معلومة

الليون والاضطرابات المرتبطة بـ X؟

الليون والاضطرابات المرتبطة بـ X؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

الليون أو تعطيل الكروموسوم X هو تحويل جميع الكروموسومات X في الإناث ماعدا واحدًا إلى كروماتين متغاير غير مشفر (أي معطل) مما يؤدي إلى تكوين واحد أو أكثر من أجسام بار. يختلف اختيار كروموسوم X المراد تعطيله في الحيوانات المختلفة. في الإناث الجرابيات ، يكون التعطيل دائمًا للكروموسوم X الأبوي بينما يكون الاختيار عشوائيًا في الثدييات المشيمية. (على الرغم من أن مدى التلاشي ليس عشوائيًا تمامًا ويختلف اتجاهيًا مع تقدم العمر).

سؤالي هو

إذا تم اختيار كروموسوم X المراد تعطيل نشاطه بشكل عشوائي في الثدييات المشيمية (بما في ذلك البشر) ، فلماذا لا تُظهر الإناث متغايرة الزيجوت من أجل اضطراب متنحي مرتبط بـ X النمط الظاهري للمرض على الرغم من أن الجين الوظيفي هو احتمال متساوٍ ( بالمقارنة مع المعيب) ليكون الشخص المراد تسميته؟

هناك بعض الأدلة على هروب الجينات من التثبيط وتمكنت من إظهار نفسها ، لكنني لا أعتقد أنها يمكن أن تفسر جميع الاضطرابات المتنحية المرتبطة بـ x.


الجواب البسيط هو أن الكروموسوم X الذي تم تعطيله يختلف باختلاف سلالات الخلايا ، لذلك عادةً ما يكون لدى الأنثى خلايا تظهر إما أنماطًا ظاهرية من النوع البري أو الطافرة. كانت ملاحظة ماري ليون للفسيفساء في لون معطف الفأر متغاير الزيجوت هي التي أعطت الظاهرة اسمها. لذلك في حالة المرض المتنحي ، سيكون هناك نمط ظاهري ، ولكن في كثير من الحالات ، فإن 50 ٪ من الخلايا التي تعبر عن الجين الطبيعي ستوفر خلايا وظيفية كافية للحصول عليها. من مقال ويكيبيديا عن ماري ليون:

سمحت لنا أبحاثها بفهم آليات التحكم الجيني للكروموسوم X ، وهو ما يفسر عدم وجود أعراض لدى العديد من النساء الأصحاء اللاتي يحملن الأمراض المرتبطة بهذا الكروموسوم.

تحرير - الرد على التعليقات:

التوصيل ، أنا وآخرون. (2006) النزيف في حاملي الهيموفيليا. الدم 108: 52-56

الملخص:

لوحظ مدى واسع من مستويات العامل الثامن والتاسع في ناقلات الزيجوت غير المتجانسة للهيموفيليا وكذلك في غير الحاملات. في النساء الحوامل ، قد يؤدي التنعيم الشديد إلى مستويات منخفضة من عامل التخثر. درسنا تأثير حامل الهيموفيليا متغاير الزيجوت على حدوث أعراض النزيف. تم إجراء مسح بريدي بين معظم النساء اللائي تم اختبارهن على حمل الهيموفيليا في هولندا قبل عام 2001. وتضمن الاستبيان عناصر تتعلق بالخصائص الشخصية ، وخصائص الهيموفيليا في أفراد الأسرة المصابين ، واختبار الناقل وتاريخ مشاكل النزيف مثل نزيف بعد قلع السن ، نزيف بعد استئصال اللوزتين ، وعمليات أخرى. تم الحصول على معلومات عن مستويات عامل التخثر من مخططات المستشفى. تم استخدام الانحدار اللوجستي لتقييم العلاقة بين حالة الناقل ومستويات عامل التخثر مع حدوث الأحداث النزفية. في عام 2004 ، تم إرسال 766 استبانة ، وأجابت 546 امرأة (80٪). من بين هؤلاء ، كان 274 من حاملي الهيموفيليا A أو B. وكان متوسط ​​مستوى عامل التخثر للحاملات 0.60 وحدة دولية / مل (النطاق ، 0.05-2.19 وحدة دولية / مل) مقارنة بـ 1.02 وحدة دولية / مل (النطاق ، 0.45-3.28 وحدة دولية / مل) في غير الناقلات. ارتبطت مستويات عامل التخثر من 0.60 إلى 0.05 وحدة دولية / مل بشكل متزايد بالنزيف المطول من الجروح الصغيرة والنزيف لفترات طويلة بعد قلع الأسنان واستئصال اللوزتين والعمليات. حاملات الهيموفيليا تنزف أكثر من النساء الأخريات ، خاصة بعد التدخلات الطبية. تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أنه ليس فقط مستويات عامل التخثر في أقصى التوزيع ، التي تشبه الهيموفيليا الخفيفة ، ولكن أيضًا مستويات عامل التخثر المنخفضة بشكل طفيف بين 0.41 و 0.60 وحدة دولية / مل مرتبطة بالنزيف.

Bimler، D & Kirkland، J (2009) تشوه مساحة اللون لدى النساء اللاتي لا تتشابه الزيجوت مع نقص اللون. بحث الرؤية 49: 536-543

من المقدمة:

حوالي 15 ٪ من النساء متغايرات الزيجوت بسبب بعض أشكال نقص رؤية الألوان (CVD). أي أنهم يمتلكون شذوذًا وراثيًا في أحد كروموسومين X ، مما يؤثر على الصبغات الضوئية (opsins) التي تبطئ رؤية الألوان. شبكية المرأة متغايرة الزيجوت عبارة عن فسيفساء حيث تعبر بعض الخلايا المخروطية عن الجين الشاذ بينما يعبر البعض الآخر عن النسخة الطبيعية ، اعتمادًا على أي كروموسوم X نشط (تعطيل أحد كروموسوم X يحدث عشوائيًا في الخلايا الجذعية الشبكية في مرحلة ما من مراحل الجنين تطوير). تكفي الخلايا الطبيعية لتوفير رؤية ثلاثية الألوان كاملة.


علم التخلق من X كروموسوم تعطيل

تمار دفاش ، Guoping Fan ، في كتيب علم التخلق ، 2011

تنظيم XCI أثناء التطوير

XCI هي عملية منظمة تنمويًا تتضمن اكتسابًا متسلسلًا لعلامات إسكات على كروموسوم X ليتم تعطيله. يوجد نمطين مختلفين من XCI: مطبوع وعشوائي. تتم مشاركة غالبية خصائص XCI بين نمطين مختلفين ، ومع ذلك توجد بعض الاختلافات التي تعكس طبيعة ودرجة استقرار التعطيل. تم إجراء معظم الأبحاث المتعلقة بـ XCI في الثدييات باستخدام نظام نموذج الفأر. في مرحلة الإخصاب ، تحتوي أنثى الفأر الملقحة على كروموسومات X نشطة. يحدث التعطيل الأول أثناء التطور عند الانقسام الأول. هذا التعطيل مطبوع ، وبالتالي فإن الكروموسوم X الأبوي فقط هو المعطل [4،5]. في وقت لاحق ، بعد تشكل الكيسة الأريمية ، تعيد الخلايا من كتلة الخلية الداخلية (ICM) تنشيط X غير النشط [5،6]. في هذه المرحلة ، يكون للجنين نوعان من حالة XCI ، حيث تحتوي خلايا ICM على كروموسومات X نشطة بينما لا يزال الأديم الظاهر والأديم الباطن البدائي يحتفظان بـ XCI الأبوي المطبوع منذ الانقسام الأول. بعد ذلك ، فقط عند التمايز ، ستعمل خلايا ICM مرة أخرى على تعطيل أحد كروموسوماتها X ولكن هذه المرة بشكل عشوائي ، على عكس حدث الانقسام الأول [5،6]. نظرًا لأن خلايا ICM هي أصل الجنين الصحيح ، فإن الجولة الثانية من التعطيل ستؤدي إلى XCI عشوائي في كل خلية ، وستحافظ أسلافها خلال التطور على هذا Xi المحدد. الخلايا الجرثومية البدائية (PGC) هي استثناء في هذا الصدد لأن هذه الخلايا تعيد تنشيط Xi لاحقًا في تطور الفأر (E11.5 - E13.5) ويتم الحفاظ على هذه الحالة في الخلايا الجرثومية الأنثوية [7].

