل العصبي بواسطة العصب الأول ويمكن استخدامه مرة أخرى. إعادة الامتصاص يمنع أيضًا الإشارة من أن تصبح دائمة.

تعمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية على إبطاء امتصاص الناقل العصبي بحيث تستمر آثاره لفترة أطول. يمكن أن يؤثر السيروتونين على الحالة المزاجية ، ويمكن أن تسبب المستويات المنخفضة الاكتئاب. ومن ثم فإن إبقائه لفترة أطول عن طريق أدوية SSRI يمكن أن يقلل من الاكتئاب.

إذن ما علاقة كل هذا بمرض السكري؟

تظهر مقالة جديدة رائعة ظهرت في مجلة PLOS المفتوحة مؤخرًا أن السيروتونين في خلايا بيتا مطلوب لإفراز الأنسولين. يظهر ملخص المقال هنا.

يبدو أنه من المعروف منذ 30 عامًا أن السيروتونين يتم تصنيعه في خلايا بيتا ويتم إفرازه من خلايا بيتا جنبًا إلى جنب مع الأنسولين ، لكن لم يعرف أحد السبب ، ومعظم الكتب المدرسية - حتى الشاملة منها - لم تذكر هذه الحقيقة حتى.

لكن هذه المجموعة البحثية الألمانية أظهرت أن الفئران غير القادرة على إنتاج السيروتونين خارج الجهاز العصبي أصبحت مصابة بداء السكري. غرسهم مع السيروتونين يصحح المشكلة.

إذن كل ما يتعين علينا القيام به هو أخذ علامات تبويب السيروتونين وستختفي جميع مشاكلنا؟ للاسف لا.

العامل الحاسم هنا هو ما إذا كان السيروتونين داخل الخلية أو خارجها. ارتفاع مستوى السيروتونين داخل الخلية يحفز إفراز الأنسولين. يمنع ارتفاع السيروتونين خارج الخلية إفراز الأنسولين. إنها النسبة المهمة.

لذلك عندما تكون مستويات السيروتونين الداخلية مرتفعة ، يتم إفراز الأنسولين والسيروتونين. ثم يثبط إفراز السيروتونين المزيد من إفراز الأنسولين. تدريجيًا ، تمتص خلايا بيتا إفراز السيروتونين مرة أخرى ، حتى يوجد داخل الخلية أكثر مما يوجد خارجها. ثم يمكن للخلية أن تفرز المزيد من الأنسولين.

يفترض المؤلفون أن هذا النظام مسؤول عن نبضات الأنسولين المعروفة التي تحدث للأشخاص غير المصابين بمرض السكر بين الوجبات. يُفقد هذا النمط النابض لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2.

هذا البحث رائع أيضًا لسبب أكثر عمومية. يُعتقد أن معظم الهرمونات القابلة للذوبان في الماء مثل السيروتونين والهستامين والكاتيكولامينات تعمل على سطح الخلية. ترتبط بمستقبلات سطحية في الغشاء ، مما يتسبب في تغيرات توافقية تؤثر على عملية التمثيل الغذائي داخل الخلية. هذا صحيح بالنسبة للأنسولين ، على سبيل المثال.

الهرمونات الأخرى ، التي تذوب في الدهون مثل هرمون الغدة الدرقية وهرمونات الستيرويد ، تدخل داخل الخلية وتربط المستقبلات في النواة ، وتغير تعبير الجينات.

لكن هذه الدراسة أظهرت أن السيروتونين يعمل داخل خلية بيتا بطريقة مختلفة تمامًا. لا يرتبط فقط بمستقبل. بدلاً من ذلك ، فإنه يعمل عن طريق تكوين روابط فعلية مع مركبات أخرى في الخلية ، تسمى ارتباط السيروتونيل. يختلف هذا الإجراء كثيرًا عن الطريقة التي يعمل بها السيروتونين كناقل عصبي.

تم العثور سابقًا على ارتباط السيروتونيل في الخلايا المكونة للصفائح الدموية وخلايا العضلات الملساء. يشير العثور عليه في خلايا بيتا إلى أنه قد يتحول إلى خاصية عامة في العديد من أنواع الخلايا.

سيفتح هذا الباب لإجراء المزيد من الأبحاث حول كيفية عمل الهرمونات بالإضافة إلى البحث لإيجاد أدوية جديدة تعمل على التحكم في عمل الهرمونات.


هل 5-HTP هو SSRI؟ - مادة الاحياء

مايكل مايس وهربرت واي ميلتزر

تمت صياغة فرضية السيروتونين (5-HT) للاكتئاب الشديد بثلاث طرق متميزة. نسخة واحدة من هذه الفرضية هي أن العجز في نشاط هرمون السيروتونين هو سبب مباشر للاكتئاب. النظرية الثانية هي أن العجز في نشاط هرمون السيروتونين مهم كعامل ضعف في الاكتئاب الشديد. فرضية ثالثة ، الآن ذات أهمية تاريخية فقط ، تعزو زيادة التعرض للاكتئاب الشديد إلى نشاط هرمون السيروتونين المعزز (51).

& # 9 خلصت المراجعة الأخيرة لهذه الفرضيات في هذه السلسلة (51) إلى أن البيانات المتاحة عن دور 5-HT في الاكتئاب الشديد تفضل الفرضية القائلة بأن نقص نشاط هرمون السيروتونين في الدماغ يزيد من التعرض للاكتئاب الشديد. لخصت هذه المراجعة (51) الدليل التالي: (أ) الاضطرابات في نشاط هرمون السيروتونين يمكن أن تسهم في العديد من أعراض الاكتئاب الشديد ، على سبيل المثال ، المزاج ، والشهية ، والنوم ، والنشاط ، والانتحار ، والخلل الوظيفي الجنسي والمعرفي. (ب) قد يؤدي التداخل مع تخليق أو تخزين 5-HT إلى الاكتئاب لدى بعض الأفراد الضعفاء. (ج) يمكن أن تحدث التشوهات في نشاط هرمون السيروتونين في الاكتئاب على واحد أو أكثر من عدة مستويات ، على سبيل المثال ، قلة توافر L- التربتوفان (L- TRP) ، مقدمة لـ 5-HT ، ضعف تخليق 5-HT ، إطلاق ، إعادة امتصاص ، أو التمثيل الغذائي ، أو 5-HT تشوهات مستقبلات ما بعد المشبكي. (د) أخيرًا ، قد تعمل الأدوية المضادة للاكتئاب جزئيًا عن طريق تعزيز نشاط هرمون السيروتونين المركزي.

& # 9 منذ تلك المراجعة ، كانت هناك العديد من التطورات التي تلقي مزيدًا من الضوء على دور 5-HT في الاكتئاب. يستعرض هذا الفصل أبرز أبحاث هرمون السيروتونين في حالات الاكتئاب الشديد منذ عام 1987 ، بهدف توضيح دور نشاط 5-HT في التسبب في المرض أو الفيزيولوجيا المرضية لهذا المرض. بسبب القيود المفروضة على المراجع ، تم الاستشهاد بالمصادر الثانوية بشكل متكرر وتم استبعاد بعض المصادر بالكامل (انظر السيروتونين والسلوك: فرضية عامة و Indoleamines: دور السيروتونين في الاضطرابات السريرية).

& # 9 يناقش هذا الفصل النتائج الجديدة حول دور 5-HT في التسبب أو الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب الشديد وآلية عمل الأدوية المضادة للاكتئاب. تمت مراجعة الدراسات السريرية لعملية التمثيل الغذائي لـ 5-HT في حالات الاكتئاب الشديد والتي تقدم دليلًا على وجود خلل في نظام 5-HT. هناك دليل جديد على أن توافر L- TRP ، وهو خطوة تحديد المعدل في تخليق 5-HT ، هو عامل مهم في الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب والاستجابة للأدوية المضادة للاكتئاب. تمت مراجعة الدليل على وجود تشوهات في نظام امتصاص 5-HT في الاكتئاب الشديد وكذلك التشوهات في بعض الأنواع العديدة من مستقبلات 5-HT بعد المشبكي. يبدو أن المستقبلات 5-HT 1A و 5-HT 2 بعد المشبكي لها أهمية خاصة. قد تكون التفاعلات التعاونية والتنافسية مهمة لوظيفة نظام 5-HT والتشوهات في هذا الصدد هي عوامل محتملة في الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب الشديد. تم تقييم وظيفة هذه المستقبلات بعد المشبكي في الاكتئاب باستخدام مجموعة متنوعة من المسابير الدوائية بالإضافة إلى دراسات ما بعد الوفاة. تمت مناقشة الدليل على أن مضادات الاكتئاب قد تعمل من خلال قدرتها طويلة المدى على تعديل وظيفة هرمون السيروتونين قبل وبعد المشبكي. تمت مراجعة العلاقات المهمة بين نشاط هرمون السيروتونين ومحور الغدة النخامية والكظرية (HPA). كما تمت مناقشة احتمال أن تكون الاضطرابات في العلاقات الوظيفية بين كلا النظامين والاختلافات بين الجنسين في وظيفة 5-HT متضمنة في الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب الشديد. أخيرًا ، تم التأكيد على أهمية دراسة التفاعلات بين 5-HT وأنظمة الناقل العصبي الأخرى في الاكتئاب. في الواقع ، يبدو من المشكوك فيه أن يكون أي ناقل عصبي مسؤولاً بالكامل عن التسبب في المرض أو الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب بسبب التفاعلات الواسعة بين النواقل العصبية على مستويات أجسام الخلايا وكذلك المناطق الطرفية. ومع ذلك ، يبدو أن 5-HT هو أهم أحادي الأمين ذي الصلة بالفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب وعمل الأدوية المضادة للاكتئاب (انظر البيولوجيا الجزيئية لمستقبلات السيروتونين: أساس لفهم ومعالجة وظيفة الدماغ ، وأنواع مستقبلات السيروتونين الفرعية و Liagands ومستقبلات السيروتونين: مسارات نقل الإشارة ، والتشريح ، وبيولوجيا الخلية ، ونضج نظام هرمون السيروتونين: الآثار العصبية لتأثيرات الأدوية العقلية ، الفيزيولوجيا الكهربية للأنواع الفرعية لمستقبلات السيروتونين ومسارات نقل الإشارة ، والسيروتونين والسلوك: فرضية عامة ، ودور الإندوليمين: في الاضطرابات السريرية ، للمناقشة ذات الصلة والخلفية).

