معلومة

10.4: السرطان ودورة الخلية - علم الأحياء

10.4: السرطان ودورة الخلية - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

مهارات التطوير

  • صف كيف يحدث السرطان بسبب نمو الخلايا غير المنضبط
  • افهم كيف أن جينات الأورام الأولية هي جينات خلوية طبيعية ، عندما تتحول إلى جينات مسرطنة
  • وصف كيفية عمل مثبطات الورم
  • اشرح كيف تسبب مثبطات الأورام الطافرة السرطان

يتكون السرطان من العديد من الأمراض المختلفة التي تسببها آلية مشتركة: نمو الخلايا غير المنضبط. على الرغم من مستويات التكرار والتداخل في التحكم في دورة الخلية ، إلا أن الأخطاء تحدث. تتمثل إحدى العمليات الحرجة التي تتم مراقبتها بواسطة آلية مراقبة نقطة تفتيش دورة الخلية في التكرار الصحيح للحمض النووي أثناء المرحلة S. حتى عندما تكون جميع عناصر التحكم في دورة الخلية تعمل بكامل طاقتها ، سيتم تمرير نسبة صغيرة من أخطاء النسخ (الطفرات) إلى الخلايا الوليدة. إذا حدثت تغييرات في تسلسل نوكليوتيدات الحمض النووي داخل جزء ترميز من الجين ولم يتم تصحيحها ، ينتج عن ذلك طفرة جينية. تبدأ جميع أنواع السرطان عندما تؤدي طفرة جينية إلى ظهور بروتين معيب يلعب دورًا رئيسيًا في تكاثر الخلايا. قد يكون التغيير في الخلية الناتج عن البروتين المشوه طفيفًا: ربما يكون هناك تأخير طفيف في ارتباط Cdk بالسايكلين أو بروتين Rb الذي ينفصل عن الحمض النووي المستهدف بينما لا يزال يتم فسفرته. حتى الأخطاء الطفيفة قد تسمح بحدوث الأخطاء اللاحقة بسهولة أكبر. مرارًا وتكرارًا ، تنتقل أخطاء صغيرة غير مصححة من الخلية الأم إلى الخلايا الوليدة ويتم تضخيمها حيث ينتج كل جيل المزيد من البروتينات غير الوظيفية من تلف الحمض النووي غير المصحح. في النهاية ، تتسارع وتيرة دورة الخلية مع انخفاض فعالية آليات التحكم والإصلاح. النمو غير المنضبط للخلايا المتحورة يفوق نمو الخلايا الطبيعية في المنطقة ، ويمكن أن ينتج عن ذلك ورم ("الورم").

الجينات المسرطنة

تسمى الجينات التي ترمز لمنظمات دورة الخلية الإيجابية بالجينات الورمية الأولية. الجينات الورمية الأولية هي جينات طبيعية ، عندما تتحور بطرق معينة ، تصبح جينات مسرطنة ، وهي جينات تتسبب في أن تصبح الخلية سرطانية. ضع في اعتبارك ما يمكن أن يحدث لدورة الخلية في خلية تحتوي على أحد مكونات الورم المكتسبة مؤخرًا. في معظم الحالات ، سيؤدي تغيير تسلسل الحمض النووي إلى بروتين أقل وظيفيًا (أو غير وظيفي). تكون النتيجة ضارة بالخلية ومن المحتمل أن تمنع الخلية من إكمال دورة الخلية ؛ ومع ذلك ، لا يتضرر الكائن الحي لأن الطفرة لن تنتقل إلى الأمام. إذا لم تتمكن الخلية من التكاثر ، فلن يتم نشر الطفرة ويكون الضرر ضئيلًا. من حين لآخر ، تسبب الطفرة الجينية تغييرًا يزيد من نشاط المنظم الإيجابي. على سبيل المثال ، يمكن للطفرة التي تسمح بتنشيط Cdk دون أن تكون في شراكة مع cyclin أن تدفع دورة الخلية إلى ما بعد نقطة تفتيش قبل استيفاء جميع الشروط المطلوبة. إذا كانت الخلايا الوليدة الناتجة متضررة جدًا بحيث لا يمكنها الخضوع لمزيد من الانقسامات الخلوية ، فلن تنتشر الطفرة ولن يحدث أي ضرر للكائن الحي. ومع ذلك ، إذا كانت الخلايا الوليدة غير النمطية قادرة على الخضوع لمزيد من الانقسامات الخلوية ، فمن المحتمل أن تتراكم الأجيال اللاحقة من الخلايا ، ربما في جينات إضافية تنظم دورة الخلية.

إن جين Cdk في المثال أعلاه هو واحد فقط من العديد من الجينات التي تعتبر من الجينات الورمية الأولية. بالإضافة إلى البروتينات المنظمة لدورة الخلية ، يمكن تغيير أي بروتين يؤثر على الدورة بطريقة تتجاوز نقاط فحص دورة الخلية. الجين الورمي هو أي جين يؤدي ، عند تغييره ، إلى زيادة معدل تقدم دورة الخلية.

الجينات الزائدة للورم

مثل الجينات الورمية الأولية ، تم اكتشاف العديد من البروتينات المنظمة لدورة الخلية السلبية في الخلايا التي أصبحت سرطانية. الجينات الكابتة للورم هي أجزاء من الحمض النووي ترمز إلى البروتينات المنظمة السلبية ، وهي نوع من المنظمين ، عند تنشيطها ، يمكن أن تمنع الخلية من الانقسام غير المنضبط. تتمثل الوظيفة الجماعية لبروتينات الجين الكابت للورم الأكثر فهماً ، Rb و p53 و p21 ، في وضع عقبة أمام تقدم دورة الخلية حتى اكتمال أحداث معينة. قد لا تتمكن الخلية التي تحمل شكلاً متحورًا لمنظم سلبي من إيقاف دورة الخلية إذا كانت هناك مشكلة. مثبطات الورم مشابهة للمكابح في السيارة: يمكن أن يساهم خلل في الفرامل في وقوع حادث سيارة.