يتم بدء كل من XCI العشوائي والمطبوع بواسطة أحادي الموازي زيست التعبير الجيني. يؤدي هذا التعبير إلى سلسلة من التعديلات اللاجينية مثل استنفاد بوليميراز الحمض النووي الريبي II ، وعوامل النسخ ، والعلامات المتجانسة اللون (انظر الشكل 21.3). يعد XCI المطبوع مؤقتًا مقارنة بـ XCI العشوائي الذي يظل ثابتًا منذ لحظة التأسيس عبر العديد من أقسام الخلية وعبر العمر الافتراضي بأكمله. لذلك من أجل إنشاء XCI عشوائي مستقر ، يتم استخدام آليات مثيلة جزيرة CpG [8]. يعتبر هذا التعديل أكثر ثباتًا من تعديلات هيستون التي تميز XCI المطبوع والأحداث اللاجينية المبكرة للتثبيط العشوائي [9]. على الرغم من حدوث XCI في نافذة زمنية ضيقة أثناء تطور الماوس ، إلا أنه يُقترح أن تختلف حركية إسكات الجينات. تظهر الأدلة الموجودة أن الجينات الموجودة بالقرب من مركز تعطيل الكروموسوم X (XIC) يتم إسكاتها أولاً أثناء التمايز [10].

ظاهرة أخرى مثيرة للاهتمام في XCI هي "الهروب" من التعطيل على الرغم من أن غالبية الجينات على Xi تخضع لإسكات كامل ، بعضها قادر على التعبير من كل من الكروموسومات X النشطة وغير النشطة. الآلية الدقيقة للجينات التي تهرب من XCI ليست مفهومة تمامًا ولكن دراسة حديثة باستخدام نهج التحوير كشفت أنه ربما يكون خاصية جوهرية لموضع معين. تكامل عشوائي لنسخ BAC التي تحمل جينًا صامتًا أو هاربًا بشكل طبيعي (جاريد 1 ج) في الكروموسوم X لخطوط ESC الأنثوية كان قادرًا على تلخيص نمط التعبير الداخلي. استنتج المؤلفون أن تسلسل الحمض النووي بحد ذاته كافٍ لتحديد ما إذا كان موضع ما سيخضع لـ XCI [11].


الترنح المستمر: الوراثة لمتلازمة أسبرجر و # 039؟

أساسيات

كما أشرت في منشور سابق ، تتعامل إناث الثدييات مع مشكلة امتلاك اثنين من الكروموسومات X (على اليسار) إلى كروموسوم الذكر عن طريق تعطيل أحدهما عشوائيًا في كل خلية. التأثير يسمى في بعض الأحيان ترنيم بعد ماري ليون التي اكتشفتها. يشرح Lyonization سبب إصابة زوج من الأختين الأمريكيتين المتماثلتين من الحثل العضلي الدوشيني (DMD ، وهو مرض وراثي مرتبط بالكروموسوم X تسبب في شللها النصفي) في حين أن الأخرى رياضية ناجحة. ينتج التوائم المتطابقة عندما تنقسم البويضة الملقحة بضع مرات فقط ثم تنقسم إلى فردين ، ويحدث تعطيل X في نفس المرحلة. ترث السلالات الخلوية نمطها من Lyonization من أسلافها ، وبالتالي في هذه الحالة يبدو أن توأمًا واحدًا فقط كان مؤسفًا بما يكفي لوراثة سلالات الخلية التي تعبر عن جين DMD من أحد كروموسوم X الأبوي ، بينما ورث الآخر تلك المعبر عنها من الكروموسوم X. غير متأثر X الوالد الآخر.

كما أشرت أيضًا في المنشور السابق ، وجدت دراسة حديثة أنه بالمقارنة مع التوائم المتماثلة من الذكور ، تختلف الإناث بشكل أكبر في مقاييس السلوك الاجتماعي ، ومشاكل الأقران ، والقدرة اللفظية بفضل Lyonization التفاضلية. إن أوجه القصور والانحرافات في هذه السمات على وجه التحديد هي أعراض لمتلازمة أسبرجر (AS) ، وقد يكون أحد التفسيرات المحتملة للوراثة الغريبة للاضطراب (الذي يظهر بشكل واضح في العائلات ، ولكنه لا يطيع قواعد الوراثة الجينية الكلاسيكية مثل DMD). عثر عليه في باقية Lyonization.

ما أعنيه بهذا هو الاحتمال المعروف أن بصمات تعطيل X الموضوعة على جينات X معينة في جسم المرأة قد يتم الاحتفاظ بها عن طريق الخطأ على كروموسوم X الذي نقلته إلى أطفالها. إذا أثرت هذه البصمات المعطلة على الجينات نفسها المتورطة في AS ، فسيتم تفسير نسبة الجنس المذهلة لحدوث الاضطراب. يؤثر التهاب الفقار اللاصق على ما يقرب من 10 إلى 20 مرة من الذكور أكثر من الإناث (اعتمادًا على معايير التشخيص الدقيقة). نظرًا لأن الذكور لديهم X واحد فقط ، يمكن توقع أن يكونوا أكثر عرضة للتأخر في Lyonization من بنات المرأة ، اللائي سيكون لديهن دائمًا كروموسوم X من الأب يفتقر إلى هذه البصمات لتعويض التأثير وتخفيفه. ومع ذلك ، فإن حقيقة أن 35٪ من النساء لديهن انحراف أكبر من 70:30 في نمط ليونيزيشن وأن 7٪ لديهن أكثر من 90:10 انحراف لصالح أحد الوالدين X ، فإن عددًا أقل بكثير من الإناث قد يكون أيضًا من المتوقع أن تكون عرضة للخطر. بعبارة أخرى ، فإن الانحراف الشديد في Lyonization في أقلية من الإناث سوف يشبه حتمًا حالة X المفردة الموجودة في الذكور ، وإذا كانت بصمات Lyonization طويلة الأمد تعمل على تعطيل الجينات الحرجة في تلك الحالات ، فإن AS سينتج ، ولكن بمعدل أقل بكثير مما هو عليه في الذكور - تمامًا كما نجد.

نفس المنطق من شأنه أن يفسر التباين الملحوظ في كثير من الأحيان للأعراض في AS. عادةً ما يكون لاضطرابات الجين الواحد القابلة للوراثة مثل DMD أعراض متسقة بشكل لافت للنظر لأن جينًا واحدًا فقط يتأثر ، عادةً بنفس الطريقة (في حالة DMD ، هذا هو ديستروفين، أطول جين في الجينوم البشري). ولكن إذا كانت بصمات Lyonization التي تم محوها بشكل غير كامل على العديد من الجينات موضع خلاف في AS ، فقد تكون النتيجة في كل حالة مختلفة بشكل مدهش ، والتأثيرات المجمعة متغيرة للغاية - مرة أخرى ، تمامًا كما وجدنا.