توافر L- TRYPTOPHAN

& # 9 إجمالي L- TRP ونسبة L- TRP إلى مجموع الأحماض الأمينية المتنافسة (CAA) ، والمعروف أنها تتنافس على نفس آلية الامتصاص الدماغي ، توفر مقاييس لتوافر L- TRP إلى الدماغ وبالتالي لتخليق 5-HT في الدماغ (42). هناك العديد من التقارير التي تفيد بأن توافر L-TRP في البلازما أقل بشكل ملحوظ في الأشخاص الذين يعانون من اكتئاب شديد مقارنة بالضوابط العادية أو الأشخاص المصابين بالاكتئاب الطفيف (42 ، 51). تشير البيانات إلى أن انخفاض نسبة L-TRP / CAA في البلازما في الاكتئاب يرتبط بانخفاض تركيزات L-TRP في البلازما بدلاً من الزيادات في CAA (42). تم الإبلاغ عن انخفاض مستويات L- TRP في البلازما بعد تناول جرعات فموية كبيرة من L- TRP أو L- TRP في الوريد لدى مرضى الاكتئاب (15 ، 28).

& # 9 إحدى الفرضيات لشرح تركيزات L- TRP في البلازما المنخفضة والحرائك الدوائية L- TRP المتغيرة في الاكتئاب هي تقويض L- TRP في الكبد عن طريق تحريض البيرولاز ، وهو أول إنزيم يحد من المعدل لمسار كينورينين-نيكوتيناميد (39) . يمكن قياس نشاط هذا المسار عن طريق قياس إفراز البول لمدة 24 ساعة لحمض الزانثورينيك بعد التحميل بـ 5 جم من L- TRP (25 ، 39). في حالة الاكتئاب ، كان إفراز حمض الزانثورينيك الناجم عن L- TRP مرتبطًا بشكل كبير وسلبي بتركيزات L- TRP في البلازما (39). تدعم النتائج المذكورة أعلاه الفرضية القائلة بأن زيادة نشاط هذا المسار قد تساهم في انخفاض تركيزات L-TRP في البلازما وزيادة التخليص في الاكتئاب الشديد (39).

& # 9 تشير الدراسات الحديثة إلى أن تقليل L- TRP الغذائي يمكن أن يؤدي إلى أعراض الاكتئاب في ظل بعض الظروف. في الرجال العاديين ، تم الإبلاغ عن انخفاض L-TRP في البلازما عن طريق الوسائل الغذائية لتسبب انخفاضًا حادًا في الحالة المزاجية ، والذي كان مرتبطًا عكسياً بوضع مستويات L-TRP في البلازما (75). في مرضى الاكتئاب الذين تم تحويلهم مؤخرًا والذين يتلقون مثبطات امتصاص 5-HT الانتقائية (SSRIs) ، أدى استنفاد L-TRP الحاد إلى جانب تناول تركيزات كبيرة من CAA إلى عودة سريعة سريرية لأعراض الاكتئاب ، مثل المزاج الاكتئابي والأرق النهائي وانخفاض الشهية ، فقدان الطاقة ، فقدان الاهتمام ، انعدام التلذذ ، انخفاض التركيز ، اجترار التفكير ، والشعور بانعدام القيمة (16 ، 23). ومع ذلك ، فإن مرضى الاكتئاب المعزولين الذين يتم علاجهم باستخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، كانوا أقل عرضة للانتكاس الاكتئابي بعد استنفاد L-TRP. نظرًا لأن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تعزز نشاط 5-HT قبل المشبكي المركزي (انظر القسم أدناه حول تحقيقات الغدد الصم العصبية والعلاجات المضادة للاكتئاب) ، فإن النتائج تشير بقوة إلى أن تخليق 5-HT من البلازما L- TRP ضروري للحفاظ على الهدوء الناجم عن تلك الأدوية. من المرجح أن يكون انخفاض تركيزات L- TRP في البلازما مرتبطًا بانخفاض نشاط 5-HT قبل المشبكي المركزي ، لأن الوجبات الغذائية التي تسبب انخفاض في توافر L-TRP في البلازما تقلل أيضًا من مستويات السائل النخاعي (CSF) من حمض 5-hydroxyindoleacetic (5-HIAA) في البشر . لذلك ، قد تكون التغييرات السلوكية والمعرفية التي لوحظت بسبب نقص في عناصر 5-HT قبل المشبكية المركزية ، والتي قد تنتج عن انخفاض توافر L-TRP في البلازما. تتوافق النتائج المذكورة أعلاه مع النتائج التي تشير إلى أن فقدان الشهية ، والحساسية ، واضطرابات النوم ، والاضطرابات المعرفية ، والمزاج المكتئب هي ارتباطات نفسية باثولوجية لانخفاض توافر L-TRP في الاكتئاب (43). ومع ذلك ، من الجدير بالذكر أن مرضى الاكتئاب غير المعالجين لا يتفاقمون بعد استنفاد L-TRP. قد يشير عدم تفاقم التداخل مع تخليق 5-HT إلى أن انخفاض نشاط هرمون السيروتونين ليس هو العامل المحدد في شدة الاكتئاب في الاكتئاب الشديد غير المعالج. هذا يتفق مع فرضية تضاؤل ​​نشاط هرمون السيروتونين كعامل ضعف في الاكتئاب.

& # 9M & أوسلاشلر وآخرون. (56) ذكر أن نسبة البلازما لـ L- TRP / CAA كانت مرتبطة عكسيًا بالاستجابة للعلاج المضاد للاكتئاب ، مثل L- TRP و imipramine و amitryptiline و lithium + L- TRP ، وأن الأشخاص المصابين بالاكتئاب الرئيسيين مع انخفاض L- استجاب توافر TRP بشكل تفضيلي للعلاج باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، مثل سيتالوبرام وباروكستين. تشير هذه النتائج إلى أن (أ) توافر L- TRP في البلازما قد يؤثر على الاستجابة العلاجية للعلاج المضاد للاكتئاب وقد يتنبأ باستجابة مواتية لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (ب) قد يكون توافر L- TRP في البلازما مرتبطًا بانخفاض نشاط 5-HT المركزي و (ج) ) أن العلاج المضاد للاكتئاب بأدوية السيروتونين (L- TRP ، L- TRP + الليثيوم ، SSRIs) قد يعوض هذا النقص.

مؤشرات وظيفة الخلايا العصبية المسبب للحساسية قبل التنفس

& # 9 الصفائح الدموية قادرة على استيعاب وتخزين وإطلاق 5-HT من خلال آليات تشبه إلى حد كبير تلك الموجودة في الخلايا العصبية المركزية 5-HT لجعل الصفائح الدموية نموذجًا للخلايا العصبية 5-HT (50). تم نشر عدة عشرات من الدراسات حول امتصاص الصفائح الدموية 5-HT في حالات الاكتئاب الشديد بين عامي 1971 و 1992 ، حيث أفادت ما يقرب من 65٪ إلى 75٪ عن انخفاض قيم V القصوى بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من اكتئاب شديد مقارنةً بالضوابط العادية (50). ومع ذلك ، فإن الدراسات التي أجريت على امتصاص الصفائح الدموية 5-HT تفتقر إلى الخصوصية والحساسية للاستخدام السريري بمفردها. مسألة ما إذا كان امتصاص الصفائح الدموية السفلي 5-HT يشير إلى انخفاض امتصاص 5-HT في الدماغ لا يزال بعيد المنال.

& # 9 هناك الآن العديد من التقارير حول انخفاض ارتباط إيميبرامين (B max) في الصفائح الدموية لمرضى الاكتئاب مقارنة بالضوابط العادية (50). ومع ذلك ، فإن ارتباط 3 [H] إيميبرامين غير متجانس إلى حد ما لأن هذه المادة تسمي موقعين منفصلين للربط: موقع ربط عالي التقارب يتوافق مع موقع امتصاص 5-HT وموقع واحد منخفض التقارب غير مرتبط بناقل 5-HT (49). الباروكستين هو مثبط قوي وانتقائي لامتصاص 5-HT في الصفائح الدموية والدماغ. الباروكستين هو يجند متفوق لوصف ناقل 5-HT في كل من الصفائح الدموية والدماغ مقارنة بالإيميبرامين ، لأن 3 [H] الباروكستين يصنف ناقل 5-HT بشكل انتقائي أكثر من 3 [H] إيميبرامين ، بينما يظهر تقارب أعلى (49) ). لم تتمكن عدة مجموعات من العثور على فروق ذات دلالة إحصائية في ارتباط الباروكستين بالصفائح الدموية بين مرضى الاكتئاب والضوابط (31).

5-حمض هيدروكسي إندول أسيتيك في السائل الدماغي الشوكي

& # 9 تمت دراسة تركيزات 5-HIAA ، المستقلب الرئيسي 5-HT ، في CSF على نطاق واسع في الموضوعات المكتئبة ، في كل من الظروف القاعدية وبعد حظر إعادة امتصاصه عن طريق علاج البروبينسيد (51). خلص Meltzer و Lowy (51) إلى أنه من الصعب للغاية استخلاص أي استنتاجات صحيحة بشأن دوران 5-HT في الاكتئاب على أساس بيانات CSF 5-HIAA. العديد من الأوراق المنشورة بعد مراجعة عام 1987 لم تكن قادرة أيضًا على العثور على اختلافات كبيرة في CSF 5-HIAA بين الأشخاص المصابين بالاكتئاب الرئيسيين والضوابط العادية (63). في الواقع ، هناك المزيد من الأدلة على أن مستويات CSF 5-HIAA المنخفضة مرتبطة بالسلوك الانتحاري (العنيف) والاندفاع العنيف بدلاً من الاكتئاب في حد ذاته (17).

محتويات البلازما أو الصفائح الدموية السيروتونين

& # 9 تم إجراء مزيد من التحقيق في إمكانية حدوث تشوهات محيطية في استقلاب 5-HT في مرضى الكآبة من خلال دراسة محتوى 5-HT في البلازما والصفائح الدموية. تعتبر الصفائح الدموية 5-HT لتمثل مجموعة احتياطية من 5-HT الطرفية (64). تتمتع البلازما 5-HT بمعدل دوران أعلى بكثير من تجمع الصفائح الدموية وتمثل التوازن بين إفراز 5-HT وهدم 5-HT (عن طريق نشاط إنزيم مونوامين أوكسيديز في الكبد والرئة) وآليات امتصاص الصفائح الدموية (64). تم الإبلاغ عن انخفاض محتويات البلازما والصفائح الدموية 5-HT في الاكتئاب من قبل عدة مجموعات (64). سيلادا وآخرون. (7) ذكرت أن العلاج المزمن باستخدام فلوفوكسامين قلل من محتوى الصفائح الدموية 5-HT وأن المستجيبين لديهم معالجة مسبقة لمحتوى 5-HT أقل بكثير من الصفائح الدموية. يقترح هؤلاء المؤلفون أن SSRIs قد تكون مفيدة للغاية في المرضى الذين يعانون من انخفاض الصفائح الدموية 5-HT. أهمية النتائج المذكورة أعلاه لنشاط هرمون السيروتونين المركزي غير معروفة.