تم التعرف على جينات p53 الطافرة في أكثر من نصف جميع الخلايا السرطانية البشرية. هذا الاكتشاف ليس مفاجئًا في ضوء الأدوار المتعددة التي يلعبها البروتين p53 في G1 نقطة تفتيش. قد تفشل الخلية التي تحتوي على p53 الخاطئ في اكتشاف الأخطاء الموجودة في الحمض النووي الجيني (الشكل ( PageIndex {1} )). حتى إذا كان البروتين p53 الذي يعمل جزئيًا يحدد الطفرات ، فقد لا يكون قادرًا على إرسال إشارات إلى إنزيمات إصلاح الحمض النووي الضرورية. في كلتا الحالتين ، سيبقى الحمض النووي التالف غير مصحح. في هذه المرحلة ، سيعتبر البروتين p53 الوظيفي الخلية غير قابلة للإنقاذ ويؤدي إلى موت الخلية المبرمج (موت الخلايا المبرمج). ومع ذلك ، فإن النسخة التالفة من البروتين p53 الموجودة في الخلايا السرطانية لا يمكن أن تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج.

يمكن أن يسبب فيروس الورم الحليمي البشري سرطان عنق الرحم. يقوم الفيروس بترميز E6 ، وهو بروتين يربط p53. بناءً على هذه الحقيقة وما تعرفه عن p53 ، ما هو التأثير الذي تعتقد أن ارتباط E6 له على نشاط p53؟

  1. ينشط E6 p53
  2. يعمل E6 على تعطيل p53
  3. يتحور E6 p53
  4. علامات الربط E6 p53 للتدهور

فقدان وظيفة p53 له تداعيات أخرى على دورة الخلية. قد يفقد p53 المتحول قدرته على تشغيل إنتاج p21. بدون مستويات كافية من p21 ، لا توجد كتلة فعالة على تنشيط Cdk. بشكل أساسي ، بدون p53 يعمل بكامل طاقته ، فإن G1 تم اختراق نقطة التفتيش بشدة وتنطلق الخلية مباشرة من G1 إلى S بغض النظر عن الظروف الداخلية والخارجية. عند الانتهاء من دورة الخلية المختصرة هذه ، يتم إنتاج خليتين ابنتيتين ورثتا الجين p53 الطافر. بالنظر إلى الظروف غير المثلى التي تتكاثر فيها الخلية الأم ، فمن المحتمل أن تكون الخلايا الوليدة قد اكتسبت طفرات أخرى بالإضافة إلى الجين الكابت للورم الخاطئ. تتراكم الخلايا مثل هذه الخلايا الوليدة بسرعة كلاً من الجينات المسرطنة والجينات الكابتة للورم غير الوظيفية. مرة أخرى ، النتيجة هي نمو الورم.

تمرين ( PageIndex {1} )

يمكن أن يسبب فيروس الورم الحليمي البشري سرطان عنق الرحم. بناءً على هذه الحقيقة وما تعرفه عن p53 ، ما هو التأثير الذي تعتقد أن ارتباط E6 له على نشاط p53؟

  1. ينشط E6 p53
  2. يعمل E6 على تعطيل p53
  3. يتحور E6 p53
  4. علامات الربط E6 p53 للتدهور
إجابة

دال- علامات الربط E6 p53 للتدهور.

رابط التعلم انتقل إلى موقع الويب هذا لمشاهدة رسم متحرك لكيفية ظهور السرطان من الأخطاء في دورة الخلية.

ملخص

السرطان هو نتيجة الانقسام الخلوي غير المضبوط بسبب انهيار الآليات التي تنظم دورة الخلية. يبدأ فقدان السيطرة بتغيير في تسلسل الحمض النووي للجين الذي يرمز لأحد الجزيئات المنظمة. تؤدي التعليمات الخاطئة إلى بروتين لا يعمل كما ينبغي. يمكن لأي خلل في نظام المراقبة أن يسمح بنقل أخطاء أخرى إلى الخلايا الوليدة. سيؤدي كل انقسام خلوي متتالي إلى ظهور خلايا وليدة مع المزيد من الضرر المتراكم. في نهاية المطاف ، تصبح جميع نقاط التفتيش غير وظيفية ، وتزاحم الخلايا التي تتكاثر بسرعة الخلايا الطبيعية ، مما يؤدي إلى ورم أو سرطان الدم (سرطان الدم).

الورم
نسخة محورة من جين طبيعي يشارك في التنظيم الإيجابي لدورة الخلية
بروتو أونكوجين
الجين الطبيعي الذي عند تحوره يصبح أحد الجينات الورمية
الجين الكابت للورم
جزء من الحمض النووي يرمز إلى البروتينات المنظمة التي تمنع الخلية من الانقسام غير المنضبط

9.4 & # 8211 السرطان ودورة الخلية

بنهاية هذا القسم ، ستكون قادرًا على القيام بما يلي:

  • صف كيف يحدث السرطان بسبب نمو الخلايا غير المنضبط
  • افهم كيف أن جينات الأورام الأولية هي جينات خلوية طبيعية ، عندما تتحول إلى جينات مسرطنة
  • وصف كيفية عمل مثبطات الورم
  • اشرح كيف تسبب مثبطات الأورام الطافرة السرطان

يتكون السرطان من العديد من الأمراض المختلفة التي تسببها آلية مشتركة: نمو الخلايا غير المنضبط. على الرغم من مستويات التكرار والتداخل في التحكم في دورة الخلية ، إلا أن الأخطاء تحدث. تتمثل إحدى العمليات الحرجة التي تتم مراقبتها بواسطة آلية مراقبة نقطة تفتيش دورة الخلية في التكرار المناسب للحمض النووي أثناء المرحلة S. حتى عندما تكون جميع عناصر التحكم في دورة الخلية تعمل بكامل طاقتها ، سيتم تمرير نسبة صغيرة من أخطاء النسخ (الطفرات) إلى الخلايا الوليدة. إذا حدثت تغييرات في تسلسل نوكليوتيدات الحمض النووي داخل جزء ترميز من الجين ولم يتم تصحيحها ، ينتج عن ذلك طفرة جينية. تبدأ جميع أنواع السرطان عندما تؤدي طفرة جينية إلى ظهور بروتين معيب يلعب دورًا رئيسيًا في تكاثر الخلايا.

قد يكون التغيير في الخلية الناتج عن البروتين المشوه طفيفًا: ربما يكون هناك تأخير طفيف في ارتباط Cdk بالسايكلين أو بروتين Rb الذي ينفصل عن الحمض النووي المستهدف بينما لا يزال يتم فسفرته. حتى الأخطاء الطفيفة قد تسمح بحدوث الأخطاء اللاحقة بسهولة أكبر. مرارًا وتكرارًا ، تنتقل أخطاء صغيرة غير مصححة من الخلية الأم إلى الخلايا الوليدة ويتم تضخيمها حيث ينتج كل جيل المزيد من البروتينات غير الوظيفية من تلف الحمض النووي غير المصحح. في النهاية ، تتسارع وتيرة دورة الخلية مع انخفاض فعالية آليات التحكم والإصلاح. النمو غير المنضبط للخلايا المتحورة يفوق نمو الخلايا الطبيعية في المنطقة ، ويمكن أن ينتج عن ذلك ورم ("الورم").


