معلومة

ما هو السبب البيوكيميائي للتعب الذهني؟

ما هو السبب البيوكيميائي للتعب الذهني؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

هل من المعروف بالضبط لماذا يحتاج الدماغ إلى النوم؟ ما الذي ينخفض ​​/ يرتفع عندما نشعر بالإرهاق العقلي؟ أستطيع أن أرى لماذا قد يؤدي انخفاض الجلوكوز إلى الإرهاق العقلي ، فهل هناك أسباب أخرى معروفة؟


هذه ليست الكيمياء الحيوية ، ولكن تم وصف مناطق الدماغ المعنية في هذه المقالة حول دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي: http://www.sciencedaily.com/releases/2012/12/121210101630.htm

تعديل:

مما يمكنني قوله ، يُعزى الإرهاق الذهني إلى انخفاض مستويات الأوكسجين. فيما يلي دراسة تبحث في تأثير الكرياتين في منع الإرهاق العقلي: http://jtoomim.org/brain-training/watanabe2001-creatine-reduces-mentalfatigue.pdf


تعب

سيراجع محررونا ما قدمته ويحددون ما إذا كان ينبغي مراجعة المقالة أم لا.

تعب، شكل محدد من عدم كفاية الإنسان يشعر فيه الفرد بنفور من الجهد ويشعر بأنه غير قادر على الاستمرار. قد تتولد مثل هذه المشاعر عن طريق استنفاد الجهد العضلي لإمدادات الطاقة لعضلات الجسم ، ومع ذلك ، فهي ليست مقدمة ثابتة. قد تنبع الشعور بالإرهاق أيضًا من الألم أو القلق أو الخوف أو الملل. في الحالات الأخيرة ، عادة ما تكون وظيفة العضلات غير معطلة.

أدى الاعتقاد السائد بأن العمل هو سبب الإرهاق إلى بذل جهود لاستخدام ناتج عمل عمال المصانع ، على سبيل المثال ، كمقاييس مباشرة للإرهاق. فشلت الدراسات المبكرة التي أجراها علماء النفس الصناعيون والمهندسون في إظهار وجود صلة وثيقة بين شعور العامل الفردي ومقدار العمل الذي أنجزه المحققون الموجهون نحو الإنتاج ، حتى أنهم لم يعطوا أي أهمية على الإطلاق لمشاعر التعب الداخلية واهتمامهم. تحولت من الحالة الداخلية للعامل إلى ظواهر خارجية لا علاقة لها بالعامل إطلاقاً. في هذه العملية ، تم نسيان أن مخرجات العمل هي نتاج العامل ، وليس وصفًا له.

بالنسبة للباحثين الآخرين الذين احتفظوا بالاهتمام بالعامل نفسه ، كانت الدراسة موجهة عادةً إلى عمليات الجسم التي يمكن ملاحظتها بدلاً من الحالة الداخلية العامة للعامل كما يتجلى في شعوره. كشفت مثل هذه الدراسات ، من بين أمور أخرى ، أن الأكسجين والجلوكوز قد تم استهلاكهما أثناء العمل وأن منتجات النفايات مثل ثاني أكسيد الكربون وحمض البوليك تم إنتاجها. ومن ثم ، فإن الإرهاق بالنسبة لبعض الباحثين يعني الحالة الجسدية التي توجد فيها منتجات النفايات بتركيز عالٍ.

كشفت جميع هذه الدراسات بوضوح عن نتائج محددة للجهد وكشفت عن أدلة على حرق المواد الغذائية (المستقلبات) التي تم التقاطها بأنفسهم ، وقدمت البيانات صورة للكائن البشري كنظام لتحويل الطاقة وأظهرت علاقة محددة لهذه العملية بالنشاط. (أداء العمل. مثل هذه الدراسات هي جزء من البحوث الفيزيولوجية الأساسية وتنطبق بشكل وثيق على ما يمكن توقعه من الأشخاص الذين يعانون من مجهود كبير في عالم العمل وفي الرياضة وألعاب القوى.

يمكن أن تظهر المشاعر وعلامات التعب الأخرى فجأة وتختفي فجأة ، وقد يبدو أن ظهور أعراض الإرهاق ومدتها وإنهائها لا علاقة لها بالجهد أو العمل. عندما ينشأ الإرهاق في مواقف غير مجتهدة ، هناك إغراء للقول ببساطة إن الإرهاق "نفسي" أو "تحفيزي". تم تكريس القليل من الأبحاث نسبيًا للإجهاد باعتباره وصفيًا للشخص نفسه وللمجموعة الكاملة من المطالب التي يجب أن يفي بها ، على الرغم من أن العديد من هذه المتطلبات تقع خارج متطلبات الطاقة البسيطة للعمل الشاق إلى حد ما.

الإنسان قادر - وربما - على الاستجابة لأي موقف بأكثر من طريقة وعلى أكثر من مستوى واحد من التعقيد السلوكي. أكثر الطرق التي يمكن ملاحظتها بسهولة هي الطرق الفيزيائية والكيميائية الجسيمة ، لكن هذه بدورها تكمن وراء مستويات أخرى من الاستجابة مثل النشاط الحسي البدائي (إدراك المنبهات) ، والمستويات الأعلى مثل الإدراك (على سبيل المثال ، تقييم طبيعة وأهداف نشاط العمل). في أعلى مستوى من النشاط ، غالبًا ما يتم التحدث عن العلاقة على أنها قائمة بين الشخص بأكمله والبيئة.

نظرًا لأن معظم الاهتمام الاستقصائي في المواقف الصناعية أو غيرها من حالات الإنتاج قد تم توجيهه نحو ما يمكن للإنسان القيام به من حيث كونه مجرد آلة تحول الطاقة الغذائية إلى عمل مفيد ، فإن فهم التفاصيل الدقيقة للعلاقة بين التعب وعمليات الجسم الفسيولوجية له جهود تجريبية سابقة لتحديد دور المواقف الشخصية (مثل تقييم الفرد لقدراته). مثل هذه التقييمات الذاتية (على سبيل المثال ، حكم العامل بأنه لا يستطيع مواصلة النشاط) بدلاً من أي استنفاد للطاقة المتاحة داخل الجسم يؤدي إلى إنهاء النشاط. في كثير من الأحيان عندما تُعزى مثل هذه التغييرات في الأداء إلى الدافع ، أو إلى أي من العوامل التي تسمى نفسية ، فإن ولاء الفرد للآراء القديمة لطبيعة الإنسان قد يغريه التفكير في العوامل العقلية المنفصلة وغير المرتبطة بأي وصف جسدي وحيوي لـ الكائن الحي. ومع ذلك ، فإن التعريف المفيد تمامًا للإرهاق يتطلب مراعاة جميع العوامل ذات الصلة. في الواقع ، تستند الجهود الحديثة لتحقيق تعريف موحد ومتكامل للإرهاق إلى الدراسات التي يتم فيها التحقيق في العمليات العقلية عالية المستوى (مثل التفكير والإدراك والعاطفة) لمعرفة ما إذا كانت تنبع من عمليات جسدية جسدية.

يتضمن الإرهاق عند تطبيقه على الشخص ككل مشاعر عدم الراحة والنفور لدى الفرد ، وإدراكه الداخلي لارتكاب الأخطاء ، وأي تغييرات في علامات الجهد التي يمكن ملاحظتها المطلوبة لمواصلة الأداء المطلوب. تم العثور على هذه الجوانب لتكون مرتبطة بطرق مختلفة للتغيرات القابلة للقياس في مخرجات العمل. المحققون الذين يركزون عادةً في المقام الأول على مخرجات العمل ميالون إلى الاهتمام بالنظرة التطبيقية والعملية للشخص ، حيث من المرجح أن تركز مصلحة العامل المنتج على العامل نفسه من قبل هؤلاء العلماء الذين يرغبون في دراسة التعب حتى لو كانت النتائج التي توصلوا إليها غير منتجة بشكل مباشر لإخراج العمل. العامل نفسه مهتم بما يشعر به وما يجعله يشعر كما يشعر.

على أي حال ، عند حساب التعب ، من المفيد التمييز بين ما يتعلق بالفرد ككل وما يتعلق فقط بجزء أو عضو من الفرد. إن الحديث عن السلوك الكلي على أنه شخصي ، أو نفسي ، ليس فقط لأن الوعي الذاتي (الشعور الداخلي بالتعب) متضمن ، ولكن لأنه ، في هذا المستوى ، يتم توجيه الموارد نحو غايات تتجاوز الوظيفة المحدودة لأي جسم واحد. جزء. يتضح هذا الموقف بمثال بسيط في النشاط العضلي. عندما يتم وصف نشاط العضلات في حد ذاته (على مستوى شبه شخصي معين) ، فإنه يطلق عليه ببساطة تقلص العضلات. قد يُطلق على تقلص العضلات الذي يحدث كجزء متكامل من السلوك الشخصي الأكثر تعقيدًا الوصول إلى هذا الإجراء كجزء لا يتجزأ من إمساك القلم الرصاص ، وهو جزء من فعل أكثر شخصية للكتابة لأصدقائه.

في حين أن التعب هو أحد نتائج النشاط الملحوظ بشكل فاضح ، إلا أنه يمكن أن يحدث في حالة عدم وجود مجهود عضلي واضح. يمكن أن تتطور ، على سبيل المثال ، كاستجابة فورية إلى حد ما لطلب يمارس اجتماعيًا (مثل طلب المشرف المزعج) ، والذي يصبح الشخص على دراية به فجأة ولكن قد لا يعجبه. يبدو أن الشعور بالإرهاق الناتج في غياب العمل المنتج هو في الأساس نفس الشعور الناتج عن العمل الموجه نحو الهدف. ومع ذلك ، فإن بعض المكونات تختلف ، مثل آلام العضلات في حالة واحدة وليس في الأخرى ، ولكن العوامل التي تعطي الإرهاق هويتها وتميزها عن حالات عدم كفاية أخرى موجودة في كلتا الحالتين. في كل حالة توجد ظروف يمكن أن تؤدي حتى إلى عدم القدرة الكاملة على الاستمرار ، سواء كانت عضلاته تحتوي على تركيزات عالية من منتجات النفايات أم لا.

ومع ذلك ، فإن المجهود العضلي ينتج عنه تغيرات كيميائية حيوية في الجسم معقدة للغاية وتختلف في الأنسجة والأعضاء المختلفة مثل القلب أو الدماغ. تكون النتيجة دائمًا تقريبًا هي إحداث تأثيرات ثانوية ، ربما تصلب عضلي ، وهذه بدورها تؤدي إلى تأثيرات مستوى أعلى مثل الإدراك الحسي للألم وعدم الراحة. على مستوى شخصي أكثر ، قد يطور الفرد تغييرًا في الموقف فيما يتعلق بالمهمة أو النشاط قيد التقدم على سبيل المثال ، قد يبدأ في الشعور بالنفور من العمل. العملية برمتها ، في الواقع ، تؤدي إلى التقييم الذاتي للفرد لقدرته على الاستمرار. إذا استمر في مجهوداته في ظل تقييمه الشخصي بأن مثل هذا النشاط سيؤدي إلى مزيد من الألم أو سيصبح غير محتمل أو حتى مستحيل ، فإن العواقب المتوقعة تشمل أداء عمل أقل كفاءة. عندما ينشغل العامل بانزعاجه وبتضاؤل ​​إنتاجه ، يكون التأثير عادةً هو إنتاج المزيد من العمل غير الفعال. وبالتالي ، يُعرَّف الإرهاق بأنه عدم القدرة العضلية على الاستمرار والإرهاق الذي يُعرَّف بأنه نوع من النفور من المجهود ومشاعر عدم القدرة على الاستمرار.

يمكن ملاحظة أن الأداء يتدهور (بين عمال المصانع ، على سبيل المثال) حتى في حالة عدم وجود علامات على حالة المشاعر والتقييم الذاتي المكروه والمتشائم المعرّف هنا بأنه التعب الشخصي. في الواقع ، غالبًا ما يكون هناك ما يكفي من "الإرهاق" دون معرفة ذلك ، مما يشير إلى غلبة العوامل شبه الشخصية نسبيًا في العمل. يمكن تجميع هذه العوامل تحت مصطلح ضعف ، الذي تم ذكره في الأصل كأحد الأشكال الرئيسية لعدم كفاية الإنسان. في حين أن الضعف العابر والتعب الشخصي بشكل عام لم يتم تمييزهما عن بعضهما البعض من قبل العديد من علماء النفس ، في العديد من الدراسات كان الضعف ، بدلاً من الشعور بالتعب ، نقطة الاهتمام.

ضعف من هذا النوع يعكس التغيرات في العمليات الكيميائية التي تحدث داخل خلايا الجسم. يتضح أن التغييرات قابلة للانعكاس في تسمم الكحول ونقص الأكسجين (نقص الأكسجة). عندما يؤدي هذا الضعف العابر إلى إعاقة الفرد عن ممارسة الأنشطة الحيوية دون التأثير بشكل كبير على عمليات دماغه ، فمن المحتمل أن يشعر بالتعب والضعف. وبالتالي ، يمكن القول أن الضعف الفسيولوجي العابر والتعب الشخصي مرتبطان ارتباطًا وثيقًا ، أحدهما أساس للآخر. عندما تتأثر عمليات الدماغ بشكل حاد لتقليل الوعي الإدراكي أو السلوكي ، فقد ينتج عن الضعف عواقب سلوكية ملحوظة دون الشعور بالتعب. في مثل هذه الحالات ، قد لا يتم الإبلاغ عن مشاعر الضعف والتعب من قبل الفرد لأن قدراته على التقييم الذاتي قد تضاءلت.

إن فشل الناس في الشعور بالتعب نتيجة للضعف الفسيولوجي هو سمة لبعض أشكال نقص الأكسجة ، والتي يمكن أن تحدث بعدة طرق. أحدها هو الانخفاض المفاجئ إلى حد ما في ضغط الأكسجين الجوي ، كما يحدث في حالة ترسيب المرء على قمة جبل بواسطة طائرة هليكوبتر. تزداد احتمالية الشعور بالإرهاق عندما يكون تقليل الأكسجين تدريجيًا ومرتبطًا بالجهد (كما هو الحال في تسلق الجبال). إلى جانب نقص الأكسجين ، تلعب عوامل أخرى في مهمة المتسلق دورها ، كما أن وعي المتسلق بالعوامل السلبية التي تتطور ينتج عنه متلازمة التعب الكاملة ، بما في ذلك كل من عدم القدرة على الاستمرار والموقف المكروه.

على النقيض من ذلك ، يمكن أن ينتج نقص الأكسجين بسرعة أكبر في غرفة تخفيف الضغط في المختبر ، دون أي مجهود عضلي مصاحب. من الممكن الوصول إلى مستويات نقص الأكسجة التي تقلل بشكل مفاجئ من كفاءة الشخص في ممارسة التقييم الذاتي ، ويفشل التعب الشخصي في مثل هذه الحالات في التطور.

تمت مراجعة هذه المقالة وتحديثها مؤخرًا بواسطة منسق المنتج ميشيل ميتيتش.


بيولوجيا الصدمة: الآثار المترتبة على العلاج

خلال العشرين عامًا الماضية ، أدى تطوير تقنيات تصوير الدماغ والأساليب البيوكيميائية الجديدة إلى زيادة فهم الآثار البيولوجية للصدمات النفسية. تم إنشاء فرضيات جديدة حول نمو الدماغ وجذور السلوك المعادي للمجتمع. نحن نفهم الآن أن الصدمة النفسية تعطل التوازن ويمكن أن تسبب آثارًا قصيرة وطويلة المدى على العديد من أعضاء وأنظمة الجسم. لقد ألهمت معرفتنا الموسعة بآثار الصدمات على الجسم أساليب جديدة لعلاج الناجين من الصدمات. يعالج العلاج المستنير بيولوجيًا الآثار الفسيولوجية للصدمات ، فضلاً عن التشوهات المعرفية والسلوكيات غير القادرة على التكيف. يقترح المؤلفون أن أكثر الابتكارات العلاجية فعالية خلال العشرين عامًا الماضية لعلاج الناجين من الصدمات كان إزالة حساسية حركة العين وإعادة المعالجة (EMDR) ، وهو نهج علاجي يركز على حل الصدمات باستخدام مزيج من أعلى إلى أسفل (معرفي) وأسفل حتى (التأثير / الجسم) المعالجة.


محتويات

صعوبة دراسات الجينات تحرير

تاريخيًا ، كانت دراسات الجينات المرشحة محورًا رئيسيًا للدراسة. ومع ذلك ، نظرًا لأن عدد الجينات يقلل من احتمالية اختيار الجين المرشح الصحيح ، فإن أخطاء النوع الأول (الإيجابيات الخاطئة) مرجحة للغاية. غالبًا ما تحتوي دراسات الجينات المرشحة على عدد من العيوب ، بما في ذلك أخطاء التنميط الجيني المتكررة وقلة القوة الإحصائية. تتفاقم هذه التأثيرات من خلال التقييم المعتاد للجينات بغض النظر عن التفاعلات الجينية. تنعكس هذه القيود في حقيقة أنه لم يصل أي جين مرشح إلى أهمية على مستوى الجينوم. [5]

تحرير المرشحين الجينات

5-HTTLPR تحرير

اقترحت دراسة أجريت عام 2003 أن التفاعل بين البيئة الجينية (GxE) قد يفسر سبب كون الإجهاد الحياتي مؤشراً على نوبات الاكتئاب لدى بعض الأفراد ، ولكن ليس لدى آخرين ، اعتمادًا على التباين الأليلي في منطقة المروج المرتبطة بنقل السيروتونين (5- HTTLPR). [6] نوقشت هذه الفرضية على نطاق واسع في كل من المؤلفات العلمية ووسائل الإعلام الشعبية ، حيث أُطلق عليها اسم "جين الأوركيد" ، لكنها فشلت بشكل قاطع في التكرار في عينات أكبر بكثير ، كما أن أحجام التأثير الملحوظة في العمل السابق ليست متسقة مع تعدد الجينات الملحوظ للاكتئاب. [7]

BDNF تحرير

تم الافتراض أيضًا أن تعدد الأشكال BDNF لها تأثير وراثي ، لكن النتائج المبكرة والبحوث فشلت في التكرار في عينات أكبر ، وأحجام التأثير التي تم العثور عليها من خلال التقديرات السابقة غير متوافقة مع تعدد الأجيال الملحوظ للاكتئاب. [8]

تحرير SIRT1 و LHPP

حددت دراسة GWAS لعام 2015 في نساء هان الصينيات بشكل إيجابي متغيرين في المناطق الداخلية بالقرب من SIRT1 و LHPP مع ارتباط كبير على مستوى الجينوم. [9] [10]

تحرير تعدد الأشكال الناقلة للنورابينفرين

أسفرت محاولات إيجاد علاقة بين تعدد الأشكال الناقلة للنورادرينالين والاكتئاب عن نتائج سلبية. [11]

حددت مراجعة واحدة العديد من الجينات المرشحة التي تمت دراستها بشكل متكرر. ترميز الجينات لـ 5-HTT و 5-HT2 أ مستقبلات كانت مرتبطة بشكل غير متسق مع الاكتئاب والاستجابة للعلاج. تم العثور على نتائج مختلطة لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) Val66Met تعدد الأشكال. وجد أن تعدد الأشكال في جين التربتوفان هيدروكسيلاز يرتبط مبدئيًا بالسلوك الانتحاري. [12] وجد التحليل التلوي لـ 182 دراسة جينية مضبوطة تم نشرها في عام 2008 أن Apolipoprotein E verepsilon 2 وقائي ، و GNB3 825T ، MTHFR 677T ، SLC6A4 44bp الإدراج أو الحذف ، و SLC6A3 40 bpVNTR 9/10 من النمط الجيني لمنح المخاطر. [13]

تحرير النوم

قد يكون الاكتئاب مرتبطًا بخلل في إيقاع الساعة البيولوجية ، [14] أو الساعة البيولوجية. على سبيل المثال ، قد يكون نوم حركة العين السريعة (REM) - المرحلة التي يحدث فيها الحلم - سريعًا ومكثفًا عند الأشخاص المصابين بالاكتئاب. يعتمد نوم حركة العين السريعة على انخفاض مستويات السيروتونين في جذع الدماغ ، [15] ويضعف بسبب المركبات ، مثل مضادات الاكتئاب ، التي تزيد من حدة هرمون السيروتونين في هياكل جذع الدماغ. [15] بشكل عام ، يكون نظام هرمون السيروتونين أقل نشاطًا أثناء النوم وأكثر نشاطًا أثناء اليقظة. الاستيقاظ لفترات طويلة بسبب الحرمان من النوم [14] ينشط الخلايا العصبية السيروتونينية ، مما يؤدي إلى عمليات مشابهة للتأثير العلاجي لمضادات الاكتئاب ، مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs). يمكن للأفراد المصابين بالاكتئاب أن يظهروا تحسنًا ملحوظًا في الحالة المزاجية بعد ليلة من الحرمان من النوم. قد تعتمد مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بشكل مباشر على زيادة النقل العصبي المركزي لهرمون السيروتونين لتأثيرها العلاجي ، وهو نفس النظام الذي يؤثر على دورات النوم واليقظة. [15]