تم الحصول على مؤشرات وظيفة السيروتونين قبل المشبكي من عينات ما بعد الوفاة

& # 9 أسفرت تقارير عن تركيزات 5-HT و 5-HIAA في دماغ ضحايا الانتحار عن نتائج متضاربة: وجد البعض انخفاضًا في مستويات تركيز 5-HIAA أو عدم وجود تغييرات في تراكيز 5-HIAA في دماغ حالات الانتحار المكتئبة ، بينما أبلغ آخرون عن زيادة مستويات 5-HIAA في الحصين أو اللوزة لضحايا الانتحار (المكتئبين) (10). مجتمعة ، تقدم النتائج المذكورة أعلاه القليل من الدعم لتقليل معدل دوران 5-HT في الأشخاص المكتئبين الذين انتحروا. علاوة على ذلك ، فإن تأثير العلاجات الدوائية ، وتعاطي المخدرات ، وارتفاع الجلوكوكورتيكويد ، وتغيرات حساسية المستقبلات تجعل من الصعب تفسير النتائج.

ناقل امتصاص السيروتونين في الدماغ

& # 9 وصفت بعض المجموعات ، وليس كلها ، انخفاضًا في ارتباط إيميبرامين في القشرة الأمامية لحالات الانتحار (20). وجدت المجموعة الأخيرة أيضًا زيادة في مواقع ارتباط إيميبرامين في قرن آمون لضحايا الانتحار.لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في مواقع ارتباط الباروكستين في العديد من مناطق الدماغ يمكن اكتشافها بين الضوابط العادية وضحايا الانتحار الذين تم تشخيصهم بالاكتئاب (30). ليك وآخرون. وجد (32) ارتباطًا أقل بـ 3 [H] سيتالوبرام في أدمغة الأشخاص المصابين بالاكتئاب.

مستقبلات السيروتونين POSTSYNAPTIC

& # 9 وجدت ثلاث دراسات حول ارتباط 5-HT 2 في الصفائح الدموية للمرضى المصابين بالاكتئاب والضوابط العادية ، زيادة ارتباط 5-HT 2 (B max) في السابق ، لكن دراسة واحدة لم تفعل ذلك (2). يتم دعم زيادة ارتباط 5-HT 2 (B max) في مرضى الاكتئاب من خلال زيادة الاستجابة الوظيفية لمستقبل 5-HT 2 كما تم قياسها من خلال دوران الفوسفوينوزيتيد وتجميع الصفائح الدموية الناتج عن 5-HT (55). Mikuni et al. (55) ذكر أن تأثيرات 5-HT لزيادة الكالسيوم داخل الخلايا في الصفائح الدموية كانت أكبر في مرضى الاكتئاب عنها في الضوابط ، وهو ما يتوافق مع فرضية تنظيم مستقبل 5-HT 2 في الاكتئاب.

& # 9 الطريقة الجديدة والأصلية لتقييم وظيفة 5-HT 2 المركزية هي تقييم نوم الموجة البطيئة (SWS) بعد التحدي باستخدام مضادات مستقبلات 5-HT 2. عادة ما يكون الحصار المفروض على مستقبلات 5-HT 2 مصحوبًا بزيادة في SWS (69). شاربلي وآخرون. وجد (67) أن الزيادة الطبيعية في SWS بعد العلاج بـ cyproheptadine ، وهو مضاد لمستقبل 5-HT غير محدد ، كان غائبًا في مرضى الاكتئاب الرئيسيين الذين استمروا في تناول مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. ستانر وآخرون. وجد (69) أن ritanserin عزز المرحلة 3 من SWS في الضوابط العادية والأشخاص المكتئبين ، لكن المجموعة الأخيرة أظهرت انخفاضًا ملحوظًا في SWS في المرحلة 4. تتوافق هذه النتائج مع تنظيم مستقبل 5-HT 2 في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الشديد (69) .

& # 9 هناك الآن العديد من التقارير عن زيادة مواقع ربط مستقبلات 5-HT 2 في القشرة الأمامية لضحايا الانتحار (المكتئبين) أو الأشخاص المصابين بالاكتئاب الذين ماتوا لأسباب طبيعية (1 ، 2). وجدت مختبرات أخرى اتجاهًا نحو أو انخفاض كبير في ارتباط 5-HT 2 في متجانسات الأغشية من قشرة الفص الجبهي لضحايا الانتحار (11). ومع ذلك ، قد تكون الاختلافات بين الدراسات المذكورة أعلاه بسبب تأثيرات الأدوية (العلاج بمضادات الاكتئاب والعوامل المضادة للذهان التي تقلل من ارتباط 5-HT 2) ، أو استخدام روابط مختلفة ، أو فترة ما بعد الوفاة ، أو عدم تجانس الأمراض النفسية (مثل الفصام ، وإدمان الكحول) والشخصية (على سبيل المثال ، الاضطرابات الحدية والمعادية للمجتمع) المرتبطة بالانتحار.

& # 9 تم الإبلاغ عن زيادة ارتباط 5-HT 1A في قشرة الفص الجبهي لحالات الانتحار غير العنيفة مقارنة بالانتحار العنيف والضوابط (48). أبلغت العديد من الدراسات الأخرى عن عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في عدد أو تقارب مواقع ربط 5-HT 1 في القشرة الأمامية أو الزمنية بين ضحايا الانتحار المكتئبين الخالي من المخدرات والضوابط (12). كان عدد مواقع الربط 5-HT 1 أقل بشكل ملحوظ في الحصين ، بينما كان تقارب مواقع الربط 5-HT 1 أقل بشكل ملحوظ في اللوزة (12). قد توفر هذه النتائج بعض الأدلة على زيادة مستقبلات 5-HT 1 القشرية في حالات الانتحار (الاكتئابية) ، وانخفاض كثافة مستقبلات 5-HT 1 في الحصين واللوزة عند الأشخاص المصابين بالاكتئاب. تحتاج هذه النتائج إلى مزيد من الاستكشاف باستخدام روابط أكثر تحديدًا ، والتصوير الشعاعي الذاتي ، ومع الانتباه إلى المتغيرات مثل نوع وشدة الاكتئاب ، وإدمان الكحول أو تعاطي المخدرات الأخرى ، وتأثيرات الانتحار في حد ذاته ، وما إلى ذلك.

استراتيجية الجهاز العصبي

& # 9 تتمثل إحدى الإستراتيجيات لتقييم النقل العصبي المركزي لهرمون السيروتونين في الجسم الحي في قياس هرمون محور HPA ، والبرولاكتين ، وهرمون النمو ، والاستجابات الأخرى بعد إعطاء سلائف 5-HT ومنبهات 5-HT المباشرة أو غير المباشرة (38 ، 54). يتم تنظيم إفراز هذه الهرمونات ، جزئيًا ، من خلال مدخلات 5-HT ، ويتم التوسط في استجاباتها للإدارة الحادة لعوامل 5-HT على الأقل جزئيًا بواسطة آليات 5-HT (54).

& # 9 هناك أدلة قوية تشير إلى أن مستقبلات 5-HT 1A و 5-HT 1C و 5-HT 2 قد تحفز إفراز الكورتيزول والبرولاكتين في الإنسان (52). قدمت دراسات الغدد الصم العصبية (السلوكية والكهربية) مع ناهضات ومناهضات 5-HT دليلًا على التفاعلات المهمة بين مستقبلات 5-HT 1A و 5-HT 2 / 1C (52). في الفئران ، هناك بعض الأدلة على أن مستقبلات 5-HT 2/5-HT 1C قد تعدل السلوكيات المرتبطة بـ 5-HT 1A. قد توفر مستقبلات 5-HT 1A تأثيرات مثبطة على وظائف بوساطة مستقبلات 5-HT 2. تشير هذه النتائج إلى إمكانية نقل الإشارة من مستقبلات 5-HT 1C / 5-HT 2 إلى 5-HT 1A في التعبير عن سلوكيات 5-HT 1A ، جنبًا إلى جنب مع التأثير المثبط لمستقبلات 5-HT 1A على 5 - وظائف HT 2 بوساطة. التعاون بين تلك المستقبلات له آثار مهمة على تفسير دراسات تحدي الغدد الصم العصبية مع عوامل هرمون السيروتونين (52). على وجه الخصوص ، قدم مختبرنا بعض الأدلة على أن استجابات البرولاكتين الضعيفة للتحدي مع سلائف أو ناهضات 5-HT قد تكون بسبب تناقص حساسية مستقبلات 5-HT 1A أو 5-HT 1C / 5-HT 2 ، في حين أن استجابات الكورتيزول المحسنة قد تكون من زيادة حساسية مستقبلات 5-HT 1C / 2 التي لن تتأثر بحساسية مستقبلات 5-HT 1A (52).

& # 9 إدارة Ipsapirone يزيد بشكل كبير من إفراز هرمون محور HPA في الرجال والقوارض العاديين (34). تظهر موضوعات الاكتئاب الرئيسية استجابات هورمون محور HPA [هرمون قشر الكظر (ACTH) أو الكورتيزول] بعد تحدي ipsapirone مقارنة بالضوابط العادية (34 أيضًا Meltzer و Maes ، غير منشورة). لذلك ، يمكن تفسير هذه الاستجابات المخففة للإشارة إلى أن الاكتئاب الشديد يتميز بالتنظيم المنخفض أو نقص الاستجابة لمستقبلات 5-HT 1A بعد المشبكي.

& # 9Buspirone هو آخر azapirone وهو ناهض جزئي في مستقبلات 5-HT 1A ، يثير إدارته الحادة استجابات محور HPA واستجابات البرولاكتين المرتبطة بالجرعة (53). يتم حظر استجابة البرولاكتين بواسطة البيندولول ، مما يوحي بأنه 5-HT 1A بوساطة. لم يجد مختبرنا فروقًا ذات دلالة إحصائية في استجابات الكورتيزول أو البرولاكتين المستحثة بالبوسبيرون بين الأشخاص المصابين بالاكتئاب الرئيسيين والضوابط العادية. يتطلب سبب التناقض بين استجابات الكورتيزول لـ ipsapirone و buspirone في حالات الاكتئاب الشديد مزيدًا من الدراسة. من الممكن أن تكون الاختلافات في النشاط الجوهري كمحفز جزئي 5-HT 1A ذات صلة. من المحتمل أن تكون استجابة البرولاكتين للبوسبيرون بوساطة حصار مستقبلات DA 2 بدلاً من ناهض 5-HT 1A. يبدو أن الجهود الإضافية لاستخدام استجابات الكورتيزول أو البرولاكتين المستحثة بالبوسبيرون كمجسات لوظيفة 5-HT 1A في الاكتئاب ذات قيمة محدودة.