الجينات المسرطنة

تسمى الجينات التي ترمز لمنظمات دورة الخلية الإيجابية بالجينات الورمية الأولية. الجينات المسرطنة الأولية هي جينات طبيعية تتحول إلى جينات مسرطنة عندما تتحول إلى جينات تتسبب في أن تصبح الخلية سرطانية. ضع في اعتبارك ما يمكن أن يحدث لدورة الخلية في خلية تحتوي على أحد مكونات الورم المكتسبة مؤخرًا. في معظم الحالات ، سيؤدي تغيير تسلسل الحمض النووي إلى بروتين أقل وظيفيًا (أو غير وظيفي). تكون النتيجة ضارة بالخلية ومن المحتمل أن تمنع الخلية من إكمال دورة الخلية ومع ذلك ، لا يتضرر الكائن الحي لأن الطفرة لن يتم نقلها إلى الأمام. إذا لم تتمكن الخلية من التكاثر ، فلن يتم نشر الطفرة ويكون الضرر ضئيلًا. من حين لآخر ، تسبب الطفرة الجينية تغييرًا يزيد من نشاط المنظم الإيجابي. على سبيل المثال ، يمكن للطفرة التي تسمح لـ Cdk ، وهو بروتين يشارك في تنظيم دورة الخلية ، أن يتم تنشيطه قبل أن يتم تنشيطه ، يمكن أن يدفع دورة الخلية إلى ما بعد نقطة تفتيش قبل استيفاء جميع الشروط المطلوبة. إذا كانت الخلايا الوليدة الناتجة متضررة جدًا بحيث لا يمكنها إجراء المزيد من الانقسامات الخلوية ، فلن تنتشر الطفرة ولن يلحق أي ضرر بالكائن الحي. ومع ذلك ، إذا كانت الخلايا الوليدة غير النمطية قادرة على الانقسام أكثر ، فمن المحتمل أن يؤدي الجيل اللاحق من الخلايا إلى تراكم المزيد من الطفرات ، ربما في جينات إضافية تنظم دورة الخلية.

مثال Cdk هو واحد فقط من العديد من الجينات التي تعتبر جينات أولية للورم. بالإضافة إلى البروتينات المنظمة لدورة الخلية ، يمكن تغيير أي بروتين يؤثر على الدورة بطريقة تتجاوز نقاط فحص دورة الخلية. بمجرد أن يتم تغيير الجين الورمي الأولي بحيث يكون هناك زيادة في معدل دورة الخلية ، فإنه يسمى الجين الورمي.


الجينات الزائدة للورم

مثل الجينات الورمية الأولية ، تم اكتشاف العديد من البروتينات المنظمة لدورة الخلية السلبية في الخلايا التي أصبحت سرطانية. الجينات الكابتة للورم هي أجزاء من الحمض النووي ترمز للبروتينات المنظمة السلبية ، وهي نوع من المنظمين ، عند تنشيطها ، يمكن أن تمنع الخلية من الانقسام غير المنضبط. تتمثل الوظيفة الجماعية لبروتينات الجين الكابت للورم الأكثر فهماً ، Rb و p53 و p21 ، في وضع عقبة أمام تقدم دورة الخلية حتى اكتمال أحداث معينة. قد لا تتمكن الخلية التي تحمل شكلاً متحورًا لمنظم سلبي من إيقاف دورة الخلية إذا كانت هناك مشكلة. مثبطات الورم مشابهة للمكابح في السيارة: يمكن أن يساهم خلل في الفرامل في وقوع حادث سيارة.

تم التعرف على الجينات المحورة p53 في أكثر من نصف جميع الخلايا السرطانية البشرية. هذا الاكتشاف ليس مفاجئًا في ضوء الأدوار المتعددة التي يلعبها البروتين p53 في G1 نقطة تفتيش. قد تفشل الخلية التي تحتوي على p53 المعيب في اكتشاف الأخطاء الموجودة في الحمض النووي الجيني (الشكل 1). حتى إذا كان البروتين p53 الذي يعمل جزئيًا يحدد الطفرات ، فقد لا يكون قادرًا على إرسال إشارات إلى إنزيمات إصلاح الحمض النووي الضرورية. في كلتا الحالتين ، سيبقى الحمض النووي التالف غير مصحح. في هذه المرحلة ، سيعتبر البروتين p53 الوظيفي الخلية غير قابلة للإنقاذ ويؤدي إلى موت الخلية المبرمج (موت الخلايا المبرمج). ومع ذلك ، فإن النسخة التالفة من البروتين p53 الموجودة في الخلايا السرطانية لا يمكن أن تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج.

اتصال فني

الشكل 1. دور البروتين p53 الطبيعي هو مراقبة الحمض النووي وإمداد الأكسجين (نقص الأكسجة هو حالة من نقص الإمداد بالأكسجين). إذا تم الكشف عن الضرر ، يقوم p53 بتشغيل آليات الإصلاح. إذا لم تنجح الإصلاحات ، فإن p53 يشير إلى موت الخلايا المبرمج. لا تستطيع الخلية التي تحتوي على بروتين p53 غير طبيعي إصلاح الحمض النووي التالف ، وبالتالي لا يمكنها الإشارة إلى موت الخلايا المبرمج. يمكن أن تصبح الخلايا ذات البروتين p53 غير الطبيعي سرطانية. (الائتمان: تعديل في عمل تييري السوسي)

يمكن أن يسبب فيروس الورم الحليمي البشري سرطان عنق الرحم. يقوم الفيروس بترميز E6 ، وهو بروتين يربط p53. بناءً على هذه الحقيقة وما تعرفه عن p53 ، ما هو التأثير الذي تعتقد أن ارتباط E6 له على نشاط p53؟

  1. ينشط E6 p53
  2. يعمل E6 على تعطيل p53
  3. يتحور E6 p53
  4. علامات الربط E6 p53 للتدهور

