معلومة

السرطان في خلايا القلب

السرطان في خلايا القلب


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

علمنا مؤخرًا أن السرطان يحدث فقط في تلك الخلايا التي تخضع لانقسام الخلايا ، لذا فإن السرطان غير ممكن في خلايا القلب والخلايا العصبية. لكننا نعلم أنه حتى سن معينة ينمو قلبنا في الحجم ، وهذا يعني أنه يخضع لانقسام الخلايا. ألا يعني ذلك أن السرطان يمكن أن يحدث أيضًا في خلايا القلب؟


على الرغم من ندرة وجود أورام القلب الأولية.

معظم أورام القلب 1 درجة حميدة ، حدوث الأورام الخبيثة منخفض إلى حد كبير.

قم بقراءته - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3113129/


كما ذكرت الإجابة الأخرى بالفعل ، هناك حالات من سرطان القلب. فقط لتوسيع هذه الإجابة ، وفقًا لهذه المقالة ، معدل ضربات القلب الأورام هو 1.38 فقط من بين كل 100000 شخص سنويًا ومن بينهم حوالي 10٪ فقط خبيث (أورام سرطانية حقًا) في الطبيعة. فقط لوضع هذا في منظور مدى انخفاض هذا المعدل ، فإن المعدل الإجمالي للسرطان في الولايات المتحدة لكل من الرجال والنساء مجتمعين هو 352.2 لكل 100000.[مصدر]

القيام ببعض الحسابات الأولية ، إذا كان معدل الأورام الخبيثة هو عُشر 1.38 في 100000 ، فهذا يعني أن معدل الإصابة بسرطان القلب يبلغ حوالي 0.14 لكل 100000! فقط لإضافة مدى ندرة ذلك ، ترى Mayo Clinic في المتوسط ​​حالة واحدة فقط من سرطان القلب كل عام.[مصدر]

أيضًا ، لتوضيح بيانك حول أنواع الخلايا التي يمكن أن تكون مصابة بالسرطان ، لا يقتصر الأمر على الخلايا المنقسمة التي يمكن أن تكون مصابة بالسرطان (على الرغم من أن غالبية السرطان ينشأ من الخلايا التي تخضع للكثير من الانقسام الخلوي مثل الجلد والجهاز الهضمي). بينما يتسبب الانقسام الخلوي بطبيعته في حدوث عدد كبير من الطفرات التي قد تؤدي إلى الإصابة بالسرطان ، فإن العوامل البيئية الأخرى مثل السموم والإشعاع يمكن أن تسبب أيضًا طفرات مماثلة في الخلايا التي قد لا تنقسم.


عضلات القلب(خلايا عضلة القلب)

تُعرف خلايا عضلة القلب أيضًا باسم خلايا عضلة القلب ، وهي الخلايا التي تتكون منها عضلة القلب / عضلة القلب.

بصفتها نوع الخلايا الرئيسي للقلب ، تشارك خلايا القلب بشكل أساسي في الوظيفة الانقباضية للقلب والتي تمكن من ضخ الدم في جميع أنحاء الجسم. في البشر ، بالإضافة إلى العديد من الحيوانات الأخرى ، تعتبر خلايا عضلة القلب هي الخلايا الأولى التي تتمايز نهائيًا ، مما يجعل القلب أحد الأعضاء الأولى التي تتشكل في الجنين النامي.

في جنين الفأر ، على سبيل المثال ، تبين أن الخلايا السليفة لعضلات القلب تبدأ في النمو بعد حوالي 6 أيام من الإخصاب. على الرغم من احتواء خلايا عضلة القلب على العديد من العضيات الموجودة في الخلايا الحيوانية الأخرى ، إلا أنها تحتوي أيضًا على عضلات أخرى (مثل اللييفات العضلية) تسمح لها بأداء وظيفتها بفعالية.

تشمل بعض الخصائص الرئيسية ما يلي:

  • هي خلايا أسطوانية ممدودة ومخططة
  • تمتلك غالبية خلايا عضلة القلب نواة واحدة
  • تحتوي على بروتينات مقلصة
  • ترتبط الخلايا العضلية القلبية ببعضها البعض من خلال الأقراص المقحمة

لماذا تهدر الخلايا السرطانية الكثير من الطاقة

يتم توفير الصور للتنزيل على موقع مكتب MIT الإخباري للكيانات غير التجارية والصحافة وعامة الجمهور بموجب ترخيص Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives. لا يجوز لك تغيير الصور المقدمة ، بخلاف قصها حسب الحجم. يجب استخدام حد ائتمان عند إعادة إنتاج الصور إذا لم يتم توفير أحدها أدناه ، فامنح الصور إلى "MIT".