& # 9 يؤدي الإعطاء داخل الصفاق أو الفم بجرعات عالية من المادة الأولية 5-HT (5-HTP) إلى زيادة ملحوظة في إفراز الكورتيكوستيرون في القوارض ، في حين أن تأثيرات 5-HTP عن طريق الفم على إفراز هرمون محور HPA في البشر تكون أكثر تنوعًا إلى حد ما في دراسات باستخدام جرعات أقل من الخليط الراسيمي (D ، L) و / أو أقراص مغلفة معوية (52). يوجد الآن دليل على أن 200 مجم L-5-HTP ، في أقراص مغلفة غير معوية ، تحفز بشكل موثوق هرمونات محور HPA وإفراز البرولاكتين في البشر العاديين ، وأن التنشيط الناجم عن 5-HTP لكل من محور HPA وإفراز البرولاكتين مرتبطان على الأرجح إلى آليات 5-HT (52). لوحظ ارتفاع كبير في 5-HTP (D ، L: 200 مجم لتر: 125 إلى 200 مجم) استجابات الكورتيزول المستحثة في الأشخاص المصابين بالاكتئاب الرئيسية مقارنة بالضوابط العادية أو الأشخاص المصابين بالاكتئاب الطفيف (38 ، 54). تم تحدي استخدام 5-HTP كمسبار 5-HT ، لأن إعطاء جرعات عالية جدًا من 5-HTP في القوارض قد يؤدي إلى تخليق 5-HT في الخلايا العصبية الكاتيكولامينية المركزية وقد يزيد من تخليق الكاتيكولامينات (73). ومع ذلك ، فإن جرعة L-5-HTP المستخدمة في الدراسات البشرية أقل بكثير من تلك المطلوبة لزيادة معدل دوران الكاتيكولامين في الدراسات التي أجريت على الحيوانات. نظرًا لأن مستقبلات ما بعد المشبك 5-HT 1A ربما تكون خاضعة للتنظيم المنخفض في حالات الاكتئاب الشديد ، يمكن تفسير النتائج المذكورة أعلاه إما عن طريق مستقبلات 5-HT 2 أو 5-HT 1C فائقة الحساسية. نظرًا لأن عدة أنواع من الدراسات (تمت مراجعتها هنا) تشير إلى زيادة ارتباط مستقبلات 5-HT 2 أو اضطرابات في السلوكيات المرتبطة بالاكتئاب الشديد أو الانتحار ، في حين لا يوجد دليل محدد حتى الآن على فرط حساسية مستقبلات 5-HT 1C في الاكتئاب ، يمكن اقتراح أن نتائج الدراسات مع 5-HTP كمنافس متوافقة مع التنظيم الأعلى أو الحساسية المفرطة لمستقبلات 5-HT 2 بعد المشبكي (52).

& # 9 إدارة L- TRP يزيد بشكل موثوق من إفراز البرولاكتين (58). ذكرت العديد من الأوراق استجابات البرولاكتين المتضائلة للـ L- TRP في الوريد في حالة الاكتئاب (15 ، 28). قد تعكس استجابات البرولاكتين المتضائلة لـ L- TRP تشوهات في تخليق 5-HT من L- TRP ، أو إطلاقه أو إعادة امتصاصه ، أو انخفاض استجابة مستقبلات 5-HT بعد المشبكية التي قد تتوسط تأثير هرمون السيروتونين على إفراز البرولاكتين (على سبيل المثال ، 5) -مستقبلات ما بعد المشبكي HT 1A). لا يوجد حتى الآن أي دليل من الدراسات التي أجريت على منبهات 5-HT ذات المفعول المباشر لاستجابة البرولاكتين المتضائلة في الاكتئاب.

& # 9 الجرعات العالية من L- TRP تزيد أيضًا من إفراز الكورتيكوستيرون في القوارض (18). أبلغ مختبرنا عن زيادة كبيرة في إفراز الكورتيزول الخالي من المسالك البولية (UFC) على مدار 24 ساعة في موضوعات كئيبة مقارنة بالضوابط العادية أو مرضى الاكتئاب الطفيف بعد التحميل بـ L- TRP (2 أو 5 جم عن طريق الفم) (46). تتوافق هذه النتيجة مع فرط الاستجابة لمستقبلات ما بعد المشبكي 5-HT 2.

& # 9 ومع ذلك ، تم تحدي استخدام L- TRP كمسبار 5-HT: (أ) وجدت إحدى الدراسات أنه بعد التحكم في الاختلافات في تركيزات L-TRP في البلازما ، اختفت الاختلافات في استجابات البرولاكتين بين الأشخاص المصابين بالاكتئاب والضوابط العادية (28). وبالتالي ، فإن استجابات البرولاكتين التي يسببها TRP ، في الواقع ، قد تنتج عن اضطرابات في التصرف في L-TRP في الاكتئاب الشديد. (ب) L- قد يتصرف التربتوفان بشكل غير محدد ، أي ليس عبر 5-HT (73). في الواقع ، أدى إعطاء 2 إلى 5 جم من L-TRP إلى انخفاض كبير في المؤشرات المختلفة لدوران الكاتيكولامين (26 ، 46 ، 73). يمكن تفسير ذلك من خلال قدرة L- TRP على تقليل توافر التيروزين للدماغ ونقل التيروزين عبر حاجز الدم في الدماغ ، مما قد يتسبب في انخفاض معدل دوران الدماغ النورأدريني (46). (ج) أخيرًا ، ينتج عن إعطاء L-TRP زيادات صغيرة فقط في تكوين 5-HT ولكن زيادات مهمة جدًا في مستقلبات مسار النيكوتيناميد ، والتي قد تمارس إجراءات دوائية (26 ، 27).

ناهضات السيروتونين غير المباشرة والمباشرة

& # 9 D ، L- Fenfluramine يشجع على الإطلاق السريع لـ 5-HT ، ويمنع إعادة امتصاصه ، وقد يعمل كمحفز لمستقبلات 5-HT غير المباشر. في الجرذان والبشر ، ينتج D ، L- فينفلورامين زيادة تعتمد على الجرعة في إفراز البرولاكتين. أبلغت معظم المختبرات وليس جميعها (36 ، 41) عن إضعاف استجابات البرولاكتين التي يسببها L- فينفلورامين بشكل كبير في موضوعات الاكتئاب الرئيسية مقارنةً بالضوابط. ومع ذلك ، نظرًا لأن L- isomer قد يمنع مستقبلات DA القاتلة ويزيد من معدل دوران DA ، فإن مجموعة من تأثيرات هرمون السيروتونين والدوبامين يمكن أن تفسر استجابات البرولاكتين الناتجة عن D و L- فينفلورامين في الاكتئاب الشديد (58).

& # 9 D -Fenfluramine يحفز نظام هرمون السيروتونين بشكل أكثر تحديدًا من الخليط الراسيمي D- الفينفلورامين - يمكن التوسط في إفراز البرولاكتين الناتج عن D- الفينفلورامين عبر مستقبلات 5-HT 1A بالإضافة إلى مستقبلات 5-HT 2/5-HT 1C. ميس وآخرون. (41) لم يتمكنوا من اكتشاف أي فروق ذات دلالة إحصائية في استجابات البرولاكتين بعد D -fenfluramine (45 مجم عن طريق الفم) بين الضوابط الصحية والأشخاص المصابين بالاكتئاب الرئيسيين. من ناحية أخرى ، وجد O'Keane و Dinan (60) أن استجابات برولاكتين البلازما بعد D -fenfluramine (30 مجم عن طريق الفم) كانت أقل بشكل ملحوظ في مرضى الاكتئاب الرئيسيين منها في المجموعات الضابطة. في الختام ، هناك بعض الاتفاق على أن استجابات البرولاكتين لإعطاء D و L- و D -fenfluramine قد تتضاءل في الأشخاص المصابين بالاكتئاب الرئيسيين مقارنة بالضوابط العادية. يمكن تفسير هذه النتائج من خلال مزيج من انخفاض توافر 5-HT ، وزيادة التعطيل أو تناقص حساسية مستقبلات ما بعد المشبكي 5-HT 1A.

& # 9 يقوم مسبار كلوميبرامين بتقييم نشاط 5-HT المركزي من خلال فحص استجابات البرولاكتين بعد التحدي الحاد في الوريد باستخدام عقار كلوميبرامين. هناك الآن العديد من المنشورات التي تشير إلى استجابات البرولاكتين التي يسببها الكلوميبرامين في موضوعات الاكتئاب الرئيسية مقارنة بالضوابط الصحية (19). لا تُعزى استجابات البرولاكتين المتضائلة إلى الكلوميبرامين إلى تقلص قدرة إفراز البرولاكتين في الغدة النخامية الأمامية ، لأن استجابات البرولاكتين لهرمون إفراز الثيروتروبين ، والذي يعمل مباشرة على الغدة النخامية لإفراز البرولاكتين ، كانت طبيعية في هؤلاء المرضى. في الختام ، تتفق نتائج تحدي الكلوميبرامين مع استجابات البرولاكتين المتضائلة بعد التحدي مع L- TRP أو D أو L- فينفلورامين أو D -fenfluramine.

السيروتونين والعلاجات المضادة للاكتئاب

مجسات الغدد الصم العصبية فيما يتعلق بالعلاجات المضادة للاكتئاب

& # 9 تم العثور على استجابة البرولاكتين المحسنة لتحدي TRP بعد العديد من العلاجات المضادة للاكتئاب ، على سبيل المثال ، أميتريبتيلين ، ديسيبرامين ، فلوفوكسامين ، كلوميبرامين ، ترانيلسيبرومين ، وثلاثي الحلقات مع الليثيوم (9). تمت زيادة استجابات البرولاكتين التي يسببها الفينفلورامين بشكل كبير بعد العلاج باستخدام إيميبرامين وكلوميبرامين وأميتريبتلين أو فلوكستين (61). قد يؤدي العلاج بالصدمات الكهربائية أو لا يحسن (61) استجابات البرولاكتين للفينفلورامين. تم تحسين استجابات البرولاكتين للكلوميبرامين بشكل كبير عن طريق علاج الليثيوم على المدى القصير. شابيرا وآخرون (66) و Upadhyaya وآخرون. (72) قدم بعض الأدلة على أن هذا التعزيز لوظيفة هرمون السيروتونين عن طريق العلاجات المضادة للاكتئاب يمثل تصحيحًا حقيقيًا لنقص هرمون السيروتونين الكامن وليس تأثيرًا مستمرًا للعلاج بمضادات الاكتئاب أو مظهر من مظاهر انسحاب الدواء. في الختام ، يبدو أن العديد من العلاجات المضادة للاكتئاب تشترك في القدرة على تعزيز نشاط 5-HT المركزي قبل أو بعد المشبكي.