فقدان وظيفة p53 له تداعيات أخرى على دورة الخلية. قد يفقد p53 المتحول قدرته على تشغيل إنتاج p21. بدون مستويات كافية من p21 ، لا توجد كتلة فعالة على تنشيط Cdk. بشكل أساسي ، بدون p53 يعمل بكامل طاقته ، فإن G1 تم اختراق نقطة التفتيش بشدة وتنطلق الخلية مباشرة من G1 إلى S بغض النظر عن الظروف الداخلية والخارجية. عند الانتهاء من دورة الخلية المختصرة هذه ، يتم إنتاج خليتين ابنتيتين ورثتا الجين p53 الطافر. بالنظر إلى الظروف غير المثلى التي تتكاثر فيها الخلية الأم ، فمن المحتمل أن تكون الخلايا الوليدة قد اكتسبت طفرات أخرى بالإضافة إلى الجين الكابت للورم الخاطئ. تتراكم الخلايا مثل هذه الخلايا الوليدة بسرعة كلاً من الجينات المسرطنة والجينات الكابتة للورم غير الوظيفية. مرة أخرى ، النتيجة هي نمو الورم.

ارتباط بالتعلم

شاهد هذا الفيديو لكيفية ظهور السرطان من الأخطاء في دورة الخلية:


علم الأحياء العضوي

يدرس البحث في مجال بيولوجيا العضية خلل التنظيم في بيولوجيا العضية في قيادة أو دعم النمط الظاهري للسرطان.

تشمل مجالات البحث الرئيسية ما يلي:

  • التكوين الحيوي للعضيات غير المنظمة ووظيفتها (على سبيل المثال ، الميتوكوندريا ، الشبكة الإندوبلازمية ، جولجي ، الجسيمات الحالة ، قطرات الدهون ، البيروكسيسومات ، الإندوسومات ، والأهداب)
  • معالجة وتهريب الأغشية والبروتينات داخل الخلايا
  • الالتقام الخلوي والفرز الداخلي وإعادة التدوير
  • التفاعلات بين البروتينات المسرطنة المشفرة نوويًا ووظيفة الميتوكوندريا
  • دور عضيات الخلية في الأنماط الظاهرية المرتبطة بالسرطان

تشمل المجالات الناشئة ذات الصلة بهذا البحث الاتصال بين العضيات بين النواة ، والميتوكوندريا ، والشبكة الإندوبلازمية ، والتقاطع بين بنية / مورفولوجيا العضية والحالة الظاهرية أو وظيفة الخلايا السرطانية.


53 السرطان ودورة الخلية

بنهاية هذا القسم ، ستكون قادرًا على القيام بما يلي:

  • صف كيف يحدث السرطان بسبب نمو الخلايا غير المنضبط
  • افهم كيف أن جينات الأورام الأولية هي جينات خلوية طبيعية ، عندما تتحول إلى جينات مسرطنة
  • وصف كيفية عمل مثبطات الورم
  • اشرح كيف تسبب مثبطات الأورام الطافرة السرطان

يتكون السرطان من العديد من الأمراض المختلفة التي تسببها آلية مشتركة: نمو الخلايا غير المنضبط. على الرغم من مستويات التكرار والتداخل في التحكم في دورة الخلية ، إلا أن الأخطاء تحدث. تتمثل إحدى العمليات الحرجة التي تتم مراقبتها بواسطة آلية مراقبة نقطة تفتيش دورة الخلية في التكرار المناسب للحمض النووي أثناء المرحلة S. حتى عندما تكون جميع عناصر التحكم في دورة الخلية تعمل بكامل طاقتها ، سيتم تمرير نسبة صغيرة من أخطاء النسخ (الطفرات) إلى الخلايا الوليدة. إذا حدثت تغييرات في تسلسل نوكليوتيدات الحمض النووي داخل جزء ترميز من الجين ولم يتم تصحيحها ، ينتج عن ذلك طفرة جينية. تبدأ جميع أنواع السرطان عندما تؤدي طفرة جينية إلى ظهور بروتين معيب يلعب دورًا رئيسيًا في تكاثر الخلايا.

قد يكون التغيير في الخلية الناتج عن البروتين المشوه طفيفًا: ربما يكون هناك تأخير طفيف في ارتباط Cdk بالسايكلين أو بروتين Rb الذي ينفصل عن الحمض النووي المستهدف بينما لا يزال يتم فسفرته. حتى الأخطاء الطفيفة قد تسمح بحدوث الأخطاء اللاحقة بسهولة أكبر. مرارًا وتكرارًا ، يتم تمرير أخطاء صغيرة غير مصححة من الخلية الأم إلى الخلايا الوليدة وتضخيمها حيث ينتج كل جيل المزيد من البروتينات غير الوظيفية من تلف الحمض النووي غير المصحح. في النهاية ، تتسارع وتيرة دورة الخلية مع انخفاض فعالية آليات التحكم والإصلاح. النمو غير المنضبط للخلايا المتحورة يفوق نمو الخلايا الطبيعية في المنطقة ، ويمكن أن ينتج عن ذلك ورم ("الورم").

الجينات المسرطنة

تسمى الجينات التي ترمز لمنظمات دورة الخلية الإيجابية بالجينات الورمية الأولية. الجينات الورمية الأولية هي جينات طبيعية ، عندما تتحور بطرق معينة ، تصبح جينات مسرطنة - وهي جينات تتسبب في أن تصبح الخلية سرطانية. ضع في اعتبارك ما يمكن أن يحدث لدورة الخلية في خلية تحتوي على أحد مكونات الورم المكتسبة مؤخرًا. في معظم الحالات ، سيؤدي تغيير تسلسل الحمض النووي إلى بروتين أقل وظيفيًا (أو غير وظيفي). تكون النتيجة ضارة بالخلية ومن المحتمل أن تمنع الخلية من إكمال دورة الخلية ومع ذلك ، لا يتضرر الكائن الحي لأن الطفرة لن يتم نقلها إلى الأمام. إذا لم تتمكن الخلية من التكاثر ، فلن يتم نشر الطفرة ويكون الضرر ضئيلًا. من حين لآخر ، تسبب الطفرة الجينية تغييرًا يزيد من نشاط المنظم الإيجابي. على سبيل المثال ، يمكن للطفرة التي تسمح بتنشيط Cdk دون أن تكون شريكًا مع cyclin أن تدفع دورة الخلية إلى ما بعد نقطة تفتيش قبل استيفاء جميع الشروط المطلوبة. إذا كانت الخلايا الوليدة الناتجة متضررة جدًا بحيث لا يمكنها الخضوع لمزيد من الانقسامات الخلوية ، فلن تنتشر الطفرة ولن يحدث أي ضرر للكائن الحي. ومع ذلك ، إذا كانت الخلايا الوليدة غير النمطية قادرة على الخضوع لمزيد من الانقسامات الخلوية ، فإن الأجيال اللاحقة من الخلايا قد تتراكم حتى المزيد من الطفرات ، وربما بعضها في جينات إضافية تنظم دورة الخلية.