في الوقت الحالي ، هذه مجرد تكهنات: لا نعرف الأسباب الجينية لـ AS. لكن النموذج المقترح هنا يناسب النظرية العامة الموضحة في الدماغ المطبوع. هذا هو أن زيادة التعبير الأبوي و / أو انخفاض التعبير الجيني للأم و / أو كروموسوم X يسبب اضطرابات التوحد مثل AS. بالنظر إلى حقيقة أن الكثير من القدرات المعرفية يبدو أنها موروثة من الأم كما أشارت وظيفتي السابقة ، فإن الاحتمال هو أن البديل الأخير - انخفاض التعبير الجيني للأم وربما بشكل خاص X- كروموسوم - هو الجاني المحتمل. سيخبرنا الوقت.


محتويات

شخص ما لديه اثنين من الكروموسومات X (مثل معظم الإناث البشرية) لديه جسم بار واحد فقط لكل خلية جسدية ، في حين أن شخصًا لديه كروموسوم X واحد (مثل معظم الذكور من البشر) ليس لديه أي شيء.

يبدأ تعطيل كروموسوم الثدييات X من مركز تعطيل X أو Xic، توجد عادة بالقرب من السنترومير. [6] يحتوي المركز على اثني عشر جينًا ، سبعة منها ترمز للبروتينات ، وخمسة للحمض النووي الريبي غير المترجم ، ومن المعروف أن اثنين منها فقط يلعبان دورًا نشطًا في عملية تعطيل X ، زيست و تسيكس. [6] يبدو أن المركز مهم أيضًا في عد الكروموسومات: التأكد من أن التعطيل العشوائي لا يحدث إلا عند وجود اثنين أو أكثر من الكروموسومات X. توفير مادة اصطناعية إضافية Xic في بداية التطور الجنيني يمكن أن يؤدي إلى تعطيل X واحد موجود في الخلايا الذكرية. [6]

أدوار زيست و تسيكس يبدو أنه معادٍ. خسارة تسيكس التعبير عن كروموسوم X غير النشط المستقبلي ينتج عنه زيادة في مستويات زيست حول ال Xic. وفي الوقت نفسه ، في المستقبل X النشط تسيكس يتم الحفاظ على مستويات وبالتالي مستويات زيست تبقى منخفضة. [7] يسمح هذا التحول زيست لبدء طلاء الكروموسوم المستقبلي غير النشط ، منتشرًا من Xic. [2] في التعطيل غير العشوائي ، يبدو أن هذا الخيار ثابت ، وتشير الأدلة الحالية إلى أن الجين الموروث من الأم قد يكون مطبوعًا. [4] تم الإبلاغ عن الاختلافات في تكرار Xi مع تقدم العمر والحمل واستخدام موانع الحمل الفموية والتقلبات في الدورة الشهرية والأورام. [8]

يُعتقد أن هذا يشكل آلية الاختيار ، ويسمح لعمليات المصب بإنشاء الحالة المدمجة لجسم Barr. تتضمن هذه التغييرات تعديلات هيستون ، مثل مثيلة هيستون H3 (أي H3K27me3 بواسطة PRC2 الذي تم تجنيده بواسطة Xist) [9] وانتشار هيستون H2A ، [10] بالإضافة إلى التعديل المباشر للحمض النووي نفسه ، عن طريق مثيلة مواقع CpG. [11] تساعد هذه التغييرات على إبطال نشاط التعبير الجيني على كروموسوم X غير النشط وإحداث انضغاطه لتشكيل جسم بار.

من الممكن أيضًا إعادة تنشيط جسم البر ، وقد شوهد في مرضى سرطان الثدي. [12] أظهرت إحدى الدراسات أن تواتر أجسام بار في سرطان الثدي كانت أقل بكثير من تلك الموجودة في الضوابط الصحية ، مما يشير إلى إعادة تنشيط هذه الكروموسومات X المعطلة مرة واحدة. [12]

يتم توفير روابط للمقالات ذات النص الكامل حيث يكون الوصول مجانيًا ، وفي حالات أخرى تم ربط الملخص فقط.


الترنح المستمر: الوراثة لمتلازمة أسبرجر و # 039؟

أساسيات

كما أشرت في منشور سابق ، تتعامل إناث الثدييات مع مشكلة امتلاك اثنين من الكروموسومات X (على اليسار) إلى كروموسوم الذكر عن طريق تعطيل أحدهما عشوائيًا في كل خلية. التأثير يسمى في بعض الأحيان ترنيم بعد ماري ليون التي اكتشفتها. يشرح Lyonization سبب إصابة زوج من الأختين الأمريكيتين المتماثلتين من الحثل العضلي الدوشيني (DMD ، وهو مرض وراثي مرتبط بالكروموسوم X تسبب في شللها النصفي) في حين أن الأخرى رياضية ناجحة. ينتج التوائم المتطابقة عندما تنقسم البويضة الملقحة بضع مرات فقط ثم تنقسم إلى فردين ، ويحدث تعطيل X في نفس المرحلة. ترث السلالات الخلوية نمطها من Lyonization من أسلافها ، وبالتالي في هذه الحالة يبدو أن توأمًا واحدًا فقط كان مؤسفًا بما يكفي لوراثة سلالات الخلية التي تعبر عن جين DMD من أحد كروموسوم X الأبوي ، بينما ورث الآخر تلك المعبر عنها من الكروموسوم X. غير متأثر X الوالد الآخر.

كما أشرت أيضًا في المنشور السابق ، وجدت دراسة حديثة أنه بالمقارنة مع التوائم المتماثلة من الذكور ، تختلف الإناث أكثر في مقاييس السلوك الاجتماعي ، ومشاكل الأقران ، والقدرة اللفظية بفضل Lyonization التفاضلية. إن أوجه القصور والانحرافات في هذه السمات على وجه التحديد هي أعراض لمتلازمة أسبرجر (AS) ، وقد يكون أحد التفسيرات المحتملة للوراثة الغريبة للاضطراب (الذي يظهر بشكل واضح في العائلات ، ولكنه لا يطيع قواعد الوراثة الجينية الكلاسيكية مثل DMD). عثر عليه في باقية Lyonization.

ما أعنيه بهذا هو الاحتمال المعروف أن بصمات تعطيل X الموضوعة على جينات X معينة في جسم المرأة قد يتم الاحتفاظ بها عن طريق الخطأ على كروموسوم X الذي نقلته إلى أطفالها. إذا أثرت هذه البصمات المعطلة على الجينات نفسها المتورطة في AS ، فسيتم تفسير نسبة الجنس المذهلة لحدوث الاضطراب. يؤثر التهاب الفقار اللاصق على ما يقرب من 10 إلى 20 مرة من الذكور أكثر من الإناث (اعتمادًا على معايير التشخيص الدقيقة). نظرًا لأن الذكور لديهم X واحد فقط ، يمكن توقع أن يكونوا أكثر عرضة للتأخر في Lyonization من بنات المرأة ، اللائي سيكون لديهن دائمًا كروموسوم X من الأب يفتقر إلى هذه البصمات لتعويض التأثير وتخفيفه. ومع ذلك ، فإن حقيقة أن 35٪ من النساء لديهن انحراف أكبر من 70:30 في نمط ليونيزيشن وأن 7٪ لديهن أكثر من 90:10 انحراف لصالح أحد الوالدين X ، فإن عددًا أقل بكثير من الإناث قد يكون أيضًا من المتوقع أن تكون عرضة للخطر. بعبارة أخرى ، فإن الانحراف الشديد في Lyonization في أقلية من الإناث سوف يشبه حتمًا حالة X المفردة الموجودة في الذكور ، وإذا كانت بصمات Lyonization طويلة الأمد تعمل على تعطيل الجينات الحرجة في تلك الحالات ، فإن AS سينتج ، ولكن بمعدل أقل بكثير مما هو عليه في الذكور - تمامًا كما نجد.