الصورة السابقة الصورة التالية

في عشرينيات القرن الماضي ، اكتشف الكيميائي الألماني أوتو واربورغ أن الخلايا السرطانية لا تستقلب السكر بالطريقة نفسها التي تقوم بها الخلايا السليمة في العادة. منذ ذلك الحين ، حاول العلماء معرفة سبب استخدام الخلايا السرطانية لهذا المسار البديل ، وهو أقل كفاءة بكثير.

وجد علماء الأحياء في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا الآن إجابة محتملة لهذا السؤال الطويل الأمد. في دراسة تظهر في جزيئي زنزانة، أظهروا أن هذا المسار الأيضي ، المعروف باسم التخمير ، يساعد الخلايا على تجديد كميات كبيرة من جزيء يسمى NAD + ، والتي تحتاجها لتخليق الحمض النووي والجزيئات المهمة الأخرى. وتفسر النتائج التي توصلوا إليها أيضًا سبب تحول أنواع أخرى من الخلايا سريعة الانتشار ، مثل الخلايا المناعية ، إلى التخمر.

يقول ماثيو فاندر هايدن ، أستاذ مشارك في علم الأحياء في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا والمدير المشارك لمعهد كوخ لأبحاث السرطان التكاملي التابع لمعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا: "كانت هذه بالفعل مفارقة عمرها مائة عام حاول الكثير من الناس شرحها بطرق مختلفة". "ما وجدناه هو أنه في ظل ظروف معينة ، تحتاج الخلايا إلى القيام بالمزيد من تفاعلات نقل الإلكترون هذه ، والتي تتطلب NAD + ، من أجل صنع جزيئات مثل الحمض النووي."

Vander Heiden هو المؤلف الرئيسي للدراسة الجديدة ، والمؤلفون الرئيسيون هم طالب دراسات عليا سابق في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وحاصل على الدكتوراه في مرحلة ما بعد الدكتوراه ألبا لوينجو 18 وطالب دراسات عليا Zhaoqi Li.

التمثيل الغذائي غير الفعال

التخمير هو إحدى الطرق التي يمكن بها للخلايا تحويل الطاقة الموجودة في السكر إلى ATP ، وهي مادة كيميائية تستخدمها الخلايا لتخزين الطاقة لجميع احتياجاتها. ومع ذلك ، فإن خلايا الثدييات عادة ما تكسر السكر باستخدام عملية تسمى التنفس الهوائي ، والتي تنتج الكثير من ATP. تتحول الخلايا عادةً إلى التخمر فقط عندما لا يتوفر لديها ما يكفي من الأكسجين لأداء التنفس الهوائي.

منذ اكتشاف واربورغ ، طرح العلماء العديد من النظريات حول سبب تحول الخلايا السرطانية إلى مسار التخمير غير الفعال. اقترح واربورغ في الأصل أن الميتوكوندريا في الخلايا السرطانية ، حيث يحدث التنفس الهوائي ، قد تتضرر ، ولكن تبين أن هذا ليس هو الحال. ركزت التفسيرات الأخرى على الفوائد المحتملة لإنتاج ATP بطريقة مختلفة ، لكن لم تكتسب أيًا من هذه النظريات دعمًا واسع النطاق.

في هذه الدراسة ، قرر فريق معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا محاولة التوصل إلى حل عن طريق التساؤل عما سيحدث إذا قاموا بكبح قدرة الخلايا السرطانية على إجراء التخمر. للقيام بذلك ، عالجوا الخلايا بدواء يجبرهم على تحويل جزيء يسمى البيروفات من مسار التخمير إلى مسار التنفس الهوائي.

لقد رأوا ، كما أظهر آخرون سابقًا ، أن منع التخمير يبطئ نمو الخلايا السرطانية. ثم حاولوا اكتشاف كيفية استعادة قدرة الخلايا على التكاثر ، مع الاستمرار في منع التخمير. كان أحد الأساليب التي جربوها هو تحفيز الخلايا لإنتاج جزيء NAD + ، وهو جزيء يساعد الخلايا على التخلص من الإلكترونات الزائدة التي يتم تجريدها عندما تصنع الخلايا جزيئات مثل الحمض النووي والبروتينات.

عندما عالج الباحثون الخلايا بدواء يحفز إنتاج NAD + ، وجدوا أن الخلايا بدأت في التكاثر بسرعة مرة أخرى ، على الرغم من أنها لا تزال غير قادرة على التخمر. قاد هذا الباحثين إلى وضع نظرية مفادها أنه عندما تنمو الخلايا بسرعة ، فإنها تحتاج إلى NAD + أكثر مما تحتاج إليه ATP. أثناء التنفس الهوائي ، تنتج الخلايا قدرًا كبيرًا من ATP وبعض NAD +. إذا تراكمت الخلايا أكثر من ATP مما يمكنها استخدامه ، يتباطأ التنفس ويبطئ إنتاج NAD + أيضًا.