آثار العلاجات المضادة للاكتئاب في مستقبلات 5-HT 2

& # 9 أظهرت العديد من الدراسات أن العلاج طويل الأمد بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو مثبطات مونوامين أوكسيديز يؤدي إلى تنظيم منخفض في عدد مواقع ارتباط مستقبلات 5-HT 2 في أدمغة القوارض (13). هناك ملاحظة أخرى وهي أن الدورة الزمنية لتنظيم خفض مستقبلات 5-HT 2 بعد العلاج المضاد للاكتئاب تشبه تلك الخاصة بالاستجابة السريرية في مرضى الاكتئاب. تنتج بعض وليس كلها (على سبيل المثال ، سيتالوبرام) مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تغييرات تكيفية تظهر نفسها من خلال استجابة منخفضة لمستقبلات 5-HT 2 (35). قد يؤدي العلاج المزمن بمنشطات 5-HT 1A أيضًا إلى تحفيز تنظيم مستقبلات 5-HT 2 (35). من ناحية أخرى ، فقد ثبت أن العلاج بالصدمات الكهربائية يزيد من عدد مواقع الارتباط 5-HT 2 في الدماغ (33). تقلل معظم الأدوية المضادة للاكتئاب من سلوكيات مستقبلات 5-HT 2 في القوارض (على سبيل المثال ، استجابة نفض الرأس) ، في حين أن العلاج بالصدمات الكهربائية قد يزيد من السلوك المرتبط بـ 5-HT 2 (13). أظهرت إحدى الدراسات أن زيادة استجابات الكورتيزول المستحثة بـ 5-HTP في مرضى الاكتئاب قد تم تطبيعها بعد العلاج المضاد للاكتئاب المزمن (54). قد يُقال أن التأثيرات المذكورة أعلاه لمضادات الاكتئاب على مستقبلات 5-HT 2 ربما ترجع إلى التحسس السريع أو التنظيم الخافت بعد التحفيز الناهض أو خصائص منع مستقبلات 5-HT 2 لبعض الأدوية المضادة للاكتئاب (35).

آثار العلاجات المضادة للاكتئاب في مستقبلات 5-HT 1A

& # 9 آثار العلاجات المضادة للاكتئاب على 5-HT 1 - ارتباط أو أداء المستقبلات متضاربة إلى حد ما. قد يؤدي العلاج المزمن ببعض مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، ومضادات الاكتئاب النموذجية أو العلاج بالصدمات الكهربائية إلى تقليل مواقع الارتباط 5-HT 1 ، واستجابة مستقبلات ما قبل المشبك 5-HT 1A ، أو سلوكيات مستقبلات ما بعد المشبك 5-HT 1A (47 ، 70). Hayakawa et al. وجد (22) أن العلاج المتكرر بالعلاج بالصدمات الكهربائية يتسبب في زيادة تنظيم مستقبلات 5-HT 1A بعد المشبكي في الحصين. أدى العلاج المزمن باستخدام ديسيبرامين أو أميتريبتلين إلى تنظيم وظيفي أعلى لسلوكيات مستقبلات 5-HT 1A في الفئران أو زيادة ارتباط مستقبلات 5-HT 1A بعد المشبكي في قرن آمون (37 ، 74).

التغيرات الكهربية في نظام 5-HT الناجم عن العلاجات المضادة للاكتئاب

& # 9Blier وزملاؤه (3) حققوا بدقة في آثار العلاج قصير الأمد وطويل الأمد بمضادات الاكتئاب المختلفة على الخصائص الفيزيولوجية الكهربية قبل وبعد المشبكي للخلايا العصبية 5-HT. يبدو أن العلاج طويل الأمد بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والعلاج بالصدمات الكهربائية يزيد من حساسية مستقبلات 5-HT بعد المشبكي ، على الرغم من عدم وجود آثار طويلة المدى على معدل إطلاق النار الأساسي أو تثبيط المستقبِل الذاتي لدوران 5-HT. يحدث التحسس بعد المشبكي لـ 5-HT على الأرجح في الحصين والنواة فوق التصالبية والقشرة الحسية الجسدية (3). بلير وآخرون. (3) قدمت بعض الأدلة على أن هذا التحسس بعد المشبكي لـ 5-HT يُعزى ، جزئيًا على الأقل ، إلى زيادة عدد مواقع الربط 5-HT 1A في الحصين والقشرة الدماغية والحاجز. علاوة على ذلك ، فإن الدورة الزمنية لتطوير التحسس لـ 5-HT تتوافق مع النشاط المتأخر للأدوية ثلاثية الحلقات في تخفيف أعراض الاكتئاب (3). يبدو أن إدارة أوكسيديز أحادي الأمين ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تعزز إطلاق 5-HT لكل نبضة من إزالة حساسية المستقبل الذاتي الطرفي (ربما يكون 5-HT 1B في القوارض أو مستقبلات 5-HT 1D في البشر). في الختام ، تشير دراسات القوارض إلى أن العلاجات المختلفة المضادة للاكتئاب تؤدي إلى تطور تدريجي لنشاط 5-HT المتزايد ، وقد تختلف الآليات التي يتم من خلالها تحقيق هذا التعزيز بالنسبة لهذه العلاجات.

العلاقات بين السيروتونين و HYPOTHALAMIC و PITUITARY و ADRENAL AXIS FUNCTION في الاكتئاب الرئيسي

فرط نشاط الغدة النخامية في محور الغدة الكظرية في حالات الاكتئاب الشديد

& # 9 تم الإبلاغ باستمرار عن نشاط متزايد لمحور HPA في حالة الاكتئاب الشديد. هناك أدلة متقاربة من دراسات مختلفة على أن الاكتئاب الشديد يتميز بزيادة معتدلة في وظيفة محور HPA العفوي وفشل في قمع البلازما السليمة ACTH (التسلسل 1339) والكورتيزول مع اختبار قمع ديكساميثازون 1 مجم (DST) ( 45). من المفترض أن الاضطرابات المذكورة أعلاه مرتبطة بـ (أ) فرط إفراز هرمون الكورتيكوتروبين المركزي (CRH) (ب) التأثيرات المعززة لزيادة إفراز الأرجينين فاسوبريسين (AVP) على إفراز الهرمون الموجه لقشر الكظر الناجم عن هرمون CRH و (ج) الحساسية في ردود الفعل السلبية من قبل الجلوكوكورتيكويدات ، والتي قد تكون مرتبطة بالتنظيم السفلي لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد (GR) أو مستقبلات القشرانيات المعدنية (MR) في الحصين ، والتي بدورها قد تحدث بسبب التعرض المستمر لتركيزات عالية من الجلوكوكورتيكويد.

القشرانيات السكرية والبلازما L- مستويات التربتوفان

& # 9 تتمثل إحدى الفرضيات الرئيسية لربط محور HPA بخلل وظيفي في هرمون السيروتونين في الاكتئاب في أن انخفاض توافر L- TRP في البلازما قد يكون مرتبطًا بتنشيط مسار الكينورينين-نيكوتيناميد في الكبد بسبب تحريض بيرولاز الكبد بواسطة الجلوكوكورتيكويد (42).تدعم هذه الفرضية النتائج التالية: في حالة الاكتئاب ، توجد علاقة عكسية مهمة بين قيم البلازما L- TRP أو L- TRP / CAA وقيم الكورتيزول بعد DST (44) في الجرذان ، وإعطاء جرعة قمع الكورتيزول من نتائج الديكساميثازون في نشاط البيرولاز المعزز بشكل كبير في الكبد وانخفاض توافر L- TRP للدماغ (57) تناول ديكساميثازون (1 مجم ، عن طريق الفم) يقلل أيضًا بشكل كبير من مستويات L-TRP في البلازما في الضوابط العادية والأشخاص المصابين بالاكتئاب الطفيف والكبير (42).

الجلوكوكورتيكويدات ودوران السيروتونين

& # 9 تم إثبات أن الحُصين هو موقع تعصيب هرمون السيروتونين المرتبط بالتحكم في الجهاز العصبي المركزي في محور HPA. يوجد ارتباط جيد بين تركيزات المستقبلات الخلوية لـ 5-HT و glucocorticoids. يوجد الآن دليل مقنع على أن الجلوكوكورتيكويدات قد تسرع تخليق 5-HT ودوران دماغ القوارض (8). إن زيادة معدل دوران 5-HT المركزي ناتج جزئيًا عن تحريض الجلوكوكورتيكويد أو تحفيز هرمون CRH بوساطة التربتوفان هيدروكسيلاز (68). في البشر ، قد تزيد الجلوكوكورتيكويد أيضًا من معدل دوران 5-HT المركزي ، وجدت بعض المجموعات أن استجابات البرولاكتين التي يسببها TRP كانت أعلى بشكل ملحوظ بعد إعطاء الديكساميثازون ووجدت مستويات متزايدة من CSF 5-HIAA بعد إعطاء الديكساميثازون في مجموعة من المرضى النفسيين (71).

القشرانيات السكرية ومستقبلات 5-HT 1A

& # 9 لقد تم اقتراح أن فرط إفراز الجلوكورتيكوستيرويد في موضوعات الاكتئاب الرئيسية قد يقلل من حساسية نقل إشارة مستقبلات 5-HT 1A بعد المشبكي أو مستقبلات 5-HT 1A نفسها (15 ، 34 ، Meltzer and Maes ، غير منشورة). تبين أن زيادة إفراز الكورتيزول الأساسي مرتبط بتناقص استجابات الكورتيزول التي يسببها ipsapirone (34 ، Meltzer and Maes ، غير منشورة). قد يفسر فرط كورتيزول الدم أيضًا ضعف استجابات البرولاكتين الناتجة عن D و L- فينفلورامين و L- TRP (15 ، 61). يتم دعم هذه الفرضية من خلال البيانات التجريبية التي توضح أن التعرض المزمن للجلوكوكورتيكويد قد يغير وظائف أو سلوكيات مستقبلات 5-HT 1A في القوارض وأن استئصال الغدة الكظرية قد يزيد من عدد مواقع الارتباط 5-HT 1A (8).

الجلوكوكورتيكويدات ومستقبلات 5-HT 2

& # 9 لقد ثبت أن إدارة كل من ACTH والكورتيكوستيرون قد تزيد من عدد مستقبلات 5-HT 2 في القشرة المخية الحديثة للدماغ الأمامي و 5-HT 2 - الاستجابات السلوكية الوسيطة في القوارض (29 ، 62). تشير هذه النتائج إلى أن النشاط المفرط لمحور HPA في الاكتئاب قد يساهم في زيادة كثافة مستقبلات 5-HT 2 في قشرة الفص الجبهي (29).