العلاج بالضوء تحرير

تشير الأبحاث حول تأثيرات العلاج بالضوء على الاضطراب العاطفي الموسمي إلى أن الحرمان من الضوء مرتبط بانخفاض النشاط في نظام هرمون السيروتونين والاضطرابات في دورة النوم ، وخاصة الأرق. يستهدف التعرض للضوء أيضًا نظام هرمون السيروتونين ، مما يوفر مزيدًا من الدعم للدور المهم الذي قد يلعبه هذا النظام في الاكتئاب. [16] يستهدف كل من الحرمان من النوم والعلاج بالضوء نفس نظام الناقل العصبي في الدماغ ومناطق الدماغ مثل الأدوية المضادة للاكتئاب ، ويستخدمان الآن سريريًا لعلاج الاكتئاب. [17] يتم استخدام العلاج بالضوء والحرمان من النوم وإزاحة وقت النوم (العلاج المتقدم لمرحلة النوم) معًا بسرعة لمقاطعة الاكتئاب العميق لدى الأشخاص الذين يدخلون المستشفى بسبب اضطراب الاكتئاب الشديد. [16]

يبدو أن زيادة مدة النوم وانخفاضها عامل خطر للإصابة بالاكتئاب. [18] يُظهر الأشخاص المصابون بالاضطراب الاكتئابي الرئيسي أحيانًا اختلافات نهارية وموسمية في شدة الأعراض ، حتى في حالة الاكتئاب غير الموسمي. ارتبط تحسن المزاج النهاري بنشاط الشبكات العصبية الظهرية. كما لوحظ زيادة متوسط ​​درجة الحرارة الأساسية. اقترحت إحدى الفرضيات أن الاكتئاب كان نتيجة لتحول الطور. [19]

يرتبط التعرض للضوء أثناء النهار بانخفاض نشاط ناقل السيروتونين ، والذي قد يكمن وراء موسمية بعض الاكتئاب. [20]

فرضية مونوامين للاكتئاب

تعمل العديد من الأدوية المضادة للاكتئاب على زيادة مستويات التشابك العصبي للناقل العصبي أحادي الأمين ، السيروتونين ، ولكنها قد تعزز أيضًا مستويات النوربينفرين والسيروتونين. أدت مراقبة هذه الفعالية إلى فرضية أحادي الأمين للاكتئاب، الذي يفترض أن عجز بعض النواقل العصبية هو المسؤول عن الاكتئاب ، وحتى أن بعض النواقل العصبية مرتبطة بأعراض معينة. تم ربط مستويات السيروتونين الطبيعية بتنظيم الحالة المزاجية والسلوك والنوم وهضم النورابينفرين باستجابة القتال أو الطيران والدوبامين بالحركة والسرور والتحفيز. اقترح البعض أيضًا العلاقة بين أحادي الأمين والأنماط الظاهرية مثل السيروتونين في النوم والانتحار ، والنورادرينالين في خلل النطق ، والتعب ، واللامبالاة ، والضعف الإدراكي ، والدوبامين في فقدان الدافع والأعراض الحركية.[22] القيد الرئيسي لفرضية أحادي الأمين للاكتئاب هو التأخر العلاجي بين بدء العلاج بمضادات الاكتئاب والتحسن الملحوظ للأعراض. أحد التفسيرات لهذا التأخر العلاجي هو أن الزيادة الأولية في السيروتونين المشبكي مؤقتة فقط ، حيث يتكيف إطلاق الخلايا العصبية السيروتونينية في الرفة الظهرية عبر نشاط 5-HT.1 أ المستقبلات الذاتية. يُعتقد أن التأثير العلاجي لمضادات الاكتئاب ينشأ من إزالة حساسية المستقبلات الذاتية على مدى فترة من الزمن ، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة إطلاق الخلايا العصبية السيروتونينية. [23]

تحرير السيروتونين

فحصت الدراسات الأولية للسيروتونين في الاكتئاب التدابير المحيطية مثل مستقلب السيروتونين 5-حمض الهيدروكسي إندولي أسيتيك (5-HIAA) وربط الصفائح الدموية. كانت النتائج غير متسقة بشكل عام ، وقد لا تكون معممة على الجهاز العصبي المركزي. ومع ذلك ، فإن الأدلة من دراسات ربط المستقبلات والتحديات الدوائية تقدم بعض الأدلة على خلل في النقل العصبي للسيروتونين في الاكتئاب. [24] قد يؤثر السيروتونين بشكل غير مباشر على الحالة المزاجية عن طريق تغيير تحيزات المعالجة العاطفية التي تظهر على المستوى المعرفي / السلوكي والعصبي. [25] [24] يمكن أن يؤدي تقليل تخليق السيروتونين دوائيًا وتعزيز السيروتونين المتشابك دوائيًا إلى إنتاج وتخفيف التحيزات العاطفية السلبية على التوالي. قد تفسر تحيزات المعالجة العاطفية هذه الفجوة العلاجية. [25]

تحرير الدوبامين

في حين لوحظت العديد من التشوهات في أنظمة الدوبامين ، إلا أن النتائج كانت غير متسقة. يعاني الأشخاص المصابون بالاضطرابات العقلية من زيادة استجابة المكافأة للديكستروأمفيتامين مقارنةً بالضوابط ، وقد اقترح أن هذا ناتج عن فرط الحساسية لمسارات الدوبامين بسبب نقص النشاط الطبيعي. في حين أن تعدد الأشكال لمستقبلات D4 و D3 متورط في الاكتئاب ، لم يتم تكرار الارتباطات باستمرار. تم العثور على تناقض مماثل في دراسات ما بعد الوفاة ، ولكن العديد من ناهضات مستقبلات الدوبامين تبشر بالخير في علاج اضطراب الاكتئاب الرئيسي. [26] هناك بعض الأدلة على انخفاض نشاط المسار الأسود للولادة لدى الأشخاص المصابين بالاكتئاب الكئيب (التخلف الحركي النفسي). [27] دعم دور الدوبامين في الاكتئاب هو النتيجة الثابتة لانخفاض السائل الدماغي الشوكي ومستقلبات الدوبامين الوداجية ، [28] بالإضافة إلى نتائج ما بعد الوفاة لمستقبل الدوبامين المتغير D3 وتعبير ناقل الدوبامين. [29] دعمت الدراسات التي أجريت على القوارض آلية محتملة تتضمن الخلل الوظيفي الناجم عن الإجهاد في أنظمة الدوبامين. [30]

تحرير الكاتيكولامينات

تم الإبلاغ عن عدد من خطوط الأدلة التي تشير إلى انخفاض النشاط الأدرينالي في الاكتئاب. تشمل النتائج انخفاض نشاط التيروزين هيدروكسيلاز ، وانخفاض حجم الموضع الأزرق ، وزيادة كثافة مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية ، وانخفاض كثافة مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية. [28] علاوة على ذلك ، فإن الضربة القاضية لناقل النوربينفرين في نماذج الفئران تزيد من تحملها للإجهاد ، مما يورط النورإبينفرين في الاكتئاب. [31]

إحدى الطرق المستخدمة لدراسة دور أحادي الأمين هو استنفاد أحادي الأمين. يؤدي استنفاد التربتوفان (طليعة السيروتونين) والتيروزين والفينيل ألانين (سلائف الدوبامين) إلى انخفاض المزاج لدى أولئك الذين لديهم استعداد للاكتئاب ، ولكن ليس لدى الأشخاص الذين يفتقرون إلى الاستعداد. من ناحية أخرى ، لا يؤدي تثبيط تخليق الدوبامين والنورإبينفرين مع ألفا ميثيل بارا تيروزين إلى انخفاض الحالة المزاجية باستمرار. [32]

تحرير مونوامين أوكسيديز

يقترح فرع من فرضية مونوامين أن مونوامين أوكسيديز أ (MAO-A) ، وهو إنزيم يستقلب أحادي الأمين ، قد يكون نشطًا بشكل مفرط في الأشخاص المصابين بالاكتئاب. وهذا بدوره يؤدي إلى انخفاض مستويات الأمينات الأحادية. تلقت هذه الفرضية دعمًا من دراسة PET ، والتي وجدت نشاطًا مرتفعًا بشكل ملحوظ لـ MAO-A في دماغ بعض الأشخاص المصابين بالاكتئاب. [33] في الدراسات الجينية ، لم تكن التغيرات في الجينات المرتبطة بـ MAO-A مرتبطة بشكل ثابت بالاكتئاب. [34] [35] على عكس افتراضات فرضية أحادي الأمين ، ارتبط انخفاض نشاط MAO-A ولكن ليس ارتفاعه بأعراض الاكتئاب لدى المراهقين. لوحظ هذا الارتباط فقط في الشباب الذين تعرضوا لسوء المعاملة ، مما يشير إلى أن كلا من العوامل البيولوجية (جينات MAO) والنفسية (سوء المعاملة) مهمة في تطور الاضطرابات الاكتئابية. [36] بالإضافة إلى ذلك ، تشير بعض الأدلة إلى أن معالجة المعلومات المعطلة داخل الشبكات العصبية ، بدلاً من التغيرات في التوازن الكيميائي ، قد تكمن وراء الاكتئاب. [37]

تحرير القيود

منذ التسعينيات ، كشفت الأبحاث عن قيود متعددة لفرضية أحادي الأمين ، وقد تم انتقاد عدم كفايتها داخل مجتمع الطب النفسي. [38] لسبب واحد ، لا يمكن أن يكون خلل نظام السيروتونين هو السبب الوحيد للاكتئاب. لا يُظهر جميع المرضى الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب تحسنًا على الرغم من الزيادة السريعة عادة في السيروتونين المشبكي. في حالة حدوث تحسن كبير في الحالة المزاجية ، فغالبًا لا يكون ذلك لمدة أسبوعين إلى أربعة أسابيع على الأقل. أحد التفسيرات المحتملة لهذا التأخر هو أن تعزيز نشاط الناقل العصبي هو نتيجة لإزالة التحسس التلقائي للمستقبلات ، والتي قد تستغرق أسابيع. [39] فشل التحقيق المكثف في العثور على دليل مقنع لخلل وظيفي أولي في نظام أحادي الأمين محدد لدى الأشخاص المصابين بالاضطراب الاكتئابي الرئيسي. مضادات الاكتئاب التي لا تعمل من خلال نظام أحادي الأمين ، مثل tianeptine و opipramol ، معروفة منذ فترة طويلة. كانت هناك أيضًا نتائج غير متسقة فيما يتعلق بمستويات مصل 5-HIAA ، وهو مستقلب من السيروتونين. [40] أظهرت التجارب على العوامل الدوائية التي تسبب استنفاد الأمينات الأحادية أن هذا النضوب لا يسبب الاكتئاب لدى الأشخاص الأصحاء. [41] [42] هناك مشكلة أخرى وهي أن الأدوية التي تستنفد أحادي الأمين قد يكون لها في الواقع خصائص مضادة للاكتئاب. علاوة على ذلك ، جادل البعض بأن الاكتئاب قد يتسم بحالة فرط التوتر. [43] فرضية أحادي الأمين محدودة بالفعل ، وقد تم تبسيطها بشكل مفرط عند عرضها على عامة الناس. [44]

تحرير ربط المستقبل

اعتبارًا من عام 2012 ، أظهرت الجهود المبذولة لتحديد الاختلافات في التعبير عن مستقبلات الناقل العصبي أو الوظيفة في أدمغة الأشخاص المصابين بالاضطراب الاكتئابي الرئيسي باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) نتائج غير متسقة. باستخدام تقنية التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني والكواشف المتاحة اعتبارًا من عام 2012 ، يبدو أن مستقبل D1 قد يكون غير واضح في مخطط الأشخاص المصابين بالـ MDD. 5-HT1 أ الأدبيات المرتبطة بالمستقبلات غير متسقة ومع ذلك ، فهي تميل نحو انخفاض عام في القشرة الصدغية المتوسطة. 5-HT2 أ يبدو أن ارتباط المستقبلات غير منظم في الأشخاص المصابين بالـ MDD. النتائج من الدراسات التي أجريت على ارتباط 5-HTT متغيرة ، ولكنها تميل إلى الإشارة إلى مستويات أعلى لدى الأشخاص المصابين بالـ MDD. النتائج مع دراسات ارتباط مستقبلات D2 / D3 غير متسقة للغاية لاستخلاص أي استنتاجات. تدعم الأدلة زيادة نشاط MAO لدى الأشخاص المصابين بالاضطراب الاكتئابي الرئيسي ، وقد تكون علامة سمة (لم تتغير بالاستجابة للعلاج). يبدو أن ارتباط مستقبلات المسكارين يزداد في حالة الاكتئاب ، وبالنظر إلى ديناميكيات ربط الترابط ، يشير إلى زيادة النشاط الكوليني. [45]

تم إجراء أربعة تحليلات تلوية حول ارتباط المستقبلات في حالة الاكتئاب ، اثنان على ناقل السيروتونين (5-HTT) ، وواحد على 5-HT.1 أ، وآخر على ناقل الدوبامين (DAT). أفاد أحد التحليلات التلوية على 5-HTT أن الارتباط انخفض في الدماغ المتوسط ​​واللوزة ، مع ارتباط الأول مع تقدم العمر ، والأخير مرتبط بشدة الاكتئاب. [46] أفاد تحليل تلوي آخر على 5-HTT بما في ذلك دراسات ربط مستقبلات ما بعد الوفاة وفي الجسم الحي أنه بينما وجدت الدراسات في الجسم الحي انخفاضًا في 5-HTT في المخطط واللوزة والدماغ المتوسط ​​، لم تجد دراسات ما بعد الوفاة ارتباطات مهمة. [47] 5-HT1 أ وجد أنه يتقلص في القشرة الحزامية الأمامية والفص الصدغي المتوسط ​​والجزرة والحصين ، ولكن ليس في اللوزة أو الفص القذالي. 5-HT الأكثر استخدامًا1 أ لا يتم إزاحة الروابط بواسطة السيروتونين الداخلي ، مما يشير إلى انخفاض كثافة المستقبل أو التقارب. [48] ​​ارتباط ناقل الدوبامين لا يتغير في حالة الاكتئاب. [49]

تحرير التحيز العاطفي

يُظهر الأشخاص المصابون باضطراب الشخصية العقلية (MDD) عددًا من التحيزات في المعالجة العاطفية ، مثل الميل إلى تقييم الوجوه السعيدة بشكل سلبي أكثر ، والميل إلى تخصيص موارد أكثر انتباهاً للتعبيرات الحزينة. [50] يعاني الأشخاص المصابون بالاكتئاب أيضًا من ضعف في التعرف على الوجوه السعيدة والغاضبة والاشمئزاز والخائفة والمتفاجئة ، ولكن ليس الوجوه الحزينة. [51] أظهر التصوير العصبي الوظيفي فرط النشاط في مناطق مختلفة من الدماغ استجابةً للمنبهات العاطفية السلبية ، ونقص النشاط استجابةً للمنبهات الإيجابية. أفاد أحد التحليلات التلوية أن الأشخاص المكتئبين أظهروا نشاطًا منخفضًا في قشرة الفص الجبهي الظهرية اليسرى وزيادة النشاط في اللوزة استجابةً للمنبهات السلبية. [52] أفاد تحليل تلوي آخر عن ارتفاع نشاط الحُصين والمهاد في مجموعة فرعية من المصابين بالاكتئاب والذين كانوا ساذجين للأدوية ، وليسوا كبار السن ، وليس لديهم أمراض مصاحبة. [53] تم اقتراح أن التأخر العلاجي لمضادات الاكتئاب يكون نتيجة لمضادات الاكتئاب التي تعدل المعالجة العاطفية مما يؤدي إلى تغيرات في الحالة المزاجية. يتم دعم ذلك من خلال الملاحظة التي تفيد بأن كل من إدارة SSRI الحادة وتحت المزمنة تزيد من الاستجابة للوجوه الإيجابية. [54] يبدو أن العلاج المضاد للاكتئاب يعكس التحيزات المتطابقة مع الحالة المزاجية في المناطق الحوفية ، والجبهة ، والمغزلية. يتم تحسين استجابة dlPFC ويتم تخفيف استجابة اللوزة أثناء معالجة المشاعر السلبية ، الأولى أو التي يُعتقد أنها تعكس زيادة التنظيم من أعلى إلى أسفل. يستجيب التلفيف المغزلي ومناطق المعالجة البصرية الأخرى بقوة أكبر للمثيرات الإيجابية من خلال العلاج المضاد للاكتئاب ، والذي يُعتقد أنه يعكس تحيزًا إيجابيًا في المعالجة. [55] لا يبدو أن هذه التأثيرات خاصة بمضادات الاكتئاب التي تحتوي على هرمون السيروتونين أو النورادرينرجيك ، ولكنها تحدث أيضًا في أشكال أخرى من العلاج مثل التحفيز العميق للدماغ. [56]

الدوائر العصبية تحرير

لاحظ أحد التحليلات التلوية للتصوير العصبي الوظيفي في حالة الاكتئاب وجود نمط من النشاط العصبي غير الطبيعي يُفترض أنه يعكس تحيزًا في المعالجة العاطفية. بالنسبة إلى الضوابط ، أظهر الأشخاص المصابون بالـ MDD نشاطًا مفرطًا للدوائر في الشبكة البارزة (SN) ، المكونة من النواة اللبية ، والجزيرة ، والقشرة الحزامية الأمامية الظهرية (dACC) ، بالإضافة إلى انخفاض النشاط في الدوائر التنظيمية المكونة من المخطط و dlPFC. [57]

تم اقتراح نموذج تشريحي عصبي يسمى النموذج القشري الحوفي لشرح النتائج البيولوجية المبكرة في الاكتئاب. يحاول النموذج ربط أعراض محددة للاكتئاب بالتشوهات العصبية. تم اقتراح ارتفاع نشاط لوزة المخيخ أثناء الراحة ليؤسس على الاجترار ، حيث تم الإبلاغ عن ارتباط تحفيز اللوزة باسترجاع الذكريات السلبية بشكل تدخلي. تم تقسيم ACC إلى مناطق ما قبل الولادة (pgACC) ومناطق فرعية (sgACC) ، حيث ترتبط الفسيولوجية الكهربية بالخوف ، والأخيرة متورطة في الحزن في الأشخاص الأصحاء. تم اقتراح فرط النشاط في المناطق المدارية الأمامية والجزرية الجانبية ، جنبًا إلى جنب مع التشوهات في مناطق الفص الجبهي الجانبي ، لتكوين الاستجابات العاطفية غير القابلة للتكيف ، بالنظر إلى أدوار المناطق في مكافأة التعلم. [59] [60] هذا النموذج وآخر يسمى "نموذج المخطط القشري" ، والذي ركز أكثر على التشوهات في العقد القشرية القاعدية والعقد المهاد والقشري ، وقد دعمته الأدبيات الحديثة. كان النشاط المخطط المنخفض ، والنشاط المرتفع لـ OFC ، والنشاط المرتفع لـ sgACC كلها نتائج متوافقة مع النماذج المقترحة. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن انخفاض نشاط اللوزة ، على عكس النموذج القشري الحوفي. علاوة على ذلك ، تم تعديل مناطق الفص الجبهي الجانبي فقط عن طريق العلاج ، مما يشير إلى أن مناطق الفص الجبهي هي علامات حالة (أي تعتمد على الحالة المزاجية) ، في حين أن التشوهات تحت القشرية هي علامات سمات (أي تعكس القابلية للإصابة). [61]