يقول لي: "لقد افترضنا أنه عندما تصنع كلاً من NAD + و ATP معًا ، إذا لم تتمكن من التخلص من ATP ، فسيؤدي ذلك إلى نسخ النظام بأكمله احتياطيًا بحيث لا يمكنك أيضًا إنشاء NAD +".

لذلك ، فإن التحول إلى طريقة أقل كفاءة لإنتاج ATP ، والتي تسمح للخلايا بتوليد المزيد من NAD + ، يساعدها في الواقع على النمو بشكل أسرع. يقول Luengo: "إذا عدت إلى الوراء ونظرت إلى المسارات ، فإن ما تدركه هو أن التخمير يسمح لك بتوليد NAD + بطريقة غير مترابطة".

حل المفارقة

اختبر الباحثون هذه الفكرة في أنواع أخرى من الخلايا سريعة الانتشار ، بما في ذلك الخلايا المناعية ، ووجدوا أن منع التخمير مع السماح بطرق بديلة لإنتاج NAD + مكن الخلايا من الاستمرار في الانقسام بسرعة. كما لاحظوا نفس الظاهرة في الخلايا غير الثديية مثل الخميرة ، التي تؤدي نوعًا مختلفًا من التخمير الذي ينتج الإيثانول.

يقول فاندر هايدن: "ليس على كل الخلايا المتكاثرة أن تفعل ذلك". "إنها حقًا الخلايا فقط التي تنمو بسرعة كبيرة. إذا كانت الخلايا تنمو بسرعة كبيرة لدرجة أن طلبها لتصنيع الأشياء يفوق مقدار ATP الذي تحرقه ، فهذا عندما تنقلب إلى هذا النوع من التمثيل الغذائي. لذا ، فإنه يحل ، في رأيي ، العديد من المفارقات الموجودة ".

تشير النتائج إلى أن الأدوية التي تجبر الخلايا السرطانية على العودة إلى التنفس الهوائي بدلاً من التخمير يمكن أن توفر طريقة ممكنة لعلاج الأورام. يقول الباحثون إن الأدوية التي تمنع إنتاج NAD + يمكن أن يكون لها أيضًا تأثير مفيد.

تم تمويل البحث من قبل مركز لودفيج للأورام الجزيئية ، والمؤسسة الوطنية للعلوم ، والمعاهد الوطنية للصحة ، ومعهد هوارد هيوز الطبي ، ومجلس البحوث الطبية ، ومؤسسة NHS Blood and Transplant ، ومؤسسة Novo Nordisk ، ومؤسسة Knut and Alice Wallenberg و Stand Up 2 Cancer ومؤسسة Lustgarten ومركز MIT لطب السرطان الدقيق.


ورم خبيث السرطان

ليا كوك ، دكتوراه
يركز بحثي المعملي & # 8217s على دور البيئة المكروية للورم في تطور السرطان والورم الخبيث. ينتقل سرطان البروستاتا إلى العظام بشكل متكرر أكثر من أي موقع نسيج آخر يرتبط التطور النقيلي للعظام بنتائج ضعيفة للبقاء على قيد الحياة لسرطان البروستاتا. الإفراج اللاحق عن عوامل النمو التي تعزز نمو الورم (انظر الشكل). بالإضافة إلى ذلك ، تتطور الخلايا السرطانية وتتوسط دوران العظام من خلال التفاعلات الجزيئية والخلوية مع سدى العظام المحيطة. يتضمن التركيز الرئيسي للمختبر التحقيق في التفاعلات الخلوية داخل البيئة المكروية لعظام ورم البروستات التي تساهم في تطور الورم وأمراض العظام التي يسببها السرطان. & # 160 نحن نركز حاليًا على تحديد أهمية الخلايا المناعية الفطرية وخلايا انسجة العظام في البروستاتا تطور السرطان وأمراض العظام التي يسببها السرطان. التركيز الآخر لمختبري هو تحديد أهمية الخلايا المناعية الفطرية في التقدم النقيلي والمقاومة الكيميائية لسرطان البنكرياس. نحن نستخدم مزيجًا من التنميط النصي والبروتيني لعينات المرضى والماوس في نماذج الجسم الحي لورم خبيث السرطان جنبًا إلى جنب مع تطوير نماذج حسابية لاختبار الأهداف المفترضة. هدفي هو تحديد أهداف جديدة للعلاج المناعي لعلاج السرطانات المنتشرة وعلاجها. & # 160 بحث الدكتور كوك مدرج أيضًا ضمن المناعة الفطرية.