نفس المنطق من شأنه أن يفسر التباين الملحوظ في كثير من الأحيان للأعراض في AS. عادةً ما يكون لاضطرابات الجين الواحد القابلة للوراثة مثل DMD أعراض متسقة بشكل لافت للنظر لأن جينًا واحدًا فقط يتأثر ، عادةً بنفس الطريقة (في حالة DMD ، هذا هو ديستروفين، أطول جين في الجينوم البشري). ولكن إذا كانت بصمات Lyonization التي تم محوها بشكل غير كامل على العديد من الجينات موضع خلاف في AS ، فقد تكون النتيجة في كل حالة مختلفة بشكل مدهش ، والتأثيرات المجمعة متغيرة للغاية - مرة أخرى ، تمامًا كما وجدنا.

في الوقت الحالي ، هذه مجرد تكهنات: لا نعرف الأسباب الجينية لـ AS. لكن النموذج المقترح هنا يناسب النظرية العامة الموضحة في الدماغ المطبوع. هذا هو أن زيادة التعبير الأبوي و / أو انخفاض التعبير الجيني للأم و / أو كروموسوم X يسبب اضطرابات التوحد مثل AS. بالنظر إلى حقيقة أن الكثير من القدرات المعرفية يبدو أنها موروثة من الأم كما أشارت وظيفتي السابقة ، فإن الاحتمال هو أن البديل الأخير - انخفاض التعبير الجيني للأم وربما بشكل خاص X- كروموسوم - هو الجاني المحتمل. سيخبرنا الوقت.


نسب تثبيط كروموسوم X في الإناث الحاملات لفقر الدم الحديدي الأرومي المرتبط بـ X

يثير Aivado وآخرون عددًا من الأسئلة المتعلقة بورقتنا البحثية الأخيرة حول تعطيل كروموسوم X المنحرف كعامل مؤهل للظهور المتأخر لفقر الدم الحديدي الأرومي (XLSA) في الإناث الحاملات. التفاصيل التي لا يمكن وضعها في تقرير موجز وأيضًا لإتاحة الفرصة لمناقشة الفيزيولوجيا المرضية لفقر الدم الحديدي الأرومات.

يذكر Aivado وآخرون بشكل صحيح أن التمييز بين التأليف المنحرف والمتوازن يعتمد على تعريفات تعسفية مختلفة بالإضافة إلى بعض المتغيرات التقنية. يزعمون أننا لم نقدم طرقًا لحساب نسب الانقسام أو تصحيحها ، لكنهم لا يعتبرون أن لدينا جملة واحدة متاحة لوصف التحليل النسيلي لتكوين الدم. لذلك ، قمنا بإحالة القارئ إلى ورقتنا المنهجية السابقة ، 1-2 والتي يمكن أن توفر تفاصيل تقنية ومنهجية. إنه لأمر مخز أن زملائنا لم تتح لهم الفرصة لقراءة هذا المقال.

كان قرار استخدام نسبة انقسام تساوي 3.0 حيث أن الفصل بين الحالات مع تعطيل كروموسوم X المتوازن والحالات ذات الانحراف المفرط تعسفيًا بحكم التعريف. بشكل عام ، يتم تحديد أي قطع بشكل تعسفي (على سبيل المثال ، مستوى الهيموجلوبين البالغ 12 جم / ديسيلتر للتمييز بين النساء الأصحاء وفقر الدم): ما يهم هو الأساس المنطقي الذي يدعم القرار التعسفي. في الورقة المذكورة سابقًا ، أجرينا 1-2 تحليلًا مفصلاً للأدبيات ، مما يشير إلى أن القيمة 3.0 كانت أفضل قطع. يوصي زملاؤنا الألمان والأمريكيون باستخدام جهاز تسلسل التألق بالليزر الآلي أو جهاز مشابه لتحسين الدقة: نحن نتفق تمامًا وقد بدأنا بالفعل في استخدام هذه التقنية في الأشهر القليلة الماضية.

فيما يتعلق بالحالة II-2 في تقريرنا ، صحيح أن النسبة 3.2 ستُترجم إلى 76٪ من الخلايا ذات النوع البري غير النشطALAS2 أليل [(3.2 × 100) / (1 + 3.2)]. يجد إيفادو وزملاؤه صعوبة في تفسير حقيقة أن تحليل تسلسل الحمض النووي الريبي (cDNA) المشتق من الحمض النووي الريبي للخلايا الشبكية أظهر فقط تعبيرًا عن الأليل من النوع البري. كما يجادلون بأنه من المحير كيف أن 20٪ إلى 24٪ من الخلايا ذات النوع البري النشط ALAS2 يمكن أن يفسر الأليل نقص فقر الدم عند النساء II-2 و II-3 و III-2. ما لا يفسره هو الفيزيولوجيا المرضية لفقر الدم في XLSA. يسعدنا تزويدهم بتفسير هذه النتائج التي تم تضمينها في النسخة الأولى من مخطوطتنا وفي النهاية كان لا بد من حذفها لأسباب تتعلق بالمساحة.

على الرغم من حقيقة أن اختبارنا لم يكن مفيدًا للتحليل النسيلي لتكوين الدم ، إلا أن الدراسات التي أجريت على سينثيز حمض 5-أمينوليفولينك الخاص بالكريات الحمر (ALAS2) قدم الهيكل والتعبير معلومات مفيدة. في الواقع ، على الرغم من أنها كانت متغايرة الزيجوت بالنسبة لـ ALAS2 طفرة ، فقط متحولةALAS2 تم التعبير عن mRNA في الخلايا الشبكية لها ، كما حدث مع حفيدها ، الذي يعاني من نزيف الدم وبالتالي يحمل فقط الكروموسوم X الطافر. وتجدر الإشارة إلى أن كلاً من المرأة وحفيدها كانا يخضعان للعلاج بالبيريدوكسين ولم يعودا فقر الدم في الوقت الذي وجد أنهما يعبران عن الطفرة.ALAS2 أليل. من ناحية أخرى ، كان لدى النساء الثلاث المتغايرات الزيجوت المتبقية في هذه العائلة مستويات هيموجلوبين طبيعية ، وعلى الرغم من عدم توازن كروموسوم X ، فقد عبرن عن المعدل الطبيعي.ALAS2 في شبكياتهم. في بنات البروبان ، يتم الحفاظ على إنتاج الخلايا الحمراء بشكل أساسي بواسطة خلايا الكريات الحمر التي تحمل الكروموسوم X غير المتحول باعتباره العنصر النشط. حتى لو كانت خلايا الكريات الحمر هذه تمثل حوالي 20٪ إلى 24٪ فقط من إجمالي الخلايا الحمراء غير الناضجة ، فمن الواضح أنها يمكن أن تحافظ على إنتاج طبيعي للخلايا الحمراء. ALAS2 هي الأرومات الحديدية الحلقية التي تموت قبل الأوان في نخاع العظم ، وهي آلية مسؤولة عن فقر الدم لدى الذكور المصابين بالدم وتعرف باسم تكون الكريات الحمر غير الفعالة. عدد قليل من الخلايا الحمراء الناضجة المستمدة من سلائف الكريات الحمر التي تعبر عن الجين الطافرة تمثل زيادة طفيفة في عرض توزيع خلايا الدم الحمراء (RDW) التي يتم ملاحظتها عادة في الإناث متغايرة الزيجوت. لكن محتوى الحمض النووي الريبي للخلايا الشبكية التي تعبر عن الجين الطافر ليس سوى جزء صغير من إجمالي الحمض النووي الريبي الشبكي وقد يتم أو لا يتم اكتشافه باستخدام مقايسة (كدنا) التي نستخدمها (وهو شبه كمي). تضمنت إحدى التجارب التي لم نقمها إعطاء البيريدوكسين للنساء غير المتجانسات غير المتجانسة من أجل رؤية تأثيره على الطفرات. ALAS2 التعبير في الخلايا الشبكية. من الممكن أن تكون النساء II-2 و II-3 قد عبرن أيضًا تحت البيريدوكسين عن الأليل الطافر.