تحرير المكافأة

في حين أن شدة الاكتئاب ككل لا ترتبط باستجابة عصبية ضعيفة للمكافأة ، فإن انعدام التلذذ يرتبط ارتباطًا مباشرًا بانخفاض النشاط في نظام المكافأة. [62] إن دراسة المكافأة في الاكتئاب محدودة بسبب عدم التجانس في تعريف وتصورات المكافأة وانعدام التلذذ. يُعرَّف أنهيدونيا بشكل عام على أنه انخفاض القدرة على الشعور بالمتعة ، لكن الاستبيانات والتقييمات السريرية نادراً ما تميز بين "الرغبة" التحفيزية و "الإعجاب" الشامل. في حين أن عددًا من الدراسات يشير إلى أن الأشخاص المكتئبين يصنفون المحفزات الإيجابية بشكل أقل إيجابية وأقل إثارة ، إلا أن عددًا من الدراسات يفشل في إيجاد فرق. علاوة على ذلك ، لا يبدو أن الاستجابة للمكافآت الطبيعية مثل السكروز ضعيفة. قد يفسر التهدئة العاطفية العامة الأعراض "اللاذعة" في الاكتئاب ، حيث يكشف التحليل التلوي لكل من المحفزات الإيجابية والسلبية عن انخفاض معدل الشدة. [63] [64] نظرًا لأن انعدام التلذذ هو أحد الأعراض البارزة للاكتئاب ، فإن المقارنة المباشرة للاكتئاب مع الأشخاص الأصحاء تكشف عن زيادة تنشيط القشرة الحزامية الأمامية تحت الجينية (sgACC) ، وانخفاض تنشيط المخطط البطني ، وعلى وجه الخصوص النواة المتكئة ( NAcc) استجابة للمنبهات الإيجابية. [65] على الرغم من أن اكتشاف انخفاض نشاط NAcc أثناء نماذج المكافأة متسق إلى حد ما ، إلا أن NAcc يتكون من مجموعة متنوعة وظيفيًا من الخلايا العصبية ، ويمكن أن تشير إشارة انخفاض مستوى الأكسجين في الدم (BOLD) في هذه المنطقة إلى مجموعة متنوعة من الأشياء بما في ذلك انخفاض النشاط الوارد أو انخفاض الإنتاج المثبط. [66] ومع ذلك ، فإن هذه المناطق مهمة في معالجة المكافأة ، ويُعتقد أن الخلل الوظيفي فيها في الاكتئاب هو السبب وراء انعدام التلذذ. يُفترض أن انعدام التلذذ المتبقي غير المستهدف جيدًا بمضادات الاكتئاب التي تحتوي على هرمون السيروتونين ناتج عن تثبيط إفراز الدوبامين عن طريق تنشيط مستقبلات 5-HT2C في المخطط. [65] تضعف الاستجابة للمكافأة في القشرة الأمامية المدارية الوسطى (OFC) في حالة الاكتئاب ، بينما يتم تعزيز استجابة OFC الجانبية للعقاب. يُظهر OFC الجانبي استجابة مستدامة لغياب المكافأة أو العقوبة ، ويُعتقد أنه ضروري لتعديل السلوك استجابة لحالات الطوارئ المتغيرة. قد تؤدي الحساسية المفرطة في LOFC إلى الاكتئاب عن طريق إحداث تأثير مماثل للعجز المكتسب في الحيوانات. [67]

تعد الاستجابة المرتفعة في sgACC نتيجة ثابتة في دراسات التصوير العصبي باستخدام عدد من النماذج بما في ذلك المهام المتعلقة بالمكافأة. [65] [68] [69] يرتبط العلاج أيضًا بالنشاط المخفف في sgACC ، [70] وتثبيط الخلايا العصبية في متماثل القوارض في sgACC ، القشرة الحوفية (IL) ، ينتج عنه تأثير مضاد للاكتئاب. [71] تم افتراض أن فرط النشاط في sgACC يؤدي إلى الاكتئاب عن طريق تخفيف الاستجابة الجسدية للمكافأة أو المنبهات الإيجابية. [72] على عكس دراسات استجابة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي في sgACC أثناء المهام ، يتم تقليل التمثيل الغذائي أثناء الراحة في sgACC. ومع ذلك ، يكون هذا واضحًا فقط عند تصحيح الانخفاض البارز في حجم sgACC المرتبط بالتشوهات الهيكلية للاكتئاب التي تتضح على المستوى الخلوي ، حيث تشير الدراسات المرضية العصبية إلى انخفاض علامات خلايا sgACC. نموذج الاكتئاب المقترح من هذه النتائج بواسطة Drevets et al. يشير إلى أن انخفاض نشاط sgACC يؤدي إلى تعزيز نشاط الجهاز العصبي الودي وإضعاف ردود الفعل على محور HPA. [73] قد لا يكون النشاط في sgACC سببيًا أيضًا في الاكتئاب ، حيث افترض مؤلفو مراجعة واحدة فحصت التصوير العصبي في الأشخاص المكتئبين أثناء التنظيم العاطفي أن نمط نشاط sgACC المرتفع يعكس الحاجة المتزايدة لتعديل الاستجابات العاطفية التلقائية في الاكتئاب. أكثر شمولاً sgACC والتجنيد العام قبل الجبهية أثناء المعالجة العاطفية الإيجابية كان مرتبطًا بالاستجابة تحت القشرية الضعيفة للمشاعر الإيجابية ، وانعدام التلذذ. تم تفسير ذلك من قبل المؤلفين على أنه يعكس تراجعًا في تنظيم المشاعر الإيجابية من خلال التوظيف المفرط لقشرة الفص الجبهي. [74]

في حين يتم الإبلاغ عن عدد من نتائج التصوير العصبي بشكل ثابت في الأشخاص الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير ، فإن عدم تجانس السكان المكتئبين يمثل صعوبات في تفسير هذه النتائج. على سبيل المثال ، قد يخفي المتوسط ​​عبر السكان بعض النتائج ذات الصلة بالمجموعة الفرعية بينما يتم الإبلاغ عن انخفاض نشاط dlPFC في الاكتئاب ، وقد تظهر مجموعة فرعية مع نشاط dlPFC مرتفع. قد ينتج عن حساب المتوسط ​​أيضًا نتائج ذات دلالة إحصائية ، مثل انخفاض أحجام الحُصين ، الموجودة بالفعل في مجموعة فرعية من الموضوعات. [75] بسبب هذه المشكلات وغيرها ، بما في ذلك الاتساق الطولي للاكتئاب ، فمن المحتمل أن معظم النماذج العصبية غير قابلة للتطبيق على جميع حالات الاكتئاب. [61]

تحرير التصوير العصبي الهيكلي

أفادت التحليلات الوصفية التي أجريت باستخدام رسم الخرائط d المستندة إلى البذور عن انخفاضات في المادة الرمادية في عدد من المناطق الأمامية. أفاد تحليل تلوي واحد للاكتئاب العام المبكر عن انخفاض في المادة الرمادية في القشرة الحزامية الأمامية الثنائية (ACC) وقشرة الفص الجبهي الظهري (dmPFC). [77] لاحظ أحد التحليلات التلوية للاكتئاب في الحلقة الأولى أنماطًا مميزة لانخفاض المادة الرمادية في المواد الخالية من الأدوية ، كما ارتبط الاكتئاب الخالي من الأدوية لدى السكان بتخفيضات في القشرة الجبهية الظهرية الوحشية اليمنى واللوزة اليمنى والتحليل التلفيف الصدغي الأيمن على توليفة من الاكتئاب الخالي من الأدوية والعلاجات وجدت انخفاضًا في الجزيرة اليسرى ومنطقة المحرك التكميلية اليمنى والتلفيف الصدغي الأيمن الأوسط. [78] استعراض آخر يميز السكان الخالي من الأدوية والأدوية ، وإن لم يقتصر على الأشخاص الذين يعانون من أول نوبة من الاضطراب الاكتئابي الرئيسي ، وجد انخفاضًا في التعداد السكاني المشترك في التلفيف الأمامي العلوي ، والوسط الأيمن ، والجزء الأيسر السفلي ، جنبًا إلى جنب مع الحُصين الثنائي. تم الإبلاغ عن زيادة في المادة الرمادية المهادية و ACC في السكان الخاليين من الأدوية والعلاج على التوالي. [79] تحليل تلوي تم إجراؤه باستخدام "تقدير احتمالية التنشيط" المُبلغ عن الانخفاضات في القشرة المتضاربة ، و dACC واللوزة. [80]

باستخدام رسم خرائط إحصائي ، قام تحليل تلوي بتكرار النتائج السابقة لانخفاض المادة الرمادية في ACC ، والقشرة الأمامية الجبهية الوسطى ، والتلفيف الجبهي السفلي ، والحصين ، والمهاد ، ومع ذلك تم الإبلاغ أيضًا عن انخفاضات في OFC والقشرة الأمامية الجبهية البطنية. [81]

تم نشر دراستين عن الاكتئاب من اتحاد ENIGMA ، واحدة عن سمك القشرة والأخرى على الحجم تحت القشري. تم الإبلاغ عن انخفاض سمك القشرة في كل من OFC الثنائي ، و ACC ، والجزرة ، والتلف الصدغي الصدغي ، والقشرة الحزامية المغزلية ، والقشرة الحزامية الخلفية ، في حين تم العثور على عجز في مساحة السطح في المناطق القذالية الإنسي ، والجدارية السفلية ، والجبهة الأمامية ، والسابقة.[82] التشوهات تحت القشرية ، بما في ذلك انخفاض حجم الحُصين واللوزة ، والتي ظهرت بشكل خاص في بداية الاكتئاب المبكر. [83]

تم إجراء تحليل تلوي متعدد على الدراسات التي تقيم سلامة المادة البيضاء باستخدام التباين الجزئي (FA). تم الإبلاغ عن انخفاض FA في الجسم الثفني (CC) في كل من الحلقة الأولى من الأدوية الساذجة ، [85] [86] والسكان المصابين بالاكتئاب العام. [84] [87] يختلف مدى تخفيض الكربون من دراسة إلى أخرى. الأشخاص المصابون بالاضطراب الكبدي MDD الذين لم يتناولوا مضادات الاكتئاب من قبل تم الإبلاغ عن حدوث انخفاضات فقط في جسم CC [85] وفقط في مركز CC. [86] من ناحية أخرى ، تم الإبلاغ عن أن عينات MDD العامة لديها انخفاضات في جسم CC ، [86] في جسم CC وجينه ، [84] وفقط في جيني CC. [87] كما تم الإبلاغ عن انخفاض في FA في الطرف الأمامي من الكبسولة الداخلية (ALIC) [85] [84] والحزمة الطولية العلوية. [85] [86]

تحرير التصوير العصبي الوظيفي

استخدمت دراسات نشاط حالة الراحة عددًا من مؤشرات نشاط حالة الراحة ، بما في ذلك التجانس الإقليمي (ReHO) ، وسعة تقلبات التردد المنخفض (ALFF) ، والسعة الجزئية لتقلبات التردد المنخفض (fALFF) ، ووسم الدوران الشرياني (ASL) ، و مقاييس التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لتدفق الدم الدماغي الإقليمي أو التمثيل الغذائي.

أبلغت الدراسات التي تستخدم ALFF و fALFF عن ارتفاعات في نشاط ACC ، حيث أبلغت الأولى في المقام الأول عن المزيد من النتائج البطنية ، والأخيرة أكثر النتائج الظهرية. [88] تحليل اقتران لدراسات ALFF و CBF تقاربت على الجزيرة اليسرى ، مع الأشخاص غير المعالجين سابقًا لديهم نشاط متزايد للإنسولا. تم الإبلاغ عن ارتفاع CBF المذنبة أيضًا [89] أفاد التحليل التلوي الذي يجمع بين مؤشرات متعددة لنشاط الراحة عن نشاط الحزامية الأمامية المرتفعة والتلفيف المخطط والمهادي وانخفاض النشاط الجزري الأيسر والتلفيف اللاحق المركزي والتلفيف المغزلي. [90] أفاد التحليل التلوي لتقدير احتمالية التنشيط (ALE) لدراسات حالة الراحة في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني / التصوير المقطعي المحوسب (SPECT) عن انخفاض النشاط في الجزيرة الحزامية اليسرى والقشرة الحزامية الأمامية قبل الولادة والظهرية والنشاط المرتفع في المهاد والذنب والحصين الأمامي واللوزة. [91] مقارنةً بالتحليل التلوي لـ ALE لدراسات PET / SPECT ، أفادت دراسة أجريت باستخدام تحليل كثافة النوى المتعددة بوجود نشاط مفرط فقط في النواة اللبية في المهاد. [57]

تحرير مناطق الدماغ

تظهر الأبحاث التي تُجرى على أدمغة الأشخاص المصابين بالاضطراب الاكتئابي الرئيسي عادةً أنماطًا مضطربة من التفاعل بين أجزاء متعددة من الدماغ. تشارك العديد من مناطق الدماغ في الدراسات التي تسعى إلى فهم بيولوجيا الاكتئاب بشكل كامل:

تحرير الحزامية subgenual

أظهرت الدراسات أن منطقة برودمان 25 ، والمعروفة أيضًا باسم الحزامية تحت الجينية ، مفرطة النشاط الأيضي في الاكتئاب المقاوم للعلاج. هذه المنطقة غنية جدًا بنواقل السيروتونين وتعتبر حاكمة لشبكة واسعة تشمل مناطق مثل ما تحت المهاد وجذع الدماغ ، مما يؤثر على التغيرات في الشهية ونوم اللوزة والانسولا ، مما يؤثر على الحالة المزاجية والقلق للحصين ، الذي يلعب دور دور مهم في تكوين الذاكرة وبعض أجزاء القشرة الأمامية المسؤولة عن احترام الذات. وبالتالي فإن الاضطرابات في هذه المنطقة أو التي تكون أصغر من الحجم الطبيعي لهذه المنطقة تساهم في الاكتئاب. تم استهداف التحفيز العميق للدماغ في هذه المنطقة لتقليل نشاطها لدى الأشخاص المصابين بالاكتئاب المقاوم للعلاج. [92]: 576-578 [93]

تحرير قشرة الفص الجبهي

ذكرت مراجعة واحدة نقص النشاط في قشرة الفص الجبهي لأولئك المصابين بالاكتئاب مقارنة بالضوابط. [94] تشارك قشرة الفص الجبهي في المعالجة العاطفية والتنظيم ، وقد يكون الخلل الوظيفي في هذه العملية متورطًا في مسببات الاكتئاب. وجدت إحدى الدراسات التي أجريت على العلاج المضاد للاكتئاب زيادة في نشاط PFC استجابةً لإعطاء مضادات الاكتئاب. [95] وجد تحليل تلوي نُشر في عام 2012 أن مناطق من قشرة الفص الجبهي كانت ناقصة النشاط استجابةً للمنبهات السلبية لدى الأشخاص المصابين بالاضطراب الاكتئابي الرئيسي. [57] اقترحت إحدى الدراسات أن مناطق من قشرة الفص الجبهي هي جزء من شبكة من المناطق بما في ذلك الحزامية الظهرية والسابقة ، والتلفيف الأمامي الأوسط الثنائي ، والتلفيف الصدغي العلوي ، والتلفيف الصدغي العلوي الذي يبدو أنه ناقص النشاط لدى الأشخاص المصابين بالاضطراب الاكتئابي الرئيسي. ومع ذلك حذر المؤلفون من أن معايير الاستبعاد وعدم الاتساق والعينات الصغيرة تحد من النتائج. [91]

تحرير اللوزة

يبدو أن اللوزة ، وهي بنية تشارك في المعالجة العاطفية ، مفرطة النشاط لدى المصابين باضطراب اكتئابي كبير. [93] تميل اللوزة الدماغية في الأشخاص المصابين بالاكتئاب غير المعالجين إلى أن تكون أصغر من تلك التي تم علاجها ، ولكن البيانات الإجمالية لا تظهر أي فرق بين الأشخاص المصابين بالاكتئاب والأشخاص الأصحاء. [96] أثناء مهام المعالجة العاطفية ، تكون اللوزة اليمنى أكثر نشاطًا من اليسرى ، ولكن لا توجد اختلافات أثناء المهام المعرفية ، وفي حالة الراحة ، يبدو أن اللوزة اليسرى فقط أكثر نشاطًا. [97] ومع ذلك ، لم تجد إحدى الدراسات أي اختلاف في نشاط اللوزة أثناء مهام المعالجة العاطفية. [98]

تحرير الحصين

لوحظ ضمور في الحُصين أثناء الاكتئاب ، بما يتفق مع النماذج الحيوانية للتوتر وتكوين الخلايا العصبية. [99] [100]

يمكن أن يسبب الإجهاد الاكتئاب والأعراض الشبيهة بالاكتئاب من خلال التغيرات أحادية الأمين في العديد من مناطق الدماغ الرئيسية بالإضافة إلى تثبيط تكوين الخلايا العصبية في الحُصين. [101] يؤدي هذا إلى تغيير في مناطق الدماغ المرتبطة بالعاطفة والإدراك وكذلك ضعف محور HPA. من خلال الخلل الوظيفي ، يمكن أن تتفاقم آثار الإجهاد بما في ذلك آثاره على 5-HT. علاوة على ذلك ، يتم عكس بعض هذه التأثيرات من خلال العمل المضاد للاكتئاب ، والذي قد يعمل عن طريق زيادة تكوين الخلايا العصبية في الحُصين. هذا يؤدي إلى استعادة نشاط HPA وتفاعل الإجهاد ، وبالتالي استعادة الآثار الضارة الناجمة عن الإجهاد على 5-HT. [102]

محور الغدة النخامية - الغدة الكظرية عبارة عن سلسلة من هياكل الغدد الصماء التي يتم تنشيطها أثناء استجابة الجسم للضغوط من أنواع مختلفة. يشتمل محور HPA على ثلاثة هياكل ، وهي منطقة ما تحت المهاد التي تطلق هرمون CRH الذي يحفز الغدة النخامية على إطلاق ACTH الذي يحفز الغدد الكظرية على إطلاق الكورتيزول. للكورتيزول تأثير سلبي على الغدة النخامية وما تحت المهاد. في الأشخاص المصابين بالاضطرابات الذهنية ، غالبًا ما يظهر نشاطًا متزايدًا في الأشخاص المصابين بالاكتئاب ، لكن الآلية الكامنة وراء ذلك غير معروفة حتى الآن. [103] لوحظ ارتفاع مستويات الكورتيزول القاعدية والاستجابة غير الطبيعية لتحديات الديكساميثازون لدى الأشخاص المصابين بالاضطراب الاكتئابي الرئيسي. [104] تم افتراض أن ضغوط الحياة المبكرة هي سبب محتمل لضعف HPA. [105] [106] يمكن فحص تنظيم محور HPA من خلال اختبارات قمع ديكساميثازون ، والتي تختبر آليات التغذية الراجعة. يعد عدم قمع الديكساميثازون من النتائج الشائعة في الاكتئاب ، ولكنه ليس ثابتًا بدرجة كافية لاستخدامه كأداة تشخيصية. [107] يتغير محور HPA ليكون مسؤولاً عن بعض التغييرات مثل انخفاض كثافة المعادن في العظام وزيادة الوزن الموجود في الأشخاص المصابين بالـ MDD. أظهر عقار واحد ، وهو الكيتوكونازول ، قيد التطوير حاليًا ، نتائج واعدة في علاج اضطراب الاكتئاب الرئيسي. [108]

تكوين الخلايا العصبية الحُصَينية

يؤدي انخفاض تكوين الخلايا العصبية في الحُصين إلى انخفاض حجم الحُصين. تم ربط الحصين الأصغر وراثيًا بانخفاض القدرة على معالجة الصدمات النفسية والضغط الخارجي ، والاستعداد اللاحق للإصابة بالأمراض النفسية. [109] الاكتئاب دون خطر عائلي أو صدمة الطفولة تم ربطه بحجم الحصين الطبيعي ولكن بخلل وظيفي موضعي. [110]

يوجد عدد من النماذج الحيوانية للاكتئاب ، لكنها محدودة من حيث أن الاكتئاب ينطوي في المقام الأول على تغييرات عاطفية ذاتية. ومع ذلك ، تنعكس بعض هذه التغييرات في علم وظائف الأعضاء والسلوك ، وهذا الأخير هو هدف العديد من النماذج الحيوانية. يتم تقييم هذه النماذج عمومًا وفقًا لأربعة جوانب للصلاحية انعكاس الأعراض الأساسية في النموذج والصلاحية التنبؤية للنموذج وصحة النموذج فيما يتعلق بالخصائص البشرية للمسببات [111] والمعقولية البيولوجية. [112] [113]

تم استخدام نماذج مختلفة للحث على السلوكيات الاكتئابية مع التلاعبات التشريحية العصبية مثل استئصال البصيلة الشمية أو التلاعبات الخاصة بالدائرة باستخدام النماذج الوراثية الوراثية مثل 5-HT1A بالضربة القاضية أو الحيوانات المرباة بشكل انتقائي [111] التي تتضمن التلاعب البيئي المرتبط بالاكتئاب لدى البشر ، بما في ذلك الإجهاد الخفيف المزمن ، ضغوط الحياة المبكرة والعجز المكتسب. [114] يمكن تقييم صحة هذه النماذج في إنتاج السلوكيات الاكتئابية من خلال عدد من الاختبارات السلوكية. يمكن ، على سبيل المثال ، تقييم انعدام التلذذ والعجز التحفيزي من خلال فحص مستوى مشاركة الحيوان مع محفزات مجزية مثل السكروز أو التحفيز الذاتي داخل الجمجمة. يمكن تقييم أعراض القلق وسرعة الانفعال بالسلوك الاستكشافي في وجود بيئة مرهقة أو جديدة ، مثل اختبار المجال المفتوح ، أو التغذية المكبوتة الجديدة ، أو المتاهة المرتفعة الإضافية. يمكن تقييم التعب والفقر الحركي والإثارة من خلال النشاط الحركي ونشاط الاستمالة والاختبارات الميدانية المفتوحة.