راكيش ك.سينغ ، دكتوراه
الهدف العام لبحثنا هو تحديد الآلية (الآليات) التي تنظم عملية ورم خبيث. نحن نفترض أن الورم الخبيث هو عملية انتقائية للغاية تنظمها آليات مترابطة تعتمد نتيجتها على كل من الخصائص الجوهرية للخلايا السرطانية واستجابة المضيف. باستخدام الأورام البشرية xenografted في الفئران العارية ونماذج أورام الفئران ، أثبتت هذه الدراسات دور العوامل المشتقة من المضيف في تنظيم تكوين الأوعية ، مما أدى إلى التعبير الخاص بالموقع عن العوامل المولدة للأوعية ، بما في ذلك عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي (bFGF) ، والإنترلوكين -8 ( IL-8) ، وعامل نمو البطانة الوعائية (VEGF) ، والورم الخبيث. المزيد من التوصيف للآليات الخلوية والجزيئية الكامنة وراء هذه العمليات مستمر حاليًا في مختبرنا. بالإضافة إلى ذلك ، نحن نبحث في آلية (آليات) ورم خبيث خاص بالأعضاء. تشير التقارير الحديثة إلى أن أنسجة أعضاء معينة تحمل جزيئات علامة فريدة يمكن الوصول إليها للخلايا المنتشرة. لقد حددنا الجزيء (الجزيئات) المعبر عنها في أنسجة الأعضاء ، والتي قد تكون مهمة للورم الخبيث الخاص بالأعضاء باستخدام مكتبات عرض الملتهمة. سيكون التوصيف الإضافي لجزيئات التوقيع الخاصة بالأعضاء مفيدًا في تصميم مناهج علاجية جديدة وموجهة للغاية ضد ورم خبيث خاص بالأعضاء. بالإضافة إلى ذلك ، ركزت أنشطتنا البحثية الحالية أيضًا على تصميم استراتيجيات لتثبيط تكوين الأوعية الدموية الناجم عن الورم وتفعيل المناعة المضادة للورم مع إمكانية التآزر بين نتائج الأساليب العلاجية التقليدية ، وكذلك فهم دور التفاعل بين الورم اللحمي. في تطور الورم ورم خبيث.

جيمس تالمادج ، دكتوراه
تركز الدراسات البحثية الأساسية / الانتقالية على تفاعلات الورم المضيف أثناء تطور الورم ، والورم الخبيث والعلاج الخلوي. لقد ركزنا على تأثير نمو ورم الثدي على التوسع والاتجار في MDSCs ، واستراتيجيات التحكم في الانتشار والوظيفة ، بما في ذلك العلاجات الجزيئية. & # 160 ينصب تركيزنا الحالي على التنظيم الغذائي بالتعاون مع الأطباء. جون جي شارب ، علم الأحياء الخلوي الجيني والتشريح جيفري ثيل ، الطب الباطني تيموثي آر ماكجواير ، الصيدلة ليا كوك ، علم الأمراض / علم الأحياء الدقيقة بول بلاك ، قسم الكيمياء الحيوية UNL و Concetta C. DiRusso ، قسم التغذية UNL. & # 160 هذا التعاون يبني على ملاحظة أن أوميغا 3 وأوميغا 6 الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFA) تنظم الالتهاب. & # 160 لقد فصلت دراساتنا بشكل فريد السمنة عن PUFA الغذائي باستخدام نظام غذائي متساوي البؤرة وعزل الشحوم. & # 160 أفادت دراساتنا الأصلية عن PUFA تنظيم أمراض الأنسجة الكبدية والثديية التي تم توسيعها لتقييم تأثير تنظيم PUFA الغذائي على نمو ورم خبيث في الثدي. & # 160 ولعل الملاحظة الأكثر إثارة هي تأثير أوميغا 6 PUFA على تسريع تحريض الورم والنمو والورم الخبيث ، بما في ذلك مواقع ورم خبيث مكتئب بسبب تدخل أوميغا 3 PUFA. & # 160 الغذائي أوميغا 6 PUFA لا يؤدي فقط إلى زيادة النقائل الرئوية والكبدية ولكن يؤدي أيضًا إلى حدوث نقائل في القلب والغدد الثديية المقابلة ونقائل المبيض والعظام (الشكل 2# 160 الأخير هو & # 160