أخيرًا ، أثار إيفادو وزملاؤه شكوكًا حول استنتاجنا بأن الانحراف كان أمرًا عائليًا. يقترحون أن أنماط تعطيل كروموسوم X المنحرفة بشكل معتدل (XCIPs) في كريات الدم البيضاء للإناث الثلاث يمكن أن تكون أيضًا نتيجة لحدث عشوائي مرتبط بالعمر. في ورقتنا السابقة ، درسنا 1-2 XCIPs في خلايا الدم من نساء أصحاء ينتمين إلى 3 فئات عمرية: حديثي الولادة (دم الحبل السري) ، والنساء من 25 إلى 32 عامًا (مجموعة النساء الشابات) ، والنساء فوق 75 عامًا ( النساء المسنات). زاد تواتر تعطيل X المنحرف في الخلايا متعددة الأشكال (PMNs) مع تقدم العمر: في الواقع ، تم العثور على نسبة انقسام لا تقل عن 3.0 في 3 من 36 عينة من دم الحبل السري ، و 5 من 30 امرأة شابة ، و 14 من 31 امرأة مسنة. كانت أنماط التثبيط الموجودة في الخلايا الليمفاوية التائية مرتبطة بشكل كبير بتلك التي لوحظت في PMNs في كل من الشباب (ص & lt .001) والنساء المسنات (ص & الملازم 01). بناءً على التقديرات المذكورة أعلاه ، فإن احتمال أن تكون النساء الأربع في عائلتنا قد خضعن لخياطة مرتبطة بالعمر سيكون 8 مقسومًا على 10000 [(5 من 30) 4] ، في حين أن احتمال أن يكون الانحراف عائليًا هو 9992 مقسومًا على 10000 وبالتالي كان لاستنتاجنا أساس علمي قوي.

يقترح Aivado et al أن هناك حاجة إلى مقارنة الكريات البيض XCIP مع XCIP من الأنسجة الأخرى. لتحديد أفضل نسيج تحكم لتفسير أنماط تعطيل كروموسوم X في الخلايا المكونة للدم ، قمنا سابقًا بتحليل أنماط تعطيل كروموسوم X في مجموعات خلايا الدم المحيطية المختلفة وفي بصيلات الشعر من نساء أصحاء ينتمين إلى فئات عمرية مختلفة. بالمقارنة مع بصيلات الشعر ، 2 (الشكل 3) لم يتم العثور على علاقة فيما يتعلق بنسبة التعطيل (ص = .31,ص & GT .05). لم يكن هناك فرق بين النساء الشابات والمسنات في هذا الصدد ، حيث ترتبط نسبة الانقسام التي لا تقل عن 3.0 في PMNs بقيمة مماثلة فقط في حوالي 50 ٪ من DNA بصيلات الشعر من النساء الشابات أو المسنات.

باختصار ، تشير نتائج دراستنا بوضوح إلى أن التفسير الأكثر ترجيحًا للنتائج المذكورة أعلاه هو أن البروباند ، على الرغم من عدم توازن كروموسوم X بشكل ملحوظ في الخلايا المكونة للدم ، كان قادرًا على إنتاج كميات طبيعية من الخلايا الحمراء خلال العقود الستة الأولى من حياتها كما تفعل بناتها وحفيدتها. في العقد السابع ، اكتسبت الخياطة ، مثلها مثل حوالي ثلث النساء المسنات. لسوء الحظ ، قامت بتثبيط نشاط كروموسوم X الأبوي الذي يحمل الطبيعي ALAS2 الجين ، وعندما أعربت جميع سلائف الخلايا الحمراء تقريبًا عن الجين الطافر ، أصيبت بفقر الدم الشديد.


محتويات

لوحظ لأول مرة أن كروموسوم X كان مميزًا في عام 1890 من قبل هيرمان هينكينج في لايبزيغ. كان Henking يدرس خصيتي بيروكوريس ولاحظت أن كروموسوم واحد لم يشارك في الانقسام الاختزالي. سميت الكروموسومات بهذا الاسم بسبب قدرتها على تحمل التلوين (صفاء في اليونانية يعني اللون). على الرغم من أنه يمكن تلطيخ كروموسوم X تمامًا مثل الكروموسوم الآخر ، إلا أن Henking لم يكن متأكدًا مما إذا كان نوعًا مختلفًا من الكائن ، وبالتالي أطلق عليه اسم عنصر X، [6] والذي أصبح فيما بعد كروموسوم X بعد أن ثبت أنه كان بالفعل كروموسومًا. [7]

فكرة تسمية الكروموسوم X بعد تشابهه مع الحرف "X" خاطئة. تظهر جميع الكروموسومات عادةً على شكل فقاعة غير متبلورة تحت المجهر وتتخذ شكلًا محددًا جيدًا فقط أثناء الانقسام. هذا الشكل غامض على شكل X لجميع الكروموسومات. من قبيل المصادفة تمامًا أن يكون للكروموسوم Y ، أثناء الانقسام الفتيلي ، فرعين قصيرين جدًا يمكن أن يبدوا مدمجين تحت المجهر ويظهران على أنهما سليل الشكل Y. [8]

تم اقتراح أن الكروموسوم X كان متورطًا في تحديد الجنس من قبل كلارنس إروين ماكلونج في عام 1901. بعد مقارنة عمله على الجراد مع هينكينج وغيره ، لاحظ مكلونج أن نصف الحيوانات المنوية فقط تتلقى كروموسوم X. أطلق على هذا الكروموسوم اسم كروموسوم ملحق، وأصر (بشكل صحيح) على أنه كان ملف سليم كروموسوم ، ونظّر (بشكل غير صحيح) أنه الكروموسوم المحدد للذكور. [6]

تحرير الوظيفة

يمتد كروموسوم X في البشر على أكثر من 153 مليون زوج قاعدي (مادة بناء الحمض النووي). إنه يمثل حوالي 800 جينة مشفرة للبروتين مقارنة بالكروموسوم Y الذي يحتوي على حوالي 70 جينًا ، من بين 20000-25000 جين إجمالي في الجينوم البشري. عادة ما يكون لكل شخص زوج واحد من الكروموسومات الجنسية في كل خلية. تمتلك الإناث عادةً اثنين من الكروموسومات X ، في حين أن الذكور عادةً ما يكون لديهم كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد. يحتفظ كل من الذكور والإناث بأحد كروموسومات أمهاتهم X ، وتحتفظ الإناث بالكروموسوم X الثاني من والدهم. بما أن الأب يحتفظ بالكروموسوم X الخاص به من والدته ، فإن الأنثى البشرية لديها كروموسوم X واحد من جدتها الأب (جانب الأب) ، وكروموسوم X واحد من والدتها. يتبع نمط الوراثة هذا أرقام فيبوناتشي عند عمق أجداد معين.