إن جين Cdk في المثال أعلاه هو واحد فقط من العديد من الجينات التي تعتبر من الجينات الورمية الأولية. بالإضافة إلى البروتينات المنظمة لدورة الخلية ، يمكن تغيير أي بروتين يؤثر على الدورة بطريقة تتجاوز نقاط فحص دورة الخلية. الجين الورمي هو أي جين يؤدي ، عند تغييره ، إلى زيادة معدل تقدم دورة الخلية.

الجينات الزائدة للورم

تم اكتشاف العديد من البروتينات المنظمة لدورة الخلية السالبة ، مثل الجينات الورمية الأولية ، في الخلايا التي أصبحت سرطانية. الجينات الكابتة للورم هي أجزاء من الحمض النووي ترمز للبروتينات المنظمة السلبية ، وهي نوع من المنظمين ، عند تنشيطها ، يمكن أن تمنع الخلية من الانقسام غير المنضبط. تتمثل الوظيفة الجماعية لبروتينات الجين الكابت للورم الأكثر فهمًا ، Rb و p53 و p21 ، في وضع عقبة أمام تقدم دورة الخلية حتى اكتمال أحداث معينة. قد لا تتمكن الخلية التي تحمل شكلاً متحورًا لمنظم سلبي من إيقاف دورة الخلية إذا كانت هناك مشكلة. مثبطات الورم مشابهة للمكابح في السيارة: يمكن أن يساهم خلل في الفرامل في وقوع حادث سيارة!

تم التعرف على جينات p53 الطافرة في أكثر من 50 في المائة من جميع الخلايا السرطانية البشرية. هذا الاكتشاف ليس مفاجئًا في ضوء الأدوار المتعددة التي يلعبها البروتين p53 في G1 نقطة تفتيش. قد تفشل الخلية ذات p53 المعيب في اكتشاف الأخطاء الموجودة في الحمض النووي الجيني ((الشكل)). حتى إذا كان البروتين p53 الذي يعمل جزئيًا يحدد الطفرات ، فقد لا يكون قادرًا على إرسال إشارات إلى إنزيمات إصلاح الحمض النووي الضرورية. في كلتا الحالتين ، سيبقى الحمض النووي التالف غير مصحح. في هذه المرحلة ، يعمل p53
سيعتبر الخلية غير قابلة للإنقاذ ويؤدي إلى موت الخلية المبرمج (موت الخلايا المبرمج). ومع ذلك ، فإن النسخة التالفة من البروتين p53 الموجودة في الخلايا السرطانية لا يمكن أن تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج.


يمكن أن يسبب فيروس الورم الحليمي البشري سرطان عنق الرحم. يقوم الفيروس بترميز E6 ، وهو بروتين يربط p53. بناءً على هذه الحقيقة وما تعرفه عن p53 ، ما هو التأثير الذي تعتقد أن ارتباط E6 له على نشاط p53؟

  1. ينشط E6 p53
  2. يعمل E6 على تعطيل p53
  3. يتحور E6 p53
  4. علامات الربط E6 p53 للتدهور

فقدان وظيفة p53 له تداعيات أخرى على دورة الخلية. قد يفقد p53 المتحول قدرته على إطلاق إنتاج p21. بدون مستويات كافية من p21 ، لا توجد كتلة فعالة على تنشيط Cdk. بشكل أساسي ، بدون p53 يعمل بكامل طاقته ، فإن G1 تم اختراق نقطة التفتيش بشدة وتنطلق الخلية مباشرة من G1 إلى S بغض النظر عن الظروف الداخلية والخارجية. عند الانتهاء من دورة الخلية المختصرة هذه ، يتم إنتاج خليتين ابنتيتين ورثتا الجين p53 الطافر. بالنظر إلى الظروف غير المثلى التي تتكاثر فيها الخلية الأم ، فمن المحتمل أن تكون الخلايا الوليدة قد اكتسبت طفرات أخرى بالإضافة إلى الجين الخاطئ الكابت للورم. تتراكم الخلايا مثل هذه الخلايا الوليدة بسرعة كلاً من الجينات المسرطنة والجينات غير الوظيفية المثبطة للورم. مرة أخرى ، النتيجة هي نمو الورم.

شاهد رسمًا متحركًا يوضح كيف ينتج السرطان عن أخطاء في دورة الخلية.

ملخص القسم

السرطان هو نتيجة الانقسام الخلوي غير المضبوط بسبب انهيار الآليات التي تنظم دورة الخلية. يبدأ فقدان السيطرة بتغيير في تسلسل الحمض النووي للجين الذي يرمز لأحد الجزيئات المنظمة. تؤدي التعليمات الخاطئة إلى بروتين لا يعمل كما ينبغي. يمكن لأي خلل في نظام المراقبة أن يسمح بنقل أخطاء أخرى إلى الخلايا الوليدة. سيؤدي كل انقسام خلوي متتالي إلى ظهور خلايا وليدة مع المزيد من الضرر المتراكم. في النهاية ، تصبح جميع نقاط التفتيش غير وظيفية ، وتزاحم الخلايا التي تتكاثر بسرعة الخلايا الطبيعية ، مما يؤدي إلى ورم أو سرطان الدم (سرطان الدم).

أسئلة الاتصال المرئي

(الشكل) يمكن أن يسبب فيروس الورم الحليمي البشري سرطان عنق الرحم. يقوم الفيروس بترميز E6 ، وهو بروتين يربط p53. بناءً على هذه الحقيقة وما تعرفه عن p53 ، ما هو التأثير الذي تعتقد أن ارتباط E6 له على نشاط p53؟

  1. ينشط E6 p53
  2. يعمل E6 على تعطيل p53
  3. يتحور E6 p53
  4. علامات الربط E6 p53 للتدهور

(الشكل) D. E6 علامات الربط p53 للتدهور.