جدير بالملاحظة ، كنموذج الورم الخبيث الخاص بنا للأورام الأولية المتعامدة والنقائل العفوية إلى العظام وفريدة من نوعها ، مما يوفر نهجًا مثاليًا لدراسة النقائل العظمية. أو الحقن المباشر في العظام أو عليها. شلل موضعي في الفئران الحاملة للورم على وجبات أوميغا 6. & # 160 بالإضافة إلى & # 160 دراساتنا حتى الآن تضمنت تحليل الكيمياء المناعية الكلية والنسيجية والكمية (IHC) الذي يستهدف العدلات ، والضامة ، والخلايا التائية ، وكذلك التكاثر وموت الخلايا المبرمج. & # 160 جاء التحليل الميكانيكي من الأيض ، qRT-PCR والبقع الغربية التي توفر نظرة ثاقبة ، ليس فقط في ورم خبيث بما في ذلك ورم خبيث عظمي ، bu t أيضًا دراسات الوقاية والتدخل للأورام.الشكل 3& # 160 بالاقتران مع إزالة الكلس ، لاحظنا كسورًا عفوية (تؤدي إلى شلل خلفي) وتشكل الكالس. تم إدراج أبحاث الدكتور تالمادج أيضًا ضمن علم المناعة الزرع.


المركز الطبي بجامعة نبراسكا
42 أند إميل ، أوماها ، نبراسكا 68198
402-559-4000 | اتصل بنا


كشف مضاعف

يمكن لمثل هذه النماذج أن تقدم صورة أكثر اكتمالاً عن كيفية نمو الخلايا السرطانية وتغيرها. لكنها تتطلب أيضًا خوارزميات حسابية جديدة. النماذج التي تم استخدامها تقليديًا لاستنتاج العلاقات التطورية بين الخلايا لا يمكنها التعامل مع الكميات الكبيرة من المعلومات التي تم إنشاؤها عندما يتم دمج مجموعة بيانات تتبع النسب مع مجموعة واحدة من تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية.

يقول عالم الوراثة جاي شندور Jay Shendure من جامعة واشنطن في سياتل ، إنها مشكلة طالما كافح علماء الأحياء التطورية لحلها ، حيث طورت مجموعته أحد أنظمة CRISPR الأولى لتتبع النسب المتزامن وتسلسل الحمض النووي الريبي 7.

عندما يتعلق الأمر بتتبع النسب في دراسات السرطان ، فإن أكبر المشاكل تقنية: استعادة كميات كافية من الباركود والتعامل مع البيانات المفقودة. غالبًا ما تحتوي دراسات تتبع النسب على فجوات ، لأن بعض مجموعات الخلايا تختفي أو أن كميات تسلسل الرمز الشريطي في العينة صغيرة جدًا بحيث لا يمكن معالجتها. يقول Shendure إن الخوارزميات يمكن أن تكافح للتعامل مع هذه الفجوات ، لذا فمن الضروري زيادة إنتاجية واستقرار تسلسل الحمض النووي الريبي الذي يشفر الرمز الشريطي. يقول: "أنت بحاجة إلى معدلات شفاء عالية نسبيًا". "إذا وضعت x من الخلايا إلى بروتوكول ، فأنت تريد استرداد جزء كبير نسبيًا منها ".

في دراسة نُشرت هذا العام 8 ، قام الباحث السرطاني في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو تريفير بيفونا وزملاؤه بتتبع الأنساب والتغيرات في تعبير الحمض النووي الريبي في خلايا سرطان الرئة التي تم زرعها في الحيوانات. مكنتهم الأداة المستندة إلى Cas9 من متابعة ، في الوقت الفعلي ، كيف دفعت التغييرات الجينية الخلايا السرطانية إلى زرع الأورام في الأنسجة البعيدة - عملية ورم خبيث.

التقط الفريق بيانات النسب والتعبير الجيني لأكثر من 40000 خلية فأر من 6 مواقع مختلفة في أجسام الحيوانات ، ووجدوا أن الخلايا تتحرك ذهابًا وإيابًا بين حالات وراثية مختلفة عدة مرات قبل الالتزام بمسار مميز ومتمايز.

لتحليل هذه البيانات الضخمة ، قام متعاونو بيفونا - عالم الأحياء جوناثان وايزمان في معهد وايتهيد في كامبريدج ، ماساتشوستس ، وعالم الكمبيوتر نير يوسف في جامعة كاليفورنيا ، بيركلي - بتطوير مجموعة من الأدوات تسمى Cassiopeia ، والتي تساعد على إعادة بناء الأنساب على أساس من بيانات الباركود CRISPR – Cas9 9. لقد جعلوا وغيرهم أدواتهم التحليلية متاحة مجانًا للباحثين الآخرين (انظر go.nature.com/2ptezwd).