يتم وصف الاضطرابات الجينية الناتجة عن طفرات في الجينات على الكروموسوم X على أنها X مرتبط. إذا كان للكروموسوم X جين مرض وراثي ، فإنه دائمًا ما يسبب المرض للمرضى الذكور ، نظرًا لأن الرجال لديهم كروموسوم X واحد فقط وبالتالي نسخة واحدة فقط من كل جين. وبدلاً من ذلك ، قد تظل الإناث بصحة جيدة ولا تحمل إلا الأمراض الوراثية ، حيث أن لديها كروموسوم X آخر وإمكانية الحصول على نسخة جينية صحية. على سبيل المثال الهيموفيليا وعمى الألوان الأحمر والأخضر يسريان في الأسرة بهذه الطريقة.

يحمل الكروموسوم X مئات الجينات ولكن القليل منها ، إن وجد ، له أي علاقة مباشرة بتحديد الجنس. في وقت مبكر من التطور الجنيني عند الإناث ، يتم تعطيل أحد الكروموسومات X بشكل دائم في جميع الخلايا الجسدية تقريبًا (الخلايا بخلاف خلايا البويضات والحيوانات المنوية). تسمى هذه الظاهرة X-inactivation أو Lyonization ، وتخلق هيئة Barr. إذا كان التعطيل X في الخلية الجسدية يعني تعطيلًا تامًا لأحد الكروموسومات X ، فسيضمن أن الإناث ، مثل الذكور ، لديها نسخة وظيفية واحدة فقط من كروموسوم X في كل خلية جسدية. كان من المفترض في السابق أن يكون هذا هو الحال. ومع ذلك ، تشير الأبحاث الحديثة إلى أن جسم بار قد يكون أكثر نشاطًا من الناحية البيولوجية مما كان يُفترض سابقًا. [10]

يرجع التعطيل الجزئي للكروموسوم X إلى الهيتروكروماتين القمعي الذي يضغط على الحمض النووي ويمنع التعبير عن معظم الجينات. يتم تنظيم ضغط الهيتروكروماتين بواسطة مركب Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2). [11]

تحرير الجينات

عدد الجينات تحرير

فيما يلي بعض تقديرات عدد الجينات لكروموسوم X البشري. نظرًا لأن الباحثين يستخدمون طرقًا مختلفة للتعليق التوضيحي للجينوم ، فإن تنبؤاتهم لعدد الجينات في كل كروموسوم تختلف (للحصول على التفاصيل الفنية ، انظر التنبؤ الجيني). من بين العديد من المشاريع ، يتخذ مشروع تسلسل الترميز الجماعي التعاوني (CCDS) إستراتيجية متحفظة للغاية. لذا فإن تنبؤ رقم الجينات الخاص بـ CCDS يمثل حدًا أدنى للعدد الإجمالي لجينات ترميز البروتين البشري. [12]

حسب تقدير جينات ترميز البروتين جينات الحمض النووي الريبي غير المشفرة الجينات الكاذبة مصدر تاريخ النشر
CCDS 804 [2] 2016-09-08
HGNC 825 260 606 [13] 2017-05-12
فرقة 841 639 871 [14] 2017-03-29
UniProt 839 [15] 2018-02-28
NCBI 874 494 879 [16] [17] [18] 2017-05-19

تحرير قائمة الجينات

فيما يلي قائمة جزئية للجينات الموجودة على الكروموسوم البشري X. للحصول على قائمة كاملة ، انظر الرابط في مربع المعلومات على اليمين.

    : ترميز مرض الزهايمر 16 بروتين: ترميز البروتين AIC: ترميز البروتين Apolipoprotein O: ترميز البروتين كرر أرماديلو المحتوي على X-linked 6: ترميز البروتين المعبر عن الدماغ X المرتبط بالبروتين 1: ترميز البروتين المعبر عنه بالبروتين المرتبط بالدماغ 2: ترميز البروتين التعبير عن الدماغ ، المرتبط بـ X 4: مجال تشفير ملفوف للبروتين يحتوي على بروتين 120: مجال ترميز بروتين ملفوف يحتوي على 22: CD99 بروتين مشابه لمستضد 2: ترميز بروتين Chordin-like 1 تشفير بروتين Charcot-Marie-Tooth ، X- مرتبط 2 (متنحي) بروتين ترميز Charcot-Marie-Tooth neuropathy ، X-linked 3 (مهيمن): تشفير بروتين Cancer / testis antigen family 45 ، عضو A5: ترميز بروتين افتراضي LOC79742: كروموسوم X إطار قراءة مفتوح 40: كروموسوم X مفتوح إطار القراءة 49. ترميز البروتين: ترميز البروتين كروموسوم X إطار القراءة المفتوح 66: ترميز البروتين بروتين غير مميز CXorf67: ترميز البروتين Dachshund homolog 2: تشفير البروتين EF -المجال اليدوي (C-terminal) يحتوي على 2 بروتين مشفر ERCC إصلاح الختان 6 مثل ، نقطة تفتيش تجميع المغزل هيليكس: بروتين العامل VIII intron 22: بروتين ترميز العائلة مع تشابه التسلسل 120C: عائلة مع تشابه التسلسل 122 عضو B: ترميز بروتين عائلة مع تسلسل similarity 122C : CAAX box protein 1 : Family with sequence similarity 50 member A : Fetal and adult testis-expressed transcript protein : encoding a long non-coding RNA FMR1 antisense RNA 1 : encoding protein FERM and PDZ domain containing 3 : encoding protein FUN14 domain containing 1 : FUN14 domain-containing protein 2 : encoding G antigen 12F protein : encoding G antigen 2A protein : encoding GATA1 transcription factor encoding protein G protein nucleolar 3 like : G-protein coupled receptor-associated sorting protein 2 : encoding protein GRIP1-associated protein 1 : encoding enzyme Haloacid dehalogenase-like hydrolase domain-containing protein 1A encoding protein LAS1-like protein : encodin g protein Melanoma-associated antigen 2 encoding protein Melanoma antigen family A, 5 : encoding protein Melanoma antigen family A, 8 : encoding protein Melanoma-associated antigen D4 : encoding protein Magnesium transporter protein 1 : encoding protein Muscleblind-like protein 3 : encoding microRNA MicroRNA 222 : encoding microRNA MicroRNA 361 : encoding protein MicroRNA 660 : encoding protein Mortality factor 4-like protein 2 : encoding protein Motile sperm domain containing 1 : encoding protein Motile sperm domain containing 2 : encoding protein NF-kappa-B-repressing factor : encoding enzyme Nik-related protein kinase : encoding protein OTU deubiquitinase 5 : encoding protein PAS domain-containing protein 1 :encoding a protein of unestablished function : encoding a protein of unestablished function : encoding enzyme Choline-phosphate cytidylyltransferase B : encoding enzyme Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 4 : encoding protein Placenta-specific protein 1 : encodi ng protein Proteolipid protein 2 : encoding protein Replication protein A 30 kDa subunit : encoding protein Ribosomal protein S6 kinase, 90kDa, polypeptide 6 : encoding protein Ras-related GTP-binding protein B : encoding protein Splicing factor, arginine/serine-rich 17A : encoding protein SLIT and NTRK-like protein 2 : encoding protein Probable global transcription activator SNF2L1 : encoding enzyme Spermine synthase : encoding protein Translocon-associated protein subunit delta : encoding protein TATA-box binding protein associated factor 7-like : encoding protein Transcription elongation factor A protein-like 1 : encoding protein Transcription elongation factor A protein-like 4 : encoding protein THO complex subunit 2 : encoding protein Protein FAM156A : encoding protein Transmembrane protein 47 : encoding enzyme Trimethyllysine dioxygenase, mitochondrial encoding protein Tenomodulin (also referred to as tendin, myodulin, Tnmd and TeM) encoding protein Trafficking protein particle c omplex subunit 2 : encoding enzyme Three prime repair exonuclease 2 : encoding protein Trophinin : encoding protein Testis-specific Y-encoded-like protein 2 : encoding enzyme Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 51 : encoding protein Protein YIPF6 : encoding protein ZC3H12B : encoding protein ZFP92 zinc finger protein : encoding protein Zinc finger MYM-type protein 3 : encoding protein Zinc finger protein 157 encoding protein Zinc finger protein 182 : encoding protein Zinc finger protein 275 : encoding protein Zinc finger protein 674

تحرير الهيكل

It is theorized by Ross et al. 2005 and Ohno 1967 that the X chromosome is at least partially derived from the autosomal (non-sex-related) genome of other mammals, evidenced from interspecies genomic sequence alignments.