آثار السيروتونين على وظيفة محور الغدة النخامية تحت المهاد

& # 9 يشمل دور 5-HT في تحفيز محور HPA التأثيرات على CRH عن طريق تنشيط مستقبلات 5-HT 1A و 5-HT 2/5-HT 1C وعلى AVP عن طريق تنشيط مستقبلات 5-HT 2 (5 ، 18 ). في الآونة الأخيرة ، تم إثبات أن هياكل هرمون السيروتونين قد تعدل تأثيرات ردود الفعل السلبية للجلوكوكورتيكويد على وظيفة محور HPA. وجد Seckl و Fink (65) أن استنفاد 5-HT في هياكل قرن آمون قد يخفف من آثار ردود الفعل السلبية للجلوكوكورتيكويدات على محور HPA من خلال تقليل التعبير عن GR أو MR. في حالة الاكتئاب ، تم العثور على ارتباط سلبي كبير بين توافر L- TRP في البلازما وقيم الكورتيزول المعدلة بعد DST ، مما يشير إلى أن انخفاض نشاط 5-HT قبل المشبكي يرتبط بالهروب من تثبيط ردود الفعل السلبية (44). يشير هذا إلى احتمال أن يؤدي تناقص النقل العصبي المركزي 5-HT في الاكتئاب الشديد إلى إضعاف التحكم في ردود الفعل السلبية للحصين على محور HPA ، مما يؤدي إلى إفراز الكورتيكوستيرويد المفرط. ثبت أن العلاج بـ L- TRP (3.5 إلى 7 جم / يوم) لمدة أسبوع إلى أسبوعين يحسن عدم قمع DST في الأشخاص المكتئبين (59). لذلك ، قد يُفترض أن علاج TRP ربما أعاد عجز هرمون السيروتونين في قرن آمون ، وبالتالي زيادة ردود الفعل السلبية على محور HPA. قد يؤدي العلاج باستخدام فلوكستين وإيميبرامين أيضًا إلى زيادة مستوى MR messenger ribonucleic acid (mRNA) ، وبالتالي زيادة فعالية ردود الفعل السلبية على Hypothalamic CRH mRNA (4). قد تشير النتائج الأخرى إلى أن زيادة تنظيم مستقبلات 5-HT 2 بعد المشبكي في الاكتئاب الشديد مرتبطة بالهروب من إفراز ACTH / الكورتيزول من آثار ردود الفعل السلبية مقارنة بالمرضى الذين يعانون من اكتئاب طفيف ، وأظهر أولئك الذين تم تشخيصهم بالاكتئاب الشديد تأثيرًا معززًا كبيرًا. من L- 5-HTP (125 إلى 200 مجم) على قيم ما بعد DST ACTH أو الكورتيزول ، على الرغم من أن L-5-HTP حول DST الكورتيزول أو ACTH إلى عدم قمع في بعض حالات الاكتئاب الرئيسية (40).

الفروق بين الجنسين في نشاط السيروتونين المحيطي والوسطى

& # 9 هناك العديد من التقارير التي تشير إلى وجود اختلافات بين الجنسين في استقلاب 5-HT المحيطي والمركزي. تشير البيانات قبل السريرية إلى أن إناث الفئران لديها نشاط أعلى من إنزيمات توليف 5-HT ، وسعة تخزين أكبر لـ 5-HT في الخلايا العصبية 5-HT في الدماغ ، ومتلازمة سلوكية 5-HT أكثر وضوحًا استجابة لمنبهات 5-HT ، وأعلى مستويات الدماغ و CSF من TRP و 5-HT و 5-HIAA مقارنة بالذكور (6). تظهر البيانات الحيوانية أن إناث الفئران تظهر استجابة البرولاكتين أكبر لمنبهات مستقبلات 5-HT 1A من ذكور الجرذان (21).

& # 9 تم العثور على مستويات L- TRP منخفضة بشكل ملحوظ في بلازما الصيام في موضوعات التحكم الإناث (42). Delgado et al. وجد (16) أن الذكور حافظوا على مستويات TRP الخالية من البلازما وإجماليها بالقرب من قيم خط الأساس استجابةً لنضوب TRP. وجد مختبرنا أن بوسبيرون أثار استجابة برولاكتين أكبر بكثير لدى النساء مقارنة بالرجال (53). Delgado et al. وجد (16) أن الذكور أظهروا استجابات برولاكتين أصغر لحقن L-TRP مقارنةً بالإناث.

& # 9 في الاكتئاب ، تميل مستويات L- TRP الكلية في البلازما إلى الانخفاض أكثر في الإناث منها لدى المرضى الذكور (42). في الإناث المصابات بالاكتئاب الرئيسيات ، ولكن ليس لدى الذكور ، هناك علاقة سلبية ذات دلالة إحصائية بين الاكتئاب المصنف ذاتيًا ومستويات البلازما من إجمالي L- TRP (42). تظهر الإناث المكتئبات إفرازًا أعلى بكثير لحمض الزانثورينيك بعد تحميل L-TRP مقارنة بالذكور المكتئبين (39). تظهر الإناث المكتئبات الرئيسية استجابات الكورتيزول التي يسببها L-5-HTP أعلى بكثير من الذكور المصابين بالاكتئاب الرئيسيين (38).

& # 9 يمكن تفسير بعض هذه الاختلافات المرتبطة بالجنس في استقلاب 5-HT من خلال حقيقة أن نشاط البيرولاز في الكبد أكبر عند النساء وأن مستقبلات 5-HT تبدو حساسة للإستروجين. وجدت مجموعة كرزون (14) أن إناث الجرذان ، على عكس ذكور الجرذان ، فشلت في التكيف مع الإجهاد المتكرر لضبط النفس. ارتبط سوء التكيف في إناث الفئران بزيادة استجابة الكورتيكوستيرون والعيوب في السلوك بوساطة مستقبلات 5-HT 1A.

فرضية السيروتونين للاكتئاب الشديد

& # 9 قدمت المراجعة أعلاه بعض الأدلة على أنه من بين العوامل البيولوجية التي تهيئ الشخص للاكتئاب الشديد ، والتغيرات في نشاط 5-HT قبل المشبكي ، والتغيرات في مستقبلات 5-HT 2 و 5-HT 1A بعد المشبكي في الدماغ ، والعلاقات المتبادلة بين قد يكون للاختلالات في هذه الأنظمة ومحور HPA أهمية خاصة. يلخص الجدول 1 النتائج المختلفة حول نشاط 5-HT المحيطي والمركزي وقبل وبعد المشبكي في الاكتئاب الشديد.

& # 9 هناك العديد من الحجج لدعم نشاط ما قبل المشبكي 5-HT الناقص: انخفاض توافر البلازما L- TRP في الدماغ تحريض أعراض الاكتئاب عن طريق تقنيات استنفاد L-TRP العلاقة بين مستويات L- TRP المنخفضة والاستجابة الإيجابية لمضادات الاكتئاب التي تحتوي على هرمون السيروتونين تخفض العلاجات L- TRP ، و 5-HT ، و 5-HIAA في أنسجة ما بعد الوفاة لبعض ضحايا الانتحار المكتئبين ، مما أدى إلى إضعاف L- TRP أو D أو L- فينفلورامين أو D -fenfluramine أو استجابات البرولاكتين المستحثة بالكلوميبرامين. L- TRP- ، D ، L- فينفلورامين ، أو العلاج بالصدمات الكهربائية - استجابات البرولاكتين المحفزة والعلاج المضاد للاكتئاب - الزيادات الناتجة عن نشاط 5-HT قبل المشبكي.

& # 9 يتميز الاكتئاب الشديد بزيادة عدد أو تقارب أو استجابة مستقبلات 5-HT 2 المركزية بعد المشبكي. يأتي هذا الدليل من ارتباط مستقبلات 5-HT 2 الأعلى في الصفائح الدموية للأشخاص المصابين بالاكتئاب الرئيسيين وفي قشرة الفص الجبهي لضحايا الانتحار المكتئبين ، أدى انخفاض SWS الناجم عن مضادات 5-HT2 إلى زيادة استجابات محور HPA لـ L- TRP و (L) -5- انخفاض ضغط الدم الناتج عن المعالجة بالمشاركة ومضادات الاكتئاب في الاستجابات السلوكية أو الهرمونية المرتبطة بـ 5-HT 2 و 5-HT 2.

& # 9 الاكتئاب الشديد مصحوب بمستقبلات 5-HT 1A بعد المشبكية منخفضة التنظيم أو غير حساسة. يتم دعم هذه الفرضية من خلال استجابات هرمون محور HPA المخففة التي يسببها ipsapirone والتي تخفض ارتباط مستقبلات الحصين 5-HT 1 في استجابات البرولاكتين المخففة بعد الوفاة لـ L- TRP أو fenfluramine أو clomipramine والتوعية أو التنظيم الأعلى لمستقبلات ما بعد المشبكي 5-HT 1A عن طريق العلاج المضاد للاكتئاب المزمن بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والعلاج بالصدمات الكهربائية.

& # 9 في الوقت الحاضر ، من الصعب استنتاج ما إذا كان نقص النشاط قبل المشبكي 5-HT والتغيرات في وظيفة مستقبلات ما بعد المشبك 5-HT 2 أو 5-HT 1A مرتبطة سببيًا. أولاً ، تم الإبلاغ عن إصابة الخلايا العصبية السيروتونينية لتعزيز ، وليس تقليل ، استجابات معينة لمستقبلات 5-HT 1A (24). ثانيًا ، هناك الآن العديد من البيانات التي تشير إلى أن الزيادة في ارتباط 5-HT 2 لا تمثل تنظيمًا تعويضيًا لعناصر ما بعد المشبكية استجابةً لأوجه القصور في الخلايا العصبية قبل المشبكية التي تعصب الأهداف القشرية (29 ، 35). قد يُفترض أن مستقبلات 5-HT 1A بعد المشبكية المزيلة للحساسية يمكن أن تقلل من تثبيط 5-HT 1A الوسيط لاستجابة مستقبلات 5-HT 2 ، مما يؤدي إلى زيادة استجابة مستقبلات 5-HT 2. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون الانخفاض في نشاط 5-HT قبل المشبكي عاملاً يمنع استعادة استجابة مستقبلات 5-HT 2 الطبيعية.