من جانبها ، تلجأ بهادوري كثيرًا إلى مجموعة أدوات تسمى Seurat 10 ، طورها الإحصائي راهول ساتيجا وعالم الأحياء الحسابي أفيف ريجيف عندما كانا في معهد برود في هارفارد ومعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا في كامبريدج ، ماساتشوستس. تسمح أدوات Seurat لـ Bhaduri بتحليل التغييرات في التعبير الجيني والتغيرات في عدد نسخ جين معين في الخلايا المفردة في وقت واحد.

مهما كانت مجموعة الأدوات التي يختارها الباحثون ، يوصي بهادوري بأن يعتمد الأشخاص الجدد في مثل هذه التحليلات على البرامج التعليمية والعمل من خلال الدورات التدريبية التي يقدمها مطورو الخوارزميات. عادةً ما يتعاون أولئك الذين طوروا برامج تحليلية خاصة بهم ، مثل Vermeulen وآخرين ، مع علماء الإحصاء الحيوي للقيام بذلك.

ومع ذلك ، لا تزال هناك حاجة إلى أدوات أفضل ، كما يقول شندور. يقول: "مع نمو عدد الخلايا في شجرة النشوء والتطور ، يزداد عدد الترتيبات الممكنة أضعافًا مضاعفة". "سنحتاج إلى أدوات أكثر ثراءً قبل أن نتمكن من إدراك إمكانات هذا النوع من التحقيق بالكامل."


برنامجنا

لقد قمنا بدمج أفضل عناصر برامج الدراسات العليا التقليدية - الدقة الأكاديمية وأعضاء هيئة التدريس المتميزين - مع المرونة التي تدعم التدريب الأكاديمي المكثف في تنسيقات مجموعات صغيرة مع توفير الحرية والدعم اللازمين لتصميم منهج فردي.


الاستنتاجات

في الختام ، تشير نتائجنا إلى أن الضغوط المؤكسدة (AA ، H2ا2، CoCl2 و H / R) زاد بشكل كبير من التعبير عن miR-711 في خلايا القلب. أدى الإفراط في التعبير عن miR-711 إلى زيادة موت الخلايا المبرمج / الموت وتلف الميتوكوندريا استجابة للإجهاد التأكسدي. ينظم miR-711 بشكل سلبي Ang-1 و FGF14 و Cacna1c استجابةً لـ AA و H / R. ينظم كل من HIF-1α و NFКB تعبير miR-711 تحت الإجهاد التأكسدي في خلايا H9c2. قد يكون miR-711 هدفًا جديدًا محتملاً في منع الضرر الناجم عن الإجهاد التأكسدي وإصابة I / R.


تحديد مثبطات GTPase الجديدة المرتبطة بالدينامين 1 (Drp1): الإمكانات العلاجية لـ Drpitor1 و Drpitor1a في الإصابة بالسرطان ونقص التروية القلبية - إعادة التروية

يعد انشطار الميتوكوندريا مهمًا في العمليات الفسيولوجية ، بما في ذلك تنسيق الانقسام الميتوكوندريا والنووي أثناء الانقسام ، والعمليات المرضية ، مثل إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) أثناء إصابة نقص التروية القلبية (IR). يتم التوسط بشكل رئيسي في انشطار الميتوكوندريا بواسطة البروتين المرتبط بالدينامين 1 (Drp1) ، وهو GTPase كبير. يعد نشاط GTPase لـ Drp1 ضروريًا لنشاطه الانشطاري. لذلك ، كنا نهدف إلى تحديد مثبطات Drp1 وتقييم خصائصها المضادة للأورام والقلب في خمسة خطوط من الخلايا السرطانية (A549 و SK-MES-1 و SK-LU-1 و SW 900 و MCF7) ونموذج تجريبي لإصابة القلب بالأشعة تحت الحمراء . كشف الفحص الافتراضي لمكتبة كيميائية عن 17 مركبًا ذات تقارب كبير متوقع مع مجال GTPase في Drp1. في فحص السيليكو ، تم تحديد مركب إهليلجي ، Drpitor1 ، كمثبط مفترض وقوي لـ Drp1. قمنا أيضًا بتصنيع مُتجانِس من Drpitor1 لإزالة مجموعة ميثوكسي ميثيل وتقليل قابلية التحلل المائي (Drpitor1a). مثبط Drpitor1 و Drpitor1a نشاط GTPase لـ Drp1 دون تثبيط GTPase للدينامين 1. يتمتع Drpitor1 و Drpitor1a بفاعلية أكبر من مثبط Drp1 GTPase القياسي الحالي ، mdivi-1 ، (IC50 لتفتيت الميتوكوندريا هو 0.09 ، 0.06 ، و 10 ميكرومتر ، على التوالي ). خفض كل من Drpitors التكاثر واستحثت موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية. قام Drpitor1a بقمع نمو ورم سرطان الرئة في نموذج طعم أجنبي للفأر. كما قام Drpitor1a بتثبيط إنتاج الميتوكوندريا ROS ، ومنع انشطار الميتوكوندريا ، وتحسين الخلل الانبساطي البطيني الأيمن أثناء إصابة الأشعة تحت الحمراء. في الختام ، تعد Drpitors أدوات مفيدة لفهم ديناميكيات الميتوكوندريا ولديها إمكانات علاجية في علاج السرطان وإصابة القلب بالأشعة تحت الحمراء.