راجع الأسئلة

___________ هي تغييرات في ترتيب النيوكليوتيدات في جزء من الدنا يرمز للبروتين.

  1. الجينات المسرطنة
  2. الجينات الزائدة للورم
  3. الطفرات الجينية
  4. المنظمون السلبيون

يسمى الجين الذي يرمز لمنظم دورة الخلية الإيجابية a (n) _____.

الجين المتحور الذي يرمز لنسخة معدلة من Cdk نشطة في غياب cyclin هو (n) _____.

أي جزيء هو مثبط Cdk يتحكم فيه p53؟

أسئلة التفكير النقدي

حدد الخطوات التي تؤدي إلى أن تصبح الخلية سرطانية.

إذا تحور أحد الجينات التي تنتج البروتينات المنظمة ، فإنه ينتج منظم دورة الخلية مشوهًا ، وربما غير وظيفي ، مما يزيد من فرصة ترك المزيد من الطفرات دون إصلاح في الخلية. كل جيل لاحق من الخلايا يسبب المزيد من الضرر. يمكن أن تتسارع دورة الخلية نتيجة لفقدان بروتينات نقاط التفتيش الوظيفية. يمكن أن تفقد الخلايا القدرة على التدمير الذاتي وتصبح في النهاية "مخلدة".

اشرح الفرق بين الجين الورمي الأولي والجين الكابت للورم.

الجين الورمي الأولي هو جزء من الحمض النووي يرمز لأحد منظمات دورة الخلية الإيجابية. إذا تحور هذا الجين بحيث ينتج منتجًا بروتينيًا مفرط النشاط ، فإنه يعتبر أحد مكونات الورم. الجين المثبط للورم هو جزء من الحمض النووي يرمز لأحد منظمات دورة الخلية السلبية. إذا تحور هذا الجين بحيث يصبح منتج البروتين أقل نشاطًا ، فستعمل دورة الخلية دون رادع. يمكن لجين ورم واحد أن يبدأ انقسامات خلوية غير طبيعية ، ومع ذلك ، فإن مثبطات الورم تفقد فعاليتها فقط عندما تتلف نسختا الجين.

ضع قائمة بالآليات التنظيمية التي قد تُفقد في خلية تنتج p53 المعيب.

تشمل الآليات التنظيمية التي قد تُفقد مراقبة جودة الحمض النووي الجيني ، وتجنيد إنزيمات الإصلاح ، وتحفيز موت الخلايا المبرمج.

يمكن أن يؤدي p53 إلى موت الخلايا المبرمج إذا فشلت بعض أحداث دورة الخلية. كيف تعود هذه النتيجة التنظيمية بالفائدة على كائن متعدد الخلايا؟

إذا دمرت الخلية الحمض النووي ، فإن احتمالية إنتاج البروتينات المعيبة تكون أعلى. كما أن الخلايا الوليدة لهذه الخلية الأم التالفة تنتج بروتينات معيبة قد تصبح سرطانية في نهاية المطاف. إذا تعرف p53 على هذا الضرر وحفز الخلية على التدمير الذاتي ، فإن الحمض النووي التالف يتدهور ويعاد تدويره. لا مزيد من الضرر يلحق بالكائن الحي. يتم تشغيل خلية صحية أخرى للانقسام بدلاً من ذلك.

قائمة المصطلحات


دورة الخلية & # x02009cancer

& # x0002a قسم البيولوجيا الجزيئية والخلوية ، جامعة كاليفورنيا ، بيركلي ، كاليفورنيا 94720 & # x02020 معهد هوارد هيوز الطبي وقسم الأحياء ، مركز أبحاث السرطان ، معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ، كامبريدج ، MA 02139 و & # x02021 الكيمياء الحيوية الخلوية والفيزياء الحيوية ، ميموريال سلون & # x02013 مركز كيترينج للسرطان ، نيويورك ، نيويورك 10021

رافعات تايلر

& # x0002a قسم البيولوجيا الجزيئية والخلوية ، جامعة كاليفورنيا ، بيركلي ، كاليفورنيا 94720 & # x02020 معهد هوارد هيوز الطبي وقسم الأحياء ، مركز أبحاث السرطان ، معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ، كامبريدج ، MA 02139 و & # x02021 الكيمياء الحيوية الخلوية والفيزياء الحيوية ، ميموريال سلون & # x02013 مركز كيترينج للسرطان ، نيويورك ، نيويورك 10021

نيكولا ب. بافليتش

& # x0002a قسم البيولوجيا الجزيئية والخلوية ، جامعة كاليفورنيا ، بيركلي ، كاليفورنيا 94720 & # x02020 معهد هوارد هيوز الطبي وقسم الأحياء ، مركز أبحاث السرطان ، معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ، كامبريدج ، MA 02139 و & # x02021 الكيمياء الحيوية الخلوية والفيزياء الحيوية ، ميموريال سلون & # x02013 مركز كيترينج للسرطان ، نيويورك ، نيويورك 10021

كانت الرؤى الحديثة في مجالات تنظيم دورة الخلية والسرطان قد قدمت بمفردها أمثلة رئيسية للبحث في & # x0201cF Frontiers of Science. & # x0201d ومع ذلك ، فإن بعض المعلومات الأكثر كشفًا حول كلا الموضوعين مستمدة من تقاطع الاثنين مجالات. الهدف من هذا الملخص هو تقديم أساسيات دورة الخلية والسرطان وتداخلها ، ثم وصف البحث من مختبرين تم تقديمهما في الجلسة. تم تضمين معالجة أكثر شمولاً لهذه الموضوعات ، بخلاف هذا الوصف للجمهور العام ، في العديد من المراجعات (1 & # x020135).

يمكن وصف عملية تكرار الحمض النووي وتقسيم الخلية كسلسلة من الأحداث المنسقة التي تشكل & # x0201ccell دورة الانقسام ، & # x0201d موضحة لخلايا الثدييات في الشكل. & # x200B الشكل 1 1 (انظر الأسطورة للحصول على التفاصيل) . يتم التعرف على نوعين على الأقل من آليات التحكم في دورة الخلية: سلسلة من فسفورات البروتين التي تنقل الخلية من مرحلة إلى المرحلة التالية ومجموعة من نقاط التفتيش التي تراقب إكمال الأحداث الحرجة وتؤخر التقدم إلى المرحلة التالية إذا لزم الأمر. النوع الأول من التحكم يتضمن عائلة كيناز عالية التنظيم (2). يتطلب تنشيط Kinase عمومًا الارتباط بوحدة فرعية ثانية يتم التعبير عنها بشكل عابر في الفترة المناسبة من دورة الخلية ، وترتبط الوحدة الفرعية الدورية & # x0201ccyclin & # x0201d بشريكها & # x0201ccyclin المعتمد على كيناز & # x0201d (CDK) لإنشاء مجمع نشط باستخدام خصوصية الركيزة الفريدة. تعمل الفسفرة التنظيمية وإزالة الفسفرة على ضبط نشاط مجمعات CDK & # x02013cyclin ، مما يضمن انتقالات محددة جيدًا بين مراحل دورة الخلية. في المستقبل ، قد يؤدي التعريف الجزيئي الإضافي لدورة الخلية إلى تقدم أكثر تعقيدًا مما هو مذكور في الشكل. & # x200B الشكل 1. 1.