تمتلك النماذج الحيوانية عددًا من القيود بسبب طبيعة الاكتئاب. لا يمكن تقييم بعض الأعراض الأساسية للاكتئاب ، مثل الاجترار وتدني احترام الذات والشعور بالذنب والمزاج المكتئب في الحيوانات لأنها تتطلب تقارير ذاتية. [113] من وجهة نظر تطورية ، يُعتقد أن السلوك المرتبط بهزائم الخسارة استجابة تكيفية لمنع المزيد من الخسارة. لذلك ، فإن محاولات نمذجة الاكتئاب التي تسعى إلى إحداث الهزيمة أو اليأس قد تعكس في الواقع التكيف وليس المرض. علاوة على ذلك ، في حين أن الاكتئاب والقلق مرتبطان في كثير من الأحيان ، فمن الصعب تحقيق تفكك الاثنين في النماذج الحيوانية. [111] غالبًا ما يتم فصل التقييم الدوائي للصلاحية عن العلاجات الدوائية الإكلينيكية حيث أن معظم اختبارات الفحص تقيم التأثيرات الحادة ، بينما تستغرق مضادات الاكتئاب عادةً بضعة أسابيع لتعمل على البشر. [115]

تحرير الدوائر العصبية

المناطق المشاركة في المكافأة هي أهداف شائعة للتلاعب في نماذج حيوانية للاكتئاب ، بما في ذلك النواة المتكئة (NAc) ، المنطقة السقيفية البطنية (VTA) ، الشاحبة البطنية (VP) ، الهيبنولا الجانبي (LHb) والقشرة الفص الجبهي الإنسي (mPFC). تُظهر دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي المؤقتة في البشر ارتفاع نشاط LHb في الاكتئاب. [116] مشاريع الهايبينولا الجانبية لـ RMTg لدفع تثبيط الخلايا العصبية الدوبامين في VTA أثناء إغفال المكافأة. في النماذج الحيوانية للاكتئاب ، تم الإبلاغ عن نشاط مرتفع في الخلايا العصبية LHb التي تتجه إلى المنطقة السقيفية البطنية (تقلل ظاهريًا إفراز الدوبامين). يخطط LHb أيضًا إلى النفور من الخلايا العصبية mPFC التفاعلية ، والتي قد توفر آلية غير مباشرة لإنتاج السلوكيات الاكتئابية. [117] العجز المكتسب الناجم عن تقوية المشابك LHb يتم عكسه عن طريق العلاج المضاد للاكتئاب ، مما يوفر صحة تنبؤية. [116] عدد من المدخلات إلى LHb قد تورطت في إنتاج سلوكيات اكتئابية. يؤدي إسكات توقعات GABAergic من NAc إلى LHb إلى تقليل تفضيل المكان المشروط الناجم عن العدوان الاجتماعي ، ويؤدي تنشيط هذه المحطات إلى تحفيز CPP. كما أن إطلاق الشاحبة البطنية يرتفع أيضًا بسبب الاكتئاب الناجم عن الإجهاد ، وهو تأثير صالح دوائيًا ، كما أن إسكات هذه الخلايا العصبية يخفف من الارتباطات السلوكية للاكتئاب. [116] تشير الدلائل المبدئية في الجسم الحي من الأشخاص المصابين بالاضطراب الاكتئابي الرئيسي إلى وجود خلل في إشارات الدوبامين. [118] أدى ذلك إلى دراسات مبكرة للتحقيق في نشاط VTA والتلاعب في النماذج الحيوانية للاكتئاب. يعزز التدمير الهائل للخلايا العصبية VTA السلوكيات الاكتئابية ، بينما تقلل الخلايا العصبية VTA من إطلاق النار استجابةً للإجهاد المزمن. ومع ذلك ، فإن التلاعب الأكثر حداثة في VTA ينتج عنه نتائج متفاوتة ، مع نموذج حيواني محدد ، ومدة معالجة VTA ، وطريقة التلاعب في VTA ، والمنطقة الفرعية للتلاعب VTA ، وكلها يحتمل أن تؤدي إلى نتائج متباينة. [119] الإجهاد والهزيمة الاجتماعية الناجمة عن أعراض الاكتئاب ، بما في ذلك انعدام التلذذ ، ترتبط بتقوية المدخلات المثيرة إلى الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة التي تعبر عن مستقبلات الدوبامين D2 (D2-MSNs) والاكتئاب من المدخلات المثيرة إلى مستقبلات الدوبامين D1 التي تعبر عن الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة ( D1-MSNs). يخفف الإثارة الجينية لـ D1-MSN من أعراض الاكتئاب وتكون مجزية ، في حين أن نفس الشيء مع D2-MSNs يعزز أعراض الاكتئاب. إن إثارة مدخلات الجلوتامين من الحصين البطني يقلل من التفاعلات الاجتماعية ، وتعزيز هذه التوقعات ينتج عنه قابلية للإصابة بالاكتئاب الناجم عن الإجهاد. [119] يمكن أن ينتج عن التلاعب في مناطق مختلفة من mPFC السلوكيات الاكتئابية ويخففها. على سبيل المثال ، يؤدي تثبيط الخلايا العصبية لـ mPFC تحديدًا في القشرة الحوفية إلى إضعاف السلوكيات الاكتئابية. تشير النتائج المتضاربة المرتبطة بتحفيز mPFC ، عند مقارنتها بالنتائج المحددة نسبيًا في القشرة تحت الحوفية ، إلى أن القشرة الحوفية والقشرة الحوفية قد تتوسطان في التأثيرات المتعارضة. [71] إسقاطات mPFC على نوى الرفاء هي إلى حد كبير GABAergic وتمنع إطلاق الخلايا العصبية السيروتونينية. يؤدي التنشيط المحدد لهذه المناطق إلى تقليل الجمود في اختبار السباحة القسري ولكنه لا يؤثر على المجال المفتوح أو سلوك السباحة القسري. يؤدي تثبيط الرفاء إلى تحويل النمط الظاهري السلوكي للضغط غير المنضبط إلى نمط ظاهري أقرب إلى نمط الإجهاد المتحكم فيه. [120]

لفتت الدراسات الحديثة الانتباه إلى دور اللدونة العصبية المتغيرة في الاكتئاب. وجدت مراجعة تقارب ثلاث ظواهر:

  1. يقلل الإجهاد المزمن اللدونة التشابكية والتشجيرية
  2. يُظهر الأشخاص المكتئبون دليلًا على ضعف المرونة العصبية (مثل تقصير وتقليل تعقيد الأشجار المتغصنة)
  3. قد تعزز الأدوية المضادة للاكتئاب المرونة العصبية على المستويين الجزيئي والتغصني.

الاستنتاج هو أن المرونة العصبية المعطلة هي سمة أساسية للاكتئاب ، وعكسها مضادات الاكتئاب. [121]

تزداد مستويات BDNF في الدم لدى الأشخاص المصابين بالـ MDD بشكل ملحوظ مع العلاج المضاد للاكتئاب وترتبط بانخفاض الأعراض. [122] أظهرت دراسات ما بعد الوفاة ونماذج الفئران انخفاضًا في كثافة الخلايا العصبية في سماكة قشرة الفص الجبهي لدى الأشخاص المصابين بالـ MDD. تُظهر نماذج الفئران تغيرات نسيجية تتفق مع نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي في البشر ، ولكن الدراسات حول تكوين الخلايا العصبية لدى البشر محدودة. يبدو أن مضادات الاكتئاب تعكس التغيرات في تكوين الخلايا العصبية في كل من النماذج الحيوانية والبشر. [123]

وجدت مراجعة مختلفة أن الالتهاب العام قد يلعب دورًا في الاكتئاب. [124] [125] أظهر تحليل تلوي واحد للسيتوكينات لدى الأشخاص المصابين بالـ MDD زيادة في مستويات IL-6 و TNF-a المؤيدة للالتهابات مقارنةً بالضوابط. [126] ظهرت النظريات الأولى عندما لوحظ أن العلاج بالإنترفيرون يسبب الاكتئاب لدى عدد كبير من الأشخاص الذين يتلقونه. [127] أظهر التحليل التلوي لمستويات السيتوكين لدى الأشخاص المصابين بالـ MDD زيادة في مستويات البروتين التفاعلي IL-1 و IL-6 و C ، ولكن ليس IL-10. [128] [129] لوحظ زيادة أعداد الخلايا التائية التي تقدم علامات التنشيط ومستويات النوبترين وغاما IFN و sTNFR و IL-2 في حالات الاكتئاب. [130] تم افتراض العديد من مصادر الالتهاب في مرض الاكتئاب وتشمل الصدمات ومشاكل النوم والنظام الغذائي والتدخين والسمنة. [131] السيتوكينات ، عن طريق التلاعب بالناقلات العصبية ، تشارك في توليد السلوك المرضي ، الذي يتشابه مع أعراض الاكتئاب. تشمل الناقلات العصبية التي يُفترض أنها ستتأثر الدوبامين والسيروتونين ، وهي أهداف شائعة للأدوية المضادة للاكتئاب. تم اقتراح تحريض ديوكسجين الإندولامين -2 ، 3 بواسطة السيتوكينات كآلية يؤدي من خلالها الخلل الوظيفي المناعي إلى الاكتئاب. [132] وجدت مراجعة واحدة تطبيع مستويات السيتوكين بعد العلاج الناجح للاكتئاب. [١٣٤] وجد تحليل تلوي نُشر في عام 2014 أن استخدام العقاقير المضادة للالتهابات مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومثبطات السيتوكين التجريبية يقلل من أعراض الاكتئاب. [134] يمكن أن تكون التمارين بمثابة عامل ضغط ، حيث تقلل مستويات IL-6 و TNF-a وتزيد من مستويات IL-10 ، وهو سيتوكين مضاد للالتهابات. [135]

يرتبط الالتهاب أيضًا ارتباطًا وثيقًا بعمليات التمثيل الغذائي لدى البشر. على سبيل المثال ، ارتبطت المستويات المنخفضة من فيتامين (د) بزيادة خطر الإصابة بالاكتئاب. [136] دور المؤشرات الحيوية الأيضية في الاكتئاب هو مجال بحث نشط. استكشف العمل الأخير العلاقة المحتملة بين ستيرولات البلازما وشدة أعراض الاكتئاب. [137]

تم العثور على علامة لأكسدة الحمض النووي ، 8-Oxo-2'-deoxyguanosine ، في كل من بلازما وبول الأشخاص المصابين بالـ MDD. هذا إلى جانب اكتشاف زيادة مستويات F2-isoprostanes الموجودة في الدم والبول والسائل النخاعي تشير إلى زيادة الضرر الذي يلحق بالدهون والحمض النووي لدى الأشخاص المصابين بالـ MDD. اختلفت الدراسات التي أجريت على 8-Oxo-2 'Deoxyguanosine حسب طرق القياس ونوع الاكتئاب ، لكن مستوى F2-Isoprostane كان ثابتًا عبر أنواع الاكتئاب. اقترح المؤلفون عوامل نمط الحياة ، وعدم انتظام محور HPA ، والجهاز المناعي والجهاز العصبي الذاتي كأسباب محتملة. [138] وجد تحليل تلوي آخر نتائج مماثلة فيما يتعلق بمنتجات الضرر التأكسدي وكذلك انخفاض القدرة التأكسدية. [139] قد يؤدي تلف الحمض النووي المؤكسد دورًا في الإصابة بالاضطراب الكبدي MDD. [140]

ضعف الميتوكوندريا:

تم العثور على علامات متزايدة من الإجهاد التأكسدي بالنسبة إلى الضوابط لدى الأشخاص المصابين بالـ MDD. [141] تشتمل هذه العلامات على مستويات عالية من RNS و ROS والتي ثبت أنها تؤثر على الالتهاب المزمن ، مما يؤدي إلى إتلاف سلسلة نقل الإلكترون والشلالات الكيميائية الحيوية في الميتوكوندريا. هذا يقلل من نشاط الإنزيمات في السلسلة التنفسية مما يؤدي إلى خلل في الميتوكوندريا. [142] الدماغ مستهلك للطاقة بشكل كبير ولديه قدرة قليلة على تخزين الجلوكوز مثل الجليكوجين وبالتالي يعتمد بشكل كبير على الميتوكوندريا. تم ربط الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا باللدونة العصبية الرطبة التي لوحظت في العقول المكتئبة. [143]

بدلاً من دراسة منطقة دماغية واحدة ، فإن دراسة شبكات الدماغ واسعة النطاق هي طريقة أخرى لفهم الاضطرابات النفسية والعصبية ، [144] بدعم من الأبحاث الحديثة التي أظهرت أن مناطق دماغية متعددة متورطة في هذه الاضطرابات. قد يوفر فهم الاضطرابات في هذه الشبكات رؤى مهمة في التدخلات لعلاج هذه الاضطرابات. تشير الأعمال الحديثة إلى أن ما لا يقل عن ثلاث شبكات دماغية واسعة النطاق مهمة في علم النفس المرضي: [144]

الشبكة التنفيذية المركزية تحرير

تتكون الشبكة التنفيذية المركزية من المناطق الأمامية الجدارية ، بما في ذلك قشرة الفص الجبهي الظهراني والقشرة الجدارية الخلفية الجانبية. [145] [146] تشارك هذه الشبكة في وظائف معرفية عالية المستوى مثل الحفاظ على المعلومات واستخدامها في الذاكرة العاملة وحل المشكلات واتخاذ القرار.[144] [147] أوجه القصور في هذه الشبكة شائعة في معظم الاضطرابات النفسية والعصبية الرئيسية ، بما في ذلك الاكتئاب. [148] [149] نظرًا لأن هذه الشبكة ضرورية لأنشطة الحياة اليومية ، يمكن للأشخاص المصابين بالاكتئاب أن يظهروا ضعفًا في الأنشطة الأساسية مثل إجراء الاختبارات واتخاذ القرارات الحاسمة. [150]

الافتراضي شبكة الوضع تحرير

تتضمن شبكة الوضع الافتراضي محاور في قشرة الفص الجبهي والحزامية الخلفية ، مع مناطق بارزة أخرى في الشبكة في الفص الصدغي الإنسي والتلفيف الزاوي. [144] عادة ما تكون شبكة الوضع الافتراضي نشطة أثناء شرود الذهن والتفكير في المواقف الاجتماعية. في المقابل ، أثناء المهام المحددة التي تم فحصها في العلوم المعرفية (على سبيل المثال ، مهام الانتباه البسيطة) ، غالبًا ما يتم إلغاء تنشيط الشبكة الافتراضية. [151] [152] أظهرت الأبحاث أن المناطق في شبكة الوضع الافتراضي (بما في ذلك القشرة الأمامية الجبهية الوسطى والحزامية الخلفية) تظهر نشاطًا أكبر عند اجترار المشاركين المكتئبين (أي عندما ينخرطون في التفكير المتكرر الذي يركز على الذات) أكثر من المعتاد ، المشاركين الأصحاء يجترون. [١٥٣] يُظهر الأشخاص المصابون بالاضطراب الاكتئابي الرئيسي أيضًا اتصالاً متزايدًا بين شبكة الوضع الافتراضي والحزامية تحت الجينية والقشرة الأمامية الجبهية البطنية المجاورة مقارنةً بالأفراد الأصحاء والأفراد المصابين بالخرف أو المصابين بالتوحد. تشير العديد من الدراسات إلى أن الحزامية تحت الجينية تلعب دورًا مهمًا في الخلل الوظيفي الذي يميز الاكتئاب الشديد. [154] التنشيط المتزايد في شبكة الوضع الافتراضي أثناء الاجترار والاتصال غير النمطي بين مناطق الوضع الافتراضي الأساسية والحزامية تحت الجينية قد يكمن وراء ميل الفرد المكتئب إلى "التعثر" في الأفكار السلبية التي تركز على الذات والتي غالبًا ما تميز الاكتئاب . [155] ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لاكتساب فهم دقيق لكيفية ربط تفاعلات الشبكة هذه بأعراض معينة للاكتئاب.

تحرير الشبكة البارزة

الشبكة البارزة هي شبكة خيشومية أمامية حزامية تتضمن العقد الأساسية في الحزامية الأمامية والجزيرة الأمامية. [145] الشبكة البارزة هي شبكة دماغية واسعة النطاق تشارك في اكتشاف وتوجيه أكثر المحفزات الخارجية والأحداث الداخلية صلة بالموضوع. [144] الأفراد الذين يميلون إلى تجربة حالات عاطفية سلبية (يسجلون درجات عالية في مقاييس العصابية) يظهرون زيادة في الفصوص الأمامية اليمنى أثناء اتخاذ القرار ، حتى لو تم اتخاذ القرار بالفعل. [156] يُعتقد أن هذا النشاط المرتفع بشكل غير معتاد في الجزيرة الأمامية اليمنى يساهم في الشعور بمشاعر سلبية ومقلقة. [157] في اضطراب الاكتئاب الشديد ، غالبًا ما يكون القلق جزءًا من الحالة العاطفية التي تميز الاكتئاب. [158]


مهمة الحساب

يوضح الشكل 1 دورة زمنية تمثيلية للأداء في مهمة الحساب في موضوع واحد. زاد متوسط ​​الأداء بشكل كبير في المملكة المتحدة الثانية (ص& lt0.001) في كلا المجموعتين. تم تقييم التعب العقلي قبل وبعد إعطاء الكرياتين باستخدام تحليل الانحدار الخطي للأداء القياسي الثاني لمدة 15 دقيقة (الشكل 2). معامل الانحدار (أ، أين ذ=فأس+ب) من مجموعة الكرياتين بشكل ملحوظ من .0.0115 إلى .0.0055 (ص& lt0.02 ، إقران ر-اختبار)،


الدليل البيولوجي لـ & # 8220 المرض العقلي & # 8221

في 2 يناير 2017 ، قمت بنشر منشور قصير بعنوان كاري فيشر ميت في سن 60 على السلوكية والصحة العقلية. تم نشر المقال في وقت واحد على Mad in America.

في 4 يناير ، تم إدخال رد من شركاء Carolina في سلسلة التعليقات على كلا الموقعين.

Carolina Partners in Mental Healthcare ، PLLC ، هي مجموعة كبيرة من الأطباء النفسيين ومقرها في ولاية كارولينا الشمالية. وفقًا لموقعهم على الويب ، فإنهم يتألفون من 14 طبيبًا نفسيًا و 7 علماء نفس و 34 ممرضًا ممارسًا متقدمًا / مساعد طبيب و 43 معالجًا ومستشارًا. لديهم 27 موقعًا في نورث كارولينا.

يتكون تعليق الشركاء & # 8217 بشكل أساسي من تأكيدات لا أساس لها ، وغير متسلسلة ، ومناشدات للسلطة النفسية. على هذا النحو ، فمن المعتاد إلى حد ما من نوع & # 8220rebuttals & # 8221 أن أتباع الطب النفسي & # 8217s يوجهون بشكل روتيني نحو أولئك منا في هذا الجانب من المشكلة. لهذا السبب ، ولأنه يأتي من ، ويفترض أنه يمثل آراء ، ممارسة نفسية كبيرة للغاية ، فإنه يستحق نظرة فاحصة.

سأناقش كل فقرة على التوالي.

& # 8220 نختلف بشدة مع هذه المقالة التي تهمل الكثير من المعلومات المهمة وتستخدم السمع الانتقائي لتشويه ما كانت تدور حوله كاري فيشر وأيضًا لتشويه الأدلة على المرض العقلي باعتباره اضطرابًا حقيقيًا. & # 8221

كانت مقالتي كاري فيشر مختصرة (566 كلمة) ، وكان القصد منها أن تكون بمثابة نقطة مقابلة للنعي الواسع الانتشار الذي جعلها بطلة & # 8220 الاضطراب الثنائي القطب & # 8221. كانت النقطة الأساسية في مقالتي هي أن السيدة فيشر كانت أ ضحية من الطب النفسي ، ومثل العديد من هؤلاء الضحايا ، ماتوا قبل الأوان. من الواضح أنني أهملت الكثير من المعلومات المهمة. كان بإمكاني أن أذهب إلى أبعد من ذلك فيما يتعلق بتهور الطب النفسي في تخصيص التصنيف ثنائي القطب ، مع كل ما يترتب على ذلك من عجز وعدم قوة و & # 8220 اختلال كيميائي & # 8221 إلى امرأة شابة كانت بحسابها الخاص ، في ذلك الوقت ، تستخدم أي أدوية يمكن أن تحصل عليها. لكنني شعرت أن كل ما هو مطلوب هو بيان موجز ومحترم للحقائق.