الكلمات الدالة: سرطان الثدي البيضاوي سرطان الرئة مثبط انقسام الميتوكوندريا 1 (mdivi ‐ 1) ديناميات الميتوكوندريا الانشطار الميتوكوندريا البطين الأيمن.


الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان تكرم خبير بيولوجيا الخلايا الجذعية

اعترفت الرابطة الأمريكية لأبحاث السرطان هانز كليفرز، دكتوراه، دكتوراه، FAACR, مع جائزة 2021 Pezcoller Foundation-AACR الدولية للإنجاز الاستثنائي في أبحاث السرطان.

تكرم الجائزة كليفرز لمساهماته في طب السرطان التجديدي ، وفقًا لبيان صحفي AACR.

المصدر: Adobe Stock.

وأدى بحث Clevers & [رسقوو] إلى تطوير الكائنات العضوية ، التي لها تطبيقات في مجالات متعددة من البحث ، بما في ذلك طب السرطان التجديدي واختبار علاجات جديدة مضادة للسرطان ، حسبما جاء في البيان. وقد دفعت دراساته لمسار إشارات Wnt وطفرات [مدش] التي يمكن أن تسهم في تطوير وتطور سرطان القولون و [مدش] جهود البحث التي تستهدف المسار بعلاجات جديدة ، وفقًا للإصدار.

/media/slack-news/hemonc/mugs/f/foti_margaret_2016.jpg "/>

& ldquo نحن فخورون للغاية بتكريم الدكتور كليفرز بهذا العام وجائزة rsquos Pezcoller Foundation-AACR الدولية للإنجاز الاستثنائي في أبحاث السرطان ، & rdquo مارغريت فوتي ، دكتوراه ، دكتوراه في الطب (hc) ، قال الرئيس التنفيذي لشركة AACR في البيان. & ldquo أدى بحثه الرائد في بيولوجيا الخلايا الجذعية ، والذي أدى إلى إنشاء العضيات كنظام نموذجي أساسي لأبحاث السرطان ، إلى تعميق فهمنا لأصول السرطان و rsquos وأحدث ثورة في تطوير أدوية السرطان لصالح المرضى في جميع أنحاء العالم. & rdquo

كليفرز أستاذ علم الوراثة الجزيئي في المركز الطبي الجامعي في أوتريخت بهولندا ، حيث يعمل كباحث رئيسي في معهد هوبريخت لبيولوجيا النمو وأبحاث الخلايا الجذعية وفي مركز Princess M & aacutexima لأورام الأطفال.

سيتم تقديمه مع الجائزة خلال الاجتماع السنوي الافتراضي AACR ، المقرر عقده في 10-15 أبريل و 17-21 مايو.


الهيكل الخلوي

الهيكل الخلوي عبارة عن شبكة معقدة من البروتينات التي تتقاطع مع سيتوبلازم الخلايا. يتكون الهيكل الخلوي من مجموعة متنوعة من البروتينات. غالبًا ما تشكل هذه البروتينات خيوطًا طويلة ملتوية تشبه الأسلاك الكهربائية أو الكابلات المستخدمة في تعليق الجسور. مثل هذه المكونات التي يصنعها الإنسان ، فإن البروتينات التي يتكون منها الهيكل الخلوي قوية ومرنة.

نوع الألياف الرئيسي ، الأكتين ، يتكون من خيوط طويلة (بوليمرات) من بروتين الأكتين. تُظهر الصورة أدناه ألياف الأكتين في خلية بطانية بقرة (وعاء دموي). الخيوط ذات اللون الأصفر هي الشكل المبلمر للبروتين واللون الأحمر يشير إلى وجود وحدات البروتين المفردة.

الألياف الهيكلية الخلوية الحرجة الأخرى هي الأنابيب الدقيقة. وهي أيضًا بوليمرات ، وتتكون من بروتين توبولين. تُظهر الصورة أدناه الأنابيب الدقيقة في خلية بطانية بقرة.

كما يتضح من الصور أعلاه ، يتم توزيع الهيكل الخلوي على نطاق واسع في جميع أنحاء الخلايا.

تم استخدام الصور الموجودة في هذه الصفحة بإذن من مالك حقوق النشر ، Molecular Probes ..