تمثيل تخطيطي لدورة خلية الثدييات. في كل دورة انقسام خلوي ، يتم تكرار الكروموسومات مرة واحدة (تخليق الحمض النووي أو المرحلة S) ويتم فصلها لتكوين خليتين ابنتيتين متطابقتين وراثيًا (الانقسام أو الطور M). تتباعد هذه الأحداث بفترات من النمو وإعادة التنظيم (فجوة مراحل G1 وج2). يمكن أن تتوقف الخلايا عن الدوران بعد الانقسام ، لتدخل في حالة من السكون (G0). يتم الالتزام باجتياز دورة كاملة في أواخر G1. يتم تحقيق التقدم خلال الدورة جزئيًا من خلال النشاط المنظم للعديد من مجمعات CDK & # x02013cyclin ، المشار إليها هنا والموضحة في النص.

النوع الثاني من تنظيم دورة الخلية ، هو التحكم في نقاط التفتيش ، وهو أكثر إشرافًا. إنه ليس جزءًا أساسيًا من آلية تقدم الدورة. تستشعر نقاط تفتيش دورة الخلية وجود عيوب في الأحداث الحرجة مثل تكرار الحمض النووي وفصل الكروموسوم (4). عندما يتم تنشيط نقاط التفتيش ، على سبيل المثال عن طريق الحمض النووي التالف أو ناقص النسخ ، يتم نقل الإشارات إلى آلية تقدم دورة الخلية. تسبب هذه الإشارات تأخيرًا في تقدم الدورة ، حتى يتم تجنب خطر حدوث طفرة. نظرًا لأن وظيفة نقطة التفتيش ليست مطلوبة في كل دورة خلية ، فإن مدى وظيفة نقطة التفتيش ليس واضحًا مثل تلك الخاصة بالمكونات المتكاملة للعملية ، مثل CDKs.

ظاهريًا ، فإن الارتباط بين دورة الخلية والسرطان واضح: آلية دورة الخلية تتحكم في تكاثر الخلايا ، والسرطان هو مرض تكاثر الخلايا غير المناسب. في الأساس ، تسمح جميع أنواع السرطان بوجود عدد كبير جدًا من الخلايا. ومع ذلك ، فإن زيادة رقم الخلية هذه مرتبطة في حلقة مفرغة مع انخفاض في الحساسية للإشارات التي تطلب عادةً من الخلية أن تلتصق أو تفرق أو تموت. يزيد هذا المزيج من الخصائص المتغيرة من صعوبة فك رموز التغييرات المسؤولة بشكل أساسي عن التسبب في الإصابة بالسرطان.

كانت التغيرات الجينية الأولى التي ثبت أنها تساهم في تطور السرطان هي طفرات اكتساب الوظيفة (6). تحدد هذه الطفرات مجموعة من & # x0201concogenes & # x0201d التي تعد إصدارات متحولة من الخلوية العادية & # x0201cprotooncogenes. & # x0201d تعمل منتجات الجينات البروتونية في مسارات تحويل الإشارات التي تعزز تكاثر الخلايا. ومع ذلك ، يمكن أن يكون التحول بواسطة الجينات الورمية الفردية زائدة عن الحاجة (ستؤدي طفرة واحدة من عدة جينات إلى التحول) أو يمكن أن تكون خاصة بنوع الخلية (الطفرات ستحول بعض الخلايا ولكن ليس لها تأثير على الآخرين). يشير هذا إلى أن المسارات المتعددة والمتميزة للتغيير الجيني تؤدي إلى الإصابة بالسرطان ، ولكن ليس كل المسارات لها نفس الدور في كل نوع خلية.

في الآونة الأخيرة ، أصبحت أهمية طفرات فقدان الوظيفة في التسرطن واضحة بشكل متزايد (7). تم الاعتراف في البداية بأن الطفرات في هذه الجينات المسماة & # x0201ctumor suppressor & # x0201d تلعب دورًا رئيسيًا في قابلية الإصابة بالسرطان الموروثة. نظرًا لأن تعطيل كلتا نسختي الجين الكابت للورم مطلوب لفقدان الوظيفة ، فإن الأفراد غير المتجانسين للطفرات في الموضع يكونون طبيعيين من الناحية الظاهرية. وبالتالي ، على عكس طفرات اكتساب الوظيفة ، يمكن أن تحدث طفرات مثبط الورم لفقدان الوظيفة في مجموعة الجينات دون أي عواقب ضارة مباشرة. ومع ذلك ، فإن الأفراد غير المتجانسين لطفرات مثبط الورم هم أكثر عرضة للإصابة بالسرطان ، لأنه لا يلزم سوى حدث طفري واحد لمنع تخليق أي منتج جيني وظيفي.

يبدو الآن أن الطفرات الجينية الكابتة للورم من المرجح جدًا أن تعزز ، بل وربما تكون مطلوبة ، لعدد كبير من أشكال السرطان العفوية والوراثية (5). But what are the functions of tumor suppressor gene products in a normal cell? Although this is a topic for future research, there is suggestive evidence that several tumor suppressor genes encode proteins that negatively regulate cell cycle progression. Loss of function of the tumor suppressor gene product pRb, for example, would be predicted to liberate E2F transcriptional activators without requiring phosphorylation and thus bypass a normal negative regulation controlling entry into the cycle (Fig. ​ (Fig.1). 1 ). Loss of the tumor suppressor gene product p16 would have a similar consequence, liberating E2Fs by increasing pRb phosphorylation (Fig. ​ (Fig.1). 1 ). In addition, cell cycle progression can be halted at several points by the tumor suppressor gene product p53, activated in response to checkpoints sensing DNA and possibly also chromosome damage loss of p53 would remove this brake to cycling (8).