& # 8220 للأمراض العقلية تاريخ طويل من الأدلة البيولوجية. على سبيل المثال ، أظهر الباحثون أن الأشخاص المصابين بالاكتئاب لديهم منطقة مفرطة النشاط في الدماغ ، تسمى منطقة برودمان 25. وقد تم ربط الفصام بجينات معينة ، حيث تم ربط اضطراب ما بعد الصدمة والتوحد بتشوهات معينة في الدماغ. تم ربط الانتحار بانخفاض تركيز السيروتونين في الدماغ. تم ربط الوسواس القهري بزيادة النشاط في منطقة العقد القاعدية في الدماغ. & # 8221

منطقة برودمان 25 (BA25)
لم يقدم الشركاء مرجعًا محددًا لدعم هذا الخلاف ، ولكن أفضل تخمين لدي هو أن المرجع هو Mayberg، HS، et al (1999) الوظيفة الحوفية القشرية المتبادلة والمزاج السلبي: نتائج الحيوانات الأليفة المتقاربة في الاكتئاب والحزن الطبيعي (Am J Psychiatry 1999156: 675-682). هنا & # 8217s الاستنتاج الأساسي للدراسة & # 8217s:

& # 8220 التغيرات التبادلية التي تنطوي على الحزامية تحت الجينية [التي تشمل منطقة برودمان 25] والقشرة الأمامية اليمنى تحدث مع تغيرات عابرة ومزمنة في المزاج السلبي. & # 8221

ما يعنيه هذا في الأساس هو أن المزاج السلبي ، سواء كان عابرًا أو دائمًا ، هو مترابط مع التغيرات في كل من الحزامية تحت الجينية (منطقة برودمان 25) والقشرة اليمنى قبل الجبهية ، وعندما يتم تخفيف الاكتئاب ، يتم عكس التغييرات.

هذا ، بالطبع ، اكتشاف مثير للاهتمام ، لكنه لا يقدم أي دليل على أن الاكتئاب ، الخفيف أو الحاد ، العابر أو الدائم ، سببه علم الأمراض البيولوجي.

الحقيقة هي أن الكل يتم تحفيز النشاط البشري عن طريق نشاط الدماغ. كل فكرة ، كل شعور ، كل عمل له أصوله في الدماغ. لا يمكنني رفع إصبع أو رمش عين أو خدش رأسي أو استرجاع منزل طفولتي دون وجود وظيفة دماغية مميزة لبدء العمل المعني والحفاظ عليه. بدون محفزات من الدماغ ، سيتوقف قلبي عن الخفقان ، وسيتوقف الجهاز التنفسي عن العمل ، وسأموت ، ما لم يتم الحفاظ على هذه الوظائف بواسطة الآلات.

لذلك ليس هناك أي مفاجأة على الإطلاق في اكتشاف أن الحزن واليأس لهما محفزات عصبية ومحفزات متشابهة. سيكون من المدهش لو لم يفعلوا & # 8217t. لكن - وهذه هي النقطة الحاسمة - هذا لا يضمن الاستنتاج بأن الحزن الذي يتجاوز الحدود التعسفية والغامضة من الشدة والمدة والتكرار هو أفضل تصور على أنه مرض ناتج عن نشاط مرضي أو مفرط في مكتبة الإسكندرية.

الاكتئاب حالة طبيعية. إنه رد الفعل البشري الطبيعي للخسارة الكبيرة و / أو العيش في ظروف / ظروف دون المستوى الأمثل. إنها أيضًا آلية تكيفية ، والغرض منها هو تشجيعنا على اتخاذ إجراءات لاستعادة الخسارة و / أو تحسين الظروف.

تنبع كل الدوافع البشرية التي يشعر بها الإنسان بوعي من مشاعر غير سارة. يدفعنا العطش إلى البحث عن الجوع المائي ، وانخفاض درجة حرارة الطعام ، وارتفاع درجة الحرارة من الدفء ، وخطر البرودة ، والسلامة ، وما إلى ذلك. الحزن والقنوط ليست استثناءات. إنهم يدفعوننا للبحث عن التغيير ، وقد خدموا الأنواع جيدًا منذ عصور ما قبل التاريخ.

ولكن - كما هو الحال مع جميع الأمثلة المذكورة أعلاه - عندما لا يتم التعامل مع محرك الأقراص ، لأي سبب من الأسباب ، فإن المشاعر غير السارة تزداد سوءًا. مثلما يزداد الجوع والعطش بلا مقابل ، كذلك يزداد الاكتئاب عندما لا يتم تعويضه.

الحقيقة هي أن معظم الناس يتعاملون مع الاكتئاب بطرق مناسبة وطبيعية ومحترمة بالوقت. إذا كان مصدر الاكتئاب هو فقدان الوظيفة ، فإنهم يبدأون في البحث عن عمل. إذا كان المصدر علاقة مسيئة ، فإنهم يبحثون عن طرق للخروج من الموقف أو تصحيحه. إذا كان المصدر هو نقص الأموال ، فإنهم يبحثون عن طرق لوضع ميزانية أكثر منطقية ، أو زيادة أرباحهم وما إلى ذلك.

الاكتئاب ، سواء كان خفيفًا أو شديدًا ، عابرًا أو دائمًا ، ليس حالة مرضية. إنها الاستجابة الطبيعية والمناسبة والتكيفية عندما يواجه الكائن الحي القادر على الشعور حدثًا أو ظرفًا ضارًا. والطريقة الوحيدة المعقولة والفعالة لتخفيف الاكتئاب هي التعامل بشكل مناسب وبناء مع الموقف المحبط. العبث المضلل بجهاز الإحساس بالشخص مشابه لإتلاف سمع الشخص عن عمد لأنه منزعج من التلوث الضوضائي في حيه ، أو الإضرار ببصره بسبب الشكاوى من القمامة في الشارع.

إن جهاز الإحساس لدينا ذو قيمة وقابلية للتكيف مثل حواسنا الأخرى. لكن الطب النفسي يخدر بشكل روتيني ، وفي كثير من الحالات يضر بشكل دائم ، هذا الجهاز لبيع الأدوية والترويج للوهم بأنهم أطباء حقيقيون. يتوقف تبريرهم لهذا النشاط المدمر بشكل صارخ على الفكرة الخاطئة بأن الاكتئاب يصبح مرضًا يمكن تشخيصه عندما تتجاوز شدته عتبات تعسفية ومُحددة بشكل غامض. لكن اليأس العميق ليس مرضًا أكثر من اليأس المعتدل. هذا الأخير هو الاستجابة المناسبة والتكيفية ل تحت السن القانوني الخسائر والشدائد. السابق هو الرد المناسب والطبيعي ل أكثر عمقا أو أكثر ديمومة محنة. رغم ذلك ، بالطبع ، فإن ما يشكل محنة عميقة سيختلف اختلافًا هائلاً من شخص لآخر. الفرد ، على سبيل المثال ، الذي ترقى إلى مستوى توقع العمل المستقر والدائم قد يكون حزينًا حقًا عند فقدان الوظيفة. فرد آخر ، ترقى إلى فكرة أن هناك & # 8217s دائمًا وظيفة أخرى & # 8220 بالقرب من الزاوية & # 8221 ، مع تساوي الأشياء الأخرى ، ستكون أقل تأثرًا. وما إلى ذلك وهلم جرا.

في هذا الصدد ، تجدر الإشارة إلى & # 8217s تعليق الشركاء & # 8217 علىالنشاط في مكتبة الإسكندرية 25. استخدام البادئة على يشير إلى علم الأمراض ، ولكن في الواقع لا يوجد مقياس لتحديد المقدار الصحيح من النشاط لـ BA 25. كل ما يمكن قوله ، على أساس نتائج Mayberg et al & # 8217s ، وأبحاث BA 25 اللاحقة ، هو ذلك عندما الشخص حزين ، هناك نشاط أكثر مما هو عليه عندما يكون سعيدًا. لذا فإن استخدام المصطلح & # 8220علىالنشاط & # 8221 خادع - يتسلل إلى مفهوم علم الأمراض دون أي أسباب حقيقية أو وجيهة لاعتباره كذلك. & # 8220 العقل & # 8221 هنا:

& # 8211 الاكتئاب مرض
& # 8211 يرتبط الاكتئاب بالنشاط العالي في مكتبة الإسكندرية 25
& # 8211 لذا فإن النشاط العالي في مكتبة الإسكندرية 25 يعد مرضيًا

وبعبارة أخرى ، فإن الخلاف في علم الأمراض يعتمد على افتراض أن الاكتئاب مرض. للالتفاف واستخدام هذا علم الأمراض المستنتج بشكل خاطئ ل إثبات من الواضح أن الاكتئاب مرض. إنه أيضًا نموذجي لنوع التفكير الدائري الذي يتخلل الخلافات النفسية. في الواقع ، لا يوجد شيء في Mayberg et al أو في البحث اللاحق يبرر الاستنتاج بأن النشاط المتزايد في BA 25 مرضي أو مفرط.

يرتبط الفصام بجينات معينة
هذا التأكيد ، أن الفصام مرتبط بجينات معينة ، كثيرًا ما يتم تقديمه في هذه المناقشات ، كدليل على أن & # 8220schizophrenia & # 8221 هو مرض حقيقي مع علم الأمراض البيولوجي. هنا مرة أخرى ، لا يقدم الشركاء أي مراجع لدعم هذا التأكيد ، ولكن كان هناك عدد من الدراسات في الخمسة عشر عامًا الماضية أو نحو ذلك والتي وجدت روابط من هذا النوع. ومع ذلك ، في جميع الحالات ، كانت الارتباطات صغيرة. بعبارة أخرى ، هناك دائمًا عدد كبير جدًا من الأفراد الذين تم تخصيص تصنيف & # 8220schizophrenia & # 8221 ، لكنهم يفعلون ذلك ليس لديهم المتغير الجيني المعني وهناك عدد كبير منهم لديك متغير الجين ، ولكن من يفعل ليس الحصول على التسمية & # 8220schizophrenia & # 8221. حتى الآن ، لم يتم العثور على أي اختبار جيني مفيد في تأكيد أو دحض & # 8220 تشخيص مرض انفصام الشخصية & # 8221.

تظهر مشكلة إضافية هنا ، حيث إن التأكيد على أن & # 8220schizophrenia قد تم ربطه بجينات معينة & # 8221 غالبًا ما يتم تفسيره على أنه يعني أن & # 8220schizophrenia & # 8221 هو مرض وراثي ، وهو ليس كذلك بالتأكيد. لتوضيح ذلك ، دعونا ننظر بإيجاز إلى مرض وراثي حقيقي: مرض الكلى المتعدد الكيسات (PKD). هذا مرض وراثي راسخ يسببه الخراجات في الكلى. تمنع الأكياس تدريجيًا تدفق الدم عبر الكلى ، مما يتسبب في موت الأنسجة.

تحدث معظم حالات PKD بسبب الجين المعيب (PKD-1). في مرض الكلى المتعدد الكيسات ، يحدث علم الأمراض لأن جين PKD-1 يتسبب في تكوين النيفرون من ظهارة جدار الكيس بدلاً من ظهارة النيفرون. وتنتج ظهارة جدار الكيس السائل الذي يتراكم في النيفرون والكلى ويدمرهما في النهاية.

لذلك يحدد الجين بنية جدار النيفرون. هذا هو التأثير الجيني الأساسي. يتسبب هذا الهيكل في إنتاج الجدار للسوائل. مع ازدياد انسداد النيفرون ، تنتج الكلى كمية أقل من البول. لذا ، فإن قلة التبول هي تأثير ثانوي للجين PKD-1. لا تظهر أعراض PKD عادة حتى سن الرشد ، ولكن حوالي 25٪ من الأطفال المصابين بـ PKD1 يعانون من الألم وأعراض أخرى. لذلك قد يشعر الطفل الذي يكبر مصابًا بمرض الكلى المتعدد الكيسات بالغثيان معظم الوقت. مثل هذا الطفل ، مع تساوي الأشياء الأخرى ، من المرجح أن يكون مزعجًا وأكثر حزنًا من الأطفال الآخرين ، ومن الممكن تمامًا أن يجد المرء ارتباطًا ضعيفًا بين الجين PKD-1 واهتزاز الطفولة ، على الرغم من ذلك ، بالطبع ، أي بحث لمثل هذا الارتباط سوف يتم الخلط بينه وبين الحقيقة الواضحة التي مفادها أن الأطفال يمكن أن يكونوا عادة منزعجين لأسباب أخرى. سيكون الضجيج تأثيرًا ثالثًا للجين PKD1.

ومن هناك يمكن أن تستمر السلسلة السببية في اتجاهات مختلفة تضعف باستمرار. على سبيل المثال ، قد يصبح الطفل حزينًا ويائسًا إلى حد ما. أو يمكن أن يكون الطفل قد تلقى اهتمامًا إضافيًا وراحة من والديه وكان قانعًا إلى حد ما ، وما إلى ذلك. في نهاية المطاف ، من المستحيل التنبؤ بالنتيجة بأي نوع من الدقة ، وأفضل ما يمكن أن نتوقعه من الجينات مقابل دراسات السلوك اللاحقة هو الارتباطات الضعيفة والهشة.

الحنك المشقوق هو مثال آخر لعلم الأمراض الناجم عن خلل جيني في الواقع هو حذف الجين. ينتج عن هذه الحالة جودة الكلام المتوترة والأنف التي يمكن أن تكون وصمة عار. الكلام الأنفي هو تأثير ثانوي لحذف الجينات.

الأطفال الذين يعانون من هذا النوع من الكلام يتعرضون أحيانًا للسخرية والتخويف من قبل أقرانهم. قد يتفاعل الطفل مع هذا النوع من الوصم عن طريق التحدث بأقل قدر ممكن ، أو الانسحاب اجتماعيًا ، أو بطرق أخرى مختلفة. تعتبر ردود الفعل هذه آثارًا ثلاثية للعيب. وما إلى ذلك وهلم جرا. كما هو الحال مع PKD ، فإن كل خطوة في السلسلة تأخذنا بعيدًا عن الخلل الجيني ، وتصبح الارتباطات الإحصائية أضعف نسبيًا ، وسيكون من المبالغة القول إن نقص الكلام سببه حذف الجين. ولا يمكن للمرء أن يستنتج أن الانسحاب الاجتماعي للطفل كان من أعراض مرض وراثي. وهذا صحيح على الرغم من أن الارتباط بين الحذف والحنك المشقوق واضح ومباشر.

وبنفس الطريقة ، لا يمكن ببساطة الادعاء بأن السلوكيات "الفصامية" (مثل الكلام غير المنظم) هي أعراض مرض وراثي. هذا هو الحال بشكل خاص في أن الارتباطات بين & # 8220diagnosis & # 8221 والشذوذ الجيني عادة ما تكون صغيرة جدًا. إن تأثيرات أي شذوذ وراثي طفيف قد تكون موجودة لديها فرصة كبيرة لتشكيلها بواسطة العوامل الاجتماعية والبيئية ، وهذه بنيات سببية أكثر مصداقية.

"الفصام" ليس حالة موحدة. بدلا من ذلك ، هو عبارة عن مجموعة فضفاضة من السلوكيات الغامضة المعرفة. لهذا السبب ، فإن أي بحث جيني يتم إجراؤه على هذه الحالة سيؤدي حتمًا إلى نتائج متضاربة ومربكة. يشبه البحث عن أوجه التشابه الجينية في كل الأشخاص الذين يلعبون الجسر ، أو يقرؤون الروايات الرومانسية ، أو يزورون المكتبات ، أو يلعبون كرة القدم ، أو أي شيء آخر. إذا كانت أحجام العينات كبيرة بما يكفي ، وكانت أحجام عينات البحث الوراثي هائلة في الغالب ، فمن المحتمل أن يجد المرء تأثيرات صغيرة في جميع هذه المجالات أو معظمها ، لكن لا أحد يمكن أن يستنتج من هذا أن هذه أنشطة محددة وراثيًا ، ناهيك عن الأمراض.

تعتمد قدرة الشخص على التعلم على عاملين عاملين: أ) بنية دماغه كما يحددها حمضه النووي ، و ب) خبراته منذ الولادة.

لا يمكن للمرء أن يتعلم العزف على البيانو ، على سبيل المثال ، ما لم يكن لديه الجهاز العصبي المناسب ، والأصابع ، وكلاهما يتطلب الحمض النووي المناسب. ولكن حتى الشخص الذي يتمتع بموهبة وراثية جيدة في هذه المجالات ، لن يتعلم اللعب أبدًا ما لم يتعرض لعوامل بيئية معينة. يجب ، على الأقل ، أن يصادف البيانو. وبنفس الطريقة ، قد يصبح الشخص الذي قد تكون موهبته الجينية هامشية نسبيًا عازف بيانو ممتازًا ، إذا كان سيحصل على التشجيع والدعم البيئي المستمر.

يمكن تطبيق تفكير مشابه على سلوك اللاوجود- “الفصام”. يتضمن هذا السلوك التغلب على مطبات المراهقة المتأخرة / بداية مرحلة البلوغ ، وتأسيس عادات وظيفية في مجالات العلاقات الشخصية والمهنية وغيرها من مجالات الحياة المهمة. من الواضح أنه يتطلب جهازًا عصبيًا مناسبًا ، ومن ثم ضعف الارتباط مع المادة الوراثية ، ولكن من الواضح أيضًا أنه يتطلب بيئة طفولة رعاية ، مع فرص للنمو العاطفي واكتساب المهارات الاجتماعية والمهنية وغيرها.

بالنظر إلى كل هذا ، فليس من المستغرب أن يجد الباحثون ارتباطات بين اختلافات الحمض النووي و "تشخيص" مرض انفصام الشخصية ، ولكن بالنظر إلى عدد الروابط في السلسلة السببية وتعدد المسارات المحتملة في كل رابط ، فليس من المستغرب أيضًا أن دائمًا ما تكون الارتباطات ضعيفة وذات نتائج عملية قليلة أو معدومة.

كما أنه ليس من المستغرب أن تكون الارتباطات بين تسمية & # 8220schizophrenic & # 8221 وعوامل نفسية-اجتماعية مختلفة قوية بشكل عام. إن الحصول على ملصق الفصام يرتبط بالمحن الاجتماعية للطفولة ، وإساءة معاملة الأطفال وسوء المعاملة ، والفقر ، وتاريخ عائلي للهجرة.

تنطبق اعتبارات مماثلة بشكل عام على مزاعم الشركاء فيما يتعلق بـ & # 8220PTSD & # 8221 ، & # 8220autism & # 8221 ، والانتحار ، و & # 8220OCD & # 8221 ، لكن المساحة تمنع مناقشة مفصلة هنا.

& # 8220Eric Kandel ، MD ، الحائز على جائزة نوبل وأستاذ علوم الدماغ بجامعة كولومبيا ، يقول ، & # 8216 جميع العمليات العقلية هي عمليات دماغية ، وبالتالي فإن جميع اضطرابات الأداء العقلي هي أمراض بيولوجية & # 8230 الدماغ هو عضو العقل . في أي مكان آخر يمكن أن يكون [المرض العقلي] إذا لم يكن في الدماغ؟ & # 8221

الدكتور كاندل (الآن 87 عامًا) هو باحث بارز في علم الأعصاب بجامعة كولومبيا. هناك & # 8217s سيرة شاملة في ويكيبيديا. ركزت أبحاثه المبكرة على الفسيولوجيا العصبية للذاكرة. حصل على العديد من الجوائز ، بما في ذلك جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء / الطب (2000) ، ويتم نشره على نطاق واسع. سجله من الإنجازات البحثية هائل ، ومعرفته وخبرته واسعة ، ولكن في البيان الذي نقله الشركاء ، وبالمناسبة ، من قبل أتباع الطب النفسي الآخرين ، فهو ببساطة مخطئ.

& # 8217s نلقي نظرة فاحصة. منطقيًا ، يمكن ذكر اقتباس Kandel بشكل رمزي على النحو التالي: A مطابق لـ B وبالتالي فإن الأعطال أو الانحرافات في A هي أعطال أو انحرافات في B.