The X chromosome is notably larger and has a more active euchromatin region than its Y chromosome counterpart. Further comparison of the X and Y reveal regions of homology between the two. However, the corresponding region in the Y appears far shorter and lacks regions that are conserved in the X throughout primate species, implying a genetic degeneration for Y in that region. Because males have only one X chromosome, they are more likely to have an X chromosome-related disease.

It is estimated that about 10% of the genes encoded by the X chromosome are associated with a family of "CT" genes, so named because they encode for markers found in both tumor cells (in cancer patients) as well as in the human testis (in healthy patients). [19]

Role in disease Edit

Numerical abnormalities Edit

  • Klinefelter syndrome is caused by the presence of one or more extra copies of the X chromosome in a male's cells. Extra genetic material from the X chromosome interferes with male sexual development, preventing the testicles from functioning normally and reducing the levels of testosterone.
  • Males with Klinefelter syndrome typically have one extra copy of the X chromosome in each cell, for a total of two X chromosomes and one Y chromosome (47,XXY). It is less common for affected males to have two or three extra X chromosomes (48,XXXY or 49,XXXXY) or extra copies of both the X and Y chromosomes (48,XXYY) in each cell. The extra genetic material may lead to tall stature, learning and reading disabilities, and other medical problems. Each extra X chromosome lowers the child's IQ by about 15 points, [20][21] which means that the average IQ in Klinefelter syndrome is in general in the normal range, although below average. When additional X and/or Y chromosomes are present in 48,XXXY, 48,XXYY, or 49,XXXXY, developmental delays and cognitive difficulties can be more severe and mild intellectual disability may be present.
  • Klinefelter syndrome can also result from an extra X chromosome in only some of the body's cells. These cases are called mosaic 46,XY/47,XXY.

Triple X syndrome (also called 47,XXX or trisomy X):

  • This syndrome results from an extra copy of the X chromosome in each of a female's cells. Females with trisomy X have three X chromosomes, for a total of 47 chromosomes per cell. The average IQ of females with this syndrome is 90, while the average IQ of unaffected siblings is 100. [22] Their stature on average is taller than normal females. They are fertile and their children do not inherit the condition. [23]
  • Females with more than one extra copy of the X chromosome (48, XXXX syndrome or 49, XXXXX syndrome) have been identified, but these conditions are rare.
  • This results when each of a female's cells has one normal X chromosome and the other sex chromosome is missing or altered. The missing genetic material affects development and causes the features of the condition, including short stature and infertility.
  • About half of individuals with Turner syndrome have monosomy X (45,X), which means each cell in a woman's body has only one copy of the X chromosome instead of the usual two copies. Turner syndrome can also occur if one of the sex chromosomes is partially missing or rearranged rather than completely missing. Some women with Turner syndrome have a chromosomal change in only some of their cells. These cases are called Turner syndrome mosaics (45,X/46,XX).

X-linked recessive disorders Edit

Sex linkage was first discovered in insects, e.g., T. H. Morgan's 1910 discovery of the pattern of inheritance of the white eyes mutation in ذبابة الفاكهة سوداء البطن. [24] Such discoveries helped to explain x-linked disorders in humans, e.g., haemophilia A and B, adrenoleukodystrophy, and red-green color blindness.

Other disorders Edit

XX male syndrome is a rare disorder, where the SRY region of the Y chromosome has recombined to be located on one of the X chromosomes. As a result, the XX combination after fertilization has the same effect as a XY combination, resulting in a male. However, the other genes of the X chromosome cause feminization as well.

X-linked endothelial corneal dystrophy is an extremely rare disease of cornea associated with Xq25 region. Lisch epithelial corneal dystrophy is associated with Xp22.3.

Adrenoleukodystrophy, a rare and fatal disorder that is carried by the mother on the x-cell. It affects only boys between the ages of 5 and 10 and destroys the protective cell surrounding the nerves, myelin, in the brain. The female carrier hardly shows any symptoms because females have a copy of the x-cell. This disorder causes a once healthy boy to lose all abilities to walk, talk, see, hear, and even swallow. Within 2 years after diagnosis, most boys with Adrenoleukodystrophy die.

Role in mental abilities and intelligence Edit

The X-chromosome has played a crucial role in the development of sexually selected characteristics for over 300 million years. During that time it has accumulated a disproportionate number of genes concerned with mental functions. For reasons that are not yet understood, there is an excess proportion of genes on the X-chromosome that are associated with the development of intelligence, with no obvious links to other significant biological functions. [25] [26] In other words, a significant proportion of genes associated with intelligence is passed on to the male offspring from the maternal side and to the female offspring from either/both maternal and paternal side. There has also been interest in the possibility that haploinsufficiency for one or more X-linked genes has a specific impact on development of the Amygdala and its connections with cortical centres involved in social–cognition processing or the ‘social brain'. [25] [27] [ التوضيح المطلوب ]


Inheritance Inheritance

Fragile X syndrome (FXS) is inherited in an X-linked dominant manner. A condition is X-linked if the responsible gene is located on the X chromosome . The inheritance is dominant if having only one changed ( mutated ) copy of the responsible gene is enough to cause symptoms of the condition. [4]

In women who carry an FMR1 gene premutation (approximately 55 to 200 CGG repeats), the repeats can expand to more than 200 repeats in their cells that develop into eggs. This means that women with a premutation (or a full mutation) have an increased risk to have a child with FXS. [4] [5] The size of the risk corresponds to the number of CGG repeats they have. [5] By contrast, men with premutations are not at risk for the repeats expanding to over 200 when passing the gene to offspring. However, men with a premutation will pass the premutation on to all of their daughters and none of their sons. [4] [5] This is because boys receive only a Y chromosome from their fathers. [4]


Allansmith M, Senz E (1960) Chondrodysplasia congenita punctata (Conradi's disease). Review of literature and report of case with unusual features. Am J Dis Child 100:109–116

Blaschko A (1901) Die Nervenverteilung in der Haut in ihrer Beziehung zu den Erkrankungen der Haut. Braumüller, Wien Leipzig

Bloxsom A, Johnston RA (1938) Calcinosis universalis with unusual features. Am J Dis Child 56:103–109

Bodian EL (1966) Skin manifestations of Conradi's disease (chondrodystrophia congenita punctata). Arch Dermatol 94:743–748

Braun-Falco O, Marghescu S (1965) Über eine systematisierte naeviforme Atrophodermie. Arch Klin Exp Dermatol 221:549–565