وظيفة الهيكل الخلوي

تُظهر الصورة أدناه كلاً من ألياف الأكتين (باللون الأحمر) والأنابيب الدقيقة (باللون الأصفر) في الخلايا البطانية للأبقار. نوى الخلايا ملطخة باللون الأزرق.

يقوم الهيكل الخلوي بالعديد من الوظائف الرئيسية:

  • إنها تزود الخلايا بالهيكل وتعمل كسقالة لربط العديد من العضيات.
  • إنها مسؤولة عن قدرة الخلايا على الحركة.
  • مطلوب للتقسيم السليم للخلايا أثناء التكاثر الخلوي.

كما سنرى ، لوحظت تغييرات في الهيكل الخلوي في الخلايا السرطانية. غالبًا ما تظهر الخلايا السرطانية حركة متزايدة. في الواقع ، يعتمد انتشار السرطان النقيلي على الخلايا السرطانية التي تغزو الأنسجة المجاورة.

أدى الدور الأساسي للهيكل الخلوي في تكاثر الخلايا إلى استخدام الأدوية التي تثبط الهيكل الخلوي كأدوية مضادة للسرطان. تشمل أمثلة الأدوية التي تتداخل مع وظيفة الهيكل الخلوي تاكسول وفينبلاستين.

تم استخدام الصورة الموجودة على هذه الصفحة بإذن من مالك حقوق النشر ، Molecular Probes.


السرطان في خلايا القلب - علم الأحياء

دكتوراه ، جامعة ماهيدول ، تايلاند
ما بعد الدكتوراه ، جامعة ويسكونسن ماديسون
عالم ، جامعة ويسكونسن ماديسون

ركز بحثي على فهم كيفية تنظيم حالة الأكسدة والاختزال (توازن أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ومستويات مضادات الأكسدة) تطور السرطان والأنماط الظاهرية للسرطان العدوانية. اكتشفنا أن حالات الأكسدة والاختزال داخل الخلايا وفي البيئة المكروية للورم تختلف اختلافًا كبيرًا في سرطان البروستاتا مقارنة بالبروستاتا الطبيعية ، سواء في نماذج استنبات الخلايا أو في الأنسجة البشرية. علاوة على ذلك ، طبقنا تقنية متطورة تسمى "التصوير بالرنين المغناطيسي المعزز بالنيتروكسيدات" لقياس حالة الأكسدة والاختزال في أنسجة سرطان البروستات لدى الفئران الحية. معًا ، قد تكون مستويات التعبير عن مضادات الأكسدة (مثل MnSOD أو ECSOD) في خزعات سرطان البروستات جنبًا إلى جنب مع تقنية التصوير بالرنين المغناطيسي المعزز بالنيتروكسيدات بمثابة مؤشرات حيوية لتحديد المرضى الذين يعانون من سرطانات موضعية والذين من المحتمل أن يتطوروا إلى سرطانات عدوانية.

تلقينا مؤخرًا تمويل R01 من المعهد الوطني للسرطان (NCI) للتحقيق فيما إذا كان قتل الميتوكوندريا الموجودة مسبقًا في السرطان ومنع الميتوكوندريا الجديدة التي يسببها الإشعاع ، سيتغلب على المقاومة الإشعاعية ويحسن العلاج الإشعاعي. قمنا بفحص الأدوية المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) وحددنا العديد من المركبات المرشحة. نحن بصدد تحديد الآلية (الآليات) الأساسية لهذه المركبات التي تمنع بشكل فعال بقاء الخلايا السرطانية بعد التعرض للإشعاع لتحسين فعالية الإشعاع.

يعد بحث مختبري أيضًا جزءًا من مشروع برنامج يركز على نهج جديد يمكن أن يقلل من ضعف الإدراك الناجم عن علاجات السرطان. لقد حددنا مؤخرًا أن الحويصلات خارج الخلية المعدلة بالاختزال (RedoxEVs) ، وجزيئات الطبقة الدهنية ثنائية الطبقة التي يتم إطلاقها بشكل طبيعي من الخلايا ، تسبب موت الخلايا العصبية أثناء تقدم السرطان وعلاجات السرطان. نتوقع توفير أدوات جديدة يمكن استخدامها لتوضيح رؤى ميكانيكية تساعد في تطوير مناهج إكلينيكية فعالة مصممة لتقليل الحياد المعرفي لدى الناجين من مرض السرطان ، وذلك من خلال استخدام أحدث الموارد في جامعة كنتاكي. أنا متحمس بشكل خاص للفرصة المحتملة وأتطلع إلى الاكتشافات الجديدة التي ستنجم عن هذه المشاريع.


شاهد الفيديو: Minor vs. Hartselle (ديسمبر 2022).