في ظاهر الأمر ، يبدو هذا صحيحًا ، وفي الواقع ، إنه استنتاج صحيح في بعض المواقف. على سبيل المثال ، يعتبر الفرن في منزل الشخص & # 8217s هو جهاز التدفئة الأساسي ، وبالتالي فإن الأعطال في الفرن هي أعطال في جهاز التدفئة الأساسي. في الواقع ، في مثال بسيط من هذا النوع ، يكون البيان حشوًا. نحن ببساطة نستبدل المرادفات فرن و أجهزة التدفئة الأولية، ولا يحتوي الاستنتاج على معلومات أو رؤى جديدة. لكن الاستدلال خاطئ في الأمور الأكثر تعقيدًا.

دعونا نعترف ، من أجل المناقشة ، أن فرضية اقتباس Kandel صحيحة ، أي أن جميع العمليات العقلية هي عمليات دماغية. يشمل مصطلح العمليات العقلية مجموعة واسعة من الأنشطة ، بما في ذلك الأحاسيس ، والتصورات ، والأفكار ، والاختيارات ، والمشاعر الإيجابية ، والمشاعر السلبية ، والآمال ، والمعتقدات ، والتحدث ، والغناء ، والسلوك العام ، إلخ.

من الصعب تحديد المصطلح & # 8220disorders of الوظائف العقلية & # 8221 ، ولكن ، مرة أخرى لأغراض المناقشة ، دعنا نقبل & # 8217s كتالوج APA & # 8217s باعتباره نهائيًا في هذا الصدد. لنقبل & # 8217s أن أي شيء مدرج في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية هو & # 8220 اضطراب في الأداء العقلي & # 8221.

من الواضح أن ذلك هو & # 8217s بعض من إدخالات DSM هي في الواقع نتيجة لخلل في وظائف الدماغ. يشار إلى هذه في النص على أنها اضطرابات ناجمة عن حالة طبية عامة أو بسبب تأثيرات مادة ما. ولكن في الغالبية العظمى من ملصقات الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية ، لم يتم تحديد مثل هذا السبب البيولوجي ، وبالتالي يبدو أن الاستنتاج الوارد في اقتباس كاندل يستدعي نوعًا من الأدلة أو الأدلة. ومع ذلك ، في اقتباس Kandel ، الاستنتاج هو ليس تم تقديمه كشيء تم إثباته ، أو حتى يحتاج إلى إثبات. بدلا من ذلك ، يتم تقديمه على أنه ملف منطقي الاستنتاج المتأصل في الفرضية وينبع مباشرة منها. ومن هذا المنظور ، يجب تقييم اقتباس Kandel.

لمتابعة ذلك ، دع & # 8217s تنظر في مثال & # 8220oppositional defiant disorder & # 8221. هذا اضطراب في الأداء العقلي كما هو محدد أعلاه ، لأنه مدرج في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية. ووفقًا للدكتور Kandel & # 8217s & # 8220logic & # 8221 ، فهو أيضًا مرض بيولوجي & # 8220 & # 8221. أعراض & # 8220s & # 8221 لاضطراب التحدي المعارض كما هو مذكور في DSM-5 هي:

  1. غالبا ما يفقد أعصابه.
  2. غالبًا ما يكون حساسًا أو منزعجًا بسهولة.
  3. غالبًا ما يكون غاضبًا وممتعضًا.
  4. غالبًا ما يجادل مع شخصيات السلطة أو ، للأطفال والمراهقين ، مع البالغين.
  5. في كثير من الأحيان يتحدى أو يرفض بنشاط الامتثال لطلبات من شخصيات السلطة أو مع القواعد.
  6. كثيرا ما يزعج الآخرين عمدا.
  7. غالبًا ما يلوم الآخرين على أخطائهم أو سلوكهم السيء.
  8. كان حاقدًا أو انتقاميًا مرتين على الأقل خلال الأشهر الستة الماضية. (ص 462)

من الواضح أن حدوث أي من هذه السلوكيات ، يجب أن يكون هناك نشاط عصبي مطابق. ولكن لا داعي لأن يكون النشاط العصبي مريضًا أو معطلاً بأي شكل من الأشكال. يمكن للطفل الذي يتعلم من بيئته ، ويطور ذخيرته السلوكية وفقًا للمبادئ العادية أو التعلم ، أن يكتسب أيًا من هذه العادات السلوكية أو جميعها دون أي خلل في جهازه العصبي. نكتسب عادات ذات نتائج عكسية بسهولة وبنفس العمليات عندما نكتسب عادات منتجة. بشكل عام ، إذا اكتشف الطفل أنه قادر على اكتساب القوة والتحكم في بيئته من خلال نوبات الغضب ، فسوف يكتسب ، مع تساوي الأشياء الأخرى ، عادة إلقاء نوبات الغضب. وبالمثل ، إذا أسفر الجدال مع أولياء الأمور وشخصيات السلطة الأخرى عن نتائج إيجابية ، فهناك فرصة جيدة لأن يصبح هذا أيضًا أمرًا معتادًا. وهذا ليس بسبب وجود أي خطأ في دماغ الطفل. بل إنه & # 8217s لأن دماغه يعمل بشكل صحيح. إنه يستوعب عادات تلك القرارات والإجراءات التي تؤتي ثمارها. غالبًا ما يُلاحظ في ممارسة تربية الأطفال أنه إذا لم تقم بتدريب أطفالك ، فإنهم يقومون بتدريبك.

يمكن إجراء ملاحظات مماثلة حول الأعراض السبعة الأخرى & # 8220s & # 8221 لاضطراب التحدي المعارض ، وبالفعل جميع تسميات DSM. يمكن لأي شخص لديه عقل طبيعي تمامًا أن يكتسب العادات المعنية إذا كانت الظروف مواتية لهذا التعلم.

لذا ، بالعودة إلى السؤال في اقتباس Kandel: & # 8220 أين يمكن أن يكون [المرض العقلي] إذا لم يكن في الدماغ؟ & # 8221 ، الإجابة واضحة: في الإدراك الذاتي وغير المبرر للأطباء النفسيين. المرض العقلي هو العدسة المشوهة التي يرى الأطباء النفسيون من خلالها جميع مشاكل التفكير والشعور والسلوك. إنه الجهاز الذي يستخدمونه لإضفاء الشرعية على دفعهم للمخدرات والحفاظ على الوهم بأنهم يمارسون الطب.

& # 8220 أنت & # 8217 على حق في أن المرض العقلي يتأثر أيضًا بالظروف الاجتماعية والبيئية & # 8211 من خلال تصرف الشخص أو تربيته أو البيئة الحالية. ومن الصحيح أيضًا أن المرض العقلي يتأثر بتعاطي المخدرات (سواء الموصوفة أو غير الموصوفة). وكذلك الحال بالنسبة للحالات الطبية الأخرى ، مثل أمراض القلب والسرطان. & # 8221

أنا & # 8217m لست متأكدًا من أين يأتي الشركاء من هنا ، لأنني لم أدلي بأي تصريح من هذا القبيل. من وجهة نظري ، التي ذكرتها بوضوح في مناسبات عديدة ، & # 8220 الأمراض العقلية & # 8221 هو اختراع نفسي ، تم إنشاؤه لخدمة الذات لتعزيز الفكرة الزائفة بأن جميع الأفكار والمشاعر و / أو السلوكيات الإشكالية هي أمراض. وليس فقط الأمراض بمعنى استعاري غامض ، ولكن حقيقة أمراض & # 8220 تماما مثل مرض السكري & # 8221 ، والتي تحتاج إلى العلاج من قبل أطباء نفسيين مدربين طبيا بأدوية تغير المزاج وصدمات كهربائية عالية الجهد للدماغ.

يعتبر الشركاء & # 8217 التنازلات الغامضة المتعلقة بالبيئة ، وتربية الأطفال ، وتأثيرات العقاقير إجراءً نفسيًا معياريًا إلى حد ما ، ولكنه لا يخفف من ادعاءاتهم السابقة حول & # 8220 التاريخ الطويل للأدلة البيولوجية & # 8221 وتأييدهم غير الناقد لـ Kandel الزائف منطقيًا اقتبس.

& # 8220 وصحيح أن المرض العقلي يصعب تشخيصه غالبًا بسبب
1) القيود الحالية لمجال البحث. يتحدث Thomas R. Insel ، مدير المعهد الوطني للصحة العقلية ، على سبيل المثال ، عن كيفية تشخيص وعلاج الأمراض العقلية اليوم حيث كان طب القلب قبل 100 عام ، وخلص إلى أننا بحاجة إلى مواصلة البحث العلمي للأمراض العقلية. (هناك & # 8217s اقتباس أطول على هذا أدناه.) & # 8221

و (من وقت لاحق في التعليق)

& # 8220 اقتباس سالف الذكر أطول:
يقول إنسل ، خذ أمراض القلب. قبل قرن من الزمان ، لم يكن لدى الأطباء سوى القليل من المعرفة حول الأساس البيولوجي لأمراض القلب. يمكنهم مجرد مراقبة العرض الجسدي للمريض والاستماع إلى شكاوى المريض الشخصية. اليوم يمكنهم قياس مستويات الكوليسترول ، وفحص النبضات الكهربائية للقلب باستخدام مخطط كهربية القلب ، والتقاط صور مقطعية مفصلة للأوعية الدموية والشرايين لتقديم تشخيص دقيق. نتيجة لذلك ، يقول إنسل ، انخفض معدل الوفيات من النوبات القلبية بشكل كبير في العقود الأخيرة. & # 8216 في معظم مجالات الطب ، لدينا الآن مجموعة أدوات كاملة لمساعدتنا على معرفة ما يحدث ، من المستوى السلوكي إلى المستوى الجزيئي. لقد أدى ذلك حقًا إلى تغييرات هائلة في معظم مجالات الطب ، & # 8217 كما يقول.

يعتقد إنسل أن تشخيص وعلاج الأمراض العقلية هو اليوم حيث كان طب القلب قبل 100 عام. ومثل طب القلب في العام الماضي ، فإن المجال مهيأ لتحول جذري ، كما يقول. & # 8216 نحن حقًا على أعتاب ثورة في طريقة تفكيرنا في الدماغ والسلوك ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى الاختراقات التكنولوجية. لقد تمكنا أخيرًا من الإجابة على بعض الأسئلة الأساسية. '& # 8221

لقد مر ما لا يقل عن أربعين عامًا منذ أن بدأت أسمع عن الاختراقات البيولوجية العظيمة للطب النفسي والتي كانت قريبة جدًا من المثل ، والوعد ، إذا كان القراء سيعفون عن التورية ، سيصبح قديمًا بعض الشيء.

ومع ذلك ، فإن ما هو جدير بالملاحظة هو أنه في التخصصات الأخرى ، حيث يوجد أمل أو توقع حدوث اختراقات ، ينتظر مؤيدو هذه المساعي عمومًا حتى يتم تقديم الدليل. فيقبل تطبيق الممارسات المبنية على هذه الآمال. في الواقع ، على حد علمي ، فإن الطب النفسي هو المهنة الوحيدة التي يعتمد عملها بالكامل ، بالفعل ، إطاره المفاهيمي بأكمله ، على & # 8220 Evidence & # 8221 و & # 8220breakthroughs & # 8221 التي لم يتم تسليمها بعد.

لاحظ أيضًا التناقض الرائع حقًا بين الشركاء & # 8217 ، والادعاء الواثق بأن & # 8220 الأمراض العقلية لها تاريخ طويل من الأدلة البيولوجية & # 8221 مع التأكيد هنا على أن & # 8220 التشخيص & # 8221 و & # 8220 العلاج & # 8221 & # 8220 الأمراض العقلية & # 8221 اليوم هو المكان الذي كان فيه طب القلب قبل 100 عام.

بالمناسبة ، قال الدكتور إنسل ، المدير السابق للمعهد الوطني للصحة:

& # 8220 بينما تم وصف DSM بأنه & # 8216Bible & # 8217 للمجال ، فهو ، في أفضل الأحوال ، قاموس ، يقوم بإنشاء مجموعة من الملصقات وتحديد كل منها. كانت قوة كل إصدار من إصدارات DSM & # 8216 الموثوقية & # 8217 - كل إصدار يضمن أن الأطباء يستخدمون المصطلحات نفسها بنفس الطرق. الضعف هو عدم صحتها. على عكس تعريفاتنا لأمراض القلب الإقفارية ، أو سرطان الغدد الليمفاوية ، أو الإيدز ، فإن تشخيصات الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM) تستند إلى إجماع حول مجموعات من الأعراض السريرية ، وليس أي إجراء معمل موضوعي. في بقية الطب ، سيكون هذا معادلاً لإنشاء أنظمة تشخيص بناءً على طبيعة ألم الصدر أو جودة الحمى. في الواقع ، تم استبدال التشخيص المستند إلى الأعراض ، الذي كان شائعًا في مجالات الطب الأخرى ، إلى حد كبير في نصف القرن الماضي حيث فهمنا أن الأعراض وحدها نادراً ما تشير إلى أفضل خيار للعلاج. & # 8221 (تشخيص التحول ، 2013)

ودعونا نكون واضحين تماما. & # 8220 نقص الصلاحية & # 8221 في هذا السياق يعني أن & # 8220 التشخيص & # 8221 لا & # 8217t تتوافق فعليًا مع أي كيانات مرضية في العالم الحقيقي. لاحظ أيضًا أن الدكتور Insel لم يقل & # 8217t مسكين الصلاحية ، أو قليل صلاحية. هو قال قلة الصلاحية - المعنى لا أحد.

العودة إلى تعليق شركاء Carolina:

& # 82202) غالبًا ما تتداخل أعراض المرض العقلي مع الأعراض التي تسببها أمراض أخرى ، على سبيل المثال ، قد يصاب الشخص المصاب بالسرطان أيضًا بالاكتئاب بعد التشخيص. أو قد يكون التعب الذي يصيب شخص ما بسبب نقص الفيتامينات ، وليس الاكتئاب.

أثناء النظر في كل هذه العوامل ، لا يزال من غير الدقيق تمامًا القول بعدم وجود أساس بيولوجي للأمراض العقلية. إنها ليست & # 8216 تصديق & # 8217 أمراضًا ، ولكنها ناتجة عن مجموعة متنوعة من العوامل ، بما في ذلك العوامل البيولوجية. نظرًا لأننا نفهم المزيد عن الأمراض العقلية من خلال البحث ، فسوف نكتسب (كما فعلنا مع أمراض القلب ، على سبيل المثال) وسائل أكثر دقة لقياس وفهم الآثار البيولوجية لهذه الاضطرابات. & # 8221

هذا هراء قليل ، لكن دعونا نرى ما إذا كان بإمكاننا كشفه.

& # 8220 ... قد يصاب الشخص المصاب بالسرطان أيضًا بالاكتئاب بعد التشخيص. & # 8221

هذا صحيح. في الواقع ، أود أن أقول إن معظم الأشخاص الذين يصابون بمرض خطير يصبحون إلى حد ما حزينًا ويائسًا. لكن هذا لا يؤسس بأي حال من الأحوال فكرة أن الحزن يجب أن يعتبر مرضًا إضافيًا.

& # 8220… شخص & # 8217s التعب قد يكون سببه نقص فيتامين ، وليس بسبب الاكتئاب. & # 8221

يحتوي هذا الاقتباس على واحدة من مغالطات الطب النفسي & # 8217s الأساسية: أن الأمراض المختلفة & # 8220 & # 8221 هي الأسباب من أعراض كل منهما (مثل يكون حالة المرض الحقيقي). لتوضيح المغالطة ، ضع في اعتبارك المحادثة الافتراضية:

الزوجة # 8217s: لماذا زوجي متعب طوال الوقت؟
الطبيب النفسي: لأنه يعاني من مرض يسمى اضطراب الاكتئاب الشديد.
العميل وزوجة # 8217: كيف تعرف أنه مصاب بهذا المرض؟
الطبيب النفسي: لأنه متعب طوال الوقت.

الطب النفسي يحدد الاكتئاب الرئيسي (ما يسمى بالمرض) من خلال وجود خمسة & # 8220 أعراض & # 8221 من قائمة من تسعة ، أحدها هو التعب ، ثم بشكل روتيني & # 8220illness & # 8221 لشرح الأعراض. في الواقع ، فإن & # 8220symptoms & # 8221 متضمن في تعريف & # 8220illness & # 8221 ، والتفسير زائف تمامًا. هناك العديد من الأسباب المنطقية التي تجعل الشخص يشعر بالتعب ، ولكن لا أحد من هذه الأسباب لأنه & # 8220 لديه مرض عقلي & # 8221. الأمراض العقلية هي مجرد تسميات ليس لها أهمية تفسيرية. وبسبب الغموض المتأصل في المعايير ، فهي ليست حتى تسميات جيدة.

& # 8220 ... لا يزال من غير الدقيق تمامًا القول بأنه لا يوجد أساس بيولوجي للأمراض العقلية. & # 8221

كما تم التأكيد أعلاه ، هناك أساس بيولوجي لكل ما نقوم به - كل فكرة ، كل شعور ، كل طرفة عين ، كل فعل. ولكن - وهذه هي النقطة التي يبدو أنها تتهرب من الطب النفسي - لا يوجد سبب وجيه للاعتقاد بأن المشكلات المختلفة المفهرسة في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية تكمن وراءها مرضي العمليات البيولوجية. وهناك الكثير من الأسباب الوجيهة للاعتقاد بأنها ليست كذلك.

& # 8220 ليسوا & # 8216 يصدق & # 8217 أمراضًا ، بل ينتج عن مجموعة متنوعة من العوامل ، بما في ذلك العوامل البيولوجية. & # 8221

لا أعتقد أنني استخدمت المصطلح & # 8220make-believe & # 8221 لوصف الأمراض النفسية & # 8220illnesses & # 8221 ، على الرغم من أنني أصف بشكل روتيني التسميات النفسية على أنها اخترع. المصطلحان ليسا مترادفين. ما يسميه الطب النفسي الأمراض العقلية هو في الواقع ليس أكثر من مجموعات فضفاضة من مشاكل محددة بشكل غامض في التفكير والشعور و / أو التصرف. في معظم الحالات ، يكون & # 8220diagnosis & # 8221 متعدد الجوانب (خمسة من تسعة ، أربعة من ستة ، وما إلى ذلك) ، لذا فإن التسميات & # 8217t كيانات متماسكة من أي نوع ، ناهيك عن الأمراض.

لكن ال مشاكل المنصوص عليها في ما يسمى قوائم الأعراض هي مشاكل حقيقية. هذا & # 8217s ليست القضية. أشير إلى هذه التسميات باسم اختراعات، بسبب تأكيد الطب النفسي على أن مجموعات المشاكل الفضفاضة هي أمراض حقيقية. في الواقع هم كذلك ليس أمراض حقيقية هم اختراعات. هم انهم ليس اكتشفت في الطبيعة ، ولكن تم التصويت عليها إلى الوجود من قبل لجان APA.

& # 8220 نظرًا لأننا نفهم المزيد عن الأمراض العقلية من خلال البحث ، فسوف نكتسب (كما فعلنا مع أمراض القلب ، على سبيل المثال) وسائل أكثر دقة لقياس وفهم الآثار البيولوجية لهذه الاضطرابات. & # 8221

لكن في غضون ذلك ، اتخذ الطب النفسي قراره. في إطار العقيدة النفسية ، تعتبر جميع المشكلات البشرية الهامة في التفكير والشعور والسلوك أمراضًا تحتاج إلى & # 8220 العلاج & # 8221 بالمخدرات والصدمات الكهربائية.

كل هذا مثير للاهتمام ، وأفترض أنه من المهم دحض التدفق المستمر إلى حد ما من التأكيدات غير المؤيدة ، والتفكير الخاطئ ، والدوران الذي يتدفق من معاقل الطب النفسي.