& # 9 قد تكون الاضطرابات في كل من استقلاب 5-HT المحيطي والمركزي وفرط النشاط المحوري HPA ظواهر مترابطة ، والتي تشارك في الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب الشديد. قد يؤدي تناقص نشاط هرمون السيروتونين المركزي في الحصين إلى ارتفاع نشاط محور HPA المركزي والمحيطي بسبب انخفاض التغذية المرتدة السلبية للحصين بواسطة GR أو MR على CRH تحت المهاد. قد يؤدي زيادة إفراز هرمون CRH إلى تحفيز نشاط محور HPA وقد تشارك مستويات الجلوكوكورتيكويد المتزايدة في مزيد من التنظيم النازل لـ GR أو MR ، ومسارات إشارات مستقبلات ما بعد المشبك 5-HT 1A المعيبة وربما تنظيم مستقبلات 5-HT 2. قد تحافظ مستقبلات 5-HT 2 فائقة الحساسية في الهياكل الحوفية أو في منطقة ما تحت المهاد على فرط نشاط المحور HPA المرتبط بـ 5-HT ، من خلال التأثيرات التحفيزية على إفراز CRH و AVP وإفراز اختراق محسن للردود السلبية من الغدة النخامية ACTH. قد تؤدي زيادة إفراز الكورتيزول إلى تعريض نشاط هرمون السيروتونين المركزي للخطر ، عن طريق تقليل توافر L-TRP من خلال تحريض مسار الكبد البيروليز. يمكن اعتبار التأثيرات المفترضة الأخرى لهرمونات محور HPA بمثابة آليات تعويضية تحاول استعادة نشاط 5-HT قبل المشبكي المركزي المنخفض ، على سبيل المثال ، زيادة معدل دوران 5-HT. يمكن أن يفسر هذا الأخير أيضًا النتائج الأكثر تضاربًا حول نشاط 5-HT المركزي قبل المشبكي في الاكتئاب الشديد.

& # 9 الاختلافات المرتبطة بالجنس في استقلاب 5-HT المحيطي والمركزي ، جنبًا إلى جنب مع القابلية الأكبر لأنظمة المحور 5-HT و HPA للضغوط البيئية لدى الإناث ، يمكن أن تسهم في ارتفاع معدل الإصابة بالاكتئاب الشديد لدى الإناث.

& # 9 على الرغم من أنه تم تعلم الكثير عن الخلل الوظيفي في هرمون السيروتونين في حالات الاكتئاب الشديد منذ عام 1987 ، فمن الواضح أنه لا توجد إجابة بسيطة على السؤال حول ما إذا كان نشاط 5-HT المتغير مرتبطًا بشكل مباشر بالإمراضية أو الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب الشديد أو ما إذا كان يعمل كعامل ضعف في هذا المرض. قد تركز الأبحاث المستقبلية حول نشاط هرمون السيروتونين في الاكتئاب على القضايا التالية.

& # 9 لا يزال توافر L- TRP في الدماغ ، والذي قد يكون عاملاً محددًا للمعدل في تخليق 5-HT في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الشديد ، يمثل مشكلة مهمة. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسة لتحويل حمل TRP إلى 5-HT مقابل منتجات مسار kynurenine-nicotinamide. يجب دراسة نقل L- TRP إلى الدماغ. تحتاج نتائج M & oslashller (56) من L- TRP إلى نسبة CAA منخفضة البلازما التي تتنبأ بالاستجابة السريرية للأدوية المضادة للاكتئاب التي تحتوي على هرمون السيروتونين إلى تأكيد. يجب توضيح أساس فشل استنفاد L-TRP في تفاقم الاكتئاب الشديد في المرضى غير المعالجين.

& # 9 هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات حول مؤشرات ما بعد الوفاة لوظيفة 5-HT ، مثل تركيزات الدماغ 5-HT و 5-HIAA 5-HT 1A و 5-HT 1C و 5-HT 2 وأنظمة الإرسال الثانية في مرضى الاكتئاب الذين ماتوا لأسباب طبيعية وكذلك لأسباب انتحارية. يجب أن يتحكموا في الجنس ، والعمر ، والعلاج من تعاطي المخدرات ، وتعاطي المخدرات أو تعاطيها ، والموسمية في وظيفة 5-HT ، والاعتلال المشترك مع ، على سبيل المثال ، القلق ، أو الشخصية ، أو اضطرابات السيطرة على الانفعالات ، وارتفاع الجلوكوكورتيكويد.

& # 9 لا يوجد سوى عدد قليل من الدراسات التي تستخدم التصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد (SPECT) أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) مع علامات هرمون السيروتونين في الاكتئاب (على سبيل المثال ، 125 I-ketanserin). يصعب تفسير نتائج هذه الدراسات لعدة أسباب. هناك حاجة إلى مزيد من دراسات فحص SPECT أو PET باستخدام روابط محددة نسبيًا لمواقع 5-HT 2/5-HT 1C أو 5-HT 1A وناقل 5-HT في مرضى الاكتئاب قبل وبعد الهدوء.

& # 9 حتى الآن ، كان هناك عدد قليل من دراسات الغدد الصم العصبية باستخدام ناهضات مباشرة في مواقع 5-HT 2/5-HT 1C (على سبيل المثال ، MK-212 ، mCPP) في حالات الاكتئاب الشديد. يحتاج اكتشاف نقص استجابة الكورتيزول إلى ipsapirone ناهض 5-HT 1A إلى مزيد من النسخ المتماثل. يجب أن تركز المزيد من الأبحاث على التعاون المحتمل بين مستقبلات 5-HT2 / 5-HT1C و 5-HT1A. إحدى الإستراتيجيات للتحقيق في هذا التعاون بين مستقبلات 5-HT في حالات الاكتئاب الشديد هي تحدي الغدد الصم العصبية (فحوصات هرمون محور HPA وهرمون البرولاكتين) بعد إعطاء L-5-HTP في المرضى المصابين بالاكتئاب والضوابط العادية التي تمت معالجتها مسبقًا باستخدام البيندولول أو الريتانسيرين.

& # 9 العلاقات بين فرط النشاط لمحور HPA ودوران 5-HT المحيطي والمركزي في حالات الاكتئاب الشديد تنتظر مزيدًا من التوضيح. هناك حاجة إلى مزيد من المعلومات حول الموضوعات التالية لتحديد فرضية محور 5-HT / HPA بشكل كامل: تأثيرات الجلوكوكورتيكويدات على نقل L- TRP عبر حاجز الدم في الدماغ ، وامتصاص 5-HT ، وربط إيميبرامين وباروكستين بـ الصفائح الدموية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تأثيرات القشرانيات السكرية في مواقع مستقبلات 5-HT 1A و 5-HT 2/5-HT 1C تحتاج إلى مزيد من الاستكشاف من خلال دراسات الغدد الصم العصبية أو التصوير.

& # 9 أخيرًا ، يجب دراسة الدراسات الشاملة لأنظمة أحادي الأمين ذات الصلة ، مثل النوربينفرين والدوبامين ، وحمض أمينوبوتيريك الذي قد يتفاعل مع 5-HT وبعضهما البعض للتسبب في الاكتئاب ، باستخدام التقنيات الموضحة أعلاه.

& # 9 نظرًا لأنه يجب قياس متغيرات متعددة ، ستكون هناك حاجة إلى أحجام عينات كبيرة ومختبرات متعاونة متعددة. قد يكون هذا هو الهدف من التعاون الوطني أو الدولي.


تقييم ELISA الجديد للسيروتونين: السيروتونين البولي كمؤشر بيولوجي محتمل للاكتئاب

الاكتئاب هو اضطراب شائع له مظاهر جسدية ونفسية ترتبط غالبًا بانخفاض مستوى السيروتونين. نظرًا لأن أدوات التشخيص غير الباضعة للاكتئاب قليلة ، قمنا بتقييم الفائدة السريرية لمركب ELISA الجديد لقياس السيروتونين في البول من الأشخاص المصابين بالاكتئاب ومن الأشخاص الخاضعين للعلاج بمضادات الاكتئاب. قمنا بتطوير ELISA تنافسي للقياس المباشر للسيروتونين في عينات البول المشتقة. تم تقييم أداء الفحص وتطبيقه على العينات السريرية. كان النطاق التحليلي للمقايسة من 6.7 إلى 425 ميكروغرام سيروتونين / غ كرياتينين (Cr). كان حد القياس الكمي 4.7 ميكروغرام / غرام كر. كان معدل الشفاء لعينات البول المسننة 104.4٪. كان متوسط ​​التباين داخل المقايسة 4.4٪ ، والتباين بين المقايسة كان & lt20٪. كان تحليل السيروتونين محددًا جدًا. لم يلاحظ أي تداخل كبير في 44 مادة بولية ذات صلة هيكلية وغير هيكلية. لوحظ ارتباط جيد جدًا بين مستويات السيروتونين البولية المقاسة بواسطة ELISA ومقياس الطيف الكتلي السائل اللوني السائل (LC-MS / MS ELISA = 1.16 × LC-MS / MS - 53.8 ص = 0.965 يعني٪ تحيز = 11٪ ن = 18). كان السيروتونين مستقرًا في البول المحمض لمدة 30 يومًا عند درجة حرارة الغرفة وعند -20 درجة مئوية. النطاق المرجعي المحدد للسيروتونين كان 54-366 ميكروجرام / جرام كروم (ن = 64). تم الكشف عن مستويات السيروتونين في مرضى الاكتئاب (87.53 ± 4.89 ميكروغرام / غرام كروم ن = 60) كانت أقل بكثير (ص & lt 0.001) مقارنة بالمواضيع غير المكتئبة (153.38 ± 7.99 ميكروغرام / غرام كر). زاد إفراز البول للسيروتونين في الأشخاص المصابين بالاكتئاب بشكل ملحوظ بعد العلاج بمضادات الاكتئاب بواسطة 5-هيدروكسي تريبتوفان و / أو مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (ص & لتر 0.01). يوفر ELISA الحالي طريقة مريحة وقوية لمراقبة السيروتونين البولي. إنه مناسب لمراقبة اختلالات السيروتونين وقد يكون مفيدًا بشكل خاص في تقييم العلاجات المضادة للاكتئاب.

مراقبة السيروتونين البولي بواسطة ELISA في مرضى الاكتئاب الخاضعين للعلاج بمضادات الاكتئاب بواسطة 5-HTP و SSRIs ومزيج من كليهما


يطرق 5-HT1A لأسفل لتحسين الحالة المزاجية

تستهدف معظم العلاجات الحالية للاكتئاب نظام السيروتونين ، وهو ناقل كيميائي يلعب دورًا في الحالة المزاجية (على الرغم من أنه يلعب أيضًا دورًا في العديد والعديد من الأشياء الأخرى).

تستهدف معظم العلاجات الحالية للاكتئاب نظام السيروتونين ، وهو ناقل كيميائي يلعب دورًا في الحالة المزاجية (على الرغم من أنه يلعب أيضًا دورًا في العديد والعديد من الأشياء الأخرى). معظم الأدوية المضادة للاكتئاب الموجودة في السوق (مثل Prozac و Celexa و Zoloft) التي تستهدف السيروتونين تفعل ذلك عن طريق منع إعادة تدوير السيروتونين ، وإبقائه في الفراغات بين الخلايا العصبية والسماح له بأن يكون نشطًا لفترة أطول بكثير مما يمكن أن يحدث بخلاف ذلك. .