By what molecular pathway does loss of cell cycle regulation in an organism lead to cancer? What genetic changes can cooperate to accomplish the cancer cell’s escape from the normal balance of cell growth? Tyler Jacks described results from his laboratory that addressed these questions, using mice and cell lines derived from mice that have been engineered to lack individual tumor suppressor gene products. To create “knock-out” mice, embryonic stem cells that can later be introduced back into a developing animal are subject to targeted mutagenesis of the gene of interest. Cells with one mutant gene copy are injected into early embryos, and mice that use the injected cells to form germ-line tissue are selected for breeding. Some progeny will be entirely heterozygous for the mutant gene these mice can then be bred to obtain homozygous mutant animals.

One important insight from the studies of mice lacking tumor suppressor genes is the dependence of balanced cell numbers on not only the regulation of cell proliferation but also on the regulation of cell death. In the past, cell death was regarded as an accidental failure of normal cell function. However, often the opposite is true: genetic studies of cell death indicate a requirement for active death signals and directed execution (for review of proteins involved in cell death see ref. 9). One collection of experiments illustrates the significance of combining genetic alterations that deregulate both cell proliferation and cell death (ref. 10 see also refs. 11 and 12). Inactivation of pRb during embryogenesis promotes inappropriate cell cycle activity. This follows from the role of pRb in negatively regulating entry into the cell cycle (Fig. ​ (Fig.1). 1 ). In contrast to expectations, however, the increased cell cycle activity in Rb null mice does not result in a net increase in cell number. This is due to a commensurate increase in cell death that specifically eliminates the abnormally cycling cells. This cell death is often dependent on the function of p53, as demonstrated from the analysis of RB/p53 double-mutant embryos.

The function of p53 in sentencing inappropriately growing cells to death has implications for cancer development and chemotherapy. Murine tumors with functional p53 respond to chemotherapy by promoting their own demise, but those lacking p53 typically do not (13). A balance between cell proliferation and death likely functions during development to create a finely patterned body map. This normal function of the cell death pathway and the potential for tipping the balance too much toward death in some degenerative diseases will be exciting future topics of investigation.

Clearly, the products of cell cycle regulatory genes are critical determinants of cancer progression. But precisely how do gene sequence alterations and missing regulatory components affect the functioning of the cell cycle machinery? Having in hand molecular details of the protein structures would address this question and would also suggest strategies for cancer therapy. Nikola Pavletich described research in his laboratory that has yielded high-resolution structures of p53 and of inactive and active states of CDK2. These structures were determined from the x-ray diffraction patterns of purified, crystallized proteins.

Although p53 may serve many roles in the cell, its best-characterized function is as a transcriptional activator. The residues of p53 that are frequently mutated in cancer cells are critical for DNA binding (14). A p53𠄽NA co-crystal structure revealed that these frequently mutated residues fold together into one region of the surface of the protein (15). Thus, cancer-promoting mutations that occur throughout the primary sequence of the protein are in fact clustered in one functional domain.

Recent studies have focused on the structural basis for regulation of the CDKs, using CDK2 as a model system (for review of CDK regulatory mechanisms see ref. 2). In mammalian cells, CDK2 functions in S-phase with cyclin A as a partner (Fig. ​ (Fig.1). 1 ). The association of cyclin A modifies the previously determined CDK2 structure (16) by reorienting a catalytically critical glutamic acid into the catalytic cleft and moving away the regulatory loop that can block access of a protein substrate to bound ATP (17). Cyclin A binding stimulates CDK2 activity, but phosphorylation of threonine-160 is required for full activation. The crystal structure of threonine-phosphorylated CDK2 complexed with cyclin A reveals conformational change in the substrate-binding site and also a strengthening of CDK2𠄼yclin A interaction (18).

Finally, one mechanism for the inactivation of the CDK2𠄼yclin A complex was examined: binding of the inhibitor p27 (19). Co-crystals of CDK2𠄼yclin A with the N-terminal inhibitory domain of p27 reveal that bound p27 physically blocks the active site, inserting itself into the catalytic cleft. Also, p27 association modifies the structure of the “roof” of the ATP-binding site and blocks a putative protein substrate docking region on cyclin A. With these structural modifications in mind, it may be possible to design small molecules that will have the same effect: blocking CDK activity, thus halting the cancer cell cycle in its tracks.


ملخص القسم

Cancer is the result of unchecked cell division by a breakdown cell cycle regulation. The loss of control begins with a change in the DNA coding for one of the regulatory molecules. Faulty instructions lead to a faulty protein. Any disruption of the monitoring system can allow other mistakes to be passed on. Each successive cell division will give rise to daughter cells with even more accumulated damage. Eventually, all checkpoints become nonfunctional, and rapidly reproducing cells crowd out normal cells. Cancerous tumors result.

أسئلة إضافية للتحقق الذاتي

  1. Explain the difference between a proto-oncogene and a tumor suppressor gene.
  2. List the regulatory mechanisms that might be lost in a cell producing faulty p53.
  3. p53 can trigger apoptosis if certain cell cycle events fail. How does this regulatory outcome benefit a multicellular organism?

الإجابات

  1. A proto-oncogene is a segment of DNA that codes for one of the positive cell cycle regulators. If that gene becomes mutated, it is considered an oncogene. A tumor suppressor gene is a segment of DNA that codes for one of the negative cell cycle regulators. If that gene becomes mutated then the protein product becomes less active and the cell cycle will run unchecked. A single oncogene can initiate abnormal cell divisions. Tumor suppressors lose their effectiveness only when both copies of the gene are damaged.
  2. Regulatory mechanisms that might be lost include monitoring of the quality of the genomic DNA, recruiting of repair enzymes, and the triggering of apoptosis.
  3. If a cell has damaged DNA, the likelihood of producing faulty proteins increases. The daughter cells would produce faulty proteins that might eventually become cancerous. If p53 recognizes this damage, it triggers the cell to self-destruct, the damaged DNA is degraded and recycled. No further harm comes to the organism.

قائمة المصطلحات

oncogene: mutated version of a normal gene involved in the positive regulation of the cell cycle

proto-oncogene: normal gene that when mutated becomes an oncogene

tumor suppressor gene: segment of DNA that codes for regulator proteins that prevent the cell from undergoing uncontrolled division


شاهد الفيديو: السرطان. الأحياء. انقسام الخلية (شهر فبراير 2023).