لكن في غضون ذلك ، استمرت المذبحة. هناك الكثير من الأدلة الواضحة على أن الأدوية النفسية متورطة سببيًا في الانتحار / جرائم القتل التي أصبحت تحدث بشكل شبه يومي هنا في الولايات المتحدة. التحدي الذي أواجهه في مجال الطب النفسي المنظم بسيط: دعوة عامة لإجراء دراسة مستقلة ونهائية لاستكشاف هذه العلاقة. والتحدي الذي أواجهه لترتيب الأطباء النفسيين وتقديمهم هو بسيط بنفس القدر: الضغط على APA للدعوة إلى مثل هذه الدراسة. إذا كان ما تفعله نافعًا وآمنًا وفعالًا بشكل غير مشروط ، فما الذي تخشاه إذن؟


داء السكري

مقدمة

مرض السكري هو حالة يكون فيها الجسم غير قادر على التحكم في مستويات الجلوكوز في الدم بشكل مناسب ، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات السكر في الدم (ارتفاع السكر في الدم). تشمل الأعراض كثرة التبول بسبب التأثير التناضحي للجلوكوز الزائد في البول والعطش بسبب فقدان السوائل وفقدان الوزن. تشمل المضاعفات المحتملة على المدى الطويل لمرض السكري إذا لم يتم التحكم بشكل جيد في الجلوكوز في الدم أمراض القلب والأوعية الدموية (مثل تصلب الشرايين والسكتة الدماغية) وتلف الأعصاب والكلى والعينين ، مما قد يؤدي إلى العمى. يعد مرض السكري مشكلة صحية كبيرة حيث يتأثر ما يقدر بنحو 425 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ، ومن المتوقع أن ترتفع هذه الأرقام. يرتبط الارتفاع في الأعداد بزيادة السمنة بين السكان ، كما أن علاج المضاعفات يمثل تكلفة رعاية صحية كبيرة. في المملكة المتحدة ، تتوقع بعض التقديرات أن تصل التكلفة إلى 17٪ من ميزانية NHS.

سيكون معظم الناس على دراية بتصنيف مرض السكري إلى شكلين رئيسيين ، النوع الأول والنوع الثاني ، ومع ذلك ، من الواضح بشكل متزايد أن هناك في الواقع عدة أنواع مختلفة من مرض السكري ، يتداخل بعضها إلى حد ما. أظهرت الأبحاث الحديثة التي حللت ما يقرب من 15000 مريض بالسكري أنه يمكن تجميعهم في خمس مجموعات متميزة بناءً على مؤشرات حيوية محددة للحالة ، وهو أمر مهم لأن نظام التصنيف الأفضل هذا قد يؤدي إلى تحسين استراتيجيات العلاج في المستقبل.داء السكري من النوع الأول هو أحد أمراض المناعة الذاتية حيث تتسبب خلايا الجهاز المناعي للجسم في تدمير خلايا بيتا التي تفرز الأنسولين في البنكرياس ، مما يؤدي إلى نقص إنتاج الأنسولين. توجد عادةً أجسام مضادة ضد بروتينات البنكرياس الرئيسية التي تشارك في تخزين الأنسولين وإفرازه. وهو شكل نادر نسبيًا من المرض يصيب 5-10٪ من مرضى السكر ، وعادة ما يتم تشخيصه في مرحلة الطفولة ولا يرتبط بزيادة وزن الجسم. داء السكري من النوع 2 هو الشكل الأكثر شيوعًا للمرض ، حيث يصيب 90-95٪ من مرضى السكر ، ويتميز بفقدان القدرة على الاستجابة للأنسولين (أي أن هناك مقاومة للأنسولين ، يُطلق عليها أيضًا حساسية الأنسولين). عند التشخيص ، يكون عمر الأفراد أكثر من 30 عامًا ، ويعانون من زيادة الوزن ، وارتفاع ضغط الدم وملف الدهون غير الصحي (يشار إليها باسم متلازمة التمثيل الغذائي). يرتبط المرض الثابت بإفراز الأنسولين ، ولكن هذا لا يزال غير كافٍ لاستعادة مستويات السكر في الدم الطبيعية ، وقد تتطور الحالة نحو نقص الأنسولين. يُعتقد أن أسباب مرض السكري هي مزيج من العوامل الوراثية والبيئية ، ومن المعروف أن زيادة الوزن هي عامل خطر قوي للإصابة بداء السكري من النوع 2.

عمل الأنسولين

في الأفراد الأصحاء ، تتراوح مستويات الجلوكوز في الدم بين 3.5 و 5.5 مليمول / لتر قبل الوجبات. يتم الحفاظ على هذا النطاق من خلال إجراءات الهرمونات (بشكل أساسي الأنسولين والجلوكاجون ، ولكن أيضًا الأدرينالين والكورتيزول وهرمون النمو) التي تتحكم في إنتاج وامتصاص الجلوكوز ومستويات الجليكوجين (الشكل المخزن من الجلوكوز) واستقلاب الدهون والبروتين ، كما هو مطلوب بعد الوجبات ، أثناء الصيام وممارسة الرياضة. كل من الأنسولين والجلوكاجون عبارة عن عديد ببتيدات ينتجها البنكرياس (خلايا بيتا - خلايا أنسولين ألفا - جلوكاجون).

يُفرز الأنسولين استجابةً لزيادة مستويات الجلوكوز في الدم ، ويتمثل تأثيره العام في تخزين الطاقة الكيميائية عن طريق تعزيز امتصاص وتخزين الجلوكوز والأحماض الأمينية والدهون وبالتالي خفض مستويات الجلوكوز في الدم ، من خلال إجراءات على الكبد والعضلات والأنسجة الدهنية ( الخلايا الدهنية على وجه التحديد - الخلايا الدهنية). من ناحية أخرى ، فإن الجلوكاجون من خلال تفاعل معقد مع الهرمونات الأخرى والجهاز العصبي يزيد من نسبة الجلوكوز في الدم عن طريق تحفيز تكسير الجليكوجين والدهون والبروتين. عندما يرتفع مستوى الجلوكوز في الدم ، بعد تناول وجبة على سبيل المثال ، يعمل الأنسولين على الكبد لتقليل تخليق الجلوكوز (استحداث السكر) ، وزيادة استخدام الجلوكوز (تحلل السكر) وزيادة تخليق الجليكوجين (تكوين الغليكوجين). عندما يتم الوصول إلى سعة تخزين الجليكوجين ، يزيد الأنسولين من تخليق الأحماض الدهنية (تكوين الدهون) ، عبر الأسيتيل CoA كوسيط ، والذي يتم بعد ذلك تصديره لتخليق الدهون الثلاثية في الخلايا الشحمية. في العضلات ، يحفز الأنسولين امتصاص الجلوكوز ، عن طريق تجنيد ناقل امتصاص الجلوكوز من النوع 4 (GLUT-4) ، ويعزز تخليق الجليكوجين وتحلل السكر. في الأنسجة الدهنية ، يسهل امتصاص الجلوكوز الذي يتم استقلابه إلى الجلسرين ثم استخدامه مع الأحماض الدهنية لتكوين الدهون الثلاثية. يثبط الأنسولين أيضًا المسارات التي تشارك في تحلل الدهون. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد الأنسولين من امتصاص الأحماض الأمينية وتخليق البروتين في العضلات ويعتبر هرمونًا ابتنائيًا (أي هرمون يبني الأعضاء والأنسجة).

على المستوى الكيميائي الحيوي ، ينتج الأنسولين آثاره من خلال الارتباط بمستقبل الأنسولين - وهو بروتين سكري على سطح الخلية يتكون من وحدتين فرعيتين α خارج الخلية ووحدتين فرعيتين تغطيان الغشاء (الشكل 1). يحتوي المستقبل على نشاط التيروزين كيناز (أي نشاط الإنزيم الذي يحفز نقل مجموعة الفوسفات من ATP إلى حمض أميني التيروزين داخل البروتين ، والمعروف أيضًا باسم فسفرة التيروزين). يؤدي ارتباط الأنسولين بالمستقبل في البداية إلى فسفرة التيروزين للمستقبل نفسه ، ومن ثم فسفرة البروتينات داخل الخلايا التي تسمى ركيزة مستقبلات الأنسولين (IRS) -1 و IRS-2 ، تليها سلسلة معقدة من أحداث الإشارات داخل الخلايا التي تتضمن العديد من الكينازات الأخرى التي يؤدي إلى التغيرات الفسيولوجية في استقلاب الكربوهيدرات والدهون والبروتينات التي تمت مناقشتها أعلاه من خلال التغييرات في التعبير الجيني ونشاط الإنزيمات الأيضية. يتم التوسط في تأثيرات الأنسولين على امتصاص الجلوكوز عبر ناقل الجلوكوز GLUT-4 ، والذي يتم تخزينه في حويصلات داخل الخلايا في حالة غير نشطة ، ويحفز الأنسولين حركة هذه الحويصلات إلى غشاء البلازما حيث يتم إدخال GLUT-4 في الغشاء. مسام يسمح بامتصاص الجلوكوز في الخلية (الشكل 1).

إشارات الأنسولين في الخلايا الشحمية

الاختصار: P ، الفسفرة على التيروزين.

الاختصار: P ، الفسفرة على التيروزين.

مضاعفات المرض والحماض الكيتوني

تتضمن العديد من مضاعفات مرض السكري طويلة المدى تأثيرات على الشرايين الكبيرة (الأوعية الدموية الكبيرة) والشرايين الصغيرة والشعيرات الدموية (الأوعية الدموية الدقيقة). يؤدي ارتفاع نسبة الجلوكوز في الدم إلى تعديل البروتينات والدهون في عملية غير إنزيمية عن طريق التعرض للسكريات ، وتشكيل منتجات نهائية متطورة للجليكشن والتي تشارك في عملية المرض. ويشارك أيضًا الإجهاد التأكسدي وتلف الأوعية الدموية المبطنة لبطانة الأوعية الدموية. يتضمن أحد الاختبارات التشخيصية لمرض السكري قياس مستويات الهيموجلوبين السكري (HbA1 ج) من خلايا الدم الحمراء. هذا اختبار قيم لأنه يعطي تقييماً لمتوسط ​​تركيز الجلوكوز في البلازما على مدى أشهر ، بسبب عمر 120 يومًا لكرات الدم الحمراء ، كما أنه يعطي مؤشرًا على مدى فعالية العلاج.

يعد الحماض الكيتوني السكري من الحالات الخطيرة التي تهدد الحياة والمرتبطة بمرض السكري من النوع الأول غير المعالج. يتطور في غياب الأنسولين ، حيث يزداد إنتاج الكبد للجلوكوز ، ولكن بسبب عدم وجود خلايا الأنسولين في الأطراف ، مثل خلايا العضلات ، لا تستطيع امتصاص الجلوكوز واستخدامه. ينتج عن ارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم ترشيح الكلى وإزالتها من الجسم في البول. يرتبط هذا بإدرار البول التناضحي (فقدان السوائل والشوارد) والجفاف. كمصدر بديل للطاقة ، يتم تكسير الدهون الثلاثية (الدهون) من الأنسجة الدهنية إلى الأحماض الدهنية الحرة ويأخذها الكبد. هنا يتم تحويلها إلى أسيتيل CoA وهو مقدمة لتكوين الكيتونات (أسيتو أسيتات ، بيتا هيدروكسي الزبدات والأسيتون) داخل الميتوكوندريا. يشار إليها باسم أجسام الكيتون ويتم إطلاقها في الدم ويمكن اكتشافها في التنفس وإعطاء رائحة مميزة مماثلة لرائحة الأسيتون أو قطرات الكمثرى. يتسبب إطلاق الكيتونات في الدم في انخفاض درجة الحموضة (الحماض) ويحاول الجسم التعويض عن طريق فرط التنفس. إذا لم يتم علاج هذه الأحداث ، فقد تؤدي إلى الغيبوبة والموت.

علاج او معاملة

لعلاج مرض السكري من النوع 1 ، الأنسولين ضروري. يتم إنتاج الأنسولين البشري الآن عن طريق تقنية الحمض النووي المؤتلف ، وليس عن طريق الاستخراج من بنكرياس الحيوانات. النظام الغذائي والتمارين الرياضية هما مفتاح علاج مرض السكري من النوع 2 ويمكن الجمع بين ذلك والعلاج من تعاطي المخدرات.


هل يمكن للتدريب الرياضي المفرط أن يجعل عقلك متعبًا؟ دراسة جديدة تقول نعم

كنت تتوقع أن يؤدي التدريب الرياضي المفرط إلى إرهاق الجسم ، ولكن هل يمكن أن يتسبب في إرهاق الدماغ أيضًا؟ ذكرت دراسة جديدة في المجلة علم الأحياء الحالي يوم 26 سبتمبر يشير إلى أن الجواب هو "نعم".

عندما فرض الباحثون عبئًا تدريبيًا مفرطًا على الرياضيين ، أظهروا شكلاً من أشكال التعب العقلي. تضمن هذا التعب انخفاض النشاط في جزء من الدماغ مهم لاتخاذ القرارات. تصرف الرياضيون أيضًا بشكل أكثر اندفاعًا ، واختاروا المكافآت الفورية بدلاً من المكافآت الأكبر التي تستغرق وقتًا أطول لتحقيقها.

يقول المؤلف المقابل ماتياس بيسيجليون من H & ocircpital de la Piti & eacute-Salp & ecirctri & egravere في باريس: "كانت منطقة الفص الجبهي الجانبي التي تأثرت بالحمل الزائد للتدريب الرياضي هي نفسها تمامًا التي ثبت أنها عرضة للعمل المعرفي المفرط في دراساتنا السابقة". ولذلك ظهرت منطقة الدماغ هذه كنقطة ضعف في شبكة الدماغ المسؤولة عن التحكم المعرفي.

تشير الدراسات معًا إلى وجود صلة بين الجهد العقلي والبدني: كلاهما يتطلب التحكم المعرفي. يقترحون أن السبب وراء أهمية هذا التحكم في طلب التدريب الرياضي هو أن الحفاظ على الجهد البدني والوصول إلى هدف بعيد يتطلب تحكمًا إدراكيًا.

يقول بيسيجليون: "أنت بحاجة إلى التحكم في العملية التلقائية التي تجعلك تتوقف عندما تؤلم العضلات أو المفاصل".

أوضح الباحثون ، بمن فيهم بيسيجليون والمؤلف الأول باستيان بلاين ، أن الفكرة الأولية للدراسة جاءت من المعهد الوطني للرياضة والخبرة والأداء (INSEP) في فرنسا ، الذي يدرب الرياضيين للألعاب الأولمبية. عانى بعض الرياضيين من "متلازمة الإفراط في التدريب" ، حيث تراجع أداءهم بسبب شعورهم بالإرهاق الشديد. كان السؤال هو: هل نشأت متلازمة الإفراط في التدريب جزئياً من التعب العصبي في الدماغ - وهو نفس النوع من التعب الذي يمكن أن ينجم أيضًا عن العمل الفكري المفرط؟

لمعرفة ذلك ، قام بيسيجليون وزملاؤه بتوظيف 37 رياضيًا من الرياضيين الذين يمارسون التحمل ، بمتوسط ​​عمر 35 عامًا. تم تكليف المشاركين إما بمواصلة تدريبهم الطبيعي أو زيادة هذا التدريب بنسبة 40٪ لكل جلسة على مدى فترة ثلاثة أسابيع. راقب الباحثون أدائهم البدني أثناء تمارين ركوب الدراجات التي يتم إجراؤها في أيام الراحة وقيموا تجربتهم الشخصية مع التعب باستخدام استبيانات كل يومين. كما أجروا اختبارات السلوك والتصوير الوظيفي بالرنين المغناطيسي (fMRI).

وأظهرت الأدلة أن زيادة التدريب البدني أدت بالرياضيين إلى الشعور بمزيد من الإرهاق. لقد تصرفوا أيضًا بشكل أكثر اندفاعًا في الاختبارات القياسية المستخدمة لتقييم كيفية اتخاذهم للخيارات الاقتصادية. تم إظهار هذا الاتجاه على أنه تحيز في تفضيل المكافآت الفورية على المكافآت المتأخرة. أظهرت أدمغة الرياضيين الذين تعرضوا لأحمال جسدية زائدة نشاطًا ضعيفًا في قشرة الفص الجبهي الجانبي ، وهي منطقة رئيسية في نظام التحكم التنفيذي ، حيث اتخذوا تلك الخيارات الاقتصادية.

تظهر النتائج أنه في حين أن رياضة التحمل مفيدة بشكل عام لصحتك ، إلا أن المبالغة في ممارسة الرياضة يمكن أن يكون لها آثار سلبية على عقلك ، كما يقول الباحثون.

يقول بيسيجليون: "تلفت النتائج التي توصلنا إليها الانتباه إلى حقيقة أن الحالات العصبية مهمة: لا تتخذ نفس القرارات عندما يكون دماغك في حالة إجهاد".

قد تكون هذه النتائج مهمة ليس فقط لإنتاج أفضل الرياضيين ولكن أيضًا لنظرية الاختيار الاقتصادي ، التي تتجاهل عادةً مثل هذه التقلبات في الآلية العصبية المسؤولة عن اتخاذ القرار ، كما يقول الباحثون. ويشير إلى أنه قد يكون من المهم أيضًا مراقبة مستوى الإرهاق من أجل منع اتخاذ قرارات سيئة في المجالات السياسية أو القضائية أو الاقتصادية.

في الدراسات المستقبلية ، يخطط الباحثون لاستكشاف سبب جعل ممارسة التحكم أثناء التدريب الرياضي أو العمل الفكري يجعل من الصعب تنشيط نظام التحكم المعرفي في المهام اللاحقة. في المستقبل ، نأمل في العثور على علاجات أو استراتيجيات تساعد على منع مثل هذا التعب العصبي وعواقبه.


محتويات

الطب النفسي البيولوجي هو فرع من فروع الطب النفسي حيث ينصب التركيز بشكل أساسي على البحث وفهم الأساس البيولوجي للاضطرابات العقلية الرئيسية مثل الاضطرابات العاطفية أحادية القطب وثنائية القطب (المزاج) والفصام والاضطرابات العقلية العضوية مثل مرض الزهايمر. تم اكتساب هذه المعرفة باستخدام تقنيات التصوير وعلم الأدوية النفسي وكيمياء المناعة العصبية وما إلى ذلك. كان اكتشاف التفاعل المفصل بين الناقلات العصبية وفهم بصمة الناقل العصبي للأدوية النفسية مثل كلوزابين نتيجة مفيدة للبحث.

على مستوى البحث ، فإنه يشمل جميع القواعد البيولوجية الممكنة للسلوك - البيوكيميائية والوراثية والفسيولوجية والعصبية والتشريحية. على المستوى الإكلينيكي ، فإنه يشمل علاجات مختلفة ، مثل الأدوية ، والنظام الغذائي ، وتجنب الملوثات البيئية ، والتمارين الرياضية ، والتخفيف من الآثار الضارة لضغوط الحياة ، [9] وكلها يمكن أن تسبب تغيرات كيميائية حيوية قابلة للقياس. [10] يرى الطبيب النفسي البيولوجي كل هذه المسببات أو العلاجات المحتملة لاضطرابات الصحة العقلية.

ومع ذلك ، فإن الطبيب النفسي البيولوجي عادة لا يستبعد العلاجات الكلامية. يشمل التدريب الطبي النفسي عمومًا أساليب العلاج النفسي والبيولوجية. [5] وفقًا لذلك ، عادة ما يكون الأطباء النفسيون مرتاحين للنهج المزدوج: "طرق العلاج النفسي [...] لا غنى عنها مثل العلاج النفسي الدوائي في عيادة نفسية حديثة". [6]

طور سيغموند فرويد العلاج النفسي في أوائل القرن العشرين ، وخلال الخمسينيات من القرن الماضي ، كانت هذه التقنية بارزة في علاج اضطرابات الصحة العقلية.

ومع ذلك ، في أواخر الخمسينيات من القرن الماضي ، تم تطوير أول دواء حديث لمضادات الذهان والاكتئاب: الكلوربرومازين (المعروف أيضًا باسم Thorazine) ، وهو أول مضاد للذهان يستخدم على نطاق واسع ، تم تصنيعه في عام 1950 ، وتم تصنيع الإبرونيازيد ، وهو أحد مضادات الاكتئاب الأولى ، لأول مرة في عام 1957 في عام 1959 تم تطوير إيميبرامين imipramine ، وهو أول مضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات.

بناءً على الملاحظات السريرية لنتائج الأدوية المذكورة أعلاه ، نُشر في عام 1965 الورقة البحثية "فرضية الكاتيكولامين للاضطرابات العاطفية". [11] بلورت فرضية "اختلال التوازن الكيميائي" لاضطرابات الصحة العقلية ، وخاصة الاكتئاب. لقد شكلت الكثير من الأساس المفاهيمي للعصر الحديث في الطب النفسي البيولوجي. [12]

تم مراجعة الفرضية على نطاق واسع منذ ظهورها في عام 1965. تشير الأبحاث الحديثة إلى آليات بيولوجية أساسية أعمق كأساس محتمل للعديد من اضطرابات الصحة العقلية. [13] [14] [ مصدر طبي غير موثوق؟ ]

تسمح تقنيات تصوير الدماغ الحديثة بالفحص غير الجراحي للوظيفة العصبية في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الصحة العقلية ، ولكن هذا تجريبي حاليًا. في بعض الاضطرابات ، يبدو أن معدات التصوير المناسبة يمكن أن تكتشف بشكل موثوق بعض المشكلات العصبية البيولوجية المرتبطة باضطراب معين. [15] [16] إذا أكدت الدراسات الإضافية هذه النتائج التجريبية ، يمكن الإسراع في التشخيص المستقبلي لبعض اضطرابات الصحة العقلية باستخدام مثل هذه الأساليب.