المشكلة هي أن هذه الأدوية تستغرق وقتًا طويلاً لتعمل. في كثير من الأحيان عدة أسابيع. في ذلك الوقت ، قد يصاب المرضى بالإحباط بسبب حدوث آثار جانبية وعدم حدوث الآثار المطلوبة. قد يكون المرضى في وضع يائس للغاية عند تناول الدواء لأول مرة ، وأي وقت إضافي قبل عمل الأدوية يصبح أكثر خطورة. قد لا تعمل الأدوية على الإطلاق ، مما يجعل الأطباء والمرضى يضطرون إلى المرور بعملية تستغرق أسابيع كاملة مرارًا وتكرارًا.

يبحث العلماء عن آليات جديدة مضادة للاكتئاب ، ويحاولون ابتكار عقاقير أكثر فاعلية. ولكن هناك طرق مختلفة للقيام بذلك. يمكنك البحث عن طريقة جديدة تمامًا للعمل ، ولكن يمكنك أيضًا البحث عن طرق لجعل الأدوية الحالية تعمل بشكل أسرع.

أحد الأهداف التي قد تساعد الأدوية المضادة للاكتئاب على العمل بشكل أسرع هو أحد المستقبلات العديدة للسيروتونين ، مستقبل 5-HT1A. المستقبلات عبارة عن بروتينات تجلس على أسطح الخلايا وتربط المواد الكيميائية. عندما يربطون مادة كيميائية ، فإنهم يتسببون في التغيير ، ربما عن طريق فتح قناة ، أو بدء إشارة لجعل الخلايا العصبية تشتعل أكثر أو أقل. يعتمد ما يفعله المستقبل على نوعه ، ولكن أيضًا على مكان وجوده في الدماغ وعلى نوع الخلية.

يُعد مستقبل 5-HT1A مثالاً على ذلك.تم العثور عليها في جميع أنحاء الدماغ ، في بعض الأحيان كمستقبلات ذاتية على خلية عصبية السيروتونين (كما هو الحال في منطقة الرفاعة الظهرية في الدماغ) لتوفير التغذية الراجعة للخلية. في بعض الأحيان يكون على الخلايا العصبية الأخرى في القشرة ، حيث يكون لها تأثيرات مختلفة. لكن دورها كمستقبل ذاتي يمكن أن يكون دورًا مهمًا لمضادات الاكتئاب.

تزيد معظم مضادات الاكتئاب من مستويات السيروتونين المتوفرة في الدماغ. هذا يعني أنه يضرب المستقبلات في كثير من الأحيان. في الرفاء الظهري ، الذي ينتج الكثير من السيروتونين في الدماغ ، توجد مستقبلات 5-HT1A لتوفير التغذية الراجعة. عندما يضربهم السيروتونين ، فإنهم يشيرون إلى أن هناك ما يكفي من السيروتونين ويخففهم قليلاً عند الإطلاق. هذا رائع في الحالة الطبيعية ، ولكن في حالة اكتئاب الدماغ عند معالجته بمضادات الاكتئاب ، فإنه يحارب مضادات الاكتئاب. يبقى المزيد من السيروتونين موجودًا ، نعم ، ولكن يتم إطلاق القليل أيضًا ، حيث توفر مستقبلات 5-HT1A ملاحظات. هذا يجعل مضادات الاكتئاب أقل فعالية مما يمكن أن تكون عليه. على المدى الطويل ، فإن مستقبلات 5-HT1A ، التي تضرب بشدة من كل السيروتونين الإضافي الموجود حولها بسبب مضادات الاكتئاب ، سوف تزيل الحساسية ، وستنطلق خلايا الراب السيروتونين بمعدلات طبيعية أكثر. يؤدي هذا إلى زيادة مستويات السيروتونين ، بمجرد أن تتوقف مستقبلات 5-HT1A عن "العمل ضد" مضادات الاكتئاب. لذلك ، إذا كان بإمكانك إزالة الحساسية بشكل مصطنع من مستقبلات 5-HT1A على الفور ، فمن الناحية النظرية يمكن أن تساعد مضادات الاكتئاب على العمل بشكل أسرع ، وزيادة مستويات السيروتونين بشكل أكبر عن طريق إيقاف ردود الفعل المعتادة من الحدوث.

هناك نوعان من الأدوية في السوق التي تصل إلى مستقبلات 5-HT1A (مثل بوسبيرون وفيلازودون). لكن هذه ليست عقاقير 5-HT1A وحدها ، فلها العديد من التأثيرات الأخرى. هل يمكن أن يكون ضرب 5-HT1A وحده ، وفقط في الرفاء ، كافيًا لخلق تأثيرات شبيهة بمضادات الاكتئاب؟ من الصعب القول. في الماوس التقليدي بالضربة القاضية ، عليك أن تضرب المستقبل في جميع أنحاء الدماغ. لا يمكنك تضييقه إلى منطقة دماغية.

لكن هناك أكثر من طريقة لإنجاز الأمور. وإذا كنت تستخدم رنا صغيرًا متداخلاً ، يمكنك الحد من منطقة الدماغ ، ومعرفة ما سيفعله 5-HT1A في الرفاء.

فيريس كوي وآخرون. "الضربة القاضية للمستقبلات الذاتية الحادة 5-HT1A تزيد من مضادات الاكتئاب

الاستجابات وإطلاق السيروتونين في ظروف مرهقة "علم الأدوية النفسية ، 2013.

أراد مؤلفو هذه الدراسة النظر على وجه التحديد في دور مستقبلات 5-HT1A في الرفاء ، لمعرفة ما إذا كان ضرب مستقبلات raphe 5-HT1A فقط قد يؤدي إلى تأثيرات مضادة للاكتئاب. للقيام بذلك ، استخدموا شيئًا يسمى RNA صغير التداخل. يمكن لتسلسلات RNA القصيرة هذه أن توقف التعبير عن الجينات ، بما في ذلك الجينات لأشياء مثل بروتينات المستقبلات. إذا أعطيتهم محليًا لفأر ، على سبيل المثال ، في ناقل فيروسي يستهدف منطقة معينة من الدماغ ، يمكنك تقييد تأثيرات التداخل على منطقة صغيرة ، مما يسمح فقط للمستقبلات الموجودة في تلك المنطقة بالتخلص منها.

يمكنك رؤية التأثيرات في الصورة أعلاه. في الصفين العلويين يوجد حقن السيارة ، والحقن باستخدام الحمض النووي الريبي العشوائي. بدا تعبير مستقبلات 5-HT1A (كما هو موضح في مخطط اللون) متماثلًا لكليهما. لكن بالنسبة للصف السفلي ، يمكنك رؤية مكان فارغ (مع السهم الذي يشير إليه). هذه هي المجموعة التي حصلت على الرنا الصغير المتداخل. يمكنك أن ترى أنه في المنطقة الصغيرة التي انتشر فيها الفيروس ، الرفاء الظهري ، هناك انخفاض كبير في "التوهج" ، مما يشير إلى انخفاض في مستقبلات 5-HT1A. ويحدث بسرعة بعد يوم تقريبًا من الحقن.

لكن ما هي آثارها؟ من الناحية النظرية ، إذا كانت مستقبلات 5-HT1A في هذه المنطقة تتحكم في إطلاق السيروتونين ، فلا ينبغي أن تستجيب الفئران لعقاقير 5-HT1A. لن يكون هناك مستقبلات لضربها. لا توجد ملاحظات لتقديمها.

يبدو للعمل بهذه الطريقة. أعلاه (الشكل 4 أ من الورقة) ، يمكنك رؤية مستويات السيروتونين في الفئران العادية (الدوائر البيضاء) ، والفئران التي حصلت على الحمض النووي الريبي غير المعقول (المربعات البيضاء) ، والفئران التي حصلت على RNA صغير متداخل (المربعات السوداء) ، والفئران التي لديها 5 خرجت مستقبلات -HT1A في كل مكان (دوائر سوداء). يمكنك أن ترى أنه عندما تحصل الفئران الضابطة على ناهض 5-HT1A ، تنخفض مستويات السيروتونين لديها ، يعمل ناهض 5-HT1A على تعزيز التغذية الراجعة وتتوقف الرفاء عن إنتاج السيروتونين. ولكن في الضربة القاضية 5-HT1A وتلك التي حصلت على RNA الصغير المتداخل ، ظلت مستويات السيروتونين طبيعية. ليس هناك أي ملاحظات لتقديمها ، ولا توجد مستقبلات 5-HT1A لإعطائها.

لكن هل هذا يؤثر على السلوك؟ لمعرفة ذلك ، نظر المؤلفون في اختبارات القلق واختبارات مضادات الاكتئاب. بينما لم يكن للحمض النووي الريبي المتداخل الصغير أي تأثير على اختبارات القلق ، في اختبارات مضادات الاكتئاب (بما في ذلك السباحة القسرية وتعليق الذيل) ، أحدث الحمض النووي الريبي المتداخل فرقًا كبيرًا.

أعلاه يمكنك أن ترى اختبار تعليق الذيل لفعالية مضادات الاكتئاب. يمكنك أن ترى أن كلاً من الضربة القاضية 5-HT1A في كل مكان والضربة القاضية المحددة للرافعة (مع RNA الصغير المتداخل) قضيا وقتًا أقل في الحركة من عنصر التحكم ، مما يشير إلى أن تناقص تعبير 5-HT1A في الرفاء ينتج تأثيرات شبيهة بمضادات الاكتئاب في الفئران. لديهم أيضًا استجابة أقوى من السيروتونين لمضادات الاكتئاب. بدون ردود فعل ، فإن مضادات الاكتئاب تسمح للسيروتونين بالسيطرة.

وهذا حدث بسرعة. انخفض تعبير مستقبلات 5-HT1A في يوم واحد! إذا تمكنا من تجهيز آليات الحمض النووي الريبي المتداخل الصغيرة لاستخدامها في البشر ، فقد تكون وسيلة للمساعدة في جعل مضادات الاكتئاب تعمل بشكل أسرع وأفضل مما تفعله حاليًا. سيكون استخدام الحمض النووي الريبي (RNA) ، الذي يهدم المستقبل ، لتحسين المزاج.

من الواضح أن هذا بعيد جدًا عن العيادة ، لكنها زاوية مثيرة للاهتمام ، هجوم مباشر على مستقبلات 5-HT1A لجعل مضادات الاكتئاب الحالية تعمل. وعند البحث عن مضادات اكتئاب جيدة ، سنتناول كل ما يمكننا الحصول عليه.

الآراء المعبر عنها هي آراء المؤلف (المؤلفين) وليست بالضرورة آراء Scientific American.