Carney RG (1976) Incontinentia pigmenti. A world statistical analysis. Arch Dermatol 112:535–542

Cattanach BM, Wolfe HG, Lyon MF (1972) A comparative study of the coast of chimaeric mice and those of heterozygotes for X-linked genes. Genet Res 19:213–228

Champion RH (1975) Focal dermal hypoplasia. Br J Dermatol 93 (Suppl 2):70–71

Cottenot F, Bourgeois-Droin Ch, Wallach D, Guétrot D (1979) Hypoplasie dermique en aires associée à une dysplasie fibreuse des os. Ann Dermatol Venereol 106:167–169

Collie WR, Moore CM, Goka TJ, Howell RR (1978) Pili torti as marker for carriers of Menkes disease. Lancet I:607–608

Curth HO (1949) Follicular atrophoderma and pseudopelade associated with chondrodystrophia calcificans congenita. J Invest Dermatol 13:233–247

Curth HO, Warburton D (1965) The genetics of incontinentia pigmenti. Arch Dermatol 92:229–235

Danks DM, Campbell PE, Stevens BJ, Bayne V, Cartwright E (1972) Menkes's kinky hair syndrome. An inherited defect in copper absorption with widespread effects. Pediatrics 50:188–201

Edidin DV, Esterly NB, Bamzai AK, Fretzin DF (1977) Chondrodysplasia punctata (Conradi-Hünermann syndrome). Arch Dermatol 113:1431–1434

Findley GH, Moores PP (1980) Pigment anomalies of the skin in the human chimacra: Their relation to systematized naevi. Br J Dermatol 103:489–498

Fitzgerald PH, Donald RA, Kirk RL (1979) A true hermaphrodite dispermic chimera with 46,XX and 46,XY karyotypes. Clin Genet 15:89–96

Gordon H, Gordon W (1970) Incontinentia pigmenti: Clinical and genetical studies of two familial cases. Dermatologica 140:150–168

Grüneberg T (1955) Zur Frage der Incontinentia pigmenti (Bloch-Sulzberger). Arch Klin Exp Dermatol 201:218–254

Haber H (1952) The Bloch-Sulzberger syndrome (incontinentia pigmenti). Br J Dermatol 64:129–140

Hässler E, Schallock G (1940) Chondrodystrophia calcificans. Monatsschr Kinderheilkd 82:133–157

Hamilton WJ, Boyd JD, Mossman HW (1964) Human embryology (prenatal development of form and function), 3rd edn. Heffer and Sons, Cambridge, pp 121–122

Happle R (1977) Genetische Bedeutung der Blaschkoschen Linien. Z Hautkr 52:935–944

Happle R (1979) X-linked dominant chondrodysplasia punctata. Review of literature and report of a case. Hum Genet 53:65–73

Happle R, Frosch PJ (1985) Manifestattion of the lines of Blaschko in women heterozygous for X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia. Clin Genet 27:468–471

Happle R, Mathiass HH, Macher E (1977) Sex-linked chondrodysplasia punctata? Clin Genet 11:73–76

Happle R, Phillips RJS, Roessner A, Jünemann G (1983) Homologous genes for X-linked chondrodysplasia punctata in man and mouse. Hum Genet 63:24–27

Happle R, Fuhrmann-Rieger A, Fuhrmann W (1984) Wie verlaufen die Blaschko-Linien am behaarten Kopf? Hautarzt 35:366–369

Hopkins JG, Machacek GF (1941) Incontinentia pigmenti (Bloch-Sulzberger) melanosis corii degenerativa (H. W. Siemens) chromatophore nevus (Naegeli). Arch Dermatol Syph 43:728–731

Howell JB (1965) Nevus angiolipomatosus vs focal dermal hypoplasia. Arch Dermatol 92:238–248

Jancu T, Komlos L, Shabtay F, Elian E, Halbrecht I, Böök JA (1975) Incontinentia pigmenti. Clin Genet 7:103–110

Jackson R (1976) The lines of Blaschko: A review and reconsideration. Observations of the cause of certain unusual linear conditions of the skin. Br J Dermatol 95:349–360

Kerr CB, Wells RS, Cooper KE (1966) Gene effect in carriers of anhidrotic ectodermal dysplasia. J Med Genet 3:169–176

Kleinebrecht J, Degenhardt KH, Grubisic A, Günther E, Svejcar J (1981) Sweat pore counts in ectodermal dysplasias. Hum Genet 57:437–439

Lenz W (1961a) Zur Genetik der Incontinentia pigmenti. Ann Paediatr 196:149–165

Lenz W (1961b) Medizinische Genetik. Eine Einführung in ihre Grundlagen und Probleme. Thieme, Stuttgart, p 89

Lenz W (1975) Half chromatid mutations may explain incontinentia pigmenti in males. Am J Hum Genet 27:690

Lyon MF (1961) Gene action in the X-chromosome of the mouse (موس العضلات L.). Nature 190:372–373

Lyon MF (1972) X-chromosome inactivation and developmental patterns in mammals. Biol Rev 47:1–35

Martin-Scott I (1965) Congenital focal dermal hypoplasia. Br J Dermatol 77:60–62

McKusick VA (1964) On the X chromosome of man. American Institute of Biological Sciences. Washington, p 101

McLaren A (1976) Mammalian chimaeras. Cambridge University Press, Cambridge, pp 52–59, 118–128

Mintz B (1967) Gene control of mammalian pigmentary differentiation, I. Clonal origin of melanocytes. Proc Natl Acad Sci USA 58:344–351

Paltzik RL, Ente G, Penzer PH, Goldblum LM (1982) Conradi-Hünermann disease. Case report and mini-review. Cutis 29:174–180

Partington MW, Marriott PJ, Prentice RSA, Cavaglia A, Simpson NE (1981) Familial cutaneous amyloidosis with systemic manifestations in males. Am J Med Genet 10:65–75

Passarge E, Fries E (1973) X-chromosome inactivation in X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia. Nature (New Biol) 245:58–59

Pfister R (1969) Ein Beitrag zur Klinik der Incontinentia pigmenti (Bloch-Sulzberger). Schweiz Med Wochenschr 99:676–681

Schneidman HM, Snyder AH (1958) Incontinentia pigmenti. Arch Dermatol 77:144

Thiel HJ, Manzke H, Gunschera H (1969) Katarakt bei Chondrodystrophia calcificans connata (Conradi-Hünermann-Syndrom). Klin Monatsbl Augenheilkd 154:536–545

Verger P, Channarond J, Beylot C, Bioulac M (1975) Hypoplasie dermique en aires et ostéopathie striée. Ann Pediatr (Paris) 22:349–354

Volpintesta EJ (1974) Menkes kinky hair syndrome in a black infant. Am J Dis Child 128:244–246

West JD (1975) A theoretical approach to the relation between patch size and clone size in chimaeric tissue. J Theor Biol 50:153–160

Wettke-Schäfer R, Kantner G (1983) X-linked dominant inherited diseases with lethality in hemizygous males. Hum Genet 64:1–23

Willetts GS (1974) Focal dermal hypoplasia. Br J Ophthalmol 58:620–624

Wolpert L, Gingell D (1970) Striping and the pattern of melanocyte cells in chimaeric mice. J Theor Biol 29:147–150

Zuelzer WW, Beattie KM, Reisman LE (1964) Generalized unbalanced mosaicism atributable to dispermy and probable fertilization of a polar body. Am J Hum Genet 16:38–51


شاهد الفيديو: X-Linked Autosomal u0026 Recessive Inheritance - الوراثة الجنسية السائدة والمتنحية (ديسمبر 2022).