مصدر آخر للبيانات التي تشير إلى جانب بيولوجي مهم لبعض اضطرابات الصحة العقلية هو الدراسات المزدوجة. التوائم المتطابقة لها نفس الحمض النووي ، لذلك قد تشير الدراسات التي تم إنشاؤها بعناية إلى الأهمية النسبية للعوامل البيئية والوراثية في تطور اضطراب معين في الصحة العقلية.

تشكل نتائج هذا البحث والفرضيات المرتبطة به أساس الطب النفسي البيولوجي وطرق العلاج في بيئة سريرية.

نظرًا لأن العوامل البيولوجية المختلفة يمكن أن تؤثر على الحالة المزاجية والسلوك ، فغالبًا ما يقوم الأطباء النفسيون بتقييم هذه العوامل قبل البدء في مزيد من العلاج. على سبيل المثال ، قد يحاكي الخلل الوظيفي في الغدة الدرقية نوبة اكتئاب كبرى ، أو قد يحاكي نقص السكر في الدم (انخفاض نسبة السكر في الدم) الذهان. [ بحاجة لمصدر ]

بينما تُستخدم العلاجات الدوائية لعلاج العديد من الاضطرابات النفسية ، يتم استخدام علاجات بيولوجية أخرى غير دوائية أيضًا ، بدءًا من التغييرات في النظام الغذائي والتمارين الرياضية إلى التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة والعلاج بالصدمات الكهربائية. غالبًا ما تستخدم أنواع العلاجات غير البيولوجية مثل العلاج المعرفي والعلاج السلوكي والعلاج النفسي الديناميكي النفسي جنبًا إلى جنب مع العلاجات البيولوجية. تُستخدم النماذج البيولوجية النفسية الاجتماعية للأمراض العقلية على نطاق واسع ، وتلعب العوامل النفسية والاجتماعية دورًا كبيرًا في الاضطرابات النفسية ، حتى تلك التي لها أساس عضوي مثل الفصام.

يعد التشخيص الصحيح أمرًا مهمًا لاضطرابات الصحة العقلية ، وإلا فقد تتفاقم الحالة ، مما يؤدي إلى تأثير سلبي على كل من المريض ونظام الرعاية الصحية. [17] هناك مشكلة أخرى تتعلق بالتشخيص الخاطئ وهي أن علاج حالة ما قد يؤدي إلى تفاقم الحالات الأخرى. [18] [19] في حالات أخرى ، يمكن أن تكون اضطرابات الصحة العقلية الظاهرة أحد الآثار الجانبية لمشكلة بيولوجية خطيرة مثل الارتجاج ، [20] ورم في المخ ، [21] [22] أو خلل هرموني ، [21] [23] [ 24] [25] والتي قد تتطلب تدخلًا طبيًا أو جراحيًا.

تحرير أوائل القرن العشرين

ركز سيغموند فرويد في الأصل على الأسباب البيولوجية للأمراض العقلية. يعتقد أستاذ فرويد ومعلمه ، إرنست فيلهلم فون بروك ، بقوة أن الفكر والسلوك يتحددان من خلال عوامل بيولوجية بحتة. قبل فرويد هذا في البداية وكان مقتنعًا بأن بعض الأدوية (خاصة الكوكايين) تعمل كمضادات للاكتئاب. لقد أمضى سنوات عديدة في محاولة "تقليص" الشخصية إلى علم الأعصاب ، وهو سبب تخلى عنه لاحقًا قبل أن يطور نظرياته التحليلية النفسية المعروفة الآن. [26]

منذ ما يقرب من 100 عام ، لاحظ هارفي كوشينغ ، والد جراحة المخ والأعصاب ، أن مشاكل الغدة النخامية غالبًا ما تسبب اضطرابات الصحة العقلية. وتساءل عما إذا كان الاكتئاب والقلق الذي لاحظه في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الغدة النخامية ناتجًا عن اضطرابات هرمونية أو الورم الجسدي نفسه أو كليهما. [21]

منتصف القرن العشرين

كان اكتشاف الأدوية الحديثة المضادة للذهان ومضادات الاكتئاب نقطة مهمة في التاريخ الحديث للطب النفسي البيولوجي. تم تصنيع الكلوربرومازين (المعروف أيضًا باسم Thorazine) ، وهو مضاد للذهان ، لأول مرة في عام 1950. في عام 1952 ، تم اكتشاف مصادفة أن عقار إيبرونيازيد ، وهو دواء يتم تجربته ضد مرض السل ، له تأثيرات مضادة للاكتئاب ، مما يؤدي إلى تطوير مثبطات أكسيداز أحادي الأمين كأول فئة من مضادات الاكتئاب. [27] في عام 1959 تم تطوير إيميبرامين ، وهو أول مضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات. أدى البحث في عمل هذه الأدوية إلى أول نظرية بيولوجية حديثة لاضطرابات الصحة العقلية تسمى نظرية الكاتيكولامين ، والتي تم توسيعها لاحقًا لتشمل نظرية أحادي الأمين ، والتي تضمنت السيروتونين. كانت هذه تسمى بشكل عام بنظرية "عدم التوازن الكيميائي" لاضطرابات الصحة العقلية.

أواخر القرن العشرين

بدءًا من فلوكستين (الذي تم تسويقه باسم Prozac) في عام 1988 ، تمت الموافقة على سلسلة من الأدوية المضادة للاكتئاب القائمة على أحادي الأمين والتي تنتمي إلى فئة مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية. لم تكن هذه الأدوية أكثر فاعلية من مضادات الاكتئاب السابقة ، ولكنها كانت لها آثار جانبية أقل بشكل عام. [28] يعمل معظمهم على نفس المبدأ ، وهو تعديل أحادي الأمين (الناقلات العصبية) في المشبك العصبي. تعدل بعض الأدوية ناقلًا عصبيًا واحدًا (عادةً السيروتونين). يؤثر البعض الآخر على نواقل عصبية متعددة ، تسمى الأدوية ذات التأثير المزدوج أو الأدوية متعددة التأثير. فهي ليست أكثر فعالية من الناحية السريرية من إصدارات العمل الفردي. أن معظم مضادات الاكتئاب تستدعي نفس طريقة العمل البيوكيميائية قد يفسر سبب كون كل منها فعالًا بشكل متشابه من الناحية التقريبية. تشير الأبحاث الحديثة إلى أن مضادات الاكتئاب تعمل غالبًا ولكنها أقل فعالية مما كان يعتقد سابقًا. [29]

مشاكل مع فرضيات الكاتيكولامين / مونوامين تحرير

كانت فرضية أحادي الأمين مقنعة ، لا سيما استنادًا إلى النتائج السريرية الناجحة على ما يبدو مع الأدوية المضادة للاكتئاب المبكرة ، ولكن حتى في ذلك الوقت كانت هناك نتائج متضاربة.قلة فقط من المرضى الذين عولجوا بعقار ريسيربين المستنفد للسيروتونين أصيبوا بالاكتئاب في الواقع حتى أنه عمل كمضاد للاكتئاب في كثير من الحالات. كان هذا غير متسق مع النظرية الأولية للأحادي الأمين التي قالت إن الاكتئاب نتج عن نقص الناقل العصبي.

مشكلة أخرى كانت الفاصل الزمني بين التأثير البيولوجي المضاد للاكتئاب والفائدة العلاجية. أظهرت الدراسات أن تغيرات الناقل العصبي حدثت في غضون ساعات ، لكن الفائدة العلاجية استغرقت أسابيع.

لشرح هذه السلوكيات ، تصف التعديلات الأحدث على نظرية أحادي الأمين عملية التكيف المشبكي التي تحدث على مدى عدة أسابيع. ومع ذلك ، لا يبدو أن هذا وحده يفسر كل التأثيرات العلاجية. [30]

يشير بحث جديد إلى وجود آليات بيولوجية مختلفة قد تكمن وراء بعض اضطرابات الصحة العقلية ، والتي ترتبط بشكل غير مباشر فقط بالناقلات العصبية وفرضية اختلال التوازن الكيميائي أحادي الأمين. [14] [ مصدر طبي غير موثوق؟ ]

تشير الأبحاث الحديثة إلى احتمال وجود "مسار مشترك نهائي" بيولوجي يشترك فيه كل من العلاج بالصدمات الكهربائية [31] ومعظم الأدوية المضادة للاكتئاب الحالية. تُظهر هذه التحقيقات أن الاكتئاب المتكرر قد يكون اضطرابًا تنكسيًا عصبيًا ، مما يؤدي إلى تعطيل بنية ووظيفة خلايا الدماغ ، وتدمير وصلات الخلايا العصبية ، وحتى قتل خلايا دماغية معينة ، وتسبب في تدهور الوظيفة الإدراكية بشكل عام. [14] [ مصدر طبي غير موثوق؟ ]

في وجهة النظر الجديدة للطب النفسي البيولوجي ، تعتبر اللدونة العصبية عنصرًا أساسيًا. تشير الأدلة المتزايدة إلى اضطرابات الصحة العقلية المختلفة كمشكلة فيزيولوجية عصبية تمنع اللدونة العصبية. [32] [33] [34]

وهذا ما يسمى الفرضية العصبية للاكتئاب. يعد بتفسير تأثير مضادات الاكتئاب الدوائية ، [13] [35] بما في ذلك الفاصل الزمني من تناول الدواء إلى البداية العلاجية ، ولماذا تقليل التنظيم (وليس فقط زيادة التنظيم) للناقلات العصبية يمكن أن يساعد في الاكتئاب ، ولماذا يؤدي التوتر في كثير من الأحيان إلى اضطرابات المزاج ، [36] و لماذا التعديل الانتقائي للناقلات العصبية المختلفة يمكن أن يساعد في الاكتئاب. قد يفسر أيضًا الآلية العصبية الحيوية للتأثيرات الأخرى غير الدوائية على الحالة المزاجية ، بما في ذلك التمارين والنظام الغذائي والتمثيل الغذائي. [37] من خلال تحديد "المسار المشترك النهائي" البيولوجي العصبي الذي تنتقل إليه معظم مضادات الاكتئاب ، قد يسمح بالتصميم العقلاني للأدوية الجديدة التي تستهدف هذا المسار فقط. قد ينتج عن ذلك عقاقير ذات آثار جانبية أقل ، وتكون أكثر فعالية ولها بداية علاجية أسرع. [14] [ مصدر طبي غير موثوق؟ ]

هناك أدلة مهمة على أن الإجهاد التأكسدي يلعب دورًا في مرض انفصام الشخصية. [38]

يشكك عدد من المرضى والنشطاء والأطباء النفسيين في الطب النفسي البيولوجي كمفهوم علمي أو على أنه يحتوي على أساس تجريبي مناسب ، على سبيل المثال الجدل بأنه لا توجد مؤشرات حيوية معروفة للحالات النفسية المعترف بها. تم تمثيل هذا الموقف في المجلات الأكاديمية مثل مجلة العقل والسلوك [39] و علم النفس البشري الأخلاقي والطب النفسي، التي تنشر مواد تناقض على وجه التحديد "فكرة أن الاضطراب العاطفي ناتج عن مرض عضوي أساسي". [40] وبدلاً من ذلك ، تنظر النظريات والنماذج البديلة إلى الاضطرابات النفسية على أنها غير طبية وقد تفسرها من حيث ردود الفعل العاطفية لظروف الحياة السلبية أو الصدمات الحادة ، على سبيل المثال. [41]

قد تقدم مجالات مثل الطب النفسي الاجتماعي وعلم النفس الإكلينيكي وعلم الاجتماع حسابات غير طبية للاضطراب والاضطراب العقلي لبعض الأمراض وأحيانًا تنتقد الطب النفسي البيولوجي. يعتقد النقاد الاجتماعيون أن الطب النفسي الحيوي يفشل في إرضاء الطريقة العلمية لأنهم يعتقدون أنه لا يوجد دليل بيولوجي قابل للاختبار على الاضطرابات العقلية. وهكذا ، فإن هؤلاء النقاد ينظرون إلى الطب النفسي البيولوجي باعتباره علمًا زائفًا يحاول تصوير الطب النفسي على أنه علم بيولوجي.

جادل R.D. Laing بأن عزو الاضطرابات النفسية إلى العوامل الفيزيائية الحيوية غالبًا ما يكون معيبًا بسبب إجراء التشخيص. غالبًا ما يتم تقديم "الشكوى" من قبل أحد أفراد الأسرة ، وليس المريض ، و "التاريخ" الذي يقدمه شخص آخر غير المريض ، و "الفحص" يتكون من مراقبة سلوك غريب وغير مفهوم. غالبًا ما يتم إجراء الاختبارات المساعدة (EEG ، PET) بعد التشخيص ، وعند بدء العلاج ، مما يجعل الاختبارات غير عمياء ويتعرض لتحيز تأكيدي محتمل. علق الطبيب النفسي توماس سزاس بشكل متكرر على قيود النهج الطبي للطب النفسي وجادل بأن الأمراض العقلية هي مشاكل طبية في الحياة.

فضل Silvano Arieti ، أثناء موافقته على استخدام الأدوية في بعض حالات الفصام ، العلاج النفسي المكثف بدون دواء إن أمكن. كان معروفًا أيضًا بموافقته على استخدام العلاج بالصدمات الكهربائية لمن يعانون من مرض انفصام الشخصية غير المنظم من أجل جعل الوصول إليهم ممكنًا عن طريق العلاج النفسي. الآراء التي عبر عنها تفسير مرض انفصام الشخصية تُعرف في الوقت الحاضر باسم نموذج الصدمة للاضطرابات العقلية ، وهو بديل لنموذج الطب النفسي البيولوجي. [41]


في بيولوجيا الاضطرابات العقلية

لاحظ العديد من الباحثين البارزين في العدد الأخير من العلوم السلوكية والدماغية. الفكرة تحمل مثل هذه العملة بأنها "تهيمن على تنظيم البحث ، وتهيمن على التدريس ، وتهيمن على وسائل الإعلام" ، كما خلصوا في دراسة أثارت جدلًا قويًا وأعادت تركيز الانتباه على العديد من العوامل التي تؤثر على الصحة العقلية.

فكرة أن الظروف النفسية لها ارتباطات عصبية واضحة تسبق نظام تصنيف إميل كريبلين في القرن العشرين ، لكنها تكثفت بشكل كبير في العقود الأخيرة ، كما يقول ديني بورسبوم من جامعة أمستردام ، وأنجيليك كرامر في جامعة تيلبورغ ، وآن ماري كاليس في جامعة أوتريخت ، مؤلفو الدراسة. وكدليل على ذلك ، استشهدوا بتوماس إنسيل ، بصفته مديرًا للمعهد الوطني للصحة العقلية ، جادل بأن "الاضطرابات النفسية هي اضطرابات بيولوجية". وزعم خليفته ، المدير الحالي جوشوا جوردون ، مؤخرًا أن "الاضطرابات النفسية هي اضطرابات في الدماغ".

ومع ذلك ، على الرغم من القبول الواسع لهذه الحجة ، فإن البحث عن الأساس البيولوجي للاضطرابات العقلية لم ينتج عنه "تفسيرات اختزالية قاطعة لعلم النفس المرضي. ليس لدينا مؤشرات حيوية موثوقة وقادرة على التنبؤ بشكل كافٍ للاستخدام التشخيصي ".

الباحثون ليسوا وحدهم في تسليط الضوء على هذه المشكلة. "على الرغم من عقود من العمل" ، أشار ديفيد آدم في طبيعة سجية في أبريل 2013 ، "تظل البصمات الجينية والاستقلابية والخلوية لجميع المتلازمات العقلية تقريبًا لغزًا إلى حد كبير."

وفقًا لمؤلفي الدراسة الحديثة ، أصبحت افتراضات الطب النفسي العصبي واسعة الانتشار ومتأصلة لدرجة أنه غالبًا ما يتم قبولها ببساطة كحقيقة:

المشكلة المركزية هي العقيدة: لا يتم التعامل مع الفرضية الاختزالية كفرضية علمية ، ولكن كحقيقة تافهة تقريبًا. إنها ليست حقيقة بل فرضية أن الاضطرابات النفسية تنشأ في الدماغ. إنها ليست حقيقة بل فرضية أن هناك جينات "للاضطرابات العقلية" وهي ليست حقيقة بل فرضية أن اكتشاف "الخطأ الذي يحدث في الدماغ" هو شرط ضروري للتقدم في علم الاضطرابات النفسية.

كتبت كاثرين تاب من جامعة كولومبيا ، إحدى المستجيبين العديدين للدراسة ، أن النقد كان "مقنعًا" ، لكن تهمة الاختزال البيولوجي "في عام 2018 ، كان مجرد رجل من القش". على ما يبدو ، فإن تركيز اليوم على الأبعاد النفسية الاجتماعية والروحية منتشر بالتساوي ، دون تفضيل أو تحيز ، تاركًا تهمة الاختزال البيولوجي "مضللة".

ومع ذلك ، كما أشار بورسبوم وزملاؤه في رد مفصل ، في حين رفض منتدى المشاركين الاختزال البيولوجي كممارسة ونهج ، يواصل زملائهم في وسائل الإعلام ، دون منازع إلى حد كبير ، الادعاء بأن الاضطرابات العقلية يُنظر إليها على أنها اضطرابات دماغية.

الآثار المترتبة على هذا الانفصال بعيدة المدى وعميقة: "إذا كان من المنطقي فهم الاضطرابات النفسية على أنها ناشئة عن التفاعل السببي للأعراض وعوامل أخرى في بنية الشبكة ، قد لا يكون هناك تفسير بيولوجي مختزل ينتظر الاكتشاف. هذا لأنه ، على عكس الرأي السائد حاليًا ، فإن الاضطرابات النفسية ليست اضطرابات دماغية على الإطلاق ”(أؤكد لي).

وفي تعليقه في نفس المنتدى ، لاحظ العالم البارز في جامعة ستانفورد جون إيوانيديس: "إذا لم تكن مشكلات الصحة العقلية في الغالب اضطرابات دماغية ، فإن ندرة المؤشرات الحيوية المستمدة من علم الأعصاب أمر متوقع فقط. هناك استثمارات هائلة في أبحاث علم الأعصاب الأساسية وعمليات بحث مكثفة عن المؤشرات الحيوية المفيدة للاستجابة للعلاج والسمية ، "أضاف ، ومع ذلك" العائد قريب من الصفر ".

"للتغلب على هذا الطريق المسدود" ، كما ينصح ، "يجب أن نحول التركيز بعيدًا عن نموذج البحث الذي يعتبر مشاكل الصحة العقلية في الغالب اضطرابات في الدماغ ونتحرك نحو استكشاف مسارات أخرى قد تكون أكثر إثمارًا" ، مثل العوامل البيئية نفسها التي تؤثر على الجينات .

خلص بورسبوم وزملاؤه إلى أنه "بدلاً من اختزالها إلى أساس بيولوجي" ، فإن الاضطرابات النفسية تتميز بعوامل بيولوجية ونفسية متشابكة بعمق في حلقات التغذية الراجعة. هذا يشير إلى أنه لا المستويات النفسية ولا البيولوجية يمكن أن تدعي الأولوية السببية أو التفسيرية ".

آدم د. (2013). الصحة النفسية: على الطيف. [الافتتاحية]. طبيعة سجية 496:416-18.

Borsboom، D.، Cramer، A. O.J، Kalis، A. (2019). اضطرابات الدماغ؟ ليس حقًا: لماذا تمنع هياكل الشبكات الاختزال في أبحاث علم النفس المرضي. العلوم السلوكية والدماغية ، 42 (هـ 2) ، 1-11. دوى: 10.1017 / S0140525X17002266

Borsboom، D.، Cramer، A. O.J، Kalis، A. (2019) استجابة المؤلف: الاختزال في التراجع. العلوم السلوكية والدماغية ، 42 (هـ 32) ، 44-63. دوى: 10.1017 / S0140525X18002091

إيوانيديس ، ج.ب.أ (2019). العلاج والوقاية من أجل الصحة النفسية: ماذا لو لم تكن الأمراض النفسية في الغالب اضطرابات دماغية؟ العلوم السلوكية والدماغية ، 42 (هـ 13) ، 23-24. دوى: 10.1017 / S0140525X1800105X

طب ، ك.لماذا لا نكون تعدديين بشأن الاختزال التفسيري؟ العلوم السلوكية والدماغية ، 42 (e27) ، 38-39 دوى: 10.1017 / S0140525X18002054


شاهد الفيديو: 7 علامات تكشف انك مصاب بإرهاق نفسي وعصبي (كانون الثاني